
- •Развитие В - клеток Функции В - клеток
- •ОТКРЫТИЕ В - КЛЕТОЧНОГО ИММУНИТЕТА
- •Происхождение В клеток и орган, в котором созревают В-клетки
- •Развитие В клеток в костном мозге
- •Развитие В клеток в костном мозге
- •Костный мозг
- •Схема развития В – клеток в костном мозге
- •Развитие В клеток в костном мозге
- •Развитие В клеток в костном мозге
- •Постулаты теории клональной селекции
- •Созревающие В клетки
- •1.Специфические межклеточные контакты между клетками стромы и развивающимися В-клеткам
- •Интерлейкин -7 –ростовый фактор для созревания В лимфоцитов
- •Стадии развития В клеток
- •Развитие В-лимфоцитов
- •Важный периферический орган иммунной системы – селезёнка
- •гены Ig молекул
- •гены Ig молекул
- •Стадии дифференцировки определяются реаранжировкой генов Ig
- •гены Ig молекул
- •5 источников разнообразия V- областей Н- и L -цепей молекул Ig
- •5 источников разнообразия V- областей Н- и L -цепей молекул Ig
- •5 источников разнообразия V- областей Н- и L -цепей молекул Ig
- •5 источников разнообразия V- областей Н- и L -цепей молекул Ig
- •Принцип аллельного исключения
- •Доказательства аллельного исключения
- •Аллелльное исключение предотвращает неверные ответы
- •Реаранжировка генов, кодирующих легкие цепи молекулы Ig
- •Связывание пре-В клеточного рецептора запускает вход в клеточный цикл
- •Общая схема перестройки генов тяжелых и легких цепей Ig в В - лимфоцитах
- •Положительная и отрицательная селекция В лимфоцитов в костном мозге
- •Отрицательная селекция.
- •Выход зрелых В клеток на периферию
- •В- клеточная аутотолерантность – выход зрелых
- •Каким образом В клетки могут экспрессировать IgM и IgD одновременно?
- •ЗАКЛЮЧЕНИЕ
- •Функции вторичных лимфоидных органов
- •Этапы дифференцировки В клеток на периферии
- •Фазы развития гуморального иммунного ответа
- •События в лимфоузле – посте встречи В лимфоцита с комплементарным его рецептору антигеном
- •События в лимфоузле – посте встречи В лимфоцита с комплементарным его рецептору антигеном
- •События в лимфоузле – посте встречи В лимфоцита с комплементарным его рецептору антигеном
- •Формирование зародышевых центров (центров размножения) в ЛУ и селезенке
- •Микроанатомия зародышевого центра
- •Фазы иммунного ответа
- •Расположение, строение и функция лимфатических узлов
- •Миграция Т лимфоцитов и дендритных клеток в лимфатический узел
- •Миграция и «превращения» дендритных клеток из барьерных тканей в лимфатические узлы и их
- •Миграция дендритных клеток и Т-лимфоцитов в Т-зоны лимфатического узла и их перемещения по
- •Зависимость свойств дендритных клеток от условий их активации и дифференцировки
- •Развитие Т-хелперов различных типов под влиянием цитокиновых сигналов от дендритных клеток
- •Улавливание специфических клонов в региональном лимфатическом узле
- •Первичное распознавание антигена наивными Т- хелперами и В лимфоцитами
- •Строение ЛУ
- •Строение ЛУ
- •Строение ЛУ
- •Рециркулирующие В – клетки встречаются со «своим» антигеном в лимфоузле
- •Дифференцировка В – клеток на периферии
- •Плазматические клетки
- •Роль антигенпрезентирующих клеток (АПК) в активации В лимфоцитов при ответе на Т- зависимые
- •Взаимодействие Т и В лимфоцитов при ответе на Т- зависимые антигены
- •Взаимодействие Т и В лимфоцитов при ответе на Т- зависимые антигены
- •Взаимодействие Т и В лимфоцитов при
- •Взаимодействие Т и В лимфоцитов при
- •Взаимодействия Т и В лимфоцитов, приводящие к активации клеток
- •Цитокиновая активация В клеток
- •Ответ В клеток на Т-независимые антигены
- •T независимые антигены (липополисахариды)
- •Ответ В клеток на Т-независимые антигены
- •B-1 клетки
- •Антигенпрезентирующие клетки
- •Антигенпрезентирующие клетки
- •Созревание зародышевых дендритных клеток
- •Фолликулярные дендритные клетки в зародышевом центре (голубой цвет)
