Системные иммунодефициты. Причины возникновения

1. Протозойные и глистные инвазии (малярия, токсоплазмоз: лейшманиоз, трихинеллез, аскаридоз и т.д.).

2. Бактериальные инфекции: туберкулез, стафилококковая, пневмококковая, менингококковая инфекции и др.

3. Вирусные инфекции:

• острые: корь, краснуха, грипп, паротит, ветряная оспа, гепатит, герпес и др.;

• персистирующие: хронический гепатит В, подострый склерозирующий панэнцефалит, СПИД и др.;

• врожденные: цитомегалия, краснуха.

4. Нарушения питания: белково-калорийная недостаточность, дефицит микроэлементов (Zn, Cu, Fe ),витаминов (А,С,Е, фолиевой кислоты), истощение, кахексия, потеря белка через кишечник, почки, врожденные нарушения метаболизма, ожирение и др.

5. Злокачественные новообразования, особенно лимфопролиферативные.

6. Аутоиммунные заболевания.

7. Состояния, приводящие к потере иммунокомпетентных клеток и иммуноглобулинов (кровотечения, лимфорея, нефриты).

8. Экзогенные и эндогенные интоксикации (отравления, тиреотоксикоз, декомпенсированный сахарный диабет).

9. Иммунодефицит после различных воздействий:

• физических (лучевое воздействие, СВЧ и др.);

• химических (иммунодепрессанты, кортикостероиды, наркотики и др. лекарства, гербициды, пестициды и т.д.).

10. Нарушения нейрогормональной регуляции: стрессовые воздействия (тяжелая травма, ожоги, массивные кровотечения: операции: спортивные перегрузки: психические травмы и т.п.). Они вызывают однотипную реакцию организма, выражающуюся, в частности, в повышенной выработке АКТГ и кортикостероидов, что, в свою очередь, приводит к атрофии тимуса. При этом поражается прежде всего Т-клеточное звено иммунитета.

11. “Естественные” иммунодефициты, возникающие в периоды физиологических изменений в иммунной системе- это ранний детский возраст, старческий возраст, беременность.

Клинические проявления вторичных иммунодефицитов (болезни-маски)

Преимущественно Т-клеточный иммунодефицит можно заподозрить при наличии у больного:

• частых вирусных инфекций (ОРВИ не менее 4 раз в году у взрослого и 6 раз - у ребенка)4

• герпетической инфекции, цитомегаловирусной, хронической персистирующей вирусной инфекции и др.;

• кандидоза (локальные и генерализованные формы);

• глубоких микозов;

• глистных инвазий;

• состояний после трансплантации костного мозга или переливания крови и лейкоцитарной взвеси (РТПХ с развитием аллопеции и эритродермии);

• клиники врожденных Т-клеточных дефицитов;

• СПИДа;

• аутоиммунной патологии;

• аллергических заболеваний.

Преимущественно В-клеточный (гуморальный) иммунодефицит можно заподозрить при наличии у больного:

• хронических, рецидивирующих бактериальных инфекций (стафилококковых, стрептококковых , пневмококковых и др.), не поддающихся традиционной терапии;

• персистирующей гиперплазии лимфатических узлов либо их гипоплазии.

Дефекты фагоцитоза могут быть заподозрены при наличии у больного:

• рецидивирующих абсцессов разных локализаций (дефект киллинга бактерий);

• локальных бактериальных инфекциях (нарушение хемотаксиса).

СПИД поражает людей всех рас и национальностей и пока является болезнью со 100% летальностью. Понятие СПИД появилось в 1981 году, когда впервые от группы врачей поступила информация о необычной клинической картине заболевания у мужчин - гомосексуалистов. Необычность состояла в том, что эти пациенты, не имея в анамнезе диагнозов первичного или вторичного иммунодефицитов заболели тяжелой пневмонией, вызванной условно-патогенным возбудителем пневмоцистом, который не патогенен для лиц с нормальной иммунной системой.

