psikhogenetika / show / Психогенетические исследования психического дизонтогенеза

Психогенетические исследования психического дизонтогенеза.

Цели лекции:

§рассмотреть понятие психического дизонтогенеза;

§сформировать представление об основных формах психического дизонтогенеза;

§сформировать представление о роли наследственности в манифестации некоторых форм дизонтогенеза.

План лекции:

Понятие дизонтогенеза. Психогенетические исследования аутизма.

Психогенетические исследования расстройств внимания и гиперактивности.

Психогенетические исследования дислексии.

Аутизм.

Аутизм (его называют по-разному: синдром инфантильного аутизма, детское заболевание аутизма, синдром Каннэра, ранний инфантильный аутизм, ранний детский аутизм. Как клиническое состояние был впервые описан Л. Каннэром в 1943 г. на примере 11 детей, отличавшихся, по его характеристике, врожденным недостатком интереса к людям и повышенным интересом к необычным неодушевленным предметам.

Согласно современным международным нозологическим классификациям (МКБ-10 и DSM-IV), аутизм относится к устойчивым синдромам нарушения психического развития.

Первые проявления аутизма наблюдаются вскоре после рождения или

втечение первых 5 лет жизни. Его основными признаками являются:

§нарушение социального развития (отсутствие интереса к соци- альным контактам с родителями или другими взрослыми, отсутствие или недоразвитие комплекса оживления, первых улыбок, эмоциональной привязанности);

§отсутствие или недоразвитие речи (неспособность ребенка употреблять язык как средство общения, развитие эхолалий,

неэмоциональность речи и недоразвитие интенциональности речи);

§необычные реакции на среду (выраженное стремление к оди- ночеству, бесцельность поведения, повторяющийся характер движений, неспособность к ролевым играм, фиксация на одном аспекте предмета);

§стереотипность в поведении (стремление сохранить постоянные, привычные условия жизни и сопротивление малейшим измене- ниям в окружающей обстановке или жизненном порядке).

Этиология аутизма неизвестна. Выделяют причины в возникновении аутизма:

§влияния средовых факторов (например, неблагоприятные родительско- детские отношения, дисфункциональные семьи);

PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com

§нарушения функционирования ЦНС;

§высокий уровнь серотонина (нейротрансмиттера) в периферических отделах мозга.

Трудность изучение генетических механизмов, влияющих на

формирование аутизма определяется, во-первых, тем фактом, что аутизм - редко встречающееся заболевание и, во-вторых, среди родителей аутичных

детей наблюдается тенденция сознательного ограничения деторождения после появления в семье аутичного ребенка.

Несмотря на эти сложности, к 1967 г. были опубликованы результаты нескольких близнецовых исследований, проанализировав которые М. Раттер [385] пришел к выводу, что на их основании никаких надежных заключений

огенетической природе А сделать нельзя. В течение последующих 10 лет было проведено еще несколько исследований, однако полной ясности в картину этиологии аутизма эти работы не внесли.

Вих исследовании Е. Ритво в 1985 г. выборка состояла из 40 пар близнецов, отобранных через картотеку, созданную для выявления близнецовых пар и семей с высокой плотностью аутизма. Она собиралась при помощи публикаций в средствах массовой информации объявления-

обращения Американского национального общества аутичных детей (АНОАД). выборка была построена на основе добровольного участия близнецовых пар, что теоретически могло привести к искажениям в ее формировании и, следовательно, к искажениям результатов. Выборка включала 23 пары МЗ и 17 пар ДЗ близнецов. Конкордантность составила 95,7% для МЗ и только 23,5% для ДЗ. Эти оценки конкордантности статистически надежно различаются и, казалось бы, поддерживают гипотезу

оналичии генетических влияний в формировании и развитии А.

Изучая последствия неадекватных процедур формирования выборки для психогенетических исследований, Раттер и его коллеги поставили перед собой задачу создания репрезентативной и неискаженной выборки. В результате тщательных поисков была составлена выборка из 71 пары однополых близнецов, отобранных через школы, больницы и близнецовые картотеки. 11 из них были МЗ близнецами. В исследованной выборке 4 из 11 МЗ соблизнецам был поставлен диагноз аутизма, в то время как ни один из ДЗ соблизнецов не соответствовал диагностическим критериям заболевания. Найденная разница была статистически значима (р < 0,05).

