Рецепторы врожденного иммунитета

Toll – рецепторы (Toll R)

( или TLRs – Toll – like receptors)

История открытия

В 1985 году при исследовании мутаций у мушки - дрозофилы немецкий ученый Кристиана Нюслайн - Фольхард обнаружила личинок - мутантов с недоразвитой вентральной частью тела. Ее фраза «Das war ja toll!» (Вот это класс!) – дала название новым типам рецепторов врожденного иммунитета –Toll – like receptors (TLRs).

История открытия

В 1996 году французский ученый Жюль Хофффман обнаружил, что эта мутация отвечает не только за дорзо- вентральную поляризацию при развитии дрозофил, но также за устойчивость их к грибковым инфекциям.

Жюль Хоффман – президент Французской Академии наук, лауреат Нобелевской премии 2011 года.

История открытия

В 1997 году Руслан Меджитов и Чарльз Дженуэй из Йельского Университета обнаружили Toll – подобный гомологичный ген у млекопитающих (кодирует рецептор 4 типа - TLR4).

В 1998 году Брюс А. Бетлер открыл, что этот рецептор распознает липополисахариды клеточной стенки грамотрицательных бактерий.

Нобелевская премия 2011 года.

Toll –рецепторы у дрозофилы и человека

1. Дефект гена TLR приводит к гибели дрозофилы от грибковых инфекций (а не от бактериальных), что указывает на специфичность защиты (только от грибов).

2. Ч. Дженуэй и его сотрудник Р. Меджитов открыли гомологи TLR у млекопитающих.

Toll –рецепторы у дрозофилы и человека

3. У мышей Б. Бойлер открыл ген TLR 4, который отвечает за чувствительность к липополисахариду (ЛПС).

4. В настоящее время открыто более

10 генов, кодирующих разные TLRs.

5. Каждый TLR распознает один вид химических структур у разных типов патогенов.

Расположение TLRs

Большинство видов Toll - подобных рецепторов экспрессируются на клеточной мембране клеток ;

Ряд Toll – подобных рецепторов локализованы внутриклеточно.

Биологический смысл внутриклеточной локализации TLR ?

Лиганды Toll- подобных рецепторов (TL Rs)