
- •Структура и функции иммуноглобулинов
- •Иммуноглобулины: структурно – функциональные взаимоотношения
- •Иммуноглобулины являются бифункциональными протеинами
- •Иммуноглобулиновые домены
- •Суперсемейство генов Ig
- •СТРУКТУРА ДОМЕНОВ ИММУНОГЛОБУЛИНОВ
- •Гибкость
- •View structures
- •View structures
- •Гипервариабельные участки расположены на концевых петлях v - регионов
- •модель (Fab)2, расположение гипервариабельных участков
- •Антигены различаются размером и структурой
- •Антитела взаимодействуют с антигенами разными способами
- •Модель
- •Электронная фотография антител и компонентов системы комплемента, опсонизирующих вирус Epstein Barr (EBV)
- •Электронная фотография действия антител и компонентов системы комплемента на бактерии
- •Нековалентные взаимодействия между антителами и антигенами
- •функции (Fab – antigen binding) фрагментов в молекулах Ig
- •Структура и функции Fc фрагмента
- •Мономерный IgM
- •МУЛЬТИМЕРИЗАЦИЯ IgM
- •Изменения конформации молекулы IgM, вызванные антигеном
- •IgA - димеризация и секреция
- •секреторный IgA и трансцитоз
- •высокоаффинные IgE рецепторы (Fc RI)
- •C1q связывающее место расположено в C 2 домене
- •Fc рецепторы
- •Различия в аминокислотной последовательности молекул антител

Электронная фотография действия антител и компонентов системы комплемента на бактерии
E. coli |
антитела + вызванное комплементом |
|
|
|
разрушение E. coli |

Нековалентные взаимодействия между антителами и антигенами
|
Электростатические силы |
притяжение противоположно заряженных структур |
|
|
|
|
Водородные мостики |
водородные «сшивки» |
|
|
|
|
Силы Ван дер Ваальса |
слабые электоростатические взаимодействия |
|
Гидрофобные силы |
гидрофобные группы собираются вместе, |
|
|
для исключения воды |
|
|
|
функции (Fab – antigen binding) фрагментов в молекулах Ig
(Fab)2 фрагмент способен:
•Распознавать антиген
•Преципитировать антиген Блокировать активные сайты токсинов или патоген - ассоциированных молекул
Блокировать взаимодействие между организмом –хозяином и чужеродными молекулами
Но (Fab)2 не может активировать:
•Воспаление и эффекторные функции клеток
•Воспаление и эффекторные функции комплемента
•Запускать процессинг антигенов

Структура и функции Fc фрагмента
|
3 |
C |
H |
|
C2 H
IgA IgD IgG
|
4 |
C |
H |
|
C3 H
IgE IgM
CH2
Структура Fc общая для всех антител одного изотипа
Fc действует как рецептор для компонентов комплемента и как лиганд для связывающих сайтах на клетках

Мономерный IgM
На поверхности в клетки IgM существует только как мономер
мономерный IgM имеет очень низкую аффинность к антигену
4 C
|
|
C 2 |
C |
|
|
|
|
|
|
|
3 |
|
|
|
|
|
|
1 |
|
C |
|
|
|
|
|
|
|
|
Показаны только константные области молекулы

МУЛЬТИМЕРИЗАЦИЯ IgM
1.2 мономера IgM (показаны только Fc)
2.Цистеины в J цепях
формируют дисульфидные мостики с цистеинами каждого мономера
3.J цепи соединяются дисульфидными мостиками
4.присоединяется
J цепь другой мономерной молекулы IgM
5.Цикл повторяется
6.Формируется пентамер.
2
3 C
3C
C 2
3
C
|
|
|
4 |
|
|
|
|
|
s |
C |
|
|
C |
||
|
s |
C |
|
C |
|
|
|
|
|
|
|
4 |
C |
|
|
|
|
4 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
C |
|
|
C |
|
|
|
C |
|
|
|
s |
|
|
|
s |
4 C |
C s s |
C |
C 4 |
C 3
C
C |
|
3 |
|
||
|
|

Изменения конформации молекулы IgM, вызванные антигеном
Форма «снежинки» |
Форма «краба» IgM |
Не фиксирует комплемент |
Конформация, вызванная |
|
связыванием с АГ |
|
Эффективно фиксирует |
|
комплемент |

IgM
Тяжелая цепь: |
- Mю |
|
|
Время полужизни: |
5 - 10 дней |
|
|
% от Ig сыворотки: |
10 |
|
|
Уровень в ыворотке |
0.25 - 3.1 ( мг мл-1): |
|
|
Активация комплемента: |
++++ классический путь |
Взаимодействие с клетками: фагоцитоз через C3b рецепторы эпителиальные клетки = полимерный IgR
Перенос через плаценту : |
нет |
Аффинниость к Аг: мономерный IgM –– валентность = 2 пентамерный IgM - валентность = 10

IgD
Тяжелая цепь: |
- дельта |
|
|
Время полужизни: |
2 - 8 дней |
|
|
% Ig в сыворотке: |
0.2 |
|
|
уровень (мг мл-1): |
0.03 - 0.4 |
Активация комплемента: |
нет |
|
|
взаимодействие: |
T клетки через лектиноподобный IgD R |
|
|
Перенос через плаценту: |
нет |
|
|
IgD ко-экспрессируется вместе с IgM на В клеткк в результате альтернативного РНК - сплайсинга
IgD –плазматические клетки обнаружены в назальной слизистой– однако функции этого класса иммуноглобулинов не ясны

IgA - димеризация и секреция
IgA –основной изотип антител, секретируемых слизистыми
В сыворотке существует в виде мономера, но обычно - как димер, связанный J цепью , который образуется сходным образом с IgM пентамерами
S
S
S
S
C C
J |
C |
|
|
|
C |
s s |
C |
S
S
S
S
Существует 2 субкласса IgA
IgA1 в основном присутствует в сыворотке и продуцируется костномозговыми B клетками
IgA2 в основном присутствует в секретах, молозиве и молоке и продуцируется B клетками, локализованными в слизистых