AB
|
|
|
|
|
F Tran |
sf |
|
|||
|
|
|
|
D |
|
|
|
|||
|
|
Y |
P |
|
|
|
|
or |
e |
|
B |
Y |
|
|
|
|
|
|
|
m |
|
|
|
|
|
|
|
buy |
r |
|||
|
|
|
|
|
|
|
2 |
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
0 |
||
|
|
|
|
|
|
|
to |
|
|
. |
|
|
|
|
|
|
here |
|
|
|
|
|
|
|
|
Click |
|
|
|
|
||
w |
|
|
|
|
|
m |
||||
|
|
|
|
|
|
|
||||
|
|
w |
w. |
|
|
|
|
o |
||
|
|
|
|
|
|
|
. |
|
||
|
|
|
|
|
A BBYY |
c |
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
||||
|
|
|
|
|
|
F Tran |
sf |
|
|||
|
|
|
|
|
D |
|
|
|
|||
|
|
|
Y |
P |
|
|
|
|
or |
e |
|
|
B |
Y |
|
|
|
|
|
|
|
m |
|
B |
|
|
|
|
|
|
buy |
r |
|||
|
|
|
|
|
|
|
2 |
||||
|
|
|
|
|
|
|
|
0 |
|||
A |
|
|
|
|
|
|
|
to |
|
|
. |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
here |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Click |
|
|
|
|
||
|
w |
|
|
|
|
|
m |
||||
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
|
|
|
w |
w. |
|
|
|
|
o |
||
|
|
|
|
|
|
|
|
. |
|
||
|
|
|
|
|
|
A B BYY |
c |
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
Филиппенко Н.Г., Поветкин С.В.
ПРОТИВОИНФЕКЦИОННАЯ
ФАРМАКОТЕРАПИЯ
Курск – 2009
AB
|
|
|
|
|
F Tran |
sf |
|
|||
|
|
|
|
D |
|
|
|
|||
|
|
Y |
P |
|
|
|
|
or |
e |
|
B |
Y |
|
|
|
|
|
|
|
m |
|
|
|
|
|
|
|
buy |
r |
|||
|
|
|
|
|
|
|
2 |
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
0 |
||
|
|
|
|
|
|
|
to |
|
|
. |
|
|
|
|
|
|
here |
|
|
|
|
|
|
|
|
Click |
|
|
|
|
||
w |
|
|
|
|
|
m |
||||
|
|
|
|
|
|
|
||||
|
|
w |
w. |
|
|
|
|
o |
||
|
|
|
|
|
|
|
. |
|
||
|
|
|
|
|
A BBYY |
c |
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
||||
|
|
|
|
|
|
F Tran |
sf |
|
|
|||
|
|
|
|
|
D |
|
|
|
|
|||
|
|
|
Y |
P |
|
|
|
|
or |
e |
||
|
B |
Y |
|
|
|
|
|
|
|
|
m |
|
B |
|
|
|
|
|
|
buy |
r |
||||
|
|
|
|
|
|
|
2 |
|||||
|
|
|
|
|
|
|
|
0 |
||||
A |
|
|
|
|
|
|
|
to |
|
|
|
. |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
here |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Click |
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
c |
|
|||
Печатается по решению |
|
|
|
m |
||||||||
|
w |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
|
|
|
w |
w. |
|
|
. |
o |
||||
|
|
|
|
|
|
A B BYY |
|
|
|
|||
редакционно-издательского
совета ГОУ ВПО КГМУ Росздрава
Филиппенко Н.Г., Поветкин С.В. Противоинфекционная терапия. Серия: конспект практическому врачу. Курск: КГМУ, 2009. – 100с.
Настоящая монография адресована врачам, провизорам, клиническим ординаторам, интернам, студентам медицинских и фармацевтических высших и средних учебных заведений.
Ее издание преследует цель обеспечить специалистов и |
учащихся |
||||
базовой информацией в комплексной форме для правильного формирования |
|||||
лечебного процесса, совершенствования учебного |
процесса |
в |
учебных |
||
заведениях по фармакологии, клинической фармакологии и клиническим |
|||||
дисциплинам. |
|
|
|
|
|
Авторы с благодарностью примут все |
замечания |
и |
предложени |
||
читателей и учтут их в дальнейшей работе. |
|
|
|
||
Рецензент: |
заведующий |
кафедрой |
микробиологии |
Курско |
|
государственного |
медицинского |
университета, д.м.н., профессор |
П..В |
||
Калуцкий |
|
|
|
|
|
Издание осуществлено по решению Центрального методического совета Курского государственного медицинского университета.
ISBN
© Филиппенко Н.Г., Поветкин С.В. КГМУ, 2009
AB
|
|
|
|
|
F Tran |
sf |
|
|||
|
|
|
|
D |
|
|
|
|||
|
|
Y |
P |
|
|
|
|
or |
e |
|
B |
Y |
|
|
|
|
|
|
|
m |
|
|
|
|
|
|
|
buy |
r |
|||
|
|
|
|
|
|
|
2 |
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
0 |
||
|
|
|
|
|
|
|
to |
|
|
. |
|
|
|
|
|
|
here |
|
|
|
|
|
|
|
|
Click |
|
|
|
|
||
w |
|
|
|
|
|
m |
||||
|
|
|
|
|
|
|
||||
|
|
w |
w. |
|
|
|
|
o |
||
|
|
|
|
|
|
|
. |
|
||
|
|
|
|
|
A BBYY |
c |
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
||||
Предисловие.
