Інфузійне забезпечення при застосуванні високих доз цитарабіну

Паралельна інфузія:

• 5 % розчин глюкози та 0,9 % NaCl у співвідношенні 1:1 3000 мл/м² на добу + 20 мл 7,5 % KCl на 1000 мл загального об’єму розчинів. Контроль дефіциту діурезу, гемостазу, електролітів, ферментів. При дефіциті діурезу > 200 мл/м² за 6 годин вводиться фуросемід до 1 мг на кг маси тіла. У паралельну інфузію не додається сода!

Контроль!

• Неврологічний статус під час інфузії HD-Ara-C: поява ністагму, атаксії, судом, затьмарення свідомості є сигналом для негайного припинення інфузії HD-Ara-C щонайменше на 1 годину до зникнення цих явищ; повторна їх поява при відновленні інфузії є абсолютним протипоказом для подальшого застосування Ara-C у високих дозах!

Супроводжуюча терапія:

• піридоксин – 150 мг/м² в/в безпосередньо перед кожним введенням HD-Ara-C (кожні 12 годин) (профілактика ЦНС – токсичності HD-Ara-C);

• розчин дексаметазону (0,4 %) по 2 краплі у кожне око кожні 4-6 годин, починаючи за 6 годин до першого і закінчуючи через 12 годин після останнього HD-Ara-C (профілактика Ara-C-кон’юнктивіту);

• антиеметична та седативна терапія.

Терапія рефрактерних форм захворювання та рецидивів проводиться за окремими протоколами із застосуванням високих доз цитарабіну та флударабіну (FLAG) - флударабін 25 мг/м²/добу в/в 2-х годинною інфузією з 1-го по 5-й день + цитарабін 2000 мг/м в/в 4-х годинною інфузією з 1-го по 5-й день (починається через 2 години після флударабіну), Г-КСФ 300 мкг п/ш 0-5 дні або HAM - цитарабін 1500-3000 мг/м² (у хворих віком понад 60 років 1000 мг/м²) 3-х годинною інфузією що 12 годин 2 рази на добу з 1-го по 3-й день та мітоксантрон 10 мг/м²/добу в/в з 3-го по 5-й день). При відсутності протипоказів та наявності донора скерувати хворого на алогенну ТСГК.

В разі, якщо рецидив розвинувся більше ніж через рік після досягнення ремісії, можливо проведення лікування аналогічного, застосовуваному у гострому періоді.

Лікування гострої промієлоцитарної лейкемії

Індукція ремісії:

• ідарубіцин – 12 мг/м²/добу для хворих віком до 60 років (редукція дози на 1/3 для хворих віком понад 60 років) в/в 15 хвилинною інфузією 3 дні + третиноїн 45 мг/м²/добу до досягнення повної ремісії.

• Якщо у хворого визначається лейкопенія доцільно розпочати лікування третиноїном в монорежимі для мінімізації коагулологічних розладів, а хіміопрепарати почати вводити з 3-4 дня індукційного лікування.

Консолідація ремісії проводиться в залежності від встановлених на момент діагностики груп ризику: низький (к-ть лейкоцитів < 10 Г/л, к-ть тромбоцитів > 40 Г/л), проміжний (к-ть лейкоцитів < 10 Г/л, к-ть тромбоцитів < 40 Г/л), високий (к-ть лейкоцитів > 10 Г/л):

• для груп низького та проміжного ризику – два або три антрацикліновмісні курси ХТ (7+3);

• для групи високого ризику – курси з проміжними дозами цитарабіну (1 г/м²), наприклад НАМ.

Підтримання ремісії проводиться протягом 2 років за одною з запропонованих схем:

• схема 1: третиноїн 45 мг/м²/добу 15 днів кожних 3 місяці, меркаптопурин 100 мг/м²/добу постійно та метотрексат 10 мг/м²/1 раз на тиждень.

• схема 2 (чергування курсів і третиноїдів, тобто проводиться курс, через місяць призначається третиноїн, таким чином перерва між курсами становить 9 тижнів):

• ідарубіцин – 12 мг/м²/добу для хворих віком до 60 років (редукція дози на 1/3 для хворих віком понад 60 років) в/в 15 хвилинною інфузією протягом 2 днів + цитарабін 100 мг/м² два рази на день в/в або п/ш протягом 5 днів + третиноїн 45 мг/м²/добу per os 5 днів;

• цитарабін 100 мг/м² двічі на день в/в або п/ш протягом 5 днів + циклофосфамід 800 мг/м² в/в крапельно в 1-й день + третиноїн 45 мг/м²/добу per os 5 днів;

• цитарабін 100 мг/м² двічі на день в/в або п/ш протягом протягом 5 днів + меркаптопурин 60 мг/м² два рази на день протягом 5 днів + третиноїн 45 мг/м²/добу per os 5 днів.

Критерії ремісії

Повна ремісія констатується у разі нормального співвідношення усіх паростків кровотворення, відсутності екстрамедулярних уражень і визначенні 5 % і менше бластних клітин в аспіраті кісткового мозку, та кількості нейтрофілів у периферичній крові 1,5 Г/л, а тромбоцитів – 100 Г/л і більше.

Критерії результату лікування:

• частка виконаних лікувальних заходів;

• досягнення повної ремісії;

• наявність ускладнень;

• ступінь нормалізації лабораторних показників;

• оцінка пацієнтом якості життя;

• тривалість періоду непрацездатності;

• група інвалідності;

• тривалість безрецидивного періоду захворювання;

• загальна тривалість життя.

Контроль стану хворого

Після виписки зі стаціонару хворі повинні знаходитись під диспансерним спостереженням гематолога. Після завершення протипухлинної терапії контрольні огляди з розгорнутим аналізом крові кожні 3 місяці протягом першого року, пізніше – 2 рази на рік.