
- •Развитие В - клеток Функции В - клеток
- •ОТКРЫТИЕ В - КЛЕТОЧНОГО ИММУНИТЕТА
- •Происхождение В клеток и орган, в котором созревают В-клетки
- •Развитие В клеток в костном мозге
- •Развитие В клеток в костном мозге
- •Костный мозг
- •Схема развития В – клеток в костном мозге
- •Развитие В клеток в костном мозге
- •Развитие В клеток в костном мозге
- •Постулаты теории клональной селекции
- •Созревающие В клетки
- •1.Специфические межклеточные контакты между клетками стромы и развивающимися В-клеткам
- •Интерлейкин -7 –ростовый фактор для созревания В лимфоцитов
- •Стадии развития В клеток
- •Развитие В-лимфоцитов
- •Важный периферический орган иммунной системы – селезёнка
- •гены Ig молекул
- •гены Ig молекул
- •Стадии дифференцировки определяются реаранжировкой генов Ig
- •гены Ig молекул
- •5 источников разнообразия V- областей Н- и L -цепей молекул Ig
- •5 источников разнообразия V- областей Н- и L -цепей молекул Ig
- •5 источников разнообразия V- областей Н- и L -цепей молекул Ig
- •5 источников разнообразия V- областей Н- и L -цепей молекул Ig
- •Принцип аллельного исключения
- •Доказательства аллельного исключения
- •Аллелльное исключение предотвращает неверные ответы
- •Реаранжировка генов, кодирующих легкие цепи молекулы Ig
- •Связывание пре-В клеточного рецептора запускает вход в клеточный цикл
- •Общая схема перестройки генов тяжелых и легких цепей Ig в В - лимфоцитах
- •Положительная и отрицательная селекция В лимфоцитов в костном мозге
- •Отрицательная селекция.
- •Выход зрелых В клеток на периферию
- •В- клеточная аутотолерантность – выход зрелых
- •Каким образом В клетки могут экспрессировать IgM и IgD одновременно?
- •ЗАКЛЮЧЕНИЕ
- •Функции вторичных лимфоидных органов
- •Этапы дифференцировки В клеток на периферии
- •Фазы развития гуморального иммунного ответа
- •События в лимфоузле – посте встречи В лимфоцита с комплементарным его рецептору антигеном
- •События в лимфоузле – посте встречи В лимфоцита с комплементарным его рецептору антигеном
- •События в лимфоузле – посте встречи В лимфоцита с комплементарным его рецептору антигеном
- •Формирование зародышевых центров (центров размножения) в ЛУ и селезенке
- •Микроанатомия зародышевого центра
- •Фазы иммунного ответа
- •Расположение, строение и функция лимфатических узлов
- •Миграция Т лимфоцитов и дендритных клеток в лимфатический узел
- •Миграция и «превращения» дендритных клеток из барьерных тканей в лимфатические узлы и их
- •Миграция дендритных клеток и Т-лимфоцитов в Т-зоны лимфатического узла и их перемещения по
- •Зависимость свойств дендритных клеток от условий их активации и дифференцировки
- •Развитие Т-хелперов различных типов под влиянием цитокиновых сигналов от дендритных клеток
- •Улавливание специфических клонов в региональном лимфатическом узле
- •Первичное распознавание антигена наивными Т- хелперами и В лимфоцитами
- •Строение ЛУ
- •Строение ЛУ
- •Строение ЛУ
- •Рециркулирующие В – клетки встречаются со «своим» антигеном в лимфоузле
- •Дифференцировка В – клеток на периферии
- •Плазматические клетки
- •Роль антигенпрезентирующих клеток (АПК) в активации В лимфоцитов при ответе на Т- зависимые
- •Взаимодействие Т и В лимфоцитов при ответе на Т- зависимые антигены
- •Взаимодействие Т и В лимфоцитов при ответе на Т- зависимые антигены
- •Взаимодействие Т и В лимфоцитов при
- •Взаимодействие Т и В лимфоцитов при
- •Взаимодействия Т и В лимфоцитов, приводящие к активации клеток
- •Цитокиновая активация В клеток
- •Ответ В клеток на Т-независимые антигены
- •T независимые антигены (липополисахариды)
- •Ответ В клеток на Т-независимые антигены
- •B-1 клетки
- •Антигенпрезентирующие клетки
- •Антигенпрезентирующие клетки
- •Созревание зародышевых дендритных клеток
- •Фолликулярные дендритные клетки в зародышевом центре (голубой цвет)
- •Задержка антигенов на фолликулярных дендритных клетках
- •Связывание антигена дендритной клеткой (ДК)
- •Презентация антигена В - лимфоцитам
- •Захват иккосом /антигенов В клеткой
- •Антигены интернализируются В - клеткой
- •T клетки помогают B клеткам
- •сигнал 2
- •Первичный ответ на АГ
- •Вторичный ответ на АГ
- •Сравнительная характеристика первичного и вторичного иммунного ответа
- •Продукция IgM- и IgG-антител при первичном и вторичном иммунном ответе
- •Временные характеристики первичного ответа
- •Временные характеристики вторичного ответа
- •Аффинность антител
- •Контроль аффинитета связи АГ с АТ
- •Макрофаги зародышевого центра (коричневый цвет) поглощают апоптозные клетки
- •Роль цитокинов в переключении изотипов Ig
- •AID-зависимый механизм переключения изотипов антител
- •Роль цитокинов в дифференцировке и переключении изотипов антител у мышей
- •Последовательность переключения классов иммуноглобулинов
- •Роль T клеточных цитокинов в T клеточной помощи
- •Регуляция специфичности иммунного ответа
- •Связь между В клеткой (красный цвет) И Т клеткой (зеленый цвет)
- •T клетка (в центре) , окруженная В – клетками, цитоскелет окрашен зеленым цветом
- •Активация В клеток
- •Формирование зародышевых центров (центров размножения) в ЛУ и селезенке
- •Микроанатомия зародышевого центра
- •Свойства антител
- •Эффекторные механизмы защиты против внеклеточных патогенов НЕЙТРАЛИЗАЦИЯ
- •Эффекторные механизмы защиты против внеклеточных патогенов
- •Эффекторные механизмы защиты против внеклеточных патогенов
- •заключение
- •Что происходит без вторичных лимфоидных органов? Они гораздо важнее для В клеточной ветви
- •Особенности иммунного ответа в кишечнике