AB
|
|
|
|
|
F Tran |
sf |
|
|||
|
|
|
|
D |
|
|
|
|||
|
|
Y |
P |
|
|
|
|
or |
e |
|
B |
Y |
|
|
|
|
|
|
|
m |
|
|
|
|
|
|
|
buy |
r |
|||
|
|
|
|
|
|
|
2 |
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
0 |
||
|
|
|
|
|
|
|
to |
|
|
. |
|
|
|
|
|
|
here |
|
|
|
|
|
|
|
|
Click |
|
|
|
|
||
w |
|
|
|
|
|
m |
||||
|
|
|
|
|
|
|
||||
|
|
w |
w. |
|
|
|
|
o |
||
|
|
|
|
|
|
|
. |
|
||
|
|
|
|
|
A B BYY |
c |
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
||||
Предлагаемая монография продолжает серию изданий по клинической фармакологии и фармакотерапии для студентов медицински фармацевтических вузов, врачей и провизоров. В книге освещены проблемы противоинфекционной терапии.
Основной целью создания серии |
книг является обеспечение учащихся |
||||||
медицинских, фармацевтических вузов, |
врачей и провизоров информацией о |
||||||
принципах |
и |
подходах |
к |
дифференцированной |
терапии |
заболеван |
|
внутренних |
органов, основанных |
на стандартизации |
методов |
лечения, |
|||
учитывающих достижения доказательной медицины и опыт введени
формулярной системы фармакотерапии заболеваний. Отличительной чертой |
|
||||||
монографии является краткость изложения материала в виде схем, таблиц и |
|
||||||
алгоритмов. |
Структурированы |
основные |
фармакокинетические |
|
|||
фармакодинамические свойства различных классов лекарственных средств и |
|
||||||
отдельных представителей каждой группы препаратов. Это позволяет |
|
||||||
определить место той или иной |
группы лекарственных средств в общей |
||||||
схеме фармакотерапии конкретной нозологии. |
|
|
|
||||
Важным, |
с |
практической |
|
точки |
, зренияявляется |
наличие |
|
рассматриваемых в монографии препаратов, включенных в формулярный |
|
||||||
список, равно как наличие протоколов и стандартов лечения заболеваний |
|
||||||
внутренних |
органов, |
изложенных |
в |
Федеральном |
руководстве |
п |
|
рациональному использованию лекарственных средств.
Использование планируемой серии изданий в педагогическом процессе медицинских и фармацевтических вузов позволит обеспечить студентов новейшей информацией о достижениях клинической фармакологии фармакотерапии. Для врачей и провизоров данная книга может стат настольной, содержащей информацию, необходимую для ежедневной деятельности.
AB
|
|
|
|
|
F Tran |
sf |
|
|||
|
|
|
|
D |
|
|
|
|||
|
|
Y |
P |
|
|
|
|
or |
e |
|
B |
Y |
|
|
|
|
|
|
|
m |
|
|
|
|
|
|
|
buy |
r |
|||
|
|
|
|
|
|
|
2 |
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
0 |
||
|
|
|
|
|
|
|
to |
|
|
. |
|
|
|
|
|
|
here |
|
|
|
|
|
|
|
|
Click |
|
|
|
|
||
w |
|
|
|
|
|
m |
||||
|
|
|
|
|
|
|
||||
|
|
w |
w. |
|
|
|
|
o |
||
|
|
|
|
|
|
|
. |
|
||
|
|
|
|
|
A BBYY |
c |
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
||||
СОДЕРЖАНИЕ
AB
|
|
|
|
|
F Tran |
sf |
|
|||
|
|
|
|
D |
|
|
|
|||
|
|
Y |
P |
|
|
|
|
or |
e |
|
B |
Y |
|
|
|
|
|
|
|
m |
|
|
|
|
|
|
|
buy |
r |
|||
|
|
|
|
|
|
|
2 |
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
0 |
||
|
|
|
|
|
|
|
to |
|
|
. |
|
|
|
|
|
|
here |
|
|
|
|
|
|
|
|
Click |
|
|
|
|
||
w |
|
|
|
|
|
m |
||||
|
|
|
|
|
|
|
||||
|
|
w |
w. |
|
|
|
|
o |
||
|
|
|
|
|
|
|
. |
|
||
|
|
|
|
|
A B BYY |
c |
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
||||
1.Клиническая фармакология антибактериальных средств
1.1.Основные характеристики антибактериальных средств
1.2. |
Классификация |
антибактериальных |
средств |
по |
характеру и спектру действия |
|
|
||
1.3. |
Активность |
антибактериальных |
препаратов |
в |
зависимости от рН среды |
|
|
||
1.4.Характеристика отдельных групп антибактериальных средств
2.Противогрибковые средства
3.Противовирусные средства
4.Антиинфекционные средства разных групп
4.1.Сульфаниламиды
4.2.Нитрофураны
4.3.Оксихинолины
5.Антисептические средства, не обладающие избирательным действием
6.Основные принципы антиинфекционной терапии и выбор препаратов:
6.1.Заболевания системы дыхания
6.2.Заболевания ЛОР-органов
6.3.Менингит
6.4 Инфекции мочевыводящих путей
6.5.Инфекции в акушерстве и гинекологии
6.6.Инфекции репродуктивной сферы мужчин
6.7.Антибиотикопрофилактика хирургических осложнений
6.8.Инфекции у беременных
7.Противопротозойные и антигельминтные средства
8.Приложение – иллюстрации к главе 1
Литература
AB
|
|
|
|
|
F Tran |
sf |
|
|||
|
|
|
|
D |
|
|
|
|||
|
|
Y |
P |
|
|
|
|
or |
e |
|
B |
Y |
|
|
|
|
|
|
|
m |
|
|
|
|
|
|
|
buy |
r |
|||
|
|
|
|
|
|
|
2 |
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
0 |
||
|
|
|
|
|
|
|
to |
|
|
. |
|
|
|
|
|
|
here |
|
|
|
|
|
|
|
|
Click |
|
|
|
|
||
w |
|
|
|
|
|
m |
||||
|
|
|
|
|
|
|
||||
|
|
w |
w. |
|
|
|
|
o |
||
|
|
|
|
|
|
|
. |
|
||
|
|
|
|
|
A BBYY |
c |
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
||||
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
ВАП – вентилятор-ассоциированная пневмония ВОЗ – Всемирная Организация Здравоохранения ВП – внебольничная пневмония ГЗТ – гиперчувствительность замедленного типа
ГНТ – гиперчувствительность немедленного типа ГЭБ – гемато-энцефалический барьер Грбактерии – грамотрицательные бактерии
Гр+ бактерии - грамположительные бактерии ДНК – дезоксирибонуклеиновая кислота ЖКТ – желудочно – кишечный тракт ИВЛ – искусственная вентиляция легких ИМВП – инфекции мочевыводящих путей ЛС – лекарственное средство ОБ – острый бронхит
ОИМВП – осложненные инфекции мочевыводящих путей ОИТР – отделение интенсивной терапии и реанимации РНК – рибонуклеиновая кислота САД – систолическое артериальное давление
ХПН – хроническая почечная недостаточность ХОБЛ – хроническая обструктивная болезнь легких ЦС - цефалоспорины
FDA – Американская администрация по контролю за лекарствами и пищевыми продуктами (Food and Drug Administration).
