Лекция № 5

Тема:

ДИФТЕРИЯ.

Клиника, диагностика, принципы лечения

Лектор: проф., д. м. н.,

Каримов Искандер Загитович

ДИФТЕРИЯ

Острое , антропонозное, инфекционное заболевание, вызываемое токсигенными штаммами C.diphtheriae, которое характеризуется воспалением в месте входных ворот с образованием фибринозной пленки и токсическим поражением сердечно-сосудистой и нервной систем.

Diphtherion ( греч.) – пленка, перепонка.

Историческая справка:

1828 г. – французский врач Бретано подробно описал клинические формы заболевания и дал им название «дифтерит».

1846 г. - Труссо А. обнаружил признаки дифтерии, как инфекционного заболевания и присвоил ему современное название «дифтерия»

1883 г. - Клебс Э.Т. в дифтеритических плёнках обнаружил возбудителя и описал его.

1884 г. - Леффлер Е. выделил возбудителя в чистом виде и описал его культуральные свойства.

1888 г. - Ру Е.П., Иерсен А.Э., Беринг Э.А. – выделили экзотоксин в чистом виде и получили антитоксин (начало специфической терапии дифтерии).

1923 г. - Глен и Рамон Г.получили анатоксин (начало массовой вакцинации против дифтерии).

ЭТИОЛОГИЯ

Corynеbacterium diphtheriae ( C.d.) - тонкие палочки с закругленными, утолщенными концами из-за скопления в них зерен волютина (полифосфата) ( coryne – булава) размером 1-12 на 0,3-0,8 мкм. Спор и капсул не имеют, Но на поверхности имеют фимбрии, облегчающие им адгезию.

Грам (+), полиморфны и по культуральным и ферментативным свойствам разделены на 3 биовара: GRAVIS, INTERMEDIUS, MITIS.Оптимальная температура для выращивания – 37 гр.С.Факультативные анаэробы. Устойчивы к низким температурам. При комнатной температуре, в воде, молоке выживают 1 – 3 недели. Дезинфектанты инактивируют С.d. в течение 1- 2 минут.

При кипячении погибают мгновенно. Делятся «щелчкообразно» и поэтому 25-30% их в растущей культуре располагаются под углом друг к другу.

Способностью к токсинообразованию обладают только лизогенные штаммы С.d. инфицированные в-фагом, имеющими ген-tox (кодирует структуру токсина). Любой биовар может продуцировать экзотоксин, ногенетически чаще gravis, реже всего mitis. Избыток железа в плазме усиливает токсинообразование !!

Экзотоксин С.d. ( полипептид) состоит из фракции А (собственно токсин) и фракции В ( распознает клетки-мишени и фиксирует фракцию А на ней (адгезия). Токсин в клетке ингибирует фактор элонгации 2 трансферазы, ответственной за наращивание (элонгацию) полипептидной цепи на рибосомах, что приводит к прекращению белкового синтеза в клетке и ее последующей постепенной гибели. Облегчает проникновение и усиливает действие токсина: гиалуронидаза, нейраминидаза, фибринолизин, гемолизин, некротизирующий и отечный факторы и др.Токсин в свободном состоянии в крови циркулирует 10 минут и 30 - 40 минут находится на поверхности клеток. После проникновения в клетку - антитоксном не связывется!!!

5

По силе действия занимает 3-е место среди биологичес- ких ядов !!! ( после ботулизма и столбняка )

ЭПИДЕМИОЛОГИЯ

эпидемиологическая опасность

Санация реконвалесцентов завершается через 15 – 20 дней, но может затягиваться до 90 дней.

Частота носительства в популяции составляет 1-10% Пути передачи - аэрогенный

- реже контактный и пищевой

Учащение заболеваемости – в осенне-зимний период Периодичность подъема заболеваемости – 5-7 лет.

Управляемая инфекция. Плановые прививки в детском возрасте привели к учащению заболеваний в настоящее время среди взрослых!!!

ПАТОГЕНЕЗ

1.В месте внедрения ( слизистые или кожа) отмечается интенсивное размножение С.d.с продукцией экзоток- сина, что сопровождается гиперемией, отеком и веноз- ным стазом с усилением проницаемости подслизистых или подкожных мелких кровеносных сосудов

2.Выход фибриногена из капилляров, соприкосновение с тромбопластином поврежденных клеток слизистой и превращение в фибрин, который плотно удерживает

фибринозную пленку на поверхности слизистой. Утолщение и увеличение пленки до 5 – 6 дня болезни !!!

3.С.d. остаются под пленкой, но экзотоксин проникает в региональные лимфоузлы ( лимфаденит), подкожную клетчатку ( отек подкожной клетчатки) и кровь с

фиксацией его на клетках-мишенях и последующим их токсико-аллергическим поражением:

-сердце – миокард и проводящая система

-нервная система – демиелинизация нервных волокон (парезы и параличи и поражение периферических симпатических узлов)

-надпочечники – кровоизлияния в них, некроз ткани

-почки – признаки нефроза