Группа исследователей проанализировала все случаи А, зарегистрированные в Дании, Финляндии, Исландии, Норвегии и Швейцарии, с целью отобрать всех больных А в парах однополых близнецов не старше 25 лет. Была найдена 21 пара (11 МЗ и 10 ДЗ) близнецов и одна тройня. Парная конкордантность составила 91% для МЗ близнецов и 0% для ДЗ.

Близнецовые исследования, таким образом, подтверждают гипотезу о генетических влияниях на проявление и развитие аутизма. В основе развития

несколько взаимодействующих факторов ведут к формированию наиболее отклоняющегося фенотипа, коим и является аутизм, а генетическая

PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com

предрасположенность существует и для менее выраженных, менее тяжелых форм аутизмоподобного дизонтогенеза.

Ритво с коллегами протестировали генетические гипотезы наследуемости аутизма. В результате были отвергнуты многофакторная

полигенная гипотеза и гипотеза о передаче аутизма как доминантного признака, проверенная с помощью метода классического сегрегационного анализа. Гипотеза же передачи А по наследству как рецессивного признака статистически отвергнута не была.

Сегрегационный анализ. Основная задача этого анализа — выявить генетические модусы передачи по наследству того или иного заболевания, т.е. установить, передается ли данное заболевание по наследству согласно доминантной, рецессивной, аддитивной или полигенной модели.

Исследователи протестировали также многофакторную генетическую модель с зависимым от пола порогом, однако результаты этих работ не были однозначны. Некоторые психогенетики утверждают, что тип наследования

аутизма в наибольшей степени соответствует смешанной генетической модели, включающей как влияние главного гена, так и наличие полигенного фона.

Анализ сцепления. Методы анализа сцепления включают набор различных методических приемов, позволяющих статистически определять вероятность того, что ген анализируемого заболевания сцеплен с одним или несколькими из изученных генных маркёров. Иными словами, анализ сцепления проводится для того, чтобы выяснить, где, на какой из 23 пар хромосом расположен искомый ген, т.е. ген, мутации которого приводят к проявлению и развитию изучаемого признака.

Результаты первых молекулярно-генетических исследований аутизма не обнаружили сцепления между 30 маркёрами ДНК и анализируемым признаком. Позже были высказаны предположения о возможной связи аутизма с генетическими маркёрами на хромосомах 6 и 15 . Кроме того,

высказывались гипотезы относительно связи Аутизма с различными отдельно взятыми участками генома. Однако в 1997 г. международная группа по исследованию аутизма, возглавляемая профессором Раттером, заявила,

что располагает данными о наличии сцепления фенотипа аутизма с генетическими маркёрами на хромосомах 7 и 16. Однако эти результаты еще не были воспроизведены в других лабораториях.

Исследователи высказывают преположение о этиологической гетерогенности аутизма.

Синдром дефицита внимания и гиперактивности.

Синдромом дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ) называется нозологическая категория, описывающая хроническое расстройство поведения в детском возрасте. Среди клинических проявлений СДВГ называются двигательное беспокойство, невозможность усидеть на одном месте, легкая отвлекаемость, импульсивность поведения и мысли, неспособность учиться на опыте и на сделанных ошибках, недостаток внимания, невозможность сконцентрироваться, легкая переключаемость с

PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com

одного задания на другое без доведения начатого до конца, болтливость, рассеянность, недостаток чувства опасности и т.д. В более ранних

классификациях для обозначения тех же клинических проявлений использовались термины «гиперактивный синдром», «гиперкинетический синдром», «минимальная мозговая дисфункция».

Клинические проявления СДВГ подразделяются на три большие группы: симптомы дефицита внимания; симптомы импульсивности; симптомы гиперактивности.

Центральным для диагноза СДВГ считается расстройство внимания.