MRSA – метициллин-резистентный золотистый стафилококк
AB
|
|
|
|
|
F Tran |
sf |
|
|||
|
|
|
|
D |
|
|
|
|||
|
|
Y |
P |
|
|
|
|
or |
e |
|
B |
Y |
|
|
|
|
|
|
|
m |
|
|
|
|
|
|
|
buy |
r |
|||
|
|
|
|
|
|
|
2 |
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
0 |
||
|
|
|
|
|
|
|
to |
|
|
. |
|
|
|
|
|
|
here |
|
|
|
|
|
|
|
|
Click |
|
|
|
|
||
w |
|
|
|
|
|
m |
||||
|
|
|
|
|
|
|
||||
|
|
w |
w. |
|
|
|
|
o |
||
|
|
|
|
|
|
|
. |
|
||
|
|
|
|
|
A B BYY |
c |
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
||||
AB
|
|
|
|
|
F Tran |
sf |
|
|||
|
|
|
|
D |
|
|
|
|||
|
|
Y |
P |
|
|
|
|
or |
e |
|
B |
Y |
|
|
|
|
|
|
|
m |
|
|
|
|
|
|
|
buy |
r |
|||
|
|
|
|
|
|
|
2 |
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
0 |
||
|
|
|
|
|
|
|
to |
|
|
. |
|
|
|
|
|
|
here |
|
|
|
|
|
|
|
|
Click |
|
|
|
|
||
w |
|
|
|
|
|
m |
||||
|
|
|
|
|
|
|
||||
|
|
w |
w. |
|
|
|
|
o |
||
|
|
|
|
|
|
|
. |
|
||
|
|
|
|
|
A BBYY |
c |
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
||||
|
|
|
|
|
|
|
F Tran |
sf |
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
D |
|
|
|
|
|||
|
|
|
|
Y |
P |
|
|
|
|
or |
e |
||
|
|
B |
Y |
|
|
|
|
|
|
|
|
m |
|
|
B |
|
|
|
|
|
|
buy |
r |
||||
|
|
|
|
|
|
|
|
2 |
|||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
0 |
||||
|
A |
|
|
|
|
|
|
|
to |
|
|
|
. |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
here |
|
|
|
|
|
ГЛАВА 1. КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ |
|
|
|
|
|
Click |
|
|
|
|
|
||
|
w |
|
|
|
|
c |
m |
||||||
|
|
|
|
|
|
|
|||||||
|
|
|
|
w |
w. |
|
|
|
. |
o |
|||
|
|
|
|
|
|
|
A B BYY |
|
|
|
|||
АНТИБАКТЕРИАЛЬНЫХ СРЕДСТВ
Антибактериальные средства – это вещества, избирательно угнетающие жизнедеятельность микроорганизмов.
Таблица 1.
Действие антибактериальных лекарственных средств на бактериальную клетку
1.1. ОСНОВНЫЕ ХАРАКТЕРИСТИКИ АНТИБАКТЕРИАЛЬНЫХ СРЕДСТВ
1.Спектр действия:
-широкий;
-узкий (Гр+, Гр-);
-влияние на аэробные или анаэробные микроорганизмы.
2.Происхождение препарата:
-природные;
-полусинтетические;
-синтетические.
В настоящее время ряд природных антибиотиков получают с помощью синтеза, а некоторые антибиотики являются синтетическими соединениями.