- •Задержка антигенов на фолликулярных дендритных клетках
- •Связывание антигена дендритной клеткой (ДК)
- •Презентация антигена В - лимфоцитам
- •Захват иккосом /антигенов В клеткой
- •Антигены интернализируются В - клеткой
- •T клетки помогают B клеткам
- •сигнал 2
- •Первичный ответ на АГ
- •Вторичный ответ на АГ
- •Сравнительная характеристика первичного и вторичного иммунного ответа
- •Продукция IgM- и IgG-антител при первичном и вторичном иммунном ответе
- •Временные характеристики первичного ответа
- •Временные характеристики вторичного ответа
- •Аффинность антител
- •Контроль аффинитета связи АГ с АТ
- •Макрофаги зародышевого центра (коричневый цвет) поглощают апоптозные клетки
- •Роль цитокинов в переключении изотипов Ig
- •AID-зависимый механизм переключения изотипов антител
- •Роль цитокинов в дифференцировке и переключении изотипов антител у мышей
- •Последовательность переключения классов иммуноглобулинов
- •Роль T клеточных цитокинов в T клеточной помощи
- •Регуляция специфичности иммунного ответа
- •Связь между В клеткой (красный цвет) И Т клеткой (зеленый цвет)
- •T клетка (в центре) , окруженная В – клетками, цитоскелет окрашен зеленым цветом
- •Активация В клеток
- •Формирование зародышевых центров (центров размножения) в ЛУ и селезенке
- •Микроанатомия зародышевого центра
- •Свойства антител
- •Эффекторные механизмы защиты против внеклеточных патогенов НЕЙТРАЛИЗАЦИЯ
- •Эффекторные механизмы защиты против внеклеточных патогенов
- •Эффекторные механизмы защиты против внеклеточных патогенов
- •заключение
- •Что происходит без вторичных лимфоидных органов? Они гораздо важнее для В клеточной ветви
- •Особенности иммунного ответа в кишечнике
гены Ig молекул
•Каждая молекула Ig состоит из 2 тяжелых
(Н) и двух легких (L) цепей, в каждой из этих цепей присутствуют константные (С) и вариабельные (V) области.
•Вариабельные (V) и константные (С) области иммуноглобулиновых молекул кодируются отдельными генами.
гены Ig молекул
•Для вариабельных областей существует множество генов (V1-Vn), а для константой части молеулы Ig – один С-ген.
•Легкие цепи иммуноглобулинов кодируются генными сегментами V и J.
•Тяжелые цепи кодируются сегментами V и J, а также дополнительным сегментом (D).


Стадии дифференцировки определяются реаранжировкой генов Ig
Стадии |
Стволовая |
Ранний |
Поздний |
Большой |
созревания |
клетка |
про-В |
про-В |
пре-В |
конфигурация |
|
От DH до JH |
От VH до DHJH |
VHDHJH |
генов IgH |
|
|
|
Пре-В |
|
|
|
|
клетка |
|
|
|
|
экспрес |
|
|
|
|
сирует |
|
|
|
|
рецептор |
Гены легких цепей Ig пока не реаранжируются


гены Ig молекул
•Рекомбинации ограниченного числа генных сегментов V, D и J создают бесконечное число вариабельных доменов разной специфичности.
•После антигенной стимуляции в генах легких и тяжелых цепей иммуноглобулинов происходят точечные соматические мутации (более тонкая «подгонка» АТ к АГ).
5 источников разнообразия V- областей Н- и L -цепей молекул Ig
1.Многочисленность гаметных генов.
Имеется большое число отдельных гаметных неперестроенных генов (V1- Vn), каждый из которых кодирует V –домен отдельной специфичности.
2.Соматический мутагенез.
В онтогенезе В - клеток в результате мутаций гаметного V – гена в разных В - клеточных клонах возникают различные V – гены.
5 источников разнообразия V- областей Н- и L -цепей молекул Ig
3.Соматическая рекомбинация.
В онтогенезе В-клеток происходит рекомбинация ряда генных сегментов
(J1 – Jn), соединяющихся с основной частью V – гена. В результате синтезируется белок, отдельные элементы которого кодируются разными генными сегментами.
5 источников разнообразия V- областей Н- и L -цепей молекул Ig
4.Генная конверсия.
Отрезки ДНК, принадлежащие ряду псевдо - V – генов, могут копироваться в функциональном V – гене, меняя его исходную нуклеотидную последовательность.