
- •Врожденный иммунитет (innate immunity)
- •Филогенетическое дерево эволюции иммунной системы ( Dr. Nadia Danilova.)
- •Врожденный иммунитет (innate immunity)
- •Врожденный иммунитет (innate immunity)
- •Врожденный иммунитет (innate immunity)
- •Врожденный иммунитет (innate immunity)
- •Врожденный иммунитет (innate immunity)
- •Врожденный иммунитет (innate immunity)
- •Врожденный иммунитет (innate immunity)
- •История открытия: дендритные клетки
- •«Врожденное» распознавание: образы «чужого - бактерии
- •«Врожденное» распознавание: образы чужого -вирусы
- •«Врожденное» распознавание: образы чужого -вирусы
- •Интерфероны 1 типа (αβ)
- •Рецепторы врожденного иммунитета
- •История открытия
- •История открытия
- •История открытия
- •Toll –рецепторы у дрозофилы и человека
- •Toll –рецепторы у дрозофилы и человека
- •Расположение TLRs
- •Лиганды Toll- подобных рецепторов (TL Rs)
- •Гомология Toll – подобных рецепторов и сигнал -передающих путей у млекопитающих и дрозофил
- •Последствия активации TLRs
- •Гуморальные факторы врожденного иммунитета
- •Рецепторы врожденного иммунитета
- •Основные отличия приобретенного и врожденного иммунных ответов
- •Иммунитет врожденный и приобретенный (адаптивный)
- •Миелоидные клетки врожденного иммунитета
- •Лимфоидные клетки врожденного иммунитета
- •Предполагаемый порядок возникновения подсистем приобретенного иммунитета
- •Иммунитет врожденный и приобретенный (адаптивный)
- •Иммунитет врожденный и приобретенный (адаптивный)
- •Иммунитет врожденный и приобретенный (адаптивный)
- •Филогенетическое дерево эволюции иммунной системы ( Dr. Nadia Danilova.)
- •Свойства врожденного и адаптивного иммунитета
- •Свойства врожденного и адаптивного иммунитета
- •Опсонизация
- •1. Миелоидные клетки врожденного иммунитета
- •Хемотаксис – направленное движение клеток по градиенту хемоаттрактантов
- •Хемоаттрактанты
- •Фазы адгезионных отношений – адгезия и трансмиграция
- •Фагоцитирующие клетки - нейтрофилы
- •Нейтрофил человека фагоцитирует
- •Экзоцитоз – выброс из клетки. Эндоцитоз - поглощение клеткой.
- •Эндоцитоз
- •Нейтрофил фагоцитирует бактериальную клетку
- •Фагоцитоз: кислород - независимые механизмы
- •Фагоцитоз: кислород - зависимые механизмы уничтожения
- •Клетки крови
- •Выделение клеток
- •Происхождение фагоцитов
- •Развитие клеток иммунной системы
- •Макрофаги – потомки моноцитов крови
- •Моноцит х 5000
- •Макрофаг х 5000
- •Дендритная клетка х 5000
- •Дендритные клетки трахеи
- •Моноциты, макрофаги и дендритные клетки – антигенпрезентирующие клетки
- •Процессинг и предоставление антигена
- •АНТИГЕНПРЕЗЕНТИРУЮЩИЕ КЛЕТКИ (АПК)
- •Тип патогена во многом определяет тип иммунного ответа
- •2. Клетки врожденного иммунитета: натуральные киллеры (NK)
- •Натуральные киллеры
- •Натуральные киллеры
- •2 субпопуляции NK
- •Регуляторные функции NK
- •Цитотоксические функции NK
- •Структура перфорина
- •Филогенез: NK - клетки
- •Распознавание NK – клетками мишеней
- •Натуральные киллеры
- •3. Лимфоидные клетки врожденного иммунитета
- •Субпопуляция В1 лимфоцитов
- •Субпопуляция В1 лимфоцитов
- •В1 лимфоциты
- •В 1 лимфоциты –клетки врожденного иммунитета
- •Клетки врожденного иммунитета : γδ Т – лимфоциты
- •γδ - Т - лимфоциты
- •ЦИТОКИНЫ
- •Гуморальные факторы врожденного иммунитета
- •Гуморальные факторы врожденного иммунитета
- •Гуморальные факторы врожденного иммунитета
- •Цитокины: механизмы действия
- •Развитие клеток иммунной системы
- •Свойства цитокинов
- •Типы цитокиновой регуляции
- •Типы цитокиновой регуляции
- •Хемотактические цитокины (хемокины или хемоаттрактанты)
- •Механизм действия хемокинов
- •Гуморальные факторы врожденного иммунитета - интерфероны
- •Гуморальные факторы врожденного иммунитета - интерфероны
- •Интерфероны
- •Механизмы противовирусной активности интерферонов и
- •Механизмы противовирусной активности интерферона
- •Гуморальные факторы врожденного иммунитета
- •Интерлейкины
- •Цитокины макрофагов и дендритных клеток
- •Цитокины макрофагов и дендритных клеток
- •Гуморальные факторы врожденного иммунитета
- •Гуморальные факторы врожденного иммунитета: лизоцим
- •Гуморальные факторы врожденного иммунитета
- •Гуморальные факторы врожденного иммунитета
- •Гуморальные факторы врожденного иммунитета
- •Система комплемента
- •Пути активации системы комплемента
- •Система комплемента
- •Активируют СК только IgG –и IgM- содержащие иммунные комплексы
- •Система комплемента
- •Эффекторные механизмы системы комплемента
- •Система комплемента
- •Пути активации системы комплемента
- •Классический путь активации СК
- •Классический путь активации СК
- •Строение ферментного комплекса С1
- •Классический путь активации СК
- •Классический путь активации СК
- •Система комплемента
- •Классический путь активации СК
- •Классический путь активации СК
- •Классический путь активации СК – заключительный этап
- •Поверхность клетки - мишени
- •Комплекс мембранной атаки – гибель мишени
- •Лектиновый путь активации СК
- •Маннозо - связывающие лектины
- •Альтернативный путь активации СК
- •Альтернативный путь активации СК
- •Альтернативный путь активации СК
- •Пути активации комплемента
- •Функции компонентов системы комплемента
- •Рецепторы к компонентам системы комплемента
- •Опсонизация
- •Опсонизация
- •Фагоцитоз нейтрофилом пневмококков, покрытых АТ
- •Содержание компонентов системы комплемента в сыворотке крови (мкг/мл)
- •Иммунные комплексы
- •Иммунные комплексы
- •Иммунные комплексы
- •Иммунные комплексы
- •Иммунные комплексы
- •Иммунные комплексы
- •Иммунные комплексы
- •Состав иммунных комплексов
- •Система нейтрофилов
- •Система нейтрофилов