AB
|
|
|
|
|
F Tran |
sf |
|
|||
|
|
|
|
D |
|
|
|
|||
|
|
Y |
P |
|
|
|
|
or |
e |
|
B |
Y |
|
|
|
|
|
|
|
m |
|
|
|
|
|
|
|
buy |
r |
|||
|
|
|
|
|
|
|
2 |
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
0 |
||
|
|
|
|
|
|
|
to |
|
|
. |
|
|
|
|
|
|
here |
|
|
|
|
|
|
|
|
Click |
|
|
|
|
||
w |
|
|
|
|
|
m |
||||
|
|
|
|
|
|
|
||||
|
|
w |
w. |
|
|
|
|
o |
||
|
|
|
|
|
|
|
. |
|
||
|
|
|
|
|
A BBYY |
c |
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
||||
|
|
|
|
|
|
F Tran |
sf |
|
|||
|
|
|
|
|
D |
|
|
|
|||
|
|
|
Y |
P |
|
|
|
|
or |
e |
|
|
B |
Y |
|
|
|
|
|
|
|
m |
|
B |
|
|
|
|
|
|
buy |
r |
|||
|
|
|
|
|
|
|
2 |
||||
|
|
|
|
|
|
|
|
0 |
|||
A |
|
|
|
|
|
|
|
to |
|
|
. |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
here |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Click |
|
|
|
|
||
|
w |
|
|
|
|
|
m |
||||
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
|
|
|
w |
w. |
|
|
|
|
o |
||
|
|
|
|
|
|
|
|
. |
|
||
|
|
|
|
|
|
A B BYY |
c |
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
3.Характер действия:
-бактерицидный;
-бактериостатический.
Виды действия лекарственных средств реализуются за сч следующих механизмов:
-нарушение синтеза клеточной стенки;
-нарушение функции цитоплазматической мембраны;
-нарушение синтеза белка и нуклеиновых кислот;
-нарушение синтеза интермедиаторов.
Ряд антибактериальных препаратов обладает смешанным действием, результат которого зависит от дозы препарата, вида возбудителя.
4.Кислотоустойчивость.
5.Особенности фармакокинетики (длительность действия, способность к кумуляции в каком-либо органе).
6.Устойчивость антибиотиков к действию микроорганизмов, т.е. способность сохранять свою терапевтическую активность.
С |
|
последним |
|
свойством |
|
связана |
|
антибиотикорезистентности |
микроорганизмов. |
Резистентность |
|||||
микроорганизмов к антибиотикам может быть природной и приобретенной. |
|||||||
Истинная |
природная |
устойчивость |
характеризуется |
отсутствием |
|||
микроорганизмов |
мишени |
|
действия |
антибиотика |
или |
недоступности |
|
мишени вследствие первично низкой проницаемости или ферментативной инактивации препарата. При наличии у бактерий природной устойчивости антибиотики клинически неэффективны. Природная резистентность является постоянным видовым признаком микроорганизмов и легко -про гнозируется. Под приобретенной устойчивостью понимают свойство отдельных штаммов бактерий сохранять жизнеспособность при тех - кон центрациях антибиотиков, которые подавляют основную часть микробной
популяции. Возможны |
ситуации, |
когда |
большая |
часть |
микробной |
популяции проявляет приобретенную |
устойчивость. Появление у бактерий |
||||
приобретенной резистентности не обязательно сопровождается снижением клинической эффективности антибиотика. Формирование резистентности во всех случаях обусловлено генетически: приобретением новой генетической информации или изменением уровня экспрессии собственных генов.
Известны следующие биохимическиемеханизмы устойчивости бактерий к антибиотикам:
1.Модификация мишени действия антибактериальных препаратов;
2.Инактивация антибактериальных препаратов;
AB
|
|
|
|
|
F Tran |
sf |
|
|||
|
|
|
|
D |
|
|
|
|||
|
|
Y |
P |
|
|
|
|
or |
e |
|
B |
Y |
|
|
|
|
|
|
|
m |
|
|
|
|
|
|
|
buy |
r |
|||
|
|
|
|
|
|
|
2 |
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
0 |
||
|
|
|
|
|
|
|
to |
|
|
. |
|
|
|
|
|
|
here |
|
|
|
|
|
|
|
|
Click |
|
|
|
|
||
w |
|
|
|
|
|
m |
||||
|
|
|
|
|
|
|
||||
|
|
w |
w. |
|
|
|
|
o |
||
|
|
|
|
|
|
|
. |
|
||
|
|
|
|
|
A BBYY |
c |
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
||||
|
|
|
|
F |
|
|
|
|
D |
|
|
|
Y |
P |
|
B |
Y |
|
|
B |
|
|
||
|
|
|
||
|
|
|
|
|
A |
|
|
|
|
|
|
|
|
Click |
3. Активное выведение антибактериальных препаратов из микробной |
||||
|
w |
|
||
|
|
|
w |
|
|
|
|
|
w. |
|
|
|
|
A |
клетки (эффлюкс); 4. Нарушение проницаемости внешних структур микробной клетки;
5. Формирование метаболического «шунта».
