Контроль аффинитета связи АГ с АТ
Все эти 5 В клеточ ных рецепторов специфичны для
но аффинитет связи различается вследствие сомати ческой гипермута ции генов Ig в заро дышевом центре
B
Только эта клетка, которая обладает наиболее высокой аффинностью к антигену, может экспрессировать CD40.
Только эта клетка может получить сигнал 2.
Только эта клетка избежит апоптоза – т.е. подвергнется клональной селекции, остальные – погибнут путем апоптоза.
Макрофаги зародышевого центра (коричневый цвет) поглощают апоптозные клетки
GC = зародышевый центр, M = макрофаги
Роль цитокинов в переключении изотипов Ig
•Т- клеточные цитокины, освобождаемые в непосредственной близости к В-клеткам, определяют новый изотип молекулы иммуноглобулина.
•Например, IL-4 –активирует процесс переключения изотипа с IgG1на IgE, одновременно ингибируя переключение и синтез IgG2.
•Трансформирующий ростовый фактор бета (TGF) –переключение на IgA и IgG2, а интерферон – гамма (IFN- ) – на IgG2.
AID-зависимый механизм переключения изотипов антител
|
VDJ |
|
Sμ Cμ |
Cδ |
|
|
|
|
Sγ3 Cγ3 |
Sγ1 Cγ1 |
|
|
Sα |
|
Cα |
Исходное |
||||||||||||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
состояние. |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Синтез IgM и |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Cμ |
Cδ |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
IgD |
|||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
activation-induced cytidin deaminase (AID) |
||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
превращает дезоксицитидин в дезоксиуридин |
||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||||||
|
|
VDJ |
|
|
|
|
|
|
|
Cγ3 |
|
Sγ1 |
Cγ1 |
|
|
|
Sα |
Cα |
Переключение |
|||||||||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||||||||||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
изотипа. |
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
sμ sγ3 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Формирование петли |
|||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||
|
|
|
|
|
|
SμSγ3 |
|
Cγ3 |
|
|
Sγ1 |
|
Cγ1 |
|
|
|
|
Sα |
|
Cα |
перед геном Сγ3 (в |
|||||||||||||||||||
|
|
VDJ |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
данном примере) |
||||||||||||||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
После удаления |
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
петли происходит |
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
переключение |
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
изотипа и синтез |
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
IgG3 |
|
||
Роль цитокинов в дифференцировке и переключении изотипов антител у мышей
В-лимфоциты |
|
|
|
|
Плазматические клетки |
||||
|
|
|
|
TGFβ |
|||||
|
|
|
|
||||||
Антиген |
|
|
|
|
|||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
IFNγ |
||
|
|
|
|
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
mIgA/G2b |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
IL-2, IL-4, IL-5 |
|
|
|
IL-4 |
||||
|
|
|
|
|
|
||||
|
|
|
|
|
|
|
|
mIgG2a/3 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
mIgM |
||||||
mIgG1/E
IL-21 участвует
на всех этапах дифференцировки IL-2, IL-4, IL-5
и переключения!
IgM |
IgG1, |
IgG2a, |
IgA, |
|
IgG3 |
IgG2b |
|||
IgE |
||||
|
|
|
Пролиферация |
Переключение изотипов. Дифференцировка |
Последовательность переключения классов иммуноглобулинов
|
|
C |
|
|
|
|
C |
|
|
C 3 |
|
|
C 1 |
|
|
|
C 1 |
|
|
C 2 |
|
|
C 4 |
|
|
|
|
C |
|
|
|
|
|
C 2 |
|
|||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
S 3 |
|||||
|
|
|
|
|
|
|
|
C |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
C |
|
|
|
||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
C 3 |
|
|||
|
|
|
|
C |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
C 3 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
C |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
S 1 |
||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
C 1 |
|
|
|||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||
|
|
VDJ |
|
|
|
|
|
|
C 3 |
|
|
|
|
VDJ |
|
|
|
|
|
C 1 |
|
|
VDJ |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
C 1 |
|
|
|||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
VDJ |
|
|
|
|
|
|
C 3 |
|
|
|
|
VDJ |
|
|
|
|
|
C 1 |
|
|
|
VDJ |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
C 1 |
|
|
||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|
IgG3 продукция |
|
|
IgA1 продукция |
|
|
IgA1 продукция |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|
Переключение с IgM |
|
Переключение с IgG3 |
|
Переключение с IgM |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Переключение классов иммуноглобулинов в одной клетке
Роль T клеточных цитокинов в T клеточной помощи
сигнал 2
B
Th
YYY
сигнал 1
цитокины |
B |
B |
|
IL-4 |
|
ПК |
|
IL-5 |
B |
||
IL-6 |
|
||
|
B |
||
IFN- |
B |
||
|
|||
TGF- |
B |
B |
|
|
Пролиферация и дифференцировка
|
|
IgM |
IgG3 |
IgG1 |
IgG2b |
IgG2a |
IgE |
IgA |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
IL4 |
|
|
+ |
|
|
+ |
|
|
|
IL-5 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
IFN- |
+ |
|
|
+ |
|
|
|
|
|
TGF- |
|
|
|
+ |
|
|
+ |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Регуляция специфичности иммунного ответа
1.T клетки могут помогать только тем В-клетками, которые презентируют им антиген.
2.B клетки выполняют функцию презентации антигена, то есть являются профессиональными антигенпредставляющими клетками.
3.B клетки наиболее эффективно поглощают те антигены, которые обладают наибольшим сродством к их В – клеточным рецепторам.
4.Т и В клетки помогают друг другу, что усиливает иммунный ответ на один и тот же антиген.
После окончания ответа остаются Т и В – клетки памяти