АЛЛЕРГИЧЕСКИЕ ИММУННЫЕ ОТВЕТЫ СХОДНЫ С ДРУГИМИ ТИПАМИ ИММУННЫХ ОТВЕТОВ, В ИХ РЕАЛИЗАЦИИ ПРИНИМАЮТ УЧАСТИЕ ТЕ ЖЕ РЕГУЛЯТОРЫ
НЕ СВОИ белки – аллергены или патогены
барьеры: кожа, жкт, легкие, глаза, нос и др.
ВОСПАЛИТЕЛЬНЫЕ МЕДИАТОРЫ
MIP-1 , MCP-1 MIP-1
Активация и миграция дендритных клеток к месту воспаления
ДК – Т лимфоциты - хелперы
Сигнал 1: антиген в молекуле МНС на ДК и его рецептор на Тh
Сигнал2: костимулирующие молекулы B7 - CD28 Сигнал 3 – поляризованные патогеном ДК синтезируют цитокины интеграция сигналов от патогена/аллергена
и межклеточного окружения поляризует ДК к
продукции качественно другого сигнала 3
(поляризация по пути Th2).
.
Тh1 и Th2 поляризующие факторы
Факторы дендритных клеток:
Th1 поляризующий фактор - IL-12
Th2 поляризующий фактор CCL2 (MCP-1)
Факторы других клеток:
НК – Th1 поляризующий фактор интерферон -гамма
Th2 поляризующие факторы тучных клеток –IL-4, гистамин
PAMPS, вызывающие 1 и 2 тип поляризации ДК
Тип 1 PAMPS связываются с PRR
Th1
поляризую щий фактор IL-12
++ T
CD80/CD86 |
+ |
|
класс II |
||
|
CD40
тип 2 PAMPS связываются с PRR
Th2 поляризующий фактор CCL2 (MCP-1)
Источники модулирующих тканевых факторов
вирусы |
IFN- |
грибы |
|
паразиты |
IL-18 |
бактерии |
эпителий |
|
Th1
вирусы |
|
|
IFN- |
|
|
|
|
||||
|
NK |
||||
|
|
|
|
|
|
вирусы |
|
|
|
|
|
грибы |
|
|
гистамин |
|
|
|
|
||||
|
|
|
|||
паразиты |
|
|
|
|
|
|
ТК |
||||
Th2
вирусы |
|
|
PGE2 |
|
|
CCR2L |
|
|
|
|
|
|
фибробласт |
||
Сигналы 1, 2 и 3
сигнал 1 антиген и его рецептор
ДК 
Th
сигнал2 B7 - CD28 костимуляция
Сигналы 1 и 2 активируют T клетки к пролиферации и эффекторным функциям
Но что поворачивает ответ на Th1 или Th2?
Сигнал 3 – поляризованные патогеном ДК
Поляризация ДК
Сигнал 1
ДК 
Th
Сигнал 2
Сигнал 3
Th поляризующий сигнал
интеграция сигналов от патогена/аллергена и межклеточного окружения поляризует ДК к продукции качественно другого сигнала 3
Способность аллергенов влиять на ДК для развития соответствующего типа Т ответа
Взаимодействие Th2 и В лимфоцита
Т- хелперы 2 типа помогают В – лимфоцитам с помощью цитокинов – IL-4 и IL-13 способствуют изотипическому переключению синтеза иммуноглобулинов на IgE, плазматические клетки начинают синтезировать IgE -антитела
T клетки помогают B клеткам
IL-4 иIL-13
B 
Th
Y |
|
Y |
|
Y |
CD40 |
антиген |
|
|
CD40 лиганд |
Переключение классов
J
V |
7 |
23 9 |
D |
7 |
912 |
Рекомбинация генов Ig
После инсерции N и P нуклеотидов некоторые другие протеины, (Ku70:Ku80, XRCC4 и ДНК зависимые протеинкиназы, экзонуклеазы, ДНК лигазы (IV) связываются с гептамерным концом..