
- •Развитие В - клеток Функции В - клеток
- •ОТКРЫТИЕ В - КЛЕТОЧНОГО ИММУНИТЕТА
- •Происхождение В клеток и орган, в котором созревают В-клетки
- •Развитие В клеток в костном мозге
- •Развитие В клеток в костном мозге
- •Костный мозг
- •Схема развития В – клеток в костном мозге
- •Развитие В клеток в костном мозге
- •Развитие В клеток в костном мозге
- •Постулаты теории клональной селекции
- •Созревающие В клетки
- •1.Специфические межклеточные контакты между клетками стромы и развивающимися В-клеткам
- •Интерлейкин -7 –ростовый фактор для созревания В лимфоцитов
- •Стадии развития В клеток
- •Развитие В-лимфоцитов
- •Важный периферический орган иммунной системы – селезёнка
- •гены Ig молекул
- •гены Ig молекул
- •Стадии дифференцировки определяются реаранжировкой генов Ig
- •гены Ig молекул
- •5 источников разнообразия V- областей Н- и L -цепей молекул Ig
- •5 источников разнообразия V- областей Н- и L -цепей молекул Ig
- •5 источников разнообразия V- областей Н- и L -цепей молекул Ig
- •5 источников разнообразия V- областей Н- и L -цепей молекул Ig
- •Принцип аллельного исключения
- •Доказательства аллельного исключения
- •Аллелльное исключение предотвращает неверные ответы
- •Реаранжировка генов, кодирующих легкие цепи молекулы Ig
- •Связывание пре-В клеточного рецептора запускает вход в клеточный цикл
- •Общая схема перестройки генов тяжелых и легких цепей Ig в В - лимфоцитах
- •Положительная и отрицательная селекция В лимфоцитов в костном мозге
- •Отрицательная селекция.
- •Выход зрелых В клеток на периферию
- •В- клеточная аутотолерантность – выход зрелых
- •Каким образом В клетки могут экспрессировать IgM и IgD одновременно?
- •ЗАКЛЮЧЕНИЕ
- •Функции вторичных лимфоидных органов
- •Этапы дифференцировки В клеток на периферии
- •Фазы развития гуморального иммунного ответа
- •События в лимфоузле – посте встречи В лимфоцита с комплементарным его рецептору антигеном
- •События в лимфоузле – посте встречи В лимфоцита с комплементарным его рецептору антигеном
- •События в лимфоузле – посте встречи В лимфоцита с комплементарным его рецептору антигеном
- •Формирование зародышевых центров (центров размножения) в ЛУ и селезенке
- •Микроанатомия зародышевого центра
- •Фазы иммунного ответа
- •Расположение, строение и функция лимфатических узлов
- •Миграция Т лимфоцитов и дендритных клеток в лимфатический узел
- •Миграция и «превращения» дендритных клеток из барьерных тканей в лимфатические узлы и их
- •Миграция дендритных клеток и Т-лимфоцитов в Т-зоны лимфатического узла и их перемещения по
- •Зависимость свойств дендритных клеток от условий их активации и дифференцировки
- •Развитие Т-хелперов различных типов под влиянием цитокиновых сигналов от дендритных клеток
- •Улавливание специфических клонов в региональном лимфатическом узле
- •Первичное распознавание антигена наивными Т- хелперами и В лимфоцитами
- •Строение ЛУ
- •Строение ЛУ
- •Строение ЛУ
- •Рециркулирующие В – клетки встречаются со «своим» антигеном в лимфоузле
- •Дифференцировка В – клеток на периферии
- •Плазматические клетки
- •Роль антигенпрезентирующих клеток (АПК) в активации В лимфоцитов при ответе на Т- зависимые
- •Взаимодействие Т и В лимфоцитов при ответе на Т- зависимые антигены
- •Взаимодействие Т и В лимфоцитов при ответе на Т- зависимые антигены
- •Взаимодействие Т и В лимфоцитов при
- •Взаимодействие Т и В лимфоцитов при
- •Взаимодействия Т и В лимфоцитов, приводящие к активации клеток
- •Цитокиновая активация В клеток
- •Ответ В клеток на Т-независимые антигены
- •T независимые антигены (липополисахариды)
- •Ответ В клеток на Т-независимые антигены
- •B-1 клетки
- •Антигенпрезентирующие клетки
- •Антигенпрезентирующие клетки
- •Созревание зародышевых дендритных клеток
- •Фолликулярные дендритные клетки в зародышевом центре (голубой цвет)
- •Задержка антигенов на фолликулярных дендритных клетках
- •Связывание антигена дендритной клеткой (ДК)
- •Презентация антигена В - лимфоцитам
- •Захват иккосом /антигенов В клеткой
- •Антигены интернализируются В - клеткой
- •T клетки помогают B клеткам
- •сигнал 2
- •Первичный ответ на АГ
- •Вторичный ответ на АГ
- •Сравнительная характеристика первичного и вторичного иммунного ответа
- •Продукция IgM- и IgG-антител при первичном и вторичном иммунном ответе
- •Временные характеристики первичного ответа
- •Временные характеристики вторичного ответа
- •Аффинность антител
- •Контроль аффинитета связи АГ с АТ
- •Макрофаги зародышевого центра (коричневый цвет) поглощают апоптозные клетки
- •Роль цитокинов в переключении изотипов Ig
- •AID-зависимый механизм переключения изотипов антител
- •Роль цитокинов в дифференцировке и переключении изотипов антител у мышей
- •Последовательность переключения классов иммуноглобулинов
- •Роль T клеточных цитокинов в T клеточной помощи
- •Регуляция специфичности иммунного ответа
- •Связь между В клеткой (красный цвет) И Т клеткой (зеленый цвет)
- •T клетка (в центре) , окруженная В – клетками, цитоскелет окрашен зеленым цветом
- •Активация В клеток
- •Формирование зародышевых центров (центров размножения) в ЛУ и селезенке
- •Микроанатомия зародышевого центра
- •Свойства антител
- •Эффекторные механизмы защиты против внеклеточных патогенов НЕЙТРАЛИЗАЦИЯ
- •Эффекторные механизмы защиты против внеклеточных патогенов
- •Эффекторные механизмы защиты против внеклеточных патогенов
- •заключение
- •Что происходит без вторичных лимфоидных органов? Они гораздо важнее для В клеточной ветви
- •Особенности иммунного ответа в кишечнике

