Производные 1,4-бензодиазепина

Бензодиазепиновая зависимость. Вопреки бытующему мнению, истинная физ. зависимость от бензодиазепинов при употреблении их в терапевтич. дозах развивается редко, особенно при длительности приема менее 3 мес. Вероятнее всего, формирование зависимости при приеме терапевтич. доз бензодиазепинов - это идиосинкразия, хотя она и наблюдается чаще в тех случаях, когда либо сам больной злоупотреблял ранее алкоголем или транквилизаторами (снотворными), либо ими злоупотребляют его родственники. Полагают, что диазепам, алпразолам и лоразепам вызывают зависимость чаще, чем клоназепам, хлордиазепоксид, клоразепат, галазепам, оксазепам и празепам. При постепенной отмене любого бензодиазепина проявления абстиненции, как правило, минимальны. Отмена сопровождается чаще рецидивом тревожности, из-за которой и был назначен бензодиазепин. Физ. зависимость и абстиненция свидетельствуют о том, что больной 1 мес и более принимал бензодиазепин в дозе по крайней мере в 2-3 раза выше терапевтической.

Токсикологическое значение. Производные 1,4-бензодиазепина внедрены в меди- s цинскую практику с начала 1960-х годов как транквилизаторы. Препараты этой груп- ; пы находят применение в психиатрической практике как нейролептики, но отличаются ' отсутствием антипсихотической активности. Действие бензодиазепинов обусловлено уменьшением возбудимости миндалевидных образований передних отделов височных долей на диэнцефальном и лимбическом уровнях.

Применяют производные бензодиазепина в виде таблеток по 0,005-0,01 г. В свя­зи с распространяющимися фактами злоупотребления соединениями данной группы, Комиссия ООН по наркотикам в 1984 г. включила их в список соединений, находящихся под международным контролем.

При злоупотреблении транквилизаторами однократная доза достигает 10 табле­ток и более на прием. Больные испытывают чувство умиротворения, расслабленности. Внешне такие больные выглядят, как находящиеся в легкой стадии опьянения: неуве­ренная походка, беззаботность, блаженная улыбка. При длительном злоупотреблении развивается абстинентный синдром, выражающийся в тревоге, беспокойстве, страхе, бессоннице, повышенной потливости, тахикардии. Абстинентный синдром протекает от­носительно легко без мучительных соматических и психических расстройств. Чаще всего при злоупотреблении используют хлозепид, тазепам и др. Особенно опасно их сочетание с анальгетиками и антигистаминными препаратами, которое приводит к возникновению делириозных психозов и психоорганического синдрома.

Бензодиазепины обладают выраженными токсическими свойствами. Описаны слу­чаи отравлений в отечественной и зарубежной литературе в результате несчастных слу­чаев (чаще всего с маленькими детьми) или с целью самоубийства. Смертельная доза для взрослого человека 0,1-0,15 г на 1 кг массы тела (68-120 таблеток хлозепида), для де­тей - 0,02-0,15 г на 1 кг массы тела (29 таблеток хлозепида для детей 7-14 лет).

Препараты хорошо всасываются из пищеварительного тракта. Клиническая карти­на отравления зависит от принятой дозы. При легкой степени отравления хлозепидом проявляется вялость, сонливость, заторможенность, расширение зрачков, снижение мы­шечного тонуса. При отравлениях средней тяжести признаки отравления, указанные выше, выражены более четко. Добавляется гиперемия лица, сухость кожных покровов, тахикардия, тремор конечностей, отсутствие многих рефлексов. При тяжелой форме отравления сознание спутано, наблюдается психомоторное возбуждение, клонические судороги или галлюцинаторный синдром, развивается дыхательная и сердечная недо­статочность.

Диазепам по действию на организм сходен с хлозепидом, но его токсическое дей­ствие проявляется в меньших дозах.

Оксазепам (тазепам) менее токсичен, чем хлозепид.

Нитразепам оказывает более выраженное успокаивающее и снотворное действие. Картина отравления сходна с хлозепидом.

При патологоанатомическом исследовании трупа отмечают кровоизлияния в слизи­стую оболочку желудка и тонкого кишечника, острую эмфизему легких, полнокровие внутренних органов, расширение зрачков.