
- •Врожденный иммунитет (innate immunity)
- •Филогенетическое дерево эволюции иммунной системы ( Dr. Nadia Danilova.)
- •Врожденный иммунитет (innate immunity)
- •Врожденный иммунитет (innate immunity)
- •Врожденный иммунитет (innate immunity)
- •Врожденный иммунитет (innate immunity)
- •Врожденный иммунитет (innate immunity)
- •Врожденный иммунитет (innate immunity)
- •Врожденный иммунитет (innate immunity)
- •История открытия: дендритные клетки
- •«Врожденное» распознавание: образы «чужого - бактерии
- •«Врожденное» распознавание: образы чужого -вирусы
- •«Врожденное» распознавание: образы чужого -вирусы
- •Интерфероны 1 типа (αβ)
- •Рецепторы врожденного иммунитета
- •История открытия
- •История открытия
- •История открытия
- •Toll –рецепторы у дрозофилы и человека
- •Toll –рецепторы у дрозофилы и человека
- •Расположение TLRs
- •Лиганды Toll- подобных рецепторов (TL Rs)
- •Гомология Toll – подобных рецепторов и сигнал -передающих путей у млекопитающих и дрозофил
- •Последствия активации TLRs
- •Гуморальные факторы врожденного иммунитета
- •Рецепторы врожденного иммунитета
- •Основные отличия приобретенного и врожденного иммунных ответов
- •Иммунитет врожденный и приобретенный (адаптивный)
- •Миелоидные клетки врожденного иммунитета
- •Лимфоидные клетки врожденного иммунитета
- •Предполагаемый порядок возникновения подсистем приобретенного иммунитета
- •Иммунитет врожденный и приобретенный (адаптивный)
- •Иммунитет врожденный и приобретенный (адаптивный)
- •Иммунитет врожденный и приобретенный (адаптивный)
- •Филогенетическое дерево эволюции иммунной системы ( Dr. Nadia Danilova.)
- •Свойства врожденного и адаптивного иммунитета
- •Свойства врожденного и адаптивного иммунитета
- •Опсонизация
- •1. Миелоидные клетки врожденного иммунитета
- •Хемотаксис – направленное движение клеток по градиенту хемоаттрактантов
- •Хемоаттрактанты
- •Фазы адгезионных отношений – адгезия и трансмиграция
- •Фагоцитирующие клетки - нейтрофилы
- •Нейтрофил человека фагоцитирует
- •Экзоцитоз – выброс из клетки. Эндоцитоз - поглощение клеткой.
- •Эндоцитоз
- •Нейтрофил фагоцитирует бактериальную клетку
- •Фагоцитоз: кислород - независимые механизмы
- •Фагоцитоз: кислород - зависимые механизмы уничтожения
- •Клетки крови
- •Выделение клеток
- •Происхождение фагоцитов
- •Развитие клеток иммунной системы
- •Макрофаги – потомки моноцитов крови
- •Моноцит х 5000
- •Макрофаг х 5000
- •Дендритная клетка х 5000
- •Дендритные клетки трахеи
- •Моноциты, макрофаги и дендритные клетки – антигенпрезентирующие клетки
- •Процессинг и предоставление антигена
- •АНТИГЕНПРЕЗЕНТИРУЮЩИЕ КЛЕТКИ (АПК)
- •Тип патогена во многом определяет тип иммунного ответа
- •2. Клетки врожденного иммунитета: натуральные киллеры (NK)
- •Натуральные киллеры
- •Натуральные киллеры
- •2 субпопуляции NK
- •Регуляторные функции NK
- •Цитотоксические функции NK
- •Структура перфорина
- •Филогенез: NK - клетки
- •Распознавание NK – клетками мишеней
- •Натуральные киллеры
- •3. Лимфоидные клетки врожденного иммунитета
- •Субпопуляция В1 лимфоцитов
- •Субпопуляция В1 лимфоцитов
- •В1 лимфоциты
- •В 1 лимфоциты –клетки врожденного иммунитета
- •Клетки врожденного иммунитета : γδ Т – лимфоциты
- •γδ - Т - лимфоциты
- •ЦИТОКИНЫ
- •Гуморальные факторы врожденного иммунитета
- •Гуморальные факторы врожденного иммунитета
- •Гуморальные факторы врожденного иммунитета
- •Цитокины: механизмы действия
- •Развитие клеток иммунной системы
- •Свойства цитокинов
- •Типы цитокиновой регуляции
- •Типы цитокиновой регуляции
- •Хемотактические цитокины (хемокины или хемоаттрактанты)
- •Механизм действия хемокинов
- •Гуморальные факторы врожденного иммунитета - интерфероны
- •Гуморальные факторы врожденного иммунитета - интерфероны
- •Интерфероны
- •Механизмы противовирусной активности интерферонов и
- •Механизмы противовирусной активности интерферона
- •Гуморальные факторы врожденного иммунитета
- •Интерлейкины
- •Цитокины макрофагов и дендритных клеток
- •Цитокины макрофагов и дендритных клеток
- •Гуморальные факторы врожденного иммунитета
- •Гуморальные факторы врожденного иммунитета: лизоцим
- •Гуморальные факторы врожденного иммунитета
- •Гуморальные факторы врожденного иммунитета
- •Гуморальные факторы врожденного иммунитета
- •Система комплемента
- •Пути активации системы комплемента
- •Система комплемента
- •Активируют СК только IgG –и IgM- содержащие иммунные комплексы
- •Система комплемента
- •Эффекторные механизмы системы комплемента
- •Система комплемента
- •Пути активации системы комплемента
- •Классический путь активации СК
- •Классический путь активации СК
- •Строение ферментного комплекса С1
- •Классический путь активации СК
- •Классический путь активации СК
- •Система комплемента
- •Классический путь активации СК
- •Классический путь активации СК
- •Классический путь активации СК – заключительный этап
- •Поверхность клетки - мишени
- •Комплекс мембранной атаки – гибель мишени
- •Лектиновый путь активации СК
- •Маннозо - связывающие лектины
- •Альтернативный путь активации СК
- •Альтернативный путь активации СК
- •Альтернативный путь активации СК
- •Пути активации комплемента
- •Функции компонентов системы комплемента
- •Рецепторы к компонентам системы комплемента
- •Опсонизация
- •Опсонизация
- •Фагоцитоз нейтрофилом пневмококков, покрытых АТ
- •Содержание компонентов системы комплемента в сыворотке крови (мкг/мл)
- •Иммунные комплексы
- •Иммунные комплексы
- •Иммунные комплексы
- •Иммунные комплексы
- •Иммунные комплексы
- •Иммунные комплексы
- •Иммунные комплексы
- •Состав иммунных комплексов
- •Система нейтрофилов
- •Система нейтрофилов

