Уничтожаются аутореактивные и бесполезные Т- клетки
остаются MHC – рестриктированные
У всех Т- клеток TcR абсолютно разные
T
Y
T
Y
T
T Y
T Y
T |
T |
T T |
T |
T |
Y |
T |
||
Y |
Y |
Y |
ТИМУС
T
Y
TT
Y |
Y |
|
АПК |
вредное |
бесполезное |
полезное |
отрицательная |
уничтожение |
положительная |
селекция |
селекция |
Созревание Т-лимфоцитов в тимусе: 1 этап
Структур |
Клетки, |
Функции |
Селекция |
ная часть |
обеспечивающие |
|
|
тимуса |
созревание Т- |
|
|
|
лимфоцитов |
|
|
Кора |
Клетки-няньки – |
|
эпителиальные клетки |
|
тимуса. |
Вкорковом слое тимуса находится большая
часть тимоцитов (85- 95%)
Синтез «гормонов» |
+ селекция – |
|
тимуса –тимулин, |
уничтожаются |
|
тимозины, |
клетки, не |
|
тимопоэтины, |
||
способные |
||
|
||
обеспечивают ранние связывать |
||
этапы дифференцировсобственные МНС |
||
ки Т лимфоцитов |
-антигены , на |
|
выходе –либо CD4+клетки (распознают МНС II класса ) либо CD8+ (МНС I)
Созревание Т-лимфоцитов в тимусе: 2 этап
Структур |
Клетки, |
Функции |
Селекция |
ная часть |
обеспечивающи |
|
|
тимуса |
е созревание Т- |
|
|
лимфоци |
|
|
|
|
|
|
|
|
тов |
|
|
Мозговой Дендритные |
Встречают CD4+ и |
«-» селекция: |
|
слой |
клетки, |
CD8+ клетки на |
уничтожаются те |
|
макрофаги |
||
|
границе коркового и |
лимфоциты, |
|
|
|
||
|
|
мозгового слоя, |
которые |
|
|
представляют им в |
отвечают на |
|
|
комплексе с МНС – |
аутоантиген – |
|
|
молекулами |
всего погибает |
|
|
аутоантигены |
80-90% Т-клеток |
Интенсивность отбора тимоцитов
• T клетки созревают в тимусе,
но гораздо больше Т- клеток погибает в тимусе.
•98% клеток погибает в тимусе без развития воспаления и изменения размеров тимуса.
•Макрофаги тимуса фагоцитируют апоптозные тимоциты.
T клетки созревают в тимусе,
но гораздо больше Т- клеток погибает
Тимус
мыши
содержит 1-2 x 108 клеток
5 x 107 в день |
2 x 106 в день |
98% клеток погибает в тимусе без развития воспаления и изменения размеров тимуса.
Макрофаги тимуса фагоцитируют апоптозные тимоциты.
Двойное распознавание – «свое» и «чужое»
•T клетки способны развиваться только в том случае, если их TcR распознают часть собственных молекул MHC.
•TcR способны распознавать собственные антигены – молекулы главного комплекса гистосовместимости (МНС), ассоциированные с фрагментами чужеродных АГ.
•MHC молекулы участвуют в активации Т клеток.
Фрагмент АГ, встроенный в молекулу МНС
Тклеточные рецепторы распознают чужеродные антигенные пептиды
исобственные MHC молекулы
MHC молекулы участвуют в активации Т клеток
Процесс созревания тимоцитов: этапы формирования корецепторов
•Корецепторы:
•CD4 – распознает молекулы МНС 2 класса
•CD8 – распознает молекулы МНС 1класса
•В коре находятся незрелые двойные негативные (CD3/TcR-CD4- 8-) и двойные позитивные тимоциты (CD3/TcR- CD4+ 8+), при переходе в мозговой слой клетки теряют либо CD4, либо CD8 молекулы и становятся однопозитивными
•В мозговом слое - зрелые однопозитивные тимоциты, их -2 типа:
•либо (CD3+ TcR CD4+) –Т –хелперы
• либо (CD3+ TcR CD8+) –Т –цитотоксические клетки
|
|
Переход от двойных позитивных Т |
|
|||
|
|
|
клеток к однопозитивным |
|
|
|
ДВОЙНЫЕ ПОЗИТИВНЫЕ ТИМОЦИТЫ |
CD4+ ТИМОЦИТ |
|||||
|
TcR |
|
TcR |
TcR |
|
TcR |
|
|
X |
√ |
|
|
|
CD8 |
3 |
CD4 |
2 |
3 |
CD4 |
2 |
|
|
|
|
|
|
|
MHC I класса |
MHC II класса |
MHC I класса |
MHC II класса |
|||
|
Эпителий тимуса |
|
|
|
||
Сигнал с CD4 отменяет экспрессию CD8 и наоборот