Связь между В клеткой (красный цвет) И Т клеткой (зеленый цвет)

T клетка (в центре) , окруженная В – клетками, цитоскелет окрашен зеленым цветом
Активация В клеток
•Спустя несколько суток после проникновения АГ в организм, В- лимфоциты, активированные Т-клетками посредством связывания CD40 c CD40L, мигрируют в первичные фолликулы, где имеется густая сеть фолликулярных ДК.
•В этих фолликулах клетки быстро делятся, в них происходит соматическая гипермутация
генов Ig и созревание В-рецепторов.
Формирование зародышевых центров (центров размножения) в ЛУ и селезенке
•B клетки экспрессируют поверхностные Ig, прекращают делиться и получают костимулирующие сигналы от T клеток и ДК
•Происходит апоптоз «несовершенных» В клеток : выживают только те В клетки, у которых рецепторы к данного антигену являются высокоаффинными, остальные –погибают путем апоптоза.
•Отобранные клетки покидают ЛУ в виде клеток памяти или плазматических клеток

Микроанатомия зародышевого центра
2. B клетки (центроциты) экспрессируют |
|
поверхностные Ig, прекращают делиться и |
4. Отобранные клетки |
получают костимулирующие сигналы |
покидают ЛУ в виде клеток |
от T клеток и ДК |
памяти или плазматических клеток |
|
Follicles become |
|||
secondaryB |
follicles |
|||
Светлая зона when germinal centres develop Темная зона |
||||
|
T |
|
|
|
ДК «отбирают» В |
|
|
|
|
лимфоциты |
|
|
|
|
3. Апоптоз |
|
|
1. B клетки (центробласты) |
|
|
пролиферируют, в них происходит |
|||
аутореактивных В клеток |
||||
соматическая гипермутация генов Ig |
||||
|
|
|||
|
|
|
созревание высокоаффинных В- |
|
|
|
|
рецепторов |
Свойства антител
•Нейтрализация
•Опсонизация
•Активация системы комплемента

Эффекторные механизмы защиты против внеклеточных патогенов НЕЙТРАЛИЗАЦИЯ
|
ТОКСИН |
|
БАКТЕРИЯ |
Y |
Y |
` |
|
|
|
` |
|
|
|
|
` |
` |
Блокировка адгезии |
Блокировка освобождения |
Y |
|
к клеткам хозяина |
токсина |
||
Предотвращение |
Предотвращение |
|
|
инвазии |
токсичности |
|
|
Нейтрализующие антитела

Эффекторные механизмы защиты против внеклеточных патогенов
ОПСОНИЗАЦИЯ
Внеклеточная бактерия
+
АТ
ОПСОНИЗАЦИЯ Сязывание с Fc |
фагоцитоз |
рецептором |
|

Эффекторные механизмы защиты против внеклеточных патогенов
Активация комплемента
Бактерия в плазме |
лизис |
|
+
АТ+ комплемент
опсонизация |
Комплемент и |
фагоцитоз |
|
Fc рецепторное |
|
|
связывание |
|
заключение
•В - клеточная толерантность обеспечивается клональной делецией аутореактивных В клеток
•рецептор В клеток созревает в процессе развития В клеток
•Фолликулярные ДК представляют антиген В -лимфоцитам
•T клетки помогают В клетками через CD40L и цитокины
•экспрессия CD40 опосредует созревание высокоаффинных Ig
•существует 2 типа В клеток - B1 и B2
•их различает зависимость от Т - клеток