Антигены интернализируются В - клеткой
1. Связывание антигена
B |
максимизирует захват антигенов |
|
2. |
Связывание и интернализация через |
|
|
Ig вызывает экспрессию CD40 |
|
3. |
Антиген подвергается процессингу |
B |
4. |
Пептидные фрагменты АГ упаковыва |
ются в молекулы MHC внутри клетки. Комплексы MHC/пептид экспресси руются на поверхность клетки

T клетки помогают B клеткам
сигнал 2 - T клеточная помощь
B Th
YYY
сигнал 1 антиген и рецептор
к антигену
1.T клеточный рецептор
2.Ко-рецептор (CD4) 3.CD40 лиганд

сигнал 2
B
YYY
сигнал 1
Th
цитокины
T клеточная помощь - сигнал 2
цитокины
IL-4
IL-5
IL-6
IFN-
TGF-
B клетки погибают путем апоптоза, однако сигналы1 и 2 повышают экспрессию Bcl-XL
на В клетках, а Bcl-XL предотвращают апоптоз
сигналы 1 и 2 позволяют В – клеткам выживать
T клетки регулируют выживаемость B клеток и, т.о., контролируют их клональную селекцию
Первичный ответ на АГ
•При первичном попадании антигена в организм развивается первичный гуморальный ответ, он протекает в 4 фазы:
•Лаг – фаза –антитела в сыворотке крови не обнаруживаются.
•Лог - фаза – титр антител нарастает логарифмически.
•Фаза плато –стабилизация титра антител.
•Фаза затухания –катаболизирование или выведение из организма антител.
Вторичный ответ на АГ
•При повторном попадании антигена в организм развивается вторичный иммунный ответ, который характеризуется укороченной лаг - фазой и более продолжительными фазами плато и затухания.
•Уровень антител во время фазы плато обычно более, чем в 10 раз превышает количество антител при первичном ответе.

Сравнительная характеристика первичного и вторичного иммунного ответа

Продукция IgM- и IgG-антител при первичном и вторичном иммунном ответе
Всего
Уровень
антител,
усл.ед/мл
Первичный |
Вторичный |
|
ответ |
||
ответ |
||
|
Всего
Время, сут
1-я иммунизация |
2-я иммунизация |
Временные характеристики первичного ответа
•При первичном иммунном ответе первыми синтезируются антитела класса М
(начало –на 3-4 сутки, пик –на 7 сутки, затухание – на 14 сутки после введения АГ)
• Позже происходит синтез антител класса G
(начало – на 6 сутки, пик – на 14 сутки, затухание - на 21 сутки).
Временные характеристики вторичного ответа
•При вторичном иммунном ответе синтезируются антитела класса G уже на 2- 3 сутки, пик их уровня достигается на 7 сутки, фаза плато – более длительная.
•Антитела класса М при вторичном ответе присутствуют лишь в небольших количествах.
Аффинность антител
Аффинитет –это степень сродства антител и антигенов, сила связывания антителом антигенов.
•Аффинность IgM антител на протяжении всего ответа остается постоянной.
•Афинность IgG антител при вторичных ответах возрастает (феномен созревания аффинности), причем при использовании более низких доз антигена продуцируются более высокоаффинные IgG –антитела.