r |
|
|
|
T ansf |
|
||
|
|
or |
|
|
|
m |
|
|
|
|
e |
|
|
buy |
r |
|
|
0 |
|
|
|
|
2 |
|
to |
|
. |
here |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
m |
|
|
o |
|
|
|
.c |
|
B BYY |
|
||
Одним из достаточно распространенных механизмов устойчивости микроорганизмов к антибиотикам являетсяферментативная инактивация последних (b-лактамы, аминогликозиды, макролиды, линкозамиды). Наибольшее значение ферментативная инактивация имеет дляb-лактамных препаратов. К настоящему времени описано более200 ферментов, различающихся по следующим практически важным свойствам:
1. Локализация кодирующих генов(плазмидная или хромосомная). Эта характеристика определяет эпидемиологию резистентности. При плазмидной локализации генов происходит быстрое внутри- и межвидовое распространение резистентности, при хромосомной - наблюдают распространение резистентного клона;
2. Чувствительность к применяющимся в медицинской практике ингибиторам: клавулановой кислоте, сульбактаму и тазобактаму;
Β-лактамазы встречаются у подавляющего большинства клинически
значимых |
микроорганизмов, |
важным |
исключением |
являются |
||
микроорганизмы |
рода Streptococcus. Наиболее |
важные ферменты |
их |
|||
свойства приведены в табл. 2. |
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
Таблица 2. |
|
|
Наиболее распространенные b-лактамазы и их свойства |
|
||||
|
Ферменты |
|
Характеристика |
|
||
|
Плазмидные b-лактамазы |
|
Гидролизуют природные и |
|
||
|
класса А стафилококков |
|
|
|||
|
|
полусинтетические |
|
|||
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
пенициллины кроме |
|
|
|
|
|
|
метициллина и оксациллина. |
|
|
|
|
|
|
Чувствительны к ингибиторам |
|
|
|
|
|
|
|
||
|
Плазмидные b-лактамазы |
|
Гидролизуют природные и |
|
||
|
широкого спектра класса А |
|
полусинтетические |
|
||
|
грамотрицательных бактерий |
|
пенициллины, цефалоспорины I |
|
||
|
|
|
|
поколения. Чувствительны к |
|
|
|
|
|
|
ингибиторам |
|
|
|
Плазмидные b-лактамазы |
|
Гидролизуют природные и |
|
||
|
расширенного спектра класса |
|
полусинтетические |
|
||
|
А грамотрицательных |
|
пенициллины, цефалоспорины |
|
||
|
бактерий |
|
|
I-IV поколения. Чувствительны |
|
|
|
|
|
|
к ингибиторам |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
AB
|
|
|
|
|
F Tran |
sf |
|
|||
|
|
|
|
D |
|
|
|
|||
|
|
Y |
P |
|
|
|
|
or |
e |
|
B |
Y |
|
|
|
|
|
|
|
m |
|
|
|
|
|
|
|
buy |
r |
|||
|
|
|
|
|
|
|
2 |
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
0 |
||
|
|
|
|
|
|
|
to |
|
|
. |
|
|
|
|
|
|
here |
|
|
|
|
|
|
|
|
Click |
|
|
|
|
||
w |
|
|
|
|
|
m |
||||
|
|
|
|
|
|
|
||||
|
|
w |
w. |
|
|
|
|
o |
||
|
|
|
|
|
|
|
. |
|
||
|
|
|
|
|
A BBYY |
c |
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
||||
|
Таблица 2 (продолжение). |
|
|
Хромосомные b-лактамазы |
Гидролизуют природные и |
класса С грамотрицательных |
полусинтетические |
бактерий |
пенициллины, цефалоспорины |
|
I-III поколения. |
|
Нечувствительны к |
|
ингибиторам |
Хромосомные b-лактамазы |
Гидролизуют природные и |
класса А грамотрицательных |
полусинтетические |
бактерий |
пенициллины цефалоспорины I |
|
- II поколения. Чувствительны к |
|
ингибиторам |
|
|
Хромосомные b-лактамазы |
Эффективно гидролизуют |
класса В грамотрицательных |
практически все b-лактамы, |
бактерий |
включая карбапенемы. |
|
Нечувствительны к |
|
ингибиторам |
AB
|
|
|
|
|
F Tran |
sf |
|
|||
|
|
|
|
D |
|
|
|
|||
|
|
Y |
P |
|
|
|
|
or |
e |
|
B |
Y |
|
|
|
|
|
|
|
m |
|
|
|
|
|
|
|
buy |
r |
|||
|
|
|
|
|
|
|
2 |
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
0 |
||
|
|
|
|
|
|
|
to |
|
|
. |
|
|
|
|
|
|
here |
|
|
|
|
|
|
|
|
Click |
|
|
|
|
||
w |
|
|
|
|
|
m |
||||
|
|
|
|
|
|
|
||||
|
|
w |
w. |
|
|
|
|
o |
||
|
|
|
|
|
|
|
. |
|
||
|
|
|
|
|
A B BYY |
c |
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
||||
Распространение |
b-лактамаз |
широкого |
спектра |
ср |
|
грамотрицательных бактерий не |
связано с серьезными |
проблемами |
в |
||
лечении, поскольку имеется достаточное количество высокоактивныхb- |
|
||||
лактамных |
антибиотиков (ингибиторозащищенные |
пенициллины, |
|
||
цефалоспорины II-IV поколений). Аналогичная ситуация складывается и с |
|
||||
широким распространением стафилококковых b-лактамаз. |
|
|
|||
В настоящее время наибольшее значение для клинической практики имеют плазмидные b-лактамазы расширенного спектра грамотрицательных бактерий, поскольку они способны разрушать цефалоспориныIII и в меньшей степени IV поколения.
1.2. КЛАССИФИКАЦИЯ АНТИБАКТЕРИАЛЬНЫХ СРЕДСТВ ПО ХАРАКТЕРУ И СПЕКТРУ ДЕЙСТВИЯ
I. Бактерицидные, подавляющие преимущественно грамположительные бактерии
-пенициллины (природные и изоксизолилпенициллины);
-ристомицин;
-линезолид;
-гликопептиды.
II. Бактерицидные, подавляющие преимущественно грамотрицательные бактерии
-полимиксины;
-азтреонам;
AB
|
|
|
|
|
F Tran |
sf |
|
|||
|
|
|
|
D |
|
|
|
|||
|
|
Y |
P |
|
|
|
|
or |
e |
|
B |
Y |
|
|
|
|
|
|
|
m |
|
|
|
|
|
|
|
buy |
r |
|||
|
|
|
|
|
|
|
2 |
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
0 |
||
|
|
|
|
|
|
|
to |
|
|
. |
|
|
|
|
|
|
here |
|
|
|
|
|
|
|
|
Click |
|
|
|
|
||
w |
|
|
|
|
|
m |
||||
|
|
|
|
|
|
|
||||
|
|
w |
w. |
|
|
|
|
o |
||
|
|
|
|
|
|
|
. |
|
||
|
|
|
|
|
A BBYY |
c |
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
||||
-фосфомицин;
-нефторированные хинолоны;
-нитроксолин.