Через несколько месяцев поступила информация о выявлении более 100 пациентов с подобным заболеванием. Кроме пневмоцистной пневмонии у больных отмечался кандидоз и еще одно редкое заболевание - Саркома Капоши. У всех больных отмечались нарушения в клеточном звене иммунитета, а 40% больных умерли в ближайшее время. Высокий процент смертности побудил ученых организовать обязательный учет, наблюдение и изучение всех случаев подобного заболевания.

Середина 1981 года - начало глобальной эпидемии СПИД.

Историю открытия вируса иммунодефицита человека связывают с именами 2-ух ученых: Роберта Галло, предположившего, что этиологическим фактором СПИДа является ретровирус и Люка Монтанье, в лаборатории которого впервые в 1983 году был обнаружен вирус в препарате лимфоузлов больного СПИДом.

В настоящее время известны 2 разновидности ВИЧ: ВИЧ-1 и ВИЧ-2. Предложено несколько теорий происхождения вируса.

1. Африканская - 70% зеленых мартышек являются носителями вируса, S/V аналогичному вирусу иммунодефицита.

2. Вирус длительно персистирует в человеческой популяции. На него внимание обратили в 1981 году. Подтверждение: обнаружение а/т к ВИЧ-1 в сыворотке крови пациента из Киншасы, хранящейся с 1959 года.

3. В литературе упоминается еще одна гипотеза: ВИЧ-1 мог произойти от вируса иммунодефицита быка, который мог попасть в организм человека с препаратами вакцин и затем в организме хозяина могла произойти мутация или рекомбинация вируса иммунодефицита быка с возникновением нового вируса.

4. Искусственное происхождение вируса - научного подтверждения этой гипотезы нет.

Свойства вируса:

Погибает при кипячении в течение нескольких секунд, инактивируется при обработке: 50% этиловым спиртом, 0,1% гипохлоритом натрия, 0,3% H2O2, 0,1н NaOH, устойчив к высушиванию, УФО.

Строение ВИЧ.

Вирионы ВИЧ имеют округлую форму и диаметр 100-120 нм.

1) Оболочка вирионов представляет собой фосфолипидный белок с выпячением белков клеточной мембраны, в т.ч. а/г ГКС I и II класса от клетки-хозяина. Наружная мембрана пронизана собственными белками вируса - оболочечными (env)% внешний gp -120 и трансмембранный gp 41, которые связаны нековалентной связью.

2) Нуклеоид: 2 молекулы РНК. р7, связанный с РНК и комплекс ферментов (обратная транскриптаза, интеграза, протеаза). Оболочка нуклеоида построена из молекул белка р24. Между наружной оболочкой вириона и нуклеоидом существует каркас, который состоит из белка р17.

Белки р7 и р24 - (gag) группо-специфические.

Белки ферментов pol .

Вышеперечисленные белки кодируются соответствующими генами (env, gag, pol), которые называются структурными.

Кроме того выделяют 8 регуляторных генов, которые кодируют белки, выполняющие различные регуляторные функции (tat, vif, nef, vpr, vpu, vpx, rev, vpt).

ВИЧ обладает очень высокой изменчивостью, может существовать только в качестве множества квази-видов (ни один дочерний вирион не похож на родительский ВИЧ1-vpu; ВИЧ2-vpx вирион в точности).

Механизм проникновения ВИЧ в клетки хозяина. Стадии.

1. Связывание вириона с поверхностью клетки. Рецепция вируса.

Известно несколько способов инфицирования ВИЧ клеток.

а) опосредованные через специфическую рецепцию ВИЧ молекулой CD4, экспрессированной на мембранах клеток Тхелперов, моноц/мф, эозинофилов, клеток нервной ткани, сперматозоидов и др.

