ЛЕКЦИЯ №4. СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА ИММУННУЮ

СИСТЕМУ. (Кузьмин О.Б.)

В настоящее время существует следующее представление о развёртывании иммунного ответа (смотри схему).

ил-1

АГ

АГ

Макрофаг ПРЕДШЕСТВ. АКТИВИРОВАНН.

Т-хелпера Т-хелпер

ил-2 ил-2 ил-2

В-лимфоцит предшественник Т-киллеров предшественник Т-супрессоров

плазмоциты

активные активные

Т-киллеры Т-супрессоры

IgG

NК- клетки являются естественными киллерами. Т-хелперы способствуют иммунному ответу, Т-супрессоры тормозят отдельные звенья этого процесса. Главная функция иммунной системы – обеспечение иммунологического надзора за генетическим состоянием соматических клеток. Важное следствие этого – препятствие онкологическим заболеваниям. Т-супрессоры способствуют обрыванию иммунного ответа, то есть делают его адекватным.

Препараты, воздействующие на иммунную систему, можно разделить следующим образом:

1. иммунносупрессивные (иммуннодепрессивные) средства

1. цитостатики (азатиоприн, имуран)

2. циклоспорин А

3. глюкокортикоиды (преднизолон и др.)

2. иммуностимулирующие (иммуномодулирующие) средства

1. средства для лечения Т-клеточного иммунодефицита:

• препараты тимусных горомонов (тимопоэтины): тималин, тимоген, Т-активин

• производные имидазола: дибазол, левамизол (декарис)

2. средства для лечения В-клеточного иммунодефицита:

• миелопид

• иммуноглобулины

• деринат.

ИММУНОСУПРЕССИВНЫЕ СРЕДСТВА.

АЗАТИОПРИН.

Механизм действия: в клетках лимфоидной ткани от молекулы азатиоприна отделяется действующее вещество (6-меркаптопурин). Это, по сути, азотистое основание, содержащее в 6-ом положении тиольную SН-группу, является антиметаболитом пуриновых оснований. Под его действием нарушается биосинтез ДНК, и соответственно, белка в иммунокомпетентных клетках. При этом наблюдаются следующие эффекты:

1. тормозится Т-система иммунитета

2. в меньшей степени тормозится В-система и снижается продукция антител IgG

3. замедляется созревание Т-супрессоров и NК-клеток.

ПОБОЧНЫЕ эффекты:

1. гематотоксическое действие (лейкопения, тромбоцитопения, анемия), поэтому необходим контроль за картиной крови 2 раза в месяц

2. подавление естественного иммунитета: рост риска инфекционных заболеваний, обостряются хронические инфекции

3. подавление иммунологического надзора за генетическим состоянием клеток организма (рост риска онко-заболеваний).

ПОКАЗАНИЯ:

1. профилактика реакции отторжения при пересадке органов и тканей

2. тяжелые аутоиммунные заболевания (системная красная волчанка, неспецифический инфекционный полиартрит, болезнь Крона)

3. противолейкозное средство.

ЦИКЛОСПОРИН А.

По своей природе является антибиотиком грибковой природы, состоит из 11 аминокислот. Имеет минимальное количество относительно подобных средств осложнений.

Механизм действия: является ингибитором биосинтеза лимфокинов активированными Т-хелперами различных клонов. Снижается выработка и выделение интерлейкина-2, угнетаются Т- и В-системы иммунитета.

Особенности этого препарата:

1. гораздо меньшая токсичность, особенно на кровь

2. не тормозит активность моноцитов и лейкоцитов, или тормозит в незначительной степени, то есть сохраняется неспецифическая резистентность.

3. является вследствие этого препаратом выбора, в отличие от предыдущего «препарата отчаяния»

ПРИМЕНЕНИЕ – профилактика реакций отторжения при пересадке органов и тканей.

ГЛЮКОКОРТИКОИДЫ.

ПРЕДНИЗОЛОН – является катаболическим гормоном, первая дается максимальная, потом постепенно снижается.

