Система комплемента
Существуют 2 главных пути активации системы комплемента – классический и альтернативный.
При классическом пути происходит связывание иммунных комплексов с С1q – компонентом. Такая связь объединяет врожденный иммунитет (С1q) и адаптивный (иммунные комплексы).
Активируют СК только IgG –и IgM- содержащие иммунные комплексы
Система комплемента
Система комплемента включает в себя ряд белков, действующих последовательно, т.е. каскадом, в которой каждый фермент катализирует активность следующего.
Наиболее важный компонент- С3- присутствует в крови почти в тех же количествах, что и иммуноглобулины.
Эффекторные механизмы системы комплемента
Опсонизация микробов для поглощения их фагоцитами.
Непосредственное уничтожение микробов (лизис с помощью мембраноатакующего комплекса).
Активация и хемотаксическое привлечение лейкоцитов в очаг воспаления.
Система комплемента
Термин «комплемент» впервые применил П. Эрлих для описания «дополнительной», присутствующей в сыворотке активности, без которой специфические антитела не могут лизировать бактерии.
Пути активации системы комплемента
1. Классический – запускается Ig М и Ig G- содержащими иммунными комплексами (С1 связывается с Ig в составе ИК)
2. Альтернативный (филогенетически более древний, неспецифический иммунитет) – фрагменты бактерий, липополисахариды .
3 Лектиновый путь (почти идентичный С1 белку маннансвязывающий лектин сыворотки связывается с маннановыми остатками на поверхности бактерии).
Классический путь активации СК
Последовательность открытия компонентов системы комплемента не соответствует очередности их вступления в реакцию активации.
Порядок вступления в реакцию белков: С1q,
С1r, С1s, С4, С2, С3, С5, С6, С7, С8 , С9
(мембраноатакующий комплекс)
«Маленькие» фрагменты - С4а, С2b, С3a, С5a
«Крупные фрагменты» - С4b, С2a, С3b, С5b
Классический путь активации СК
Ферментный комплекс С1 состоит из 5 молекул – одной - С1q (сложной по строению, с 6 булавами), двух - С1r, двух - С1s .
Антитело (IgG –или IgM) в составе иммунного комплекса связывается не менее чем с двумя из 6 специфических (типа булавы) доменов молекулы С1q.
Строение ферментного комплекса С1
Классический путь активации СК
Это связывание приводит к изменению конформации молекулы всего комплекса С1, что вызывает его каталитическую самоактивацию
две молекулы С1 r превращаются в активные ферменты, которые расщепляют обе молекулы С1 s, при этом образуются 2 молекулы активного фермента С1 s (сериновые эстеразы).