Среди сопутствующих проявлений СДВГ часто называется неспособность к обучению, тревожность, делинквентное поведение. В большинстве случаев установление диагноза СДВГ возможно к 7—8 годам, однако в некоторых случаях симптомы СДВГ формируются значительно раньше (в младенчестве) или значительно позже (в подростковом возрасте СДВГ часто сопровождается симптомами асоциальное).

Среди этиологических причин СДВГ в качестве основной называется расстройство деятельности ЦНС, которое, в свою очередь, может быть результатом воздействия генетических или средовых факторов (мозговых инфекций, травм, перинатальной патологии, неправильной диеты при формировании и развитии мозга, отравления тяжелыми металлами).

Психогенетические исследования расстройств внимания и гиперактивности.

Свидетельства того, что СДВГ представляет собой расстройство, передающееся по наследству, были найдены в нескольких исследованиях. Результаты близнецовых работ показали, что нормальный уровень активности ребенка контролируется генетически. Изучались и генетические влияния на СДВГ. В одном из них исследовались 10 пар близнецов (4 МЗ пары и 6 ДЗ), в каждой из которых один близнец имел клинический диагноз гиперактивности. Конкордантность МЗ близнецов составила 100%, ДЗ — 17%. Однако, поскольку это исследование имело несколько существенных дефектов (например, 4 ДЗ пары были разнополыми), эти результаты должны интерпретироваться с осторожностью. В другой работе, в которой принимали участие 91 пара однояйцевых и 105 пар двуяйцевых близнецов, была получена оценка наследуемости СДВГ, равная 0,76 [417].

Семейные исследования также подтверждают гипотезу о том, что СДВГ передается по наследству.

Исследования разлученных семей также поддерживают гипотезу о генетических влияниях в формировании СДВГ. Было проведено анкетирование приемных родителей 35 гиперактивных детей и для сравнения

— биологических родителей, которые воспитывают своих собственных детей, страдающих гиперактивностью. Согласно оценкам родителей,

встречаемость гиперактивности среди приемных родителей и их родственников была значительно ниже, чем среди родственников биологических родителей. Эти заключения были бы значительно более надежны, если бы авторы смогли привести данные о биологических

PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com

родителях приемных детей.

Другая группа фактов, поддерживающая идею вовлеченности генов в развитие СДВГ, была собрана в контексте исследований полных сиблингов и полусиблингов, т.е. братьев и сестер, имеющих только одного общего родителя. При сравнении сходства таких пар по «минимальной дисфункции мозга» оказалось, что конкордантность среди первых намного выше, чем среди вторых.

Дж. Бидерман с коллегами опубликовали результаты семейных исследований пациентов, страдающих СДВГ, которые обнаружили, что относительный риск развития СДВГ составил 31,5% для родственников СДВГ-пациентов и 5,7% для родственников здоровых детей.

СДВГ сопряжено с асоциальным поведением, тревожностью, употреблением наркотических веществ, аффективными заболеваниями (депрессия), с дислексией.

Ясного представления о путях передачи СДВГ по наследству пока нет. Причины подобной ситуации могут быть объяснены тем, что исследовались в основном семьи мальчиков, генеалогические данные собирались, как правило, только о родителях пациентов (а не о более дальних родственниках) и, наконец, размер выборок был слишком мал.

Неспособность к обучению.

Неспособностью к обучению (НО) обозначается класс специфических особенностей развития, когда в условиях нормального школьного обучения ребенок не может овладеть определенными навыками и умениями (чтения, правописания, математики, общения). Понятие НО не должно отождествляться ни с понятием неуспеваемости, ни с более общим понятием синдрома расстройства обучения.

Из-за отсутствия четкого определения СНО существуют противоречивые оценки ее встречаемости: они варьируют от 5 до 20—30%. В отечественной литературе указывается, что количество детей, которые по разным причинам (не считая мотивационных или плохого качества преподавания) испытывают трудности в обучении или даже проявляют неспособность к усвоению школьной программы, колеблется, по оценкам разных исследователей, от 20 до 30%.

Были предприняты многочисленные попытки разработать классификацию разных видов СНО, однако ни одна из них не стала общепринятой. Большинство эмпирических и теоретических работ по специфической НО концентрируются вокруг ее двух основных видов— вербальной НО (специфической неспособности к чтению — дислексии) и невербальной НО (специфической неспособности к математике — дискалькулии, к письму и правописанию — дисграфии).