Механизм действия:

1. благодаря катаболическому действию в клетках лимфоидной ткани нарушается биосинтез белков, что приводит к иммуносупрессвному эффекту:

• наиболее чувствительна Т-система (подавляется клеточный иммунитет)

• слабее подавляется В-система (снижается продукция антител)

2. тормозится активность макрофагов и нейтрофилов:

• в макрофагах нарушается биосинтез белка и страдают его функции АГ-презентирующих рецепторов соответствующими клонами Т-хелперов.

• Тормозится выделение ИЛ-1 , то есть угнетаются пусковые механизмы иммунитета

• Подавляется фагоцитарная активность макрофагов и нейтрофилов и тормозится естественная резистентность организма.

Отсюда и основные эффекты:

1. страдает клеточный иммунитет

2. тормозится и антительный иммунный ответ

3. снижается неспецифическая резистентность организма.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ ГЛЮКОКОРТИКОИДОВ – связаны с длительной гиперфизиологической концентрацией этих гормонов в крови:

1. синдром Иценко-Кушинга – в виде специфического ожирения на лице, шее, плечах, дистрофия органов и тканей, слабость, снижение массы тела, гипергликемия, слабая минералкортикоидная активность (отеки, рост массы крови, ацидоз), сексуальные дисфункции

2. развитие остеопороза, частые компрессионные переломы позвонков и др.

3. стероидный диабет – развивается в результате длительной гипергликемии

4. развитие стероидных язв желудка и 12-пёрстной кишки – так как эти гормоны стимулируют G- клетки желудка, что повышает кислотность желудка (боли в эпигастрии, кровотечения, часто бессимптомные язвы)

5. артериальная гипертензия – реализуется пермиссивный эффект глюкокортикоидов по отношению к катехоламинам

6. подавление естественного иммунитета – рост риска развития инфекционных осложнений, обострения хронических инфекций, туберкулеза.

7. синдром отмены – из-за длительной повышенной концентрации гормонов атрофируется кора надпочечников, что при резкой отмене вызывает клинику острой надпочечниковой недостаточности (резкое падение АД, коллапс, обострение основного заболевания). Для профилактики этого – медленное снижение суточной дозы, в течение 1-1,5 мес, +назначение АКТГ (кортикотропина).

8. Стероидные психозы.

ПРИМЕНЕНИЕ:

1. аутоиммунные заболевания (зоб Хашимото, аутоиммунный гломерулонефрит и др)

2. подавление реакции отторжения трансплантанта.

ИММУНОСТИМУЛИРУЮЩИЕ СРЕДСТВА.

К ним относятся препараты, стимулирующие иммунный ответ на фоне иммунодефицита.

ПРЕПАРАТЫ ТИМУСА – тимоген, тималин, тактивин – являются синтетическими или естественными гормонами вилочковой железы. Применяются парентерально. Механизм действия:

1. стимуляция всей Т-системы иммунитета (Т-лимфоцитов, слабее и В-лимфоциов, хорошо активируется Т-супрессорное звено)

2. стимуляция продукции интерферонов, которые вырабатываются в лейкоцитах, В-лимфоцитах, макрофагах. Интерфероны активируют систему комплемента, Т-киллеры, оказывают прямой противовирусный эффект

3. рост фагоцитарной активности макрофагов и нейтрофилов, то есть рост неспецифической резистентности.

Эффект развивается в течение 1-2 дней и продолжается в течение всего курса (1-3 месяца). Побочные эффекты практически отсутствуют, изредка отмечается индивидуальная непереносимость.

ПРИМЕНЕНИЕ:

• вторичные иммунодефициты: хронические бактериальные и вирусные инфекции, онкобольные, после лучевой и химической терапии)

• аутоиммунные заболевания: с дефицитом Т-супрессоров – ревматоидный артрит, некоторые формы бронхиальной астмы. Тут стимулируется Т-супрессоры и тормозится аутоиммунный процесс.

• Некоторые онкозаболевания, которые связаны с дефицитом NK-киллеров (лимфолейкоз, лимфогранулематоз).

Препараты имидазола.

Левамизол, дибазол, декарис – это синтетические препараты. По механизму действия приближаются к препаратам тимусных гормонов-пептидов, но являются гораздо более слабыми. Эффект от лечения формируется через 2 месяца. Оказывают свой эффект также на фоне сниженного иммунитета (иммунодефицита).