III. Бактерицидные, широкого спектра действия
-пенициллины (амино-, карбокси-, уреидопенициллины);
-цефалоспорины;
-карбапенемы;
-аминогликозиды;
-фторхинолоны;
-анзамицины;
-нитроимидазолы;
-ко-тримоксазол;
-макролиды (отдельные представители полусинтетических препаратов).
IV. Бактериостатические, подавляющие преимущественно грамположительные бактерии
-макролиды (природные);
-линкозамиды*;
-фузиданы*.
V. Бактериостатические, широкого спектра действия
-макролиды (полусинтетические)*;
-хлорамфеникол*;
-тетрациклины;
-сульфаниламиды;
-нитрофураны*.
AB
|
|
|
|
|
F Tran |
sf |
|
|||
|
|
|
|
D |
|
|
|
|||
|
|
Y |
P |
|
|
|
|
or |
e |
|
B |
Y |
|
|
|
|
|
|
|
m |
|
|
|
|
|
|
|
buy |
r |
|||
|
|
|
|
|
|
|
2 |
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
0 |
||
|
|
|
|
|
|
|
to |
|
|
. |
|
|
|
|
|
|
here |
|
|
|
|
|
|
|
|
Click |
|
|
|
|
||
w |
|
|
|
|
|
m |
||||
|
|
|
|
|
|
|
||||
|
|
w |
w. |
|
|
|
|
o |
||
|
|
|
|
|
|
|
. |
|
||
|
|
|
|
|
A B BYY |
c |
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
||||
Примечание: * - препараты в высоких дозах могут оказывать бактерицидный эффект на чувствительные микроорганизмы.
Более детально спектр действия наиболее важных г антибактериальных средств представлен в табл. 3.
AB
|
|
|
|
|
F Tran |
sf |
|
|||
|
|
|
|
D |
|
|
|
|||
|
|
Y |
P |
|
|
|
|
or |
e |
|
B |
Y |
|
|
|
|
|
|
|
m |
|
|
|
|
|
|
|
buy |
r |
|||
|
|
|
|
|
|
|
2 |
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
0 |
||
|
|
|
|
|
|
|
to |
|
|
. |
|
|
|
|
|
|
here |
|
|
|
|
|
|
|
|
Click |
|
|
|
|
||
w |
|
|
|
|
|
m |
||||
|
|
|
|
|
|
|
||||
|
|
w |
w. |
|
|
|
|
o |
||
|
|
|
|
|
|
|
. |
|
||
|
|
|
|
|
A BBYY |
c |
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
||||
|
|
|
|
|
F |
|
|
|
|
|
D |
|
|
|
|
Y |
P |
|
|
B |
Y |
|
|
|
B |
|
|
||
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
A |
|
|
|
|
Таблица 3. |
|
Click |
|||
|
|
w |
|
||
|
|
|
|
w |
|
Спектр действия основных антибактериальных препаратов |
|
|
|
|
w. |
|
|
|
|
A |
|
|
|
|
|
|
|
r |
|
|
|
T ansf |
|
||
|
|
or |
|
|
|
m |
|
|
|
|
e |
|
|
buy |
r |
|
|
0 |
|
|
|
|
2 |
|
to |
|
. |
here |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
m |
|
|
o |
|
|
|
.c |
|
B BYY |
|
||
Грам(+) |
Грам(-) |
Staphylococci (aureus, coagulase) |
Haemophilus Neisseria Branchamella |
|
Препараты |
Streptococci A,C,G, viridansStreptococcuspneumoniagr, |
Enterococci |
|
|
Метициллин-резистентные |
|
|
Esherichia, salmonella, Shigella, Proteus mirabilis |
Enterobacteriaceae Proteus vulgaris, Klebsiella, Serratia, Enterobacter, Citrobacter и др. |
Pseudomonas, Acinetobacter, Aeromonas Неферментирующие |
Actinomyces, Bacteroides,АнаэробыClostridia |
Chlamydia****, Ureaplasma,ВнутриклеточныеMycoplasma***, Ricketsiaмикроорганизмы |
|
|
|
|
Β-лактамаза(-) |
Β-лактамаза (+) |
Β-лактамаза(-) |
Β-лактамаза(+) |
||||||||
Пеницил- |
|
Бензилпенициллин |
++ |
|
++ |
|
|
+ |
|
|
|
|
± |
|
лины |
|
Метициллин |
+ |
|
+ |
+ |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Оксациллин |
+ |
+ |
+ |
+ |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Ампициллин |
++ |
++ |
|
|
+ |
|
+ |
|
|
± |
|
|
|
|
Амоксициллин |
++ |
+ |
++ |
|
|
+ |
|
+ |
|
|
± |
|
|
|
Ампициллин/ |
+ |
+ |
++ |
++ |
|
+ |
+ |
+ |
± |
|
+ |
|
|
|
сульбактам |
+ |
+ |
|
|
|
|
|
|
|
|
+ |
|
|
|
Амоксиллин/ |
++ |
++ |
|
+ |
+ |
+ |
± |
|
|
|||
|
|
клавулант |
+ |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
