к фарме / Chastnaya_farmakologia

Дихлотиазид является высокоактивным диуретическим средством, действующим при пероральном применении. По химическому строению, относится к группе производных бензотиадиазина, содержащих в положении С 7 , сульфонамидную группу. Наличие этой группы роднит дихлотиазид с диакарбом. Однако, как диуретик, дихлотиазид значительно более эффективен, а карбоангидразу он угнетает в значительно меньшей степени, чем диакарб.

Диуретическое действие дихлотиазида, так же как других диуретиков группы бензотиадиазина, обусловлено уменьшением реабсорбции ионов натрия и хлора в проксимальной (а частично и в дистальной) части извитых канальцев почек; реабсорбция калия и бикарбонатов также угнетается, однако в меньшей степени. В связи с сильным увеличением натрийуреза при одновременном усилении выведения хлоридов дихлотиазид рассматривается как активное салуретическое средство; натрий и хлор выделяются из организма в эквилалентном количестве. Препарат оказывает диуретическое действие как при ацидозе, так и при алкалозе. Диуретический эффект при длительном применении дихлотиазида не снижается.

При несахарном мочеизнурении дихлотиазид, так же как и другие диуретики бензотиадиазинового ряда, оказывает "парадоксальный" эффект, вызывая понижение полиурии. Наблюдается также уменьшение жажды. Сильно понижается повышенное осмотическое давление плазмы крови, сопровождающее это заболевание. Механизм этого эффекта недостаточно ясен. Он частично связан с улучшением концентрационной способности почек и угнетением активности центра жажды.

Дихлотиазид оказывает также гипотензивное действие, которое обычно наблюдается при повышенном АД.

Применяют дихлотиазид в качестве диуретического (салуретического) средства при застойных явлениях в малом и большом круге кровообращения, связанных с сердечно-сосудистой недостаточностью; циррозах печени с явлениями портальной гипертензии; нефрозах и нефритах (за исключением тяжелых прогрессирующих форм с уменьшением скорости клубочковой фильтрации); токсикозах беременных (нефропатии, отеки, эклампсии); предменструальных состояниях, сопровождающихся застойными явлениями.

Дихлотиазид препятствует задержке в организме ионов натрия и воды, сопровождающей применение минералокортикоидов, поэтому его назначают также при отеках, вызванных гормонами коры надпочечников и адренокортикотропным гормоном гипофиза. Дихлотиазид предупреждает или уменьшает вызываемое этими препаратами повышение АД.

Дихлотиазид быстро всасывается. Диуретический эффект после приема дихлотиазида развивается быстро (в течение первых 1 - 2 ч) и длится после однократной дозы до 10 - 12 ч и более.

Препарат является ценным средством для лечения гипертонической болезни, особенно сопровождающейся недостаточностью кровообращения. Так как дихлотиазид обычно потенцирует действие гипотензивных средств, то его часто назначают в комбинации с этими препаратами, особенно больным с высоким артериальным давлением. Комбинированное лечение может быть эффективно и при злокачественном течении гипертонической болезни. Дозы гипотензивных препаратов при комбинированном применении с дихлотиазидом могут быть уменьшены.

Гипотензивное действие дихлотиазида несколько усиливается при соблюдении бессолевой диеты, однако сильно ограничивать прием соли не рекомендуется.

Вряде случаев дихлотиазид понижает внутриглазное давление и нормализует офтальмотонус при глаукоме (преимущественно при субкомпенсированных формах). Эффект наступает через 24 - 48 ч после приема препарата. Обычно дихлотиазид (гипотиазид) комбинируют с закапыванием в конъюнктивальный мешок глаза миотиков или других антиглаукоматозных средств.

Назначают дихлотиазид внутрь в таблетках (во время или после еды). Дозы подбирают индивидуально в зависимости от тяжести заболевания и оказываемого эффекта.

Дихлотиазид обычно хорошо переносится, однако при длительном применении могут развиться гипокалиемия (чаще умеренная) и гипохлоремический алкалоз. Гипокалиемия чаще возникает у больных циррозом печени и нефрозом. Гипохлоремический алкалоз чаще наблюдается при бессолевой диете или потере хлоридов в связи с рвотой или диареей. Лечение дихлотиазидом рекомендуется проводить на фоне диеты, богатой солями калия (Соли калия содержатся в относительно большом количестве в картофеле, моркови, свекле, абрикосах, фасоли, горохе, овсяной крупе, пшене, говядине.). При появлении симптомов гипокалиемии следует назначить папангин, соли калия (раствор калия хлорида из расчета 2 г препарата в сутки) (см. Калия хлорид). Соли калия рекомендуется также назначать больным, получающим одновременно с дихлотиазидом препараты наперстянки и кортикостероиды. При гипохлоремическом алкалозе назначают натрия хлорид.

Во избежание гипокалиемии можно принимать гипотиазид (так же как и другие салуретики) вместе с калийсберегающими диуретиками. При заболеваниях почек комбинировать дихлотиазид с калийсберегающими и калийсодержащими препаратами не следует.

При приеме дихлотиазида (и других тиазидных диуретиков) могут наблюдаться уменьшение выделения мочевой кислоты из организма и обострение латентной подагры. В этих случаях, одновременно с тиазидами можно назначать аллопуринол (см.). Тиазиды могут также вызывать гипергликемию и обострение сахарного диабета.

При применении больших доз дихлотиазида иногда возможны слабость, тошнота, рвота, понос; эти явления проходят при уменьшении дозы или коротком перерыве в приеме препарата. В редких случаях наблюдаются дерматиты.

При комбинировании с ганглиоблокирующими препаратами следует учитывать возможность усиления постуральной гипотензии. Противопоказания: тяжелая почечная недостаточность, выраженные поражения печени, тяжелые формы сахарного диабета и подагры.

Впроцессе лечения дихлотиазидом необходимо следить за уровнем диуреза, электролитным составом крови, АД.

Не следует назначать препарат в первой половине беременности.

ИНДАПАМИД (Indараmidе). 4-Хлор-N-(2-метил-1-индолинил)-3-сульфамоил бензамид.

Синонимы: Arifоn, Еxtur, Fludeх, Indaflех, Ipamix, Lоrvаs, Меtindamide, Nаtriliх, Таndiх и др.

По структуре и действию близок к клопамиду; является его индолинильным аналогом.