Особым предметом внимания профессионалов, которые работают с детьми, страдающими СНО, являются часто сопутствующие ей эмоциональные и поведенческие расстройства. Встречаемость вторичных расстройств среди детей, страдающих СНО, составляет примерно 50%.

Синдром асоциального поведения связан с СНО. При объяснении

PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com

комплекса девиантных проявлений, сопутствующих СНО, существуют три основных точки зрения:

§расстройства, сопутствующие СНО, представляют собой ее

осложнения и развиваются в результате неадекватной школьной адаптации, переживания школьной неуспешности, снижения мотивации, социальной изолированности от сверстников;

§именно наличие эмоциональных и поведенческих проблем ведет к развитию специфической НО;

§те же этиологические корни, что и СНО, имеют синдромы, сопровождающие общую НО; они связаны с нарушениями функционирования головного мозга, возникающими, возможно, в результате влияния определенных генетических механизмов.

Дислексия.

Термин «дислексия» происходит от латинских корней dys — «трудный» и греческого lexis — «речь». В случае дислексии (Д), т.е. специфической неспособности к чтению (СНЧ), ребенок испытывает

трудности при декодировании написанных слов и при поиске их разговорных аналогов. Диагноз дислексии ставится в случаях, когда ребенок не обучается читать при сохранном интеллекте, отсутствии каких-либо психических заболеваний, которые могли бы объяснить этот дефект, при отсутствии в анамнезе падений или ушибов, которые могли бы привести к травме головного мозга, и при наличии адекватной его возрасту системы школьного (или индивидуального) обучения.

Дислексия считается расстройством развития, вызываемым влиянием генетических или средовых (пре- и постнатальных) факторов.

Частота встречаемости дислексии не установлена. Ее оценки варьируют от 5-10 до 20-30%, в зависимости от того, насколько строги критерии установления диагноза. Ранние исследования показали, что частота Д дислексии среди мальчиков примерно в 2-4 раза превышает частоту Д дислексии среди девочек, однако более поздние лонгитюдные прослеживания это наблюдение не подтвердили.

Интересен тот факт, что частота встречаемости Д варьирует в разных культурах: ее оценки наиболее высоки в англоговорящих странах, а наиболее низки в Японии. Эти различия объясняются как специфической структурой языков, так и своеобразием социальных «порогов» при установлении диагноза дислексия (то, что будет названо Д в США, в Японии будет

считаться отсутствием мотивации к обучению или результатом плохой педагогики).

Ученые, принимающие участие в Колорадском семейном исследовании дислексия , описали 4 типа дислексиков среди пробандов, принявших участие в этой работе. Выделенные типы состояли из следующих групп: а) дислексики с пространственно-логическим дефицитом;

б) дети с дефицитом кодирования и медленной скоростью переработки информации;

в) дислексики с относительно специфичным дефицитом, который

PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com

выражается только в трудности чтения; г) дислексики смешанного или глобального типа. Эта схема оказалась

весьма продуктивной: используя ее, исследователи классифицировали 91% всей выборки пробандов.

Е.Григоренко и коллеги предложили следующую классификацию типов дислексия :

а) дислексия , вызываемая неспособностью разлагать слова на фонемы; б) дислексия , вызываемая неспособностью декодировать слова;

в) дислексия , вызываемая неспособностью автоматизировать навык чтения.

Вопрос о сопоставимости и пересекаемости подтипов СНЧ, выделяемых разными авторами, остается открытым.

Уже в начале нынешнего столетия были опубликованы исследования, в которых упоминался тот факт, что дети-дислексики часто имели родственников с трудностями в обучении чтению. Несколько позже были

приведены дополнительные доказательства концентрации дислексия в семьях. Обнаружилось также, что дети-дислексики обычно характеризуются нормальным уровнем интеллекта. В 1980г. были опубликованы результаты одного из самых больших семейных исследований СНЧ. Было установлено, что 47% отцов и братьев пробандов и только 38% матерей и сестер испытывали трудности с чтением. Автор подсчитал сегрегационные отношения для нескольких менделевских моделей и предположил, что Д наследуется по аутосомно-доминантному типу с половой модификацией степени выраженности.

Дополнительное подтверждение гипотезы о генетическом характере трансмиссии исследуемого признака было получено в рамках близнецовых исследований. Одни исследователи оценили наследуемость СНЧ как равную 30%. Другие, используя тестовую батарею, с помощью которой измеряется широкий спектр показателей, характеризующих процессы чтения, нашли, что

конкордантность МЗ близнецов по суммарному показателю этой батареи составила 67% по сравнению с 30% у ДЗ. Самые высокие показатели наследуемости (>70%) получены для правописания и способности различать фонемы. Кроме того, оказалось, что фонологическая неспособность, т.е. неспособность различать фонемы вне контекста слов-значений, представляет

собой генетически наиболее независимый от интеллекта компонент дислексия .

Данные в пользу наследственной природы дислексия должны интерпретироваться осторожно, поскольку оценки наследуемости, полученные методом близнецов, могут быть искажены.

Исследования убедительно показали, что и дислексия (специфическая неспособность к чтению) — признак, передающийся по наследству, и что

частично развитие и проявление дислексии может быть объяснено генетическими влияниями. Однако, несмотря на разнообразие и количество тестированных моделей, путь генетической передачи дислексии все еще не определен. Авторы одной из наиболее широко распространенных гипотез

PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com

предполагают аутосомно-доминантный способ передачи СНЧ,

характеризующийся редуцированной и определяемой полом пенетрантностью. Проблемы, связанные с точной диагностикой, и возможная

генетическая и этиологическая гетерогенность сильно осложняют формирование наших представлений о процессе формирования СНЧ.

Новейшие исследования не подтверждают предыдущие сведения о половых различиях в частоте встречаемости дислексии.

Понятийный аппарат.

§Аутизм (от греч. auto - сам) - термин ввел швейцарский психиатр и психолог Э. Блейлер (1875-1939) для обозначения крайних форм нарушения контактов, ухода от реальности в мир собственных переживаний, где аутическое мышление подчинено аффективным потребностям, его произвольная организация нарушена. Термин "А." употребляется также в неклиническом смысле: для обозначения индивидуальных особенностей человека,

состоящих в повышенной ориентации на внутренние переживания и в большей зависимости мысли от аффективных тенденций (по сравнению со среднестатистической нормой) - при сохранности произвольности все это находится в границах нормы.

§Гиперактивность детская (англ. hyperactive child syndrome; attention-deficit hyperactivity disorder) - синдром дефицита внимания с гиперактивностью (С.д.в.г.), гипердинамический синдром. Г.д. проявляется несвойственными для нормального ребенка невнимательностью, отвлекаемостью, импульсивностью и гиперактивностью.

§Детский аутизм (см. также Аутизм) - ранний детский аутизм (англ. infantile autism), впервые выделен как отдельный клинический синдром Л. Каннером (1943). В настоящее время рассматривается как первазивное (общее, многостороннее) нарушение, искажение психического развития, обусловленное биологической дефицитарностью ц.н.с. ребенка; выявлена его полиэтиология, полинозология. Р.д.а отмечается в 4-6 случаях на 10 тыс. детей; чаще встречается у мальчиков (в 4-5 раз чаще, чем у девочек.). Основными признаками Р.д.а. являются врожденная неспособность ребенка к установлению аффективного контакта, стереотипность в поведении, необычные реакции на сенсорные раздражители, нарушение речевого развития, раннее начало (до 30-го месяца жизни).

§Дислексия (англ. dyslexia, от греч. dys - повреждение + lexia - речь) -

существенные трудности в овладении чтением (в т.ч. в понимании прочитанного) и письмом у нормальных в других отношениях детей. Как ни странно, нередко Д. сопровождается повышенными показателями умственного развития. Синоним - Д. развития (developmental dyslexia). Имеются данные о существовании наследственного фактора Д. Предполагается, что одной из причин Д. может быть задержка в развитии латерализации функций головного мозга.

PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com