Процессинг и предоставление антигена
виммуногенной форме
Процессинг антигена - расщепление антигена на фрагменты внутри антигенпрезентирующей клетки(АПК).
Предоставление антигена лимфоцитам в иммуногенной форме
-упаковка фрагментов антигена в «карманы» молекул MHC I или I I внутри АПК и вынос комплекса (антиген внутри MHC или «чужое» в «своем») на поверхность АПК.

АНТИГЕНПРЕЗЕНТИРУЮЩИЕ КЛЕТКИ (АПК)
Свойства |
Дендритные |
Макрофаги |
В-лимфоциты |
|
клетки |
|
|
Способ захвата |
Микропино |
Фагоцитоз |
Эндоцитоз |
антигена |
цитоз |
|
|
Источник
антигенов
Локализа
ция
Бактериальные |
Корпускуляр |
|
вирусные, |
ные антигены, |
|
опухолевые |
внутриклеточ- |
|
антигены, |
ные и |
|
аллергены |
||
внеклеточные |
||
|
||
|
паразиты |
|
Лимфоидная |
Лимфоидная |
|
ткань, |
ткань, |
|
соединитель |
соединитель |
|
ная ткань, |
ная ткань, |
|
эпителий |
серозные |
|
|
полости |
Растворимые
антигены,
токсины,
вирусы
Лимфоидная
ткань,
периферичес кая кровь


Тип патогена во многом определяет тип иммунного ответа
На внеклеточные патогены (большинство бактерий) развивается гуморальный иммунный ответ.
На внутриклеточные патогены (вирусы, внутриклеточно- паразитирующие бактерии) развивается клеточный иммунный ответ.

2. Клетки врожденного иммунитета: натуральные киллеры (NK)
Большие гранулярные лимфоциты («нулевые клетки», «не Т, не В-клетки»).
Эффекторы врожденного иммунитета – убивают вирустрансформированные и малигнизированные клетки.
В гранулах содержат перфорины, которые полимеризуются в мембране клетки –мишени, образуя отверстия, а также
гранзимы – протеолитические ферменты,
которые входят в клетку - мишень через отверстия в наружной мембране, образованные с помощью перфоринов.

Натуральные киллеры

Натуральные киллеры
Отсутствует Т клеточный рецептор.
Не распознают отдельные антигены.
Популяция NK не клонирована – реагирует как целое (после активации).
Количество NK в крови – 5 - 15%; в лимфоузлах и селезенке 2.5 - 5% (от всех мононуклеаров).
Срок жизни – 7 - 10 суток.

2 субпопуляции NK
Регуляторные NK |
Цитотоксические NK |
Место нахождения |
|
В печени и других органах и |
В крови, селезенке, |
тканях. |
опухолях, в |
|
инфицированных органах. |
Функции |
|
Выработка цитокинов и |
Цитотоксичность. |
цитотоксичность. |
|


Регуляторные функции NK
Секреция цитокинов:
интерферона - гамма (IFN-γ);
фактора некроза опухолей - альфа (TNF- α);
интерлейкина-1 бета (IL-1β); интерлейкинов 5,8,10 (IL-5,8,10);
гранулоцитарно - макрофагального колониестимулирующего фактора (GM- CSF).
Секреция хемокинов (CCL4;CXCL1и2).