± |
|
|
|
Карбенициллин |
± |
+ |
|
|
+ |
|
+ |
+ |
+ |
|
||
|
|
Пиперациллин |
+ |
+ |
|
|
+ |
|
+ |
+ |
+ |
± |
|
|
|
|
Пиперациллин/ |
+ |
± |
+ |
+ |
|
+ |
+ |
++ |
++ |
+ |
++ |
|
|
|
тазобактам |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Цефало- |
|
Цефазолин |
++ |
|
++ |
++ |
|
+ |
+ |
+ |
|
|
|
|
спорины |
|
Цефалотин |
++ |
|
++ |
++ |
|
+ |
+ |
+ |
|
|
± |
|
паренте- |
|
Цефуроксим |
++ |
|
++ |
++ |
|
+ |
+ |
+ |
± |
|
|
|
ральные |
|
Цефамандол |
++ |
|
++ |
++ |
|
+ |
+ |
+ |
± |
|
± |
|
|
|
Цефотаксим |
+ |
|
+ |
+ |
|
++ |
++ |
++ |
++ |
± |
± |
|
|
|
Цефтриаксон |
+ |
|
+ |
+ |
|
++ |
++ |
++ |
++ |
± |
± |
|
|
|
Цефтазидим |
+ |
|
+ |
+ |
|
+ |
+ |
++ |
++ |
++ |
± |
|
|
|
Цефоперазон |
+ |
|
+ |
+ |
|
+ |
+ |
++ |
++ |
++ |
± |
|
|
|
Цефотетан |
+ |
|
+ |
|
|
+ |
+ |
++ |
+ |
± |
++ |
|
Цефало- |
|
Цефалексин |
+ |
|
++ |
+ |
|
+ |
|
+ |
± |
± |
|
|
спорины |
|
Цефаклор |
+ |
|
++ |
++ |
|
++ |
|
++ |
++ |
+ |
|
|
оральные |
|
Цефиксим |
+ |
|
+ |
+ |
|
++ |
|
++ |
++ |
+ |
|
|
Карбапе- |
|
Имипенем |
± |
± |
++ |
++ |
|
++ |
++ |
++ |
++ |
+ |
++ |
|
немы |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Фторхи- |
|
Норфлоксацин |
|
|
± |
± |
|
+ |
+ |
++ |
+ |
± |
|
+ |
нолоны |
|
Ципрофлоксацин |
+ |
± |
+ |
+ |
± |
++ |
++ |
++ |
+ |
++ |
|
|
|
|
Пефлоксацин |
|
|
+ |
+ |
|
+ |
+ |
+ |
+ |
± |
|
+ |
|
|
Офлоксацин |
+ |
± |
++ |
++ |
|
++ |
++ |
++ |
+ |
+ |
± |
++ |
AB
|
|
|
|
|
F Tran |
sf |
|
|||
|
|
|
|
D |
|
|
|
|||
|
|
Y |
P |
|
|
|
|
or |
e |
|
B |
Y |
|
|
|
|
|
|
|
m |
|
|
|
|
|
|
|
buy |
r |
|||
|
|
|
|
|
|
|
2 |
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
0 |
||
|
|
|
|
|
|
|
to |
|
|
. |
|
|
|
|
|
|
here |
|
|
|
|
|
|
|
|
Click |
|
|
|
|
||
w |
|
|
|
|
|
m |
||||
|
|
|
|
|
|
|
||||
|
|
w |
w. |
|
|
|
|
o |
||
|
|
|
|
|
|
|
. |
|
||
|
|
|
|
|
A BBYY |
c |
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
||||
Препараты
АминоСтрептомицин гликозиГентамицин ды***** Сизомицин
Тобрамицин
Амикацин
МакроЭритромицин лиды Азитромицин
Рокситромицин
Кларитромицин
ЛинкозаЛинкомицин миды Клиндамицин
ГликоРистомицин пептиды Ванкомицин
Разные Доксициклин Рифампицин Хлорамфеникол Полимиксин Метронидазол Фузидин Триметоприм/ сульфаметоксазол
Таблица 3.
|
Грам(+) |
|
|
|
|
|
|
Грам(-) |
|
|
Streptococci A,C,G, viridans gr, Streptococcus pneumonia |
|
|
Staphylococci (aureus, coagulase) |
|
Haemophilus Neisseria, |
Branchamella |
|
Enterobacteriaceae Proteus vulgaris, Klebsiella, Serratia, Enterobacter, |
|
|
|
|
|
|
|
||||||
Enterococci |
Β-лактамаза(-) |
Β-лактамаза (+) |
|
Метициллин-резистентные |
Β-лактамаза(-) |
Β-лактамаза(+) |
Esherichia, salmonella, Shigella, Proteus mirabilis |
Citrobacter и др. |
||
|
|
+ |
+ |
|
|
± |
± |
|
± |
± |
|
|
+ |
+ |
|
|
± |
± |
|
+ |
+ |
|
|
+ |
+ |
|
|
± |
± |
|
+ |
+ |
|
|
+ |
+ |
|
|
± |
± |
|
+ |
+ |
|
|
+ |
+ |
|
|
± |
± |
|
++ |
++ |
++ |
|
+ |
+ |
|
|
± |
± |
|
|
|
++ |
|
+ |
+ |
|
|
+ |
+ |
|
|
|
++ |
|
+ |
+ |
|
|
+ |
+ |
|
|
|
++ |
|
+ |
+ |
|
|
+ |
+ |
|
|
|
+ |
|
+ |
+ |
|
|
± |
± |
|
|
|
+ |
|
+ |
+ |
|
|
± |
± |
|
|
|
+ |
+ |
+ |
+ |
|
+ |
|
|
|
|
|
+ |
+ |
+ |
+ |
|
+ |
|
|
|
|
|
+ |
|
+ |
+ |
|
|
+ |
+ |
|
± |
|
+ |
|
+ |
+ |
|
± |
+ |
+ |
|
|
|
+ |
|
+ |
+ |
|
|
+ |
+ |
|
± |
|
|
|
|
|
|
|
± |
± |
|
+ |
+ |
± |
± |
+ |
+ |
|
± |
|
|
|
|
|
++ |
+ |
+ |
+ |
|
|
± |
± |
|
+ |
± |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
(продолжение).
