Роль активации Th 1 / Th2 клеток в патогенезе заболеваний
•В эксперименте и клинике:
•Мышей линии С57bL/6 и линии BALB/c заражали лейшманиозом.
•У мышей С57bL/6 развивался протективный Th1 ответ, они выживали
•У мышей линии BALB/c развивался бесполезный в этом случае Th2 ответ, все они погибли от прогрессирующей инфекции Leishmania
Эффективность Тh1 и Тh2 ответов
•При острой инфекции, вызванной внутриклеточными патогенами, продуктивный Тh1 ответ приводит к полной элиминации патогенов, причем на конечном этапе может происходить переключение на Тh2 ответ, выполняющий функцию сдерживания Тh1 иммунного ответа.
Эффективность Тh1 и Тh2 ответов
•При персистирующих внутриклеточных инфекциях хронически протекающий Тh1 – иммунный ответ может приводить к разрушению тканей организма-хозяина в очаге иммунного воспаления в результате гиперактивации макрофагов.
Эффективность Тh1 и Тh2 ответов
•Преобладание Тh2 иммунного ответа характерно для гельминтозов, при которых продукция противовоспалительных цитокинов (IL- 4 и IL- 10) позволяет избежать разрушительных последствий Тh1 иммунного ответа на ткани организма - хозяина.
Роль Т лимфоцитов в патенезе атеросклероза
•Ключевую роль в патогенезе атеросклеротических повреждений сосудов играют Т лимфоциты и баланс их субпопуляций.
•Т лимфоциты обнаруживаются в атеросклеротических бляшках на всех стадиях развития патологического процесса , причем основной фенотип лимфоцитов в бляшках – Т лимфоциты – хелперы 1 типа (Th1).
•Вместе с тем, баланс Th1 /Th2 цитокинов в бляшке во многом определяет развитие болезни:
•Th1 клетки ответственны за синтез провоспалительных цитокинов, обладающих проатерогенным действием.
•Активация Th2 клеток обеспечивает защиту против атеросклеротических повреждений сосудов, за счет действия противовоспалительных цитокинов, в первую очередь, интерлейкина 10, а также за счет развития гуморального ответа, а не клеточно- опосредованного.
Атеросклероз
баланс Th1 /Th2 цитокинов, IL-10 –новая стратегия терапии атеросклероза
•Мыши линии ApoE-/- содержались на атерогенной диете.
•Затем проводили вакцинацию животных аденовирусным вектором, несущим в геноме последовательность, кодирующую интерлейкин 10 человека (или в контроле – физиологический раствор).
•Животных забивали через 4 и 8 недель после вакцинации.
«лечение» атеросклероза в эксперименте с помощью IL-10
Модель паразитарной инфекции введение в кожу мышам schistosomes Trichobilharzia regenti
•Немедленный отек в месте введения личинки паразита
•Вход в очаг воспаления нейтрофилов, макрофагов, CD4+ лимфоцитов, активация тучных клеток.