Подобно клопамиду оказывает диуретическое и антигипертензивное действие. У больных гипертонической болезнью снижает тонус периферических сосудов и общее периферическое сопротивление.

Назначают в основном при гипертонической болезни I и II стадии.

Препарат обычно хорошо переносится, однако необходимо соблюдать такие же меры предосторожности, как при применении других аналогичных диуретиков.

КАПТОПРИЛ (Сарtорril). 1-[(2S)-3-Меркапто-2-метилпропионил]-L-пролин.

Синонимы: Капотен, Тензиомин, Acepril, Aceten, Alopresin, Capoten, Capril, Captolane, Captoril, Catopil, Lopirin, Properil, Tensiomin, Tensoprel и др.

Каптоприл - первый синтетический ингибитор ангиотензин-конвертирующего фермента, применяемый в медицинской практике. До сих пор он является основным представителем этой группы лекарственных средств.

Назначают каптоприл для лечения гипертонической болезни и застойной сердечной недостаточности.

Как антигипертензивное средство применяют при различных формах артериальной гипертензии, в том числе в случаях, резистентных к другим антигипертензивным препаратам, при реноваскулярной гипертензии.

Имеются данные об эффективности каптоприла при артериальной гипертензии у больных с хроническим нефритом. Однако необходимо учитывать, что при применении препарата возможно развитие протеинурии и нефрозоподобного синдрома.

Каптоприл эффективен при застойной сердечной недостаточности, включая случаи, резистентные к другим лекарственным средствам (диуретикам, сердечным гликозидам и др.), при сочетании сердечной недостаточиости с артериальной гипертензией, сердечной недостаточности у больных ИБС, бронхоспастических состояниях.

Каптоприл приводит к расширению периферических (главным образом резистентных) сосудов, снижению АД, уменьшению пред- и постнагрузки на миокард и сердечной недостаточности, улучшению кровообращения в малом круге и функции дыхания, снижению сопротивления почечных сосудов и улучшению кровообращения в почках.

Имеются данные об усилении каптоприлом антиангинального действия нитросорбида; рекомендуется назначать каптоприл с нитратами при резистентности к последним и для уменьшения развития толерантности.

Назначают каптоприл внутрь.

Длительность лечения зависит от течения заболевания, эффективности и переносимости препарата (20 - 30 дней и более) . При гипертонических кризах возможно сублингвальное применение.

При правильном подборе доз, каптоприл обычно хорошо переносится. При больших дозах может сильно снизиться АД. Возможны тахикардия, головная боль, потеря аппетита, нарушение вкусовых ощущений, кожные аллергические реакции, нейтропения. Кроме того, может наблюдаться протеинурия и нефрозоподобный синдром.

Противопоказания: беременность, кормление грудью, лейко- и тромбопения.

НИФЕДИПИН (Nifedipinе). 2, 6-Диметил-4-(2'-нитрофенил)- 1, 4-дигидропиридин-'З, 5дикарбоновой кислоты диметиловый эфир.

Синонимы: Адалат, Кордафен, Кордипин, Коринфар, Нифангин, Нифекард, Adalat, Adarat, Calcigard, Cordafen, Cordipin, Corinfar, Nifangin, Nifacard, Nifelat, Procardia и др.

Соответствующий отечественный препарат - фенигидин (Phenyhydinum; Рhenigidin, Рhenihidin). Желтый кристаллический порошок. Практически нерастворим в воде, трудно растворим в спирте.

Нифедипин (фенигидин) является основным представителем антагонистов ионов кальция - производных 1, 4-дигидропиридина.

Подобно верапамилу и другим антагонистам ионов кальция нифедипин расширяет коронарные и периферические (главным образом артериальные) сосуды, оказывает отрицательное инотропное действие, уменьшает потребность миокарда в кислороде. В отличие от верапамила не оказывает угнетающего влияния на проводящую систему сердца и обладает слабой антиаритмической активностью. По сравнению с верапамилом сильнее уменьшает периферическое сосудистое сопротивление и более значительно снижает АД.

Препарат быстро всасывается при приеме внутрь. Максимальная концентрация в плазме крови наблюдается через 1/2 - 1 ч после приема. Имеет короткий период полувыведения - 2 - 4 ч. Около 80 % выводится почками в виде неактивных метаболитов, около 15 % - с калом. Установлено, что при длительном приеме (2 - 3 мес) развивается толерантность (в отличие от верапамила) к действию препарата.

Применяют нифедипин (фенигидин) в качестве антиангинального средства при ИБС с приступами стенокардии, для снижения АД при различных видах гипертензии, включая почечную гипертензию. Имеются указания, что нифедипин (и верапамил) при нефрогенной гипертензии замедляет прогрессирование почечной недостаточности.

Применяют также в комплексной терапии хронической сердечной недостаточности. Ранее считали, что нифедипин и другие антагонисты ионов кальция не показаны при сердечной недостаточности из-за отрицательного инотропного эффекта. В последнее время установлено, что все эти препараты благодаря периферическому вазодилататорному действию улучшают функцию сердца и способствуют уменьшению его размеров при хронической сердечной недостаточности. Наблюдается также снижение давления в легочной артерии. Однако не следует исключать возможность отрицательного инотропного действия нифедипина, необходимо проявлять осторожность при выраженной сердечной недостаточности. В самое последнее время появились сообщения о нецелесообразности применения нифедипина при артериальной гипертензии, в связи с увеличением риска развития инфаркта миокарда, а также с возможностью увеличения риска летальных исходов у больных ишемической болезнью сердца при длительном применении иденфата.

Касается это в основном применения "обычного" нифедипина (короткого действия), но не его пролонгированных лекарственных форм и дигидропиридинов длительного действия (например, амлодипина). Вопрос этот, однако, остается дискуссионным.

Имеются данные о положительном влиянии нифедипина на церебральную гемодинамику, его эффективности при болезни Рейно. У больных бронхиальной астмой значительного бронхорасширяющего действия не отмечено, но препарат может применяться в сочетании с другими бронхорасширяющими средствами (симпатомиметиками) для поддерживающей терапии.

Для купирования гипертоничсского криза (а иногда при приступах стенокардии) применяют препарат сублингвально. Для ускорения эффекта таблетку фенигидина разжевывают и держат, не проглатывая, под языком. При этом способе, больные в течение 30 - 60 мин должны находиться в положении лежа. При необходимости через 20 - 30 мин повторяют прием препарата. После купирования приступов переходят на пероральное применение.