б) проникновение генома ВИЧ в “чужие” клетки-мишени в виде псевдовирусов, которыми называют вирусные частицы, содержащие геном одного вируса, а оболочку другого.

в) инфекция ВИЧ в клетки, не несущие CD4 рецептор, например Влф.

Г) искусственная трансфекция и ряд других механизмов.

Наиболее распространенным способом является связывание CD4 рецептора с gp120.

2. Связывание мембран вируса и клетки. Проникновение вируса внутрь клетки.

3. Высвобождение нуклеоида и геномной РНК вируса.

4. Интеграция генома вируса в геном клетки.

5. Латентная стадия инфекции - это период времени, в течение которого ДНК провируса интегрирована в геном, но транскрипции и трансляции с генов вируса нет. Нет и экспрессии аг вируса.

6. Активация процесса транскрипции с ДНК провируса и последующей трансляции белков вируса.

7. Активная репликация вируса, т.е. крупномасштабная наработка всех компонентов вируса и формирование зрелых дочерних вирионов.

8. Высвобождение вирионов из клетки-хозяина во внешнюю среду.

Цитопатогенные эффекты ВИЧ - повреждающее действие вируса на клетки организма in vivo и in vitro - это первый компонент патогенеза - СПИД.

1. Прямая деструкция и цитолиз инфицированной клетки - цитонекроз , осуществляется путем апоптозиса.

2. Синцитиообразование.

Синцитий - множество ядер, заключенных в одну клеточную мембрану, образуются в результате того, что зараженные клетки, несущие gp 120 сливаются со здоровыми клетками, несущими CD4 - аг. Это нежизнеспособное образование.

3. Хроническая инфекция клеток без скоропостижного цитолиза.

Такого рода течение инфекционного процесса имеет место в макрофагах, нейронах.

4. Патогенные эффекты отдельных белков ВИЧ До 50% белка gp120 секретируется во внешнюю среду, может связываться с CD4 неинфицированных клеток и раз-ся функциональная инактивация рецептора CD4.

Кроме перечисленных компонентов патогенеза СПИД важное значение имеют:

• рано развивающаяся иммуносупрессия, опосредованная растворимыми белками , например gp120 и с другой Т-супрессорами, количество которых резко возрастает;

• усиление инфекционного процесса специфическими противовирусными антителами;

• аутоиммунные механизмы повреждения клеток, экспрессирующих вирусные аг (АЗКЦ, и цитот. Лф);

• действие ко-факторов, перм. По отношению к ВИЧ-инфекции или способных усиливать течение инфекционного процесса (другие вирусы, бактериальные инфекции, дистресс, беременность, гипертермия, УФО);

• вторичные патологические процессы, развивающиеся в результате тотального иммунодефицита (оппортунистические заболевания, инфекционные, опухоли);

• вторичные патологические процессы, развивающиеся в результате повреждения нервной системы.

Изменения в Т-системе:

1) Снижение пролиферативной активности Тлф на митогены, растворимые аг,

2) Снижение продукции ИЛ-2, -ИФН в ответ на аг,

3) Снижение активности ЦТЛ против вирусинфицированных клеток.

Изменения в В-системе:

1) Поликлональная активация Влф (повышение IgM, G, A)-неспецифических,

2) Снижение гуморального ответа на иммунизацию,

3) увеличение иммунных комплексов,

4) Увеличение аутоантител, аутоантител к Влф (снижение Влф).

МФС

1) Снижение хемотаксиса,

2) Дисбаланс продукции цитокинов(увеличение или снижение ИЛ-1),

3) Снижение бактерицидности.

ЕК - снижение цитотоксичности.

В результате снижается сопротивляемость к вторичным инфекциям. Кроме того, в результате прямого цитопатогенного действия или опосредованного (аутоиммунные механизмы) возможно поражение клеток НС, системы крови, сердечно-сосудистой, костно-мышечной, эндокринной и др. Все это обусловливает разнообразие клиники и полиорганность поражений.