Функции компонентов системы комплемента
Компонент |
функция |
C1q |
Связывание комплекса АГ - АТ |
C1r,C1s,C2b,B |
Активация ферментов (конвертаз), |
b,D,C4b,C3b |
опсонизация микроорганизмов |
C5a,C3a,C4a Участие в воспалении (хемоаттракция, активация продукции цитокинов, индукция окислительного взрыва,
дегрануляция тучных клеток)
C5b,C6,C7,C8,
C9
CR1, CR2,
CR3, CR4,
CRqR
Формирование комплекса мембранной атаки
Рецепторы для компонентов системы комплемента

Рецепторы к компонентам системы комплемента
Известны 4 типа рецепторов – CR1,CR2,CR3,CR4.
CR1 – участие в фагоцитозе
CR2 - активация В - лимфоцитов, рецептор вируса Эпштейн - Барр
CR3 - рецептор адгезии, связывает фибриноген
CR4 связывается фибриногеном, участвует в адгезии фагоцитов к эндотелию

Опсонизация
Белки комплемента прикрепляются к поверхности мишеней (микробов, иммунных комплексов).
На поверхности фагоцитов присутствуют рецепторы к компонентам системы комплемента.
Фагоциты связываются с компонентами системы комплемента, покрывающими бактериальную клетку.
Это приводит к белее эффективному поглощению бактерий.

Опсонизация
E. coli
антитела + комплемент Разрушение E. coli

антитела+активированный
комплемент
EBV + anti-EBV антитела

Фагоцитоз нейтрофилом пневмококков, покрытых АТ

Содержание компонентов системы комплемента в сыворотке крови (мкг/мл)
C1q |
100 |
– 250 |
C3 |
700 – 1800 |
|
C3a |
0.05 |
– 0.15 |
C4 |
200 |
– 500 |
C5a |
0.01 |
– 0.03 |
C1 - ингибитор |
150 - 350 |


Иммунные комплексы
Белки комплемента снижают число антигеннных эпитопов (т.е. валентность антигена), с которыми могут связаться антитела.
Это приводит к уменьшению размера комплексов и делает их растворимыми. Такие содержащие компоненты комплемента иммунные комплексы легко связываются с C3b - рецепторами на поверхности эритроцитов.

Иммунные комплексы
Иммунные комплексы, связанные с эритроцитами, реже оказывают повреждающее действие, эффективно элиминируются макрофагами в селезенке и печени. При недостаточности системы комплемента клиренс из организма иммунных комплексов нарушается.