Новейшие результаты позволяют считать сублингвальное применение нифедипина нецелесообразным, в связи с увеличением риска проявлений побочных эффектов действия, при быстром повышении "пика" концентрации препарата в крови.

Фенигидин (нифедипин) обычно хорошо переносится. Однако относительно часто наблюдаются покраснение лица и кожи верхней части туловища, головная боль, вероятно, связанная со снижением тонуса церебральных сосудов мозга (главным образом емкостных) и их растяжением вследствие увеличения притока крови по артериовенозным анастомозам. В этих случаях, дозу уменьшают или препарат принимают после еды.

Возможны также сердцебиение, тошнота, головокружение, отек нижних конечностей, гипотензия, сонливость.

Противопоказания: тяжелые формы сердечной недостаточности, синдром слабости синусного узла, выраженная артериальная гипотензия. При умеренной гипотензии назначают препарат в уменьшенных дозах под обязательным контролем АД.

Нифедипин (фенигидин) противопоказан при беременности и кормлении грудью.

Осторожность нужна при назначении препарата водителям транспорта и лицам других профессий, требующих быстрой психической и физической реакции.

43. Средства, влияющие на аппетит и процессы пищеварения. I. Средства, влияющие на аппетит

1. Средства, повышающие аппетит

1.1.Средства рефлекторного типа действия - горечи (настойка полыни)

1.2.Центрального типа действия - ципрогептадин (перитол).

1.3Средства, стимулирующие обменные процессы - инсулин, анаболические стероиды (ретаболил). 2. Средства, снижающие аппетит

2.1Средства, влияющие на катехоламинергическую систему (стимулирующие ЦНС)

2.2Аналоги и производные фенамина - фепранон, дезопимон.

2.3Производные изоиндола - мазиндол.

2.4Средства, влияющие на серотонинергическую систему (угнетающие ЦНС) - фенфлурамин.

II. Средства при снижении секреции желудка

-повышающие секреторную функцию желез

желудка (пентагастрин, гистамин, гистаглобулин, табл. «Лимонтар», угл мин воды и др.).

- Средства заместительной терапии (сок желудочный, пепсин, пепсидил,

соляная кислота, ацидин-пепсин, абомин).

Настойка полыни, пепсин, кислота хлористоводородная, орлистат, сибутрамин.

Пепсин является одним из основных протеолитических ферментов пищеварительного тракта. Вырабатывается в клетках слизистой оболочки желудка в неактивной форме - как профермент пепсиноген, который превращается в активный фермент пепсин в желудочном содержимом.

Пепсин гидролизует пептидные связи и расщепляет практически все природные белки; играет важную роль в процессах пищеварения. Для медицинских целей в качестве лекарственного средства получают пепсин из слизистой оболочки желудка свиней.

Выпускается в смеси с сахарной пудрой.

Белый или слегка желтоватый порошок сладкого вкуса со слабым своеобразным запахoм. Растворим в воде и в 20 % спирте. Применяют обычно в сочетании с кислотой хлористоводородной разведенной (см.) при расстройствах пищеварения: ахилии, гипои

анацидных гастритах, диспепсии и т. п.

ТРАВА ПОЛЫНИ ГОРЬКОЙ.

ЛИСТЬЯ ПОЛЫНИ ГОРЬКОЙ (Неrbа Аrtеmisiае absinthii .

Folia Аrtеmisiае absinthii).

Собранные и высушенные трава (в начале цветения) и листья (до цветения или в начале цветения) дикорастущего многолетнего травянистого растения полыни горькой (Аrthеmisiа аbsinthium L.), сем. астровых (Аsterасеае).

Содержит гликозиды: абсинтин и анабсинтин, эфирные масла, витамин С, дубильные и другие вещества.

Применяют в виде настойки, настоя, чая, экстракта как горечи для возбуждения аппетита и усиления деятельности пищеварительных органов. Входит в состав аппетитного чая и горькой настойки.

Экстракт полыни густой (Ехtrаctum Аbsinthii spissum). Извлечение из травы полыни. Густая масса темно-бурого цвета с ароматным запахом полыни, горьким вкусом; с водой образует мутноватый раствор

Настойка полыни (Тinctura Аbsinthii). Настойка (1: 5) на 70% спирте. Прозрачная жидкость буровато-зеленого цвета, с характерным запахом и очень горьким вкусом.

44. Антиульцерогенные средства. для лечения язвы желудка и 12-п.к.

1.снижающие активность кислотно-пептического фактора

1.1.антациды и адсорбенты -Системного действия - натрия гидрокарбонат.

-Несистемного действия - магния гидроокись, магния окись, алюминия гидроокись.

-Комбинированные препараты - маалокс, гастал, алмагель и др. -Препараты висмута - викалин, викаир.

1.2 Средства, понижающие секреторную функцию желез желудка 1.2.1 Блокаторы М-холинорецепторов

а) М-хб неизбирательного действия - атропин, метоциний йодид (метацин), гиосцин бутилбромид, хлорозил, пропантелин бромид (пробантин) и др.; б) М1-хб - пирензепин, прифиний бромид.

1.2.2 Блокаторы H2-рецепторов гистамина - ранитидин, фамотидин (ульфамид), низатидин (аксид), роксанидин. 1.2.3 Блокаторы протонного насоса - омепразол и его аналоги.

1.2.4 Блокаторы гастриновых рецепторов - проглумид.

2.гастроцитопротекторы

2.1Средства, стимулирующие слизеобразование - карбеноксолон натрия, мизопростол (сайтотек).

2.2Препараты, образующие защитную пленку на язвенной поверхности - висмута субцитрат (де-нол, вентрисол), сукральфат (вентер).

2.3Средства, подавляющие хеликобактерную инфекцию - висмута субцитрат, метронидазол, амоксициллин и др антибиотики.

Вещества, понижающие секрецию желёз желудка. Классификация. Механизм действия. Фарм. характеристика. Применение. Побочные эффекты.

1.Средства, блокирующие гистаминовые Н2-рецепторы: ранитидин, фамотидин, циметидин. 2.Ингибиторы протонового насоса: омепразол.

3.Блокирующие холинорецепторы: а)м-холиноблокаторы неизбирательного действия (атропина сульфат); б) средства, блокирующие м1-ХР: пирензепин; в) ганглиоблокаторы (пирилен, бензогексоний).

4.Простагландины: мизопростол.

Блокаторы гистаминовых рецепторов – обладают выраженной активностью. Производные гистамина. Гистаминовые Н2-рецепторы связаны с аденилатциклазой. При возбуждении гистамином Н2-рецепторов происходит повышение содержания внутриклеточного цАМФ. В париетальных клетках слизистой оболочки желудка это сопровождается повышением их секреторной активности. Эти вещества являются конкурентными антагонистами гистамина. Их наиболее выраженный эффект связан с влиянием на секрецию желёз слизистой оболочки желудка. Действуют они на гистаминовые Н2-рецепторы париетальных клеток и уменьшают вызванную различными раздражительями секрецию соляной кислоты. Уменьшается объём желудочного сока. Обладают низкой липофильностью и в ЦНС проникают плохо. Выделяются в неизменённом виде, почками. Применяют при язве 12-кишки и желудка, при гипергистринемии, пептическом эзофагите, эрозивном гастрите, дуодените.

Алюминия гидроксид, магния гидроксид, пирензепин, фамотидин, омепразол, висмута трикалия дицитрат, сукралфат, метронидазол, амоксициллин, кларитромицин.

Ранитидин (зантак) - высоко блокирующая активность и избирательность действия в отношении гистаминовых Н2-рецепторов в сочетании с низкой токсичностью. Хорошо всасывается из ЖКТ. Незначительно влияет на активность микросомальных ферментов печени. Хорошо проходит через плаценту, при назначении внутрь в небольших количествах обнаруживается в спинномозговой жидкости. Хорошо переносится. Побочные эффекты: головная боль, утомляемость, кожные сыпи, понос или запор.

Ранитидинвисмутцитрат (пилорид) – блокатор Н2-гистаминовых рецепторов и высокая бактерицидная активность в отношении

Helicobacter pylori.

Фамотидин (квамател) активнее ранитидина, действует более продолжительно. Антиандрогенное действие отсутствует.

Омепразол - производное замещённого бензимидазола. Снижает кислотность желудочного сока. Противоязвенный препарат, угнетающий функцию протонового насоса париетальных клеток желудка. При нейтральной рН неэффективен. В кислой среде канальцев париетальных

клеток он превращается в активный метаболит сульфенамид, который необратимо ингибирует мембранную Н, К – АТФазу. Т.о., он является пролекарством. Эффективно подавляет базальную и др. секрецию хлористоводородной кислоты. Снижает общий объём желудочной секреции и угнетает выделение пепсиногена. Имеет гастропротекторную активность. Продукцию внутреннего фактора Касла не изменяет. Быстро всасывается. Назначают при язве 12 кишки, желудка, язвенном пептическом эзофагите, при синдроме Золлингера-Эллисона. Хорошо переносится, быстро биотрансформируется. Возможны головная боль, диарея, тошнота и др. Обычно бывает компенсаторная гипергастринемия.

Пантопразол – ингибитор протонового насоса. Как омепразол… Пирензепин - блокирует м1-холинорецепторы. Это трициклическое соединение, производное бензодиазепина. Не проходит через

гематоэнцефалицеский барьер. Он блокирует м1-холинорецепторы энтерохромаффинных клеток и парасимпатических ганглиев желудка. Угнетает базальную и вызванную специфическими раздражителями секреции хлористоводородной кислоты и пепсиногена. Вызывает также снижение высвобождения гастрина в ответ на пищевое раздражение. Повышает устойивость слизистой оболочки желудка к повреждению (гастропротекторное действие). Немного снижает секрецию слюнных желёз. Из ЖКТ всасываетс янеполно. Около 10% связывается с белками плазмы крови. Через гематоэнцефалический барьер и плаценту не проходит. Выделяется почками и с желчью.

Антациды - Для снижения избыточной кислотности желудочного сока. Они – основания, вступающие в реакции с соляной кислотой и нейтрализующие её. Натрия гидрокарбонат – быстродействующе средство. Он вызывает образование углекислого газа в желудке. Это приводит к растяжению желудка, и может быть причиной вторичного отделения соляной кислоты. Действует кратковременно, хорошо растворим в воде, легко абсорбируется и может быть причиной системного алкалоза.

Магния окись и магния трисиликат – действуют медленнее. Углекислого газа не образуют. Плохо растворимы. Системного действия не оказывают, но при патологии почек возможна гипермагниемия. При приёме в больших количествах – диарея. Магния трисиликат обладает также адсорбирующими свойствами.

Алюминия гидроокись – антацидное и адсорбирующие средство. Углекислого газа не образует. Системного алакалоза не вызвает. Может быть – запоры.

Альмагель – применяют при язвенной болезни желудка и 12 кишки, гиперацидных гастритах и др. воспалительных процессах ЖКТ. В его состав входят гель алюминия гидроокиси, магния оксиь и D-сорбит.

Кальция карбонат осаждённый, образует углекислоту. Действует быстро. Системного действия не вызывает. В больших дозах – гиперкальциемия и системный алкалоз. Иногда – запоры.

ФАМОТИДИН (Famotidinе)*. [1-Амино-3-[[[2-[диаминометилен)-амино]-4-тиазолил]метил]тио]пропилиден]сульфамид.

Синонимы: Гастридин, Ульфамид, Аmifatidine, Gaster, Gastrosidin, Lecedil, Pepdul, Pepsid, Ulfamid, Ulphamid.

Антагонист Н 2 -рецепторов гистамина. По структуре и действию имеет сходство с ранитидином и циметидином, но значительно более активен (по ингибированию секреции соляной кислоты).

Применяют главным образом при остром течении язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки. Внутривенно вводят в острых.

Побочные явления и меры предосторожности такие же, как при применении циметидина и ранитидина.

СУКРАЛФАТ (Sucralfat).

Основная алюминиевая соль октасульфата сахарозы.

Синонимы: Алсукрал, А1sucral, Аndapsin, Sасras, Ulcon и др.

Препарат оказывает антацидное, адсорбирующее и обволакивающее действие.

Нейтрализует кислоту желудочного сока, угнетает секрецию пепсина. При поступлении в желудок на поверхности слизистой оболочки образует полимерную защитную пленку и оказывает цитопротекторное действие.

Назначают взрослым при язвенной болезни желудка и двенадцитиперстной кишки, гиперацидных гастритах.

Таблетки проглатывают целиком, не разжевывая, запивая небольшим количеством воды. Курс лечения 4 - 6 нед и более. При необходимости курс повторяют.

При приеме препарата возможны запоры. Не следует назначать сукралфат вместе с тетрациклинами (нарушается всасывание тетрациклинов).

Противопоказания: тяжелые поражения почек и беременность.

МЕТРОНИДАЗОЛ (Metronidazolum). 1-(b -Оксиэтил)-2-метил-5-нитроимидазол.

Синонимы: Гинальгин, Клион, Орвагил, Трихопол, Флагил, Atrivyl, Clont, Efloran, Entizol, Flagyl, Flegyl, Filmet, Gineflavir, Gynalgin, Klion, Metronidazole, Metronil, Orvagil, Trichazol, Trichex, Trichopol, Tricocet, Tricom, Trivasol, Vagimid, Zoacid и др.

Обладает широким спектром действия в отношении простейших, подавляет развитие Trichomonas vaginalis, Entamoeba histolytica, лямблий. В последние годы обнаружена высокая активность метронидазола в отношении облигатных анаэробных бактерий (споро- и неспорообразующих). В отношениях аэробных бактерий, а также грибов препарат неактивен.

Метронидазол хорошо всасывается при приеме внутрь, проникает в органы и ткани, проходит через плаценту и гематоэнцефалический барьер, накапливается в печени. Период полувыведения 8 - 10 ч. Полностью выводится из организма через 1 - 2 сут после введения.

Восновном выводится с мочой в неизмененном виде и в виде метаболитов (Метаболиты окpашивают мочу в кpасно-коpичневый цвет), частично выделяется с калом.

Метронидазол широко применяют для лечения острого и хронического трихомоноза у женщин и мужчин.

Вбольшинстве случаев трихомонады исчезают у мужчин из уретры в 1-е сутки после начала лечения, а у женщин из влагалища - на 2-е сутки. Для исключения возможности реинфекции, проводят одновременное лечение партнеров. При необходимости курс лечения повторяют через 4 - 6 нед.

Метронидазол назначают при лямблиозе и амебиазе.

Имеются данные об успешном применении метронидазола при лечении кожного лейшманиоза. Применяют также метронидазол при остром язвенном гингивите.

Имеются также отдельные данные об эффективности метронидазола при лечении больных язвенной болезнью желудка. При применении препарата на фоне обычной противоязвенной диеты наблюдается ускорение рубцевания язвенных дефектов, удлинение сроков ремиссии язвенной болезни.

Отмечена также эффективность метронидазола в терапии розовых угрей и периорального дерматита.

Как антибактериальное средство применяют метронидазол для лечения больных с гнойной анаэробной раневой инфекцией, анаэробной инфекцией органов дыхания, мочевых путей, желудочно-кишечного тракта, для профилактики анаэробной инфекции перед операцией на кишечнике.

При анаэробной инфекции назначают препарат внутрь или парентерально. Профилактически назначают перед операцией на кишечнике. Метронидазол можно сочетать с сульфаниламидами и антибиотиками.

При применении метронидазола могут отмечаться потеря аппетита, сухость и неприятный вкус во рту, тошнота, рвота, диарея, головная боль, крапивница, зуд. Эти явления проходят после окончания лечения или отмены препарата. Возможна лейкопения.

При лечении метронидазолом иногда наблюдается избыточное развитие грибковой флоры влагалища (кандидоз), что требует назначения противогрибковых препаратов (см.Нистатин).

Противопоказания: беременность и кормление грудью, нарушения кроветворения, активные заболевания ЦНС. Во время лечения нельзя принимать алкогольные напитки. До и во время лечения следует делать анализы крови.

Метронидазол обладает способностью вызывать сенсибилизацию к спиртным напиткам, поэтому может применяться для лечения больных алкоголизмом.

Назначают метронидазол больным алкоголизмом.

Метронидазол используют также для повышения чувствительности опухолей к лучевой терапии.

45. С-ва, влияющие на тонус и моторику ЖКТ

1. С-ва, усиливающие тонус и моторику ЖКТ -Холиномиметики -церулетид, цизаприд, ацеклидин, дистигмина бромид, пиридостигмина бромид, прозерин. -Средства миотропного действия - вазопрессин.

2. Средства, угнетающие тонус и моторику ЖКТ -Холиноблокаторы - гиосцин бутилбромид, пропантелин бромид и другие атропиноподобные и ганглиоблокирующие препараты

-Спазмолитики миотропного действия - дротаверин, папаверина гидрохлорид -Препараты, влияющие на опиатные рецепторы - лоперамид.

-Вяжущие средства растительного происхождения - кора дуба, черника и др.

3. Средства, регулир. моторную функцию ЖКТ - домперидон, метоклопрамид, диметпрамид. Пиридостигмина бромид, гиосцин бутилбромид, лоперамид, домперидон, метоклопрамид.

Метоклопрамид – прокинетическое средство, усиливающее моторику желудка. Также активное противорвотное средство, угнетающее пусковую зону, производное бензамида. Блокирует дофаминовые D2-рецепторы, в больших дозах – и серотониновые 5HT3-рецепторы. Не вызывает общей заторможенности. Применяют при язвенной болезни желудка и 12 кишки, при метеоризме, дискинезии ЖКТ. Ускоряет опорожнение желудка. Повышает тонус нижнего сфинктера пищевода. На толстый кишечник не влияет. Повышает давление в желчном пузыре и протоках, снижает тонус сфинктера Одди. Применяют также при рвоте и тошноте, связанной с раздражением слизистой оболочки ЖКТ, при язве, гастрите, колите, раке ЖКТ, при лучевой болезни, уремии, при задерке эвакуации содержимого из желудка и рефлюксэзофагите.

Цизаприд – повышает тонус периферических холинергических нейронов, является агонистом серотониновых 5нт4-рецепторов.

Домперидон (мотилиум) – блокирует периферические 1-адренорецпторы. Их используют при задержке эвакуации содержимого из желудка, также при гастроэзофагеальном рефлюксе.

При повышенной моторике используют холиноблокаторы (атропиноподобные и англиоблокирующие средства, например бускопан и пробантин) и спазмолитики миотропного действия (папаверин, но-шпа).

ПИРИДОСТИГМИНА БРОМИД (Pyridostigmini bromidum) 3-(Диметилкарбамоилокси)-1-метил-пиридиний бромид.

Синонимы: Калимин, Местинон, Kalymin, Mestinon.

Антихолинэстеразное средство (обратимого действия). По химическому строению и действию близок к прозерину. Также является четвертичным аммониевым основанием и содерит N-диметилкарбамоильную группу, соединенную эфирной связью с ядром.

По сравнению с прозерином несколько менее активен и применяется в болеевысоких дозах, но действует более продолжительно. Применяют при миастении, двигательных нарушениях после травм, параличей, в восстановительном периоде после перенесенного

полиомиелита, энцефалита и т. п.

Под кожу или внутримышечно вводят взрослым. Дозу подбирают индивидуально в зависимости от тяжести заболевания и переносимости. Возможные побочные явления и противопоказания такие же, как при применении прозерина.

ЛОПЕРАМИД (Loperamidum). 4- (4-Хлорфенил) -4-окси-N, N-диметил- aa -дифенил-1-пиперидин-бутанамида гидрохлорид.

Синонимы: Имодиум, Capent, Diacure, Diaremide, Donafan, Election, Enterol, Entosec, Imodium, Imosec, Lopemid, Loperan, Loperamide hydrochloride, Lormide, Motilan, Normotil, Obstar, Oldon, Regulane, Suprasec, Vacontil, Viltar и др.

По химической структуре близок к производным фенилпиперидина, имеет элементы сходства с аналгетиками фентанилом и пиритрамидом (см.), но выраженного аналгезирующего влияния лоперамид не оказывает. Вместе с тем он активно тормозит перистальтику кишечника, что является одной из характерных особенностей опиатов. В условиях эксперимента лоперамид связывается с опиатными рецепторами; не исключено, что связывание с этими рецепторами в тканях кишечника определяет его противопоносное действие.

Применяют лоперамид в качестве симптоматического средства при острой и хронической диарее.

При применении лоперамида (чаще длительном) возможны запор, тошнота, головокружение. В этих случаях прекращают прием препарата. Не рекомендуется назначать лоперамид вместе с атропином и другими холинолитическими препаратами (во избежание взаимного

усиления эффектов).

46. Лекарственные средства, регулирующие функцию поджелудочной железы. Средства, регулирующие функцию поджелудочной железы

1.Диагностические средства - секретин, холецистокинин.

2.Средства, усиливающие секрецию - кислота хлористоводородная разведенная.

3.Средства заместительной терапии - панкреатин, панзинорм, фестал.

4.Средства, угнетающие секрецию - М-холиноблокаторы, антацидные средства.

5.Ингибиторы протеолитических ферментов - апротинин.

Вещества, усиливающие секрецию поджелудочной железы

К этим группам относятся диагностические и лечебные средства, включая средства заместительной терапии.

С диагностической целью назначают гастрин, гистамин, экстрактивные вещества. Если причиной пониженной секреции являются функциональные нарушения, указанные вещества существенно увеличивают отделение желудочного сока. При органических поражения слизистой оболочки желудка этого не происходит. В данном случае лучшим диагностическим средством является гастрин. Он образуется в антральной части желудка (при приёме пищи), затем всасывается в кровь и поступает к железам фундальном части желудка, усиливая их секрецию. По активности он во много раз превосходит гистамин и действует избирательно на железы желудка. Оказывает также стимулирующее влияние на паракринные клетки типа энтерохромаффиноподобных или тучных клеток, что вызывает высвобождение из них гистамина. Гастрин состоит из двух п/п (1 и 2), каждый из которых включает 17 аминокислот.

Гастрин, как и гистамин, увеличивает выделение соляной кислоты и пепсиногена. Повышает продукцию внутреннего фактора Касла. Стимулирует также секрецию поджелудочной железы и желчеобразование.

В медицинской практике используют синтетических фрагмент гастрина, состоящий из остатков 5 аминокислот – пентагастрин.

Гистамин – стимулирует гистаминовые Н2-рецепторы желудка, повышает количество желудочного сока и его кислотность. Спектр действия его широк. Он снижает АД, увеличивает проницаемость сосудов, тонизирует мышцы бронхов и кишечника. Чтобы эти явления не возникали, предварительно вводят один из противогистаминных препаратов, блокирующих гистаминовые Н1-рецепторы (димедрол, дипразин, диазолин). Они устраняют все эффекты гистамина, кроме стимуляции желудочной секреции.

Лечебные средства – минеральные воды.

Средства заместительной терапии – натуральный и искусственный желудочный сок, пепсин и кислоту соляную разведённую.

Секрецию поджелудочной стимулируют гормоны кишечника секретин (пептид из 27 остатков) и в меньшей степени холецистокинин. Их получают из слизистой оболочки 12 кишки свиней и синтетическим путём. Применяют с диагностической целью. Вводят внутривенно.

При недостаточности функции поджелудочной для заместительной терапии используют панкреатин. Это - порошок из высушенных поджелудочных желёз убойного скота. Ферментный препарат, содержит трипсин и амилазу. Применяется при хронических панкреатитах, энтероколитах. Назначают перед едой внутрь (запивать щелочной водой – боржоми).

При некоторых состояниях используют средства, угнетающие секрецию поджелудочной железы, например при остром панкреатите.

Вещества, ослабляющие секрецию поджелудочной железы

1.Средства, блокирующие гистаминовые Н2-рецепторы: ранитидин, фамотидин, циметидин. 2.Ингибиторы протонового насоса: омепразол.

3.Блокирующие холинорецепторы: а)м-холиноблокаторы неизбирательного действия (атропина сульфат); б) средства, блокирующие м1-ХР: пирензепин; в) ганглиоблокаторы (пирилен, бензогексоний).

4.Простагландины: мизопростол.

Блокаторы гистаминовых рецепторов – обладают выраженной активностью. Производные гистамина. Гистаминовые Н2-рецепторы связаны с аденилатциклазой. При возбуждении гистамином Н2-рецепторов происходит повышение содержания внутриклеточного цАМФ. В париетальных клетках слизистой оболочки желудка это сопровождается повышением их секреторной активности. Эти вещества являются конкурентными антагонистами гистамина. Их наиболее выраженный эффект связан с влиянием на секрецию желёз слизистой оболочки желудка. Действуют они на гистаминовые Н2-рецепторы париетальных клеток и уменьшают вызванную различными раздражительями секрецию соляной кислоты. Уменьшается объём желудочного сока. Обладают низкой липофильностью и в ЦНС проникают плохо. Выделяются в неизменённом виде, почками. Применяют при язве 12-кишки и желудка, при гипергистринемии, пептическом эзофагите, эрозивном гастрите, дуодените.

Холецистокинин, панкреатин, апротинин, овомин.

Ранитидин (зантак) - высоко блокирующая активность и избирательность действия в отношении гистаминовых Н2-рецепторов в сочетании с низкой токсичностью. Хорошо всасывается из ЖКТ. Незначительно влияет на активность микросомальных ферментов печени. Хорошо проходит через плаценту, при назначении внутрь в небольших количествах обнаруживается в спинномозговой жидкости. Хорошо переносится. Побочные эффекты: головная боль, утомляемость, кожные сыпи, понос или запор.

Ранитидинвисмутцитрат (пилорид) – блокатор Н2-гистаминовых рецепторов и высокая бактерицидная активность в отношении

Helicobacter pylori.

Фамотидин (квамател) активнее ранитидина, действует более продолжительно. Антиандрогенное действие отсутствует.

Омепразол - производное замещённого бензимидазола. Снижает кислотность желудочного сока. Противоязвенный препарат, угнетающий функцию протонового насоса париетальных клеток желудка. При нейтральной рН неэффективен. В кислой среде канальцев париетальных клеток он превращается в активный метаболит сульфенамид, который необратимо ингибирует мембранную Н, К – АТФазу. Т.о., он является пролекарством. Эффективно подавляет базальную и др. секрецию хлористоводородной кислоты. Снижает общий объём желудочной секреции и угнетает выделение пепсиногена. Имеет гастропротекторную активность. Продукцию внутреннего фактора Касла не изменяет. Быстро всасывается. Назначают при язве 12 кишки, желудка, язвенном пептическом эзофагите, при синдроме Золлингера-Эллисона. Хорошо переносится, быстро биотрансформируется. Возможны головная боль, диарея, тошнота и др. Обычно бывает компенсаторная гипергастринемия.

Пантопразол – ингибитор протонового насоса. Как омепразол… Пирензепин - блокирует м1-холинорецепторы. Это трициклическое соединение, производное бензодиазепина. Не проходит через

гематоэнцефалицеский барьер. Он блокирует м1-холинорецепторы энтерохромаффинных клеток и парасимпатических ганглиев желудка. Угнетает базальную и вызванную специфическими раздражителями секреции хлористоводородной кислоты и пепсиногена. Вызывает также снижение высвобождения гастрина в ответ на пищевое раздражение. Повышает устойивость слизистой оболочки желудка к повреждению (гастропротекторное действие). Немного снижает секрецию слюнных желёз. Из ЖКТ всасываетс янеполно. Около 10% связывается с белками плазмы крови. Через гематоэнцефалический барьер и плаценту не проходит. Выделяется почками и с желчью.

ПАНКРЕАТИН (Раncreatinum).

Ферментный препарат из поджелудочных желез убойного скота.

Содержит главным образом трипсин и амилазу. Трипсин в тонкой кишке расщепляет белки, а амилаза гидролизует крахмал.

Применяют при ахилии, хронических панкреатитах с недостаточной функцией поджелудочной железы, при расстройствах пищеварения, связанных с заболеваниями печени и поджелудочной железы, анацидном и гипацидном гастрите, хронических энтероколитах.

Назначают внутрь в виде порошка или таблеток 3 - 4 раза в день. Порошок принимают перед приемами пищи и запивают щелочным раствором (боржомом или раствором натрия гидрокарбоната).

Таблетки принимают во время еды или сразу же после нее, не раскусывая. Курс лечения составляет от 4 - 6 нед до 2 - 3 мес и более.

Препарат обычно хорошо переносится, но могут наблюдаться аллергические реакции.

47. Рвотные и противорвотные средства. Рвотные и противорвотные средства

1 Рвотные средства.

-Центрального типа действия - апоморфин.

-Периферического типа действия - сульфат меди, сульфат цинка. -Смешанного типа действия - препараты термопсиса, ипекакуаны. 2. Противорвотные средства.

-Блокаторы М-холинорецепторов - скополамин, табл. «Аэрон».

-Блокаторы дофаминовых рецепторов - домперидон (мотилиум), метоклопрамид, галоперидол, перфеназин, трифлуоперазин. -Блокаторы дофаминовых и холинергических рецепторов - тиэтилперазин.

-Блокаторы сер. рецепторов - гранисетрон.

-Блокаторы H1- рецепторов гистамина - дифенилгидрамин, прометазин.

Химические вещества, вызывающие рвоту, действуют на хеморецепторы пусковой зоны или возбуждают рвотный центр рефлекторно. К веществам, которые стимулируют дофаминовые рецепторы пусковой зоны, относится апоморфина гидрохлорид. Центральное действие апоморфина доказывается тем, что рвота наступает точас после его нанесения на пусковую зону в незначительных количествах. Возбуждающее влияние на пусковую зону оказывают также препараты наперстянки, некоторые противобластомные средства (хлорэтиламины и др.), морфин.

К веществам, возбуждающим рвотный центр рефлекторно, относятся препараты термопсиса и ипекакуаны, однако для вызывания рвоты их не применяют. При энтеральном введении они стимулируют рецепторы желудка и в больших дозах рефлекторно вызывают рвоту. При всасывании действующих веществ этих препаратов (термопсина, эметина) они оказывают и непосредственное возбуждающее влияние на хеморецепторы пусковой зоны.

Только периферическим действием обладают меди сульфат и цинка сульфат, раздражающие слизистую оболочку желудка. Рвота при их энтеральном введении имеет рефлекторный характер и не устраняется при разрушении пусковой зоны.

Рвотные средства имеют очень ограниченное применение. Иногда при острых отравлениях, если промывание желудка по каким-либо причинам трудно осуществимо, назначают апоморфин (вводят его под кожу). Кроме того, апоморфин находит применение при лечении алкоголизма для выработки отрицательного условного рефлекса на этиловый спирт.

В зависимости от происхождения рвоты следует назначать те или иные противорвотные средства. Так, при морской и воздушной болезни рвота связана с чрезмерным возбуждением вестибулярного аппарата, откуда импульсы при участии мозжечка. Лицам с повышенной возбудимостью вестибулярного аппарата рекомендуется профилактический прием лекарственных средств, содержащих скополамин. Одним из наиболее распространенных средств протих "укачивания" являются таблетки " Аэрон ".

Активным противорвотным средством, угнетающим пусковую зону, является производное бензамида метоклопрамид. Его центральные эффекты, включая противорвотный, связаны с тем, что он блокирует дофаминовые Ог-рецепторы, а в больших дозах и серотониновые 5-НТз- рецепторы. Метоклопрамид значительно активнее аминазина и действует более избирательно.

По спектру противорвотного действия метоклопрамид аналогичен антипсихотическим средствам. Применяют метоклопрамид в основном при рвоте и тошноте, связанной с раздражением слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта, при язвенной болезни, гастрите, колите, раке желудочно-кишечного тракта, при лучевой болезни, уремии и др., а также при задержке эвакуации содержимого из желудка и рефлюксэзофагите.

Апоморфин, ондансетрон, метоклопрамид, гиосцин гидробромид, набилон.

АПОМОРФИН (Ароmorphinum).

Апоморфин является полусинтетическим алкалоидом, получаемым из морфина при воздействии на него хлористоводородной кислотой. При этом удаляется характерный для алкалоидов морфина кислородный мостик и в результате молекулярной перегруппировки образуется новое четырехциклическое соединение.

Апоморфин сохраняет некоторые фармакологические свойства морфина. Он обладает слабой аналгезирующей активностью, оказывает угнетающее влияние на дыхательный центр. Особенно выражено влияние апоморфина на хеморецепторную пусковую (триггерную) зону продолговатого мозга, возбуждение которой обусловливает его сильное рвотное действие. Непосредственно рвотный центр апоморфин, подобно морфину, угнетает. Если первая доза апоморфина рвотного действия не оказала, то повторное введение бывает неэффективным. Применение апоморфина не дает также эффекта, если подавлена возбудимость рвотного центра (например, при глубоком наркозе) или хеморецепторной пусковой зоны (например, под влиянием нейролептических веществ) .

Антагонизм нейролептиков в отношении рвотного действия апоморфина столь характерен, что в условиях эксперимента этот феномен часто используется для выявления новых нейролептических веществ.

Впоследние годы привлекла к себе внимание способность апоморфина стимулировать дофаминергические структуры мозга. В настоящее время установлено, что апоморфин является специфическим агонистом для Д-рецепторов (см. Дофамин).

Целый ряд поведенческих реакций, наблюдаемых у экспериментальных животных при введении апоморфина (стереотипия, агрессивность

идр.), обьясняют его стимулирующим влиянием на дофаминовые рецепторы. С влиянием на дофаминовые рецепторы в определенной степени связано и рвотное действие апоморфина. Нейролептики и некоторые другие препараты, обладающие противорвотной активностью (например, Метоклопрамид), являются антагонистами дофаминовых рецепторов.

Всвязи со способностью проникать через гематоэнцефалический барьер и оказывать центральное дофаминергическое действие делались попытки применять апоморфин для лечения паркинсонизма (см. Средства для лечения паркинсонизма). Апоморфин дает антипаркинсонический лечебный эффект, но не вошел для этой цели в медицинскую практику вследствие рвотного действия, нефротоксичности и других побочных явлений.

Предполагают, что нарушение дофаминергических механизмов играет важную роль в патогенезе хронического алкоголизма. Обнаружена связь абстинентного синдрома с накоплением в крови дофамина.

Апоморфином широко пользуются также для экспериментальных целей при фармакологическом изучении и поиске новых, более эффективных психотропных препаратов.

Не исключено, что способность апоморфина взаимодействовать с дофаминовыми рецепторами связана со сходством части его молекулы со структурой дофамина.

Для медицинского применения выпускается апоморфина гидрохлорид (Apomorphini hydrochloridum, Apomorphine hydrochloride).

Как рвотное средство апоморфина гидрохлорид применяют при необходимости быстрого удаления из желудка токсических веществ и недоброкачественных продуктов питания, особенно когда невозможно произвести промывание желудка. Действие наступает через несколько минут после подкожной инъекции.

Как отхаркивающее средство применяют редко из-за кратковременности действия. Детям в возрасте до 2 лет апоморфин не назначают.

Внаркологической практике апоморфином пользуются для лечения алкоголизма.

Для выработки условнорефлекторной отрицательной реакции на алкоголь вводят апоморфина гидрохлорид под кожу, индивидуально подбирая дозу, вызывающую у данного больного рвоту. Спустя 3 - 4 мин после введения апоморфина дают больному в руки рюмку с 30 - 50 мл алкогольного напитка, которым он злоупотребляет. При начале тошноты предлагают выпить глоток напитка, после чего следует его нюхать и полоскать им рот. Когда тошнота резко усилится и больной почувствует приближение рвоты, он должен выпить еще глоток алкогольного напитка. Обычно через 1 - 15 мин после появления тошноты развивается рвота. Сеансы проводят 1 - 2 раза в день.

Для выработки стойкой отрицательной реакции на алкоголь требуется 15 - 30 сеансов.

Для лечения алкогольного абстинентного состояния и патологического влечения к алкоголю вне абстиненции предложено применять апоморфин по следующему методу: препарат дают в желатиновых капсулах (во избежание раздражения слизистой оболочки полости рта), начиная с разовой дозы 10 мг; далее в течение дня через каждые 2 ч постепенно повышают дозу на 10 мг до ощущения тошноты или рвоты. Предыдущая доза, не вызывающая тошноты или рвоты, является для данного больного терапевтической. Эту дозу назначают ежедневно через каждые 2 ч (за исключением ночного времени) в течение 5 - 7 дней. Для улучшения всасывания рекомендуется давать препарат после еды, богатой белками и жирами, а для повышения стойкости препарата добавлять в капсулу аскорбиновую кислоту.

Иногда раствор апоморфина вводят под кожу при остром алкогольном опьянении; часто апоморфин вызывает перед рвотой успокоение, затем (через 5 - 30 мин) сон.

Применять апоморфин следует с осторожностью; у отдельных больных может развиться коллапс, возникать зрительные галлюцинации (особенно у лиц, перенесших в прошлом белую горячку), у лиц с травматической энцефалопатией могут быть неврологические расстройства. Возможны аллергические реакции (кожная сыпь, зуд и др.).

При резком снижении артериального давления необходимо назначить сердечно-сосудистые средства, придать больному горизонтальное положение.

Апоморфин противопоказан при тяжелых заболеваниях сердца, атеросклерозе, открытых формах туберкулеза легких и других заболеваