
- •Лекция 4
- •ЦЕНТРАЛЬНЫЕ ОРГАНЫ ИММУНИТЕТА
- •Центральные органы иммунитета: тимус
- •Строение тимуса
- •Центральные органы иммунитета: тимус
- •ТИМУС
- •Т клетки созревают в тимусе после рождения
- •Рецепторы незрелых Т клеток
- •Для чего нужны механизмы селекции и аутотолерантности?
- •Уничтожаются аутореактивные и бесполезные Т- клетки
- •Созревание Т-лимфоцитов в тимусе: 1 этап
- •Созревание Т-лимфоцитов в тимусе: 2 этап
- •Интенсивность отбора тимоцитов
- •T клетки созревают в тимусе,
- •Двойное распознавание – «свое» и «чужое»
- •Фрагмент АГ, встроенный в молекулу МНС
- •Процесс созревания тимоцитов: этапы формирования корецепторов
- •Развитие Т- клеток сопровождается изменением поверхностных молекул
- •Сходства в развитии Т- и В-клеток: Рецептор пре –В клеток
- •Строение Т рецепторов
- •Т-клеточный рецептор
- •Строение Т рецепторного комплекса
- •Реаранжировка генов, кодирующих
- •Реаранжировка генов, кодирующих Т рецептор, путем соматической рекомбинации
- •Правило 12-23
- •TcR реаранжировка
- •Реаранжировка генов, кодирующих -цепь Т рецептора, сборка Т рецептора
- •Гены TcR реаранжируются путем
- •TcR реаранжировка
- •почему TcR не подвергаются соматической гипермутации?
- •почему TcR не подвергаются соматической гипермутации?
- •Отсутствие соматических мутаций вTcR помогает предотвратить аутоиммунитет
- •Если бы происходили соматические мутации в TcR :
- •Для чего нужны мутации В клеточному рецептору?
- •Антигены и суперантигены: различные механизмы
- •суперантигены
- •Каким образом развивается аутотолерантность к антигенам, отсутствующим в тимусе?
- •Механизмы формирования периферической толерантность или анергии
- •Костимуляция: АПК – Т лимфоцит
- •Механизм костимуляции Т клеток
- •Презентация антигена - T клетки костимулированы
- •Механизм костимуляции Т клеток
- •Механизм костимуляции Т клеток
- •T хелперы костимулируют В клетки Двухсигнальная модель активации
- •Анергия (неотвечаемость) развивается при отсутствии сигналов костимуляции
- •анергия
- •Гипотеза угрозы
- •Гипотезы повреждения и костимуляции
- •Клеточная смерть путем некроза – напр.повреждение ткани, вирусная инфекция
- •Соотношение гипотезы сигналов тревоги, угрозы, опасности, повреждения с иммунологической догмой распознавания «свое –не
- •Апоптоз –физиологическая смерть клеток
- •Рецептор клеточной гибели
- •механизмы запуска апоптоза
- •механизмы запуска апоптоза
- •Каспазы и разрушение хроматина
- •Фрагментация хроматина
- •Этапы апоптоза
- •Этапы апоптоза
- •Этапы апоптоза
- •Этапы апоптоза
- •Этапы апоптоза
- •Этапы апоптоза
- •Этапы апоптоза
- •Сигналы, вызывающие запуск апоптоза
- •Сигналы апоптоза
- •Внутренние сигналы апоптоза
- •Роль Bcl-2 протеинов
- •Формирование апоптосом
- •Роль митохондрий в запуске апоптоза
- •стадии формирования апоптосомы
- •Этапы апоптоза
Лекция 4
Т-ЛИМФОЦИТЫ

ЦЕНТРАЛЬНЫЕ ОРГАНЫ ИММУНИТЕТА
•В центральных органах иммунитета происходят процессы селекции клонов лимфоцитов (Т-лимфоцитов - в тимусе, В-лимфоцитов - в костном мозге).
•Биологический смысл селекции, происходящей в центральных органах иммунитета – выход в периферическую кровь функционально зрелых и неаутореактивных лимфоцитов
•Селекция обеспечивается поддержанием клонов, распознающих пептиды в составе «своих» молекул главного комплекса гистосовместимости (положительная селекция), и устранением аутореактивных клонов (отрицательная селекция).

Центральные органы иммунитета: тимус
Строение тимуса
•Тимус –непарный дольчатый орган, расположенный у человека позади грудины.
•Округлая структура с эпителиальными клетками стромы и соединительной тканью
•Строма обеспечивает микроокружение для развития и селекции Т клеток.
•В каждой дольке тимуса под капсулой есть корковое и мозговое вещество (снаружи –кора, внутри –мозговой слой).
•В тимус из костного мозга мигрируют незрелые предшественники Т- лимфоцитов, попадая в тимус, они становятся тимоцитами.
•В корковом веществе тимоцитов больше, чем в мозговом (примерно 90% от общего числа тимоцитов).
•Тимоциты созревают в тимусе – в нем формируются их рецепторы и
корецепторы

Центральные органы иммунитета: тимус


ТИМУС
Дольчатая структура с эпителиальными клетками стромы и соединительной тканью
Строма обеспечивает микроокружение для развития и селекции Т клеток
Снаружи –кора, внутри –мозговой слой , внутри – тимоциты (Т- лимфоциты, мигрировавшие из костного мозга)
кора
Мозговой
слой
тимоцит
Эпителиальная клетка коры
Дендритная
клетка
макрофаг
Эпителиаль ная клетка мозгового слоя

Т клетки созревают в тимусе после рождения
Удаление тимуса
Взрослая неонатальная
T клетки еще не вошли в тимус
зрелые T и B клетки |
Отсутствуют Т- клетки |
|
Присутствуют зрелые В- |
|
клетки |
Тимус необходим для созревания T клеток
Рецепторы незрелых Т клеток
•Рецепторы незрелых Т – лимфоцитов различны и могут распознавать:
1.Аутоантигены –вредны в иммунном ответе (аутоиммунные заболевания)
2. Ничего не распознавать –бесполезны в иммунном ответе
3. Чужеродные АГ –необходимы в иммунном ответе

Для чего нужны механизмы селекции и аутотолерантности?
T T T T T T
T T T T
T T T T T T TT T T
Рецепторы незрелых Т – лимфоцитов различны и могут распознавать: 1.Аутоантигены 2.Ничего 3.Чужеродные АГ
T |
T |
T |
T |
ауто АГ |
|
|
чужеродные |
|
|
APC |
АГ |
|
|
|
1. вредное 2. бесполезное 3. полезное