Неферментирующие |
Анаэробы |
Pseudomonas, Acinetobacter, Aeromonas |
Actinomyces, Bacteroides, Clostridia |
± |
|
± |
|
+ |
|
+ |
± |
|
|
|
± |
|
± |
|
± |
|
+ |
|
+ |
|
± |
± |
+ |
+ |
+ |
|
|
± |
|
|
|
|
|
|
|
F Tran |
sf |
|
|||
|
|
|
|
|
D |
|
|
|
|||
|
|
|
Y |
P |
|
|
|
|
or |
e |
|
|
B |
Y |
|
|
|
|
|
|
|
m |
|
B |
|
|
|
|
|
|
buy |
r |
|||
|
|
|
|
|
|
|
2 |
||||
|
|
|
|
|
|
|
|
0 |
|||
A |
|
|
|
|
|
|
|
to |
|
|
. |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
here |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Click |
|
|
|
|
||
|
w |
|
|
|
|
|
m |
||||
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
|
|
|
w |
w. |
|
|
|
|
o |
||
|
|
|
|
|
|
|
|
. |
|
||
|
|
|
|
|
|
A B BYY |
c |
|
|||
Внутриклеточные микроорганизмы |
|
|
|
|
|
|
|
||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Chlamydia****, Ureaplasma, Mycoplasma***, Ricketsia |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
+
++
++
++
±
±
++
±
+
Примечание:
*- применяется для лечения легкой и средней тяжести инфекций дыхательных и мочевыводящих путей, кожи и мягких тканей
**- обладает преимуществами перед тетрациклином по фармакокинетическим показателям
***- в отношении Mycoplasma hominis макролидные антибиотики не
AB
|
|
|
|
|
F Tran |
sf |
|
|||
|
|
|
|
D |
|
|
|
|||
|
|
Y |
P |
|
|
|
|
or |
e |
|
B |
Y |
|
|
|
|
|
|
|
m |
|
|
|
|
|
|
|
buy |
r |
|||
|
|
|
|
|
|
|
2 |
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
0 |
||
|
|
|
|
|
|
|
to |
|
|
. |
|
|
|
|
|
|
here |
|
|
|
|
|
|
|
|
Click |
|
|
|
|
||
w |
|
|
|
|
|
m |
||||
|
|
|
|
|
|
|
||||
|
|
w |
w. |
|
|
|
|
o |
||
|
|
|
|
|
|
|
. |
|
||
|
|
|
|
|
A BBYY |
c |
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
||||
|
|
|
|
|
|
|
|
F Tran |
sf |
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
D |
|
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
P |
|
|
|
|
or |
|
||
|
|
|
|
Y |
Y |
|
|
|
|
|
|
|
m |
|
|
|
|
B |
|
|
|
|
|
|
|
|
e |
||
|
|
B |
|
|
|
|
|
|
buy |
r |
||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
2 |
|||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
. |
||||
|
|
A |
|
|
|
|
|
|
|
to |
0 |
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
here |
|
|
|
|
||
активны |
|
|
|
|
|
|
Click |
|
|
|
|
|
||
|
|
w |
|
|
|
|
|
|
m |
|||||
|
|
|
|
|
w |
w. |
|
|
|
|
|
o |
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
c |
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
. |
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
A B BYY |
|
|
|
|||
**** - при выявлении хламидий в составе патогенной микрофлоры |
|
|
|
|
|
|||||||||
терапия β-лактамазными антибиотиками не показана |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
***** - аминогликозиды собственной активностью |
в отношении |
|
|
|
|
|||||||||
энтерококков не обладают, но в связи с выраженным синергизмом с |
|
|||||||||||||
беталактамными антибиотиками применяются в комбинации с ними для |
|
|
|
|||||||||||
лечения энтерококковых инфекций (эндокардиты) |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
± |
- вариабельная активность антибиотиков для различных штаммов |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
ивидов;
+- антибиотик активен в отношении указанных микроорганизмов;
++ - антибиотик высоко активен в отношении указанных микроорганизмов, хорошо документированная клиническая активность.
1.3. АКТИВНОСТЬ АНТИБАКТЕРИАЛЬНЫХ ПРЕПАРАТОВ В ЗАВИСИМОСТИ ОТ рН СРЕДЫ
АНТИБАКТЕРИАЛЬНЫЕ СРЕДСТВА, ЭФФЕКТИВНЫЕ В КИСЛОЙ СРЕДЕ (pH = 5,0-6,5)
-пенициллины;
-тетрациклины;
-хинолоны;
-рифампицин;
-фурадонин;
-нитроксолин;
-невиграмон.
АНТИБИОТИКИ, ЭФФЕКТИВНЫЕ В ЩЕЛОЧНОЙ СРЕДЕ
(pH = 7,5-8,5)
-макролиды;
-линкомицин;
-аминогликозиды.
АНТИБАКТЕРИАЛЬНЫЕ СРЕДСТВА, ЭФФЕКТИВНОСТЬ КОТОРЫХ НЕ ЗАВИСИТ ОТ pH СРЕДЫ
-левомицетин;
-полимиксины;
-цефалоспорины;
-ристомицин;
-ванкомицин;
-фуразолидон;
-циклосерин.