Возбудители медленных инфекций.
Признаки медленных инфекций
•Необычно продолжительный (месяцы и годы) инкубационный период.
•Медленно прогрессирующий характер течения.
•Необычность поражения органов и тканей.
•Неизбежность смертельного исхода.
Медленные вирусные инфекции человека
Нозологическая форма |
Возбудитель |
Подострый склерозирующий панэнцефалит |
Вирус кори |
Подострый коревой лейкоэнцефалит |
Вирус кори |
Прогрессирующая врожд1нная краснуха |
Вирус краснухи |
Прогрессирующий краснушный панэнцефалит |
Вирус краснухи |
Подострый герпетический энцефалит |
Вирус простого герпеса |
Подострый аденовирусный энцефалит |
Аденовирусы типа 7 и 32 |
Прогрессирующая многоочаговая лейкоэнцефалопатия |
Вирусы JC и ОВ-40 |
Хронический инфекционный мононуклеоз |
Вирус Эпстайна-Барра |
Цитомегаловирусное поражение мозга |
Цитомегаловирус |
Кожевниковская эпилепсия и прогрессирующий буль- |
Вирус клещевого энцефалита |
барный паралич |
|
Хронический менингоэнцефалит при иммунодефиците |
Вирусы полиомиелита и ЕСНО |
Вирусный гепатит В |
HBV |
Вирусный гепатит С |
HCV |
Вирусный гепатитD |
HDV |
Вирусный гепатит G |
HGV |
Вирусный гепатит TTV |
ТТV |
СПИД |
ВИЧ |
Т-клеточная лимфома |
HTLV-1, HTLV-II |
Балканская эндемическая нефропатия |
Неклассифицированный вирус |
Бешенство |
Рабдовирус |
Лимфоцитарный хориоменингит |
Аренавирус |
Свойства возбудителей ТГЭ:
•способны проходить через бактериальные фильтры с диаметром пор от 25 до 100 нм;
•не способны размножаться на искусственных питательных средах;
•воспроизводят феномен титрования;
•накапливаются до титров 105-1011 ИД50 на 1 г мозговой ткани;
•способны первоначально репродуцироваться в селезенке и других органах ретикулоэндотелиальной системы, а затем в мозговой ткани;
•способны к адаптации к новому хозяину;
•характеризуются наличием генетического контроля чувствительности у некоторых хозяев;
•имеется специфический круг хозяев для отдельного штамма возбудителя;
•может регистрироваться изменение патогенности и вирулентности у раз- ных штаммов для различного круга хозяев;
•возможна селекция штаммов из дикого типа;
•возможно воспроизведение феномена интерференции;
•возможна персистенция в культуре клеток, полученных из органов и тка- ней зараженного организма.
Фундаментальные отличия вирусов и прионов
Вирусы 
Прионы
Мелкие размеры, способность к размножению, инфекционность, патогенность
Сложные мультимолекулярные |
Простой белок – модифицирован- |
комплексы от нуклеопротеинов до |
ная изоформа нормального белка |
липидсодержащих оболочечных |
организма хозяина. |
структур. Обладают первичными |
|
свойствами живой материи. |
|
Имеют собственный геном, коди- |
Не содержат генетического мате- |
рующий вирусное потомство, |
риала; белок приона кодируется |
включая структурные белки. |
генами организма хозяина. |
Чувствительны к денатурирую- |
Чрезвычайно устойчивы к обыч- |
щим и модифицирующим факто- |
ным процедурам дезинфекции (в |
рам (нагревание, детергенты, облу- |
том числе к высоким температу- |
чение, алкилирование, органичес- |
рам, факторам, разрушающим ге- |
кие растворители). |
нетический материал). |
Вирусные белки-антигены вовле- |
Иммунного ответа на прионный |
каются в иммунный ответ организ- |
белок нет. |
ма хозяина. |
|
Чувствительность прионов к факторам различной природы
ПРОЦЕДУРА |
ФАКТОР |
УСТОЙЧИВОСТЬ |
Гидролиз |
Нуклеазы, |
Устойчив |
|
Zn2+зависимые гидролазы |
Устойчив |
УФ-облучение |
254 нм |
Устойчив |
Фотореактивация |
Псоралены |
Устойчив |
Химическая |
Гидроксиламин |
Устойчив |
модификация |
|
|
Органические |
Метанол, этанол |
Устойчив |
растворители |
|
|
Денатурирующие |
Соли, |
Устойчив |
воздействия |
хелатирующие агенты (ЭДТА), |
Устойчив |
|
детергенты неионные, |
Устойчив |
|
детергенты ионные, |
Лабилен |
|
хаотропные агенты (гуанидин), |
Лабилен |
|
мочевина (0,75 М), |
Полностью не |
|
|
инактивирует |
|
NaOH (1Н, 24 часа, 180С) |
Полностью не |
|
|
инактивирует |
Нагревание |
Сухой жар (1600С, 1 час), |
Полностью не |
|
|
инактивирует |
Процесс накопления молекул инфекционного прионного белка
PrPSc+PrPC
PrPSc+PrPC PrPSc+PrPC
PrPSc+PrPC PrPSc+PrPC PrPSc+PrPC PrPSc+PrPC
PrPSc... PrPSc... PrPSc… PrPSc... PrPSc... PrPSc... PrPSc… PrPSc...
Признаки заболеваний, вызываемых
прионами:
•длительный инкубационный период (от месяцев до десят- ков лет);
•отсутствие воспалительных изменений;
•хронически прогрессирующая патология;
•отсутствие ремиссий и выздоровления;
•отсутствие продукции интерферона и нечувствительность к интерферону;
•отсутствие в составе возбудителя нуклеиновых кислот;
•неспособность к интерференции с вирусами;
•нечувствительность к иммуномодулирующему действию АКТГ, кортизона, циклофосфамида, -лучей, антилимфо-
цитарной сыворотки, тимэктомии и сплекнэктомии;
•интактность В- и Т-систем.
Современная классификация прионных
болезней человека и животных
Нозологическая форма
Болезнь Крейтцфельдта-Якоба Куру
Синдром Герстманна-Штреусслера-Шейнкера
Фатальная семейная инсомия (смертельная семейная бессонница)
Скрепи Трасмиссивная энцефалопатия норок
Хроническая изнуряющая болезнь
Губкообразная энцефалопатия крупного рогатого скота
Губкообразная энцефалоптия кошек
Губкообразная энцефалопатия экзотических копытных
Естественный
хозяин
Человек
Человек
Человек
Человек
Овцы и козы Норки Олени и лоси Коровы и быки
Кошки
Антилопы и большой куду
Типы прионных болезней с учетом причины их возникновения
ТИПЫ
Спорадичес- кие
Приобретен- ные (инфек- ционные)
Наслед- ственные
КЛИНИЧЕСКИЙ
СИНДРОМ
БКЯ Атипичная БКЯ
Куру Ятрогенная БКЯ
Новый вариант БКЯ
Наследственная БКЯ СГШШ ФСИ
Различные атипичные деменции
ПРИЧИНА
ЗАБОЛЕВАНИЯ
Возможно, соматические мутации PRNP или спонтанная конверсия неинфекционного прионного белка в инфекционный
Каннибализм
Инокуляция Алиментарный путь
Мутации PRNP