Транскрипционный цикл у эукариот Л1-2014 - 11 февраля
.pdf
•Связывание активаторов с энхансером или промотором
•Присоединение общих ТФ (GRF), которые узнают и связывают элементы кора промотора (CPEs), TATA-box (TATA), upstream and downstream B recognition element (BRE u/d) и другие сайты транскрипции до (+1).
Другие элементы кора промотора (CPEs), такие как Inr (Initiator sequence) & DPE (downstream promoter element) участвуют в распознавании промотора факторами GRF.
ТАТА-бокс занят комплексом TFIID , содержащим ТВР. TFIIB – узнает элемент BRE и облегчает привлечение гипофосфорилированной РНК полимеразы –
TFIIH -GTFs
61
62
17-18 n
63
64
Общие для всех генов, кодирующих белки, факторы элонгации: P- TEFb, SII, TFIIF, Elongin (SIII),ELL
DSIF – (DRB sensitivity inducing factor) – белок, который может негативно и позитивно влиять на работу РНК полимеразы II.
В комплексе с фактором NELF - останавливает элонгацию
65
Терминация транскрипции
CPSF1 (CPSF160) – связывается с сигналом полиА (AAUAAA or AUUAAA). Комплекс CPSF содержит эндонуклеазу CPSF3 (CPSF73) для расщепления мРНК и FIP1L, фактор, который привлекает poly(A) polymerase (PAPOL) вместе с CPSF1.
Комплекс фактора, стимулирующего расщепление (CSTF) связывается с GU или U обогащенной последователньостью, расположенной ниже сайта полиаденилирования,
в элементе downstream element (DSE).
Взаимодействие этих комплексов с РНК очень важно для выбора точки расщепления и оба комплекса взаимодействуют с белками Symplekin (SYMPK) и другими вспомогательными белками.
66
67
У дрожжей и человека TFIIB взаимодействует с комплексами в терминирующей области гена.
фосфорилирование TFIIB (Ser65) киназой CDK7 облегчает реинициацию.
68
Судьба РНК –полимераз до и после транскрипции
Где происходит сборка комплексов РНК полимераз?
Существуют ли общие механизмы сборки?
Как РНК полимеразы транспортируются в ядро?
69
70