
- •Лекция 4
- •ЦЕНТРАЛЬНЫЕ ОРГАНЫ ИММУНИТЕТА
- •Центральные органы иммунитета: тимус
- •Строение тимуса
- •Центральные органы иммунитета: тимус
- •ТИМУС
- •Т клетки созревают в тимусе после рождения
- •Рецепторы незрелых Т клеток
- •Для чего нужны механизмы селекции и аутотолерантности?
- •Уничтожаются аутореактивные и бесполезные Т- клетки
- •Созревание Т-лимфоцитов в тимусе: 1 этап
- •Созревание Т-лимфоцитов в тимусе: 2 этап
- •Интенсивность отбора тимоцитов
- •T клетки созревают в тимусе,
- •Двойное распознавание – «свое» и «чужое»
- •Фрагмент АГ, встроенный в молекулу МНС
- •Процесс созревания тимоцитов: этапы формирования корецепторов
- •Развитие Т- клеток сопровождается изменением поверхностных молекул
- •Сходства в развитии Т- и В-клеток: Рецептор пре –В клеток
- •Строение Т рецепторов
- •Т-клеточный рецептор
- •Строение Т рецепторного комплекса
- •Реаранжировка генов, кодирующих
- •Реаранжировка генов, кодирующих Т рецептор, путем соматической рекомбинации
- •Правило 12-23
- •TcR реаранжировка
- •Реаранжировка генов, кодирующих -цепь Т рецептора, сборка Т рецептора
- •Гены TcR реаранжируются путем
- •TcR реаранжировка
- •почему TcR не подвергаются соматической гипермутации?
- •почему TcR не подвергаются соматической гипермутации?
- •Отсутствие соматических мутаций вTcR помогает предотвратить аутоиммунитет
- •Если бы происходили соматические мутации в TcR :
- •Для чего нужны мутации В клеточному рецептору?
- •Антигены и суперантигены: различные механизмы
- •суперантигены
- •Каким образом развивается аутотолерантность к антигенам, отсутствующим в тимусе?
- •Механизмы формирования периферической толерантность или анергии
- •Костимуляция: АПК – Т лимфоцит
- •Механизм костимуляции Т клеток
- •Презентация антигена - T клетки костимулированы
- •Механизм костимуляции Т клеток
- •Механизм костимуляции Т клеток
- •T хелперы костимулируют В клетки Двухсигнальная модель активации
- •Анергия (неотвечаемость) развивается при отсутствии сигналов костимуляции
- •анергия
- •Гипотеза угрозы
- •Гипотезы повреждения и костимуляции
- •Клеточная смерть путем некроза – напр.повреждение ткани, вирусная инфекция
- •Соотношение гипотезы сигналов тревоги, угрозы, опасности, повреждения с иммунологической догмой распознавания «свое –не
- •Апоптоз –физиологическая смерть клеток
- •Рецептор клеточной гибели
- •механизмы запуска апоптоза
- •механизмы запуска апоптоза
- •Каспазы и разрушение хроматина
- •Фрагментация хроматина
- •Этапы апоптоза
- •Этапы апоптоза
- •Этапы апоптоза
- •Этапы апоптоза
- •Этапы апоптоза
- •Этапы апоптоза
- •Этапы апоптоза
- •Сигналы, вызывающие запуск апоптоза
- •Сигналы апоптоза
- •Внутренние сигналы апоптоза
- •Роль Bcl-2 протеинов
- •Формирование апоптосом
- •Роль митохондрий в запуске апоптоза
- •стадии формирования апоптосомы
- •Этапы апоптоза

Развитие Т- клеток сопровождается изменением поверхностных молекул
А именно - молекул, связанных с TcR - корецепторов. Эти изменения используются для оценки стадии созревания клеток.
Двойная
негативная
CD3/TcR-
CD4-, 8-
TcR+ CD3+ CD4-, 8-
Большая |
Малая |
двойная |
двойная |
позитивная |
позитивная |
CD3+ |
CD3+ |
TcR -цепь + |
TcR + |
pre-TcR + (pT |
CD4+ |
CD4+, 8+ |
CD8+ |
|
|
|
98% |
1-позитив ная
CD3+
TcR +
CD4+
1-позитив ная
CD3+
TcR +
CD8+

Сходства в развитии Т- и В-клеток: Рецептор пре –В клеток
Большой пре-B
Гены, кодирующие тяжелые цепи -VHDHJH CH продуктивно перестраивается
1.Запуск входа в клеточный цикл, размножение пре-В клеток с VDJ
2.Супрессия дальнейшей реаранжировки H цепи, аллельное исключение
Строение Т рецепторов
•Т клеточный рецептор имеет и -цепи (есть альтернативные рецепторы, которые имеют и цепи- обеспечивают иммунитет слизистых оболочек, первичный ответ при инфекции).
•Каждая и цепь в составе Т рецептора имеет:
•1 наружный вариабельный Vдомен и и 1 наружный константный Cдомен
•Трансмембранный сегмент
•Цитоплазматический хвостик (короткий)


Т-клеточный рецептор
Место связывание АГ
V |
V |
|
карбогидраты |
|
|
C |
C |
|
+ |
+ |
|
+ |
||
|
||
Цитоплазмати |
Трансмембранная |
|
ческий хвост |
область |
вспомним Ig Fab фрагмент
V |
VH |
VH V |
|
L |
|
L |
|
|
|
Fab |
|
|
|
|
|
|
C |
CH |
CH CL |
|
|
L |
|
|
|
CH C |
Fc |
|
|
H |
CH CH
Структура домена: гены Ig
моновалентность
Нет альтернативных константных регионов
гетеродимеры, цепи связаны дисульфидными мостиками
Очень короткий цитоплазматический хвост
Место связывания антигена образовано V и V областями
30,000 TcR одной специфичности на клетку

Строение Т рецепторного комплекса
•На клеточной поверхности -Т клеточный рецептор (или ) расположен в непосредственной близости к комплексу, называемому CD 3 .
•Через комплекс CD 3 происходит передача сигнала с Т клеточного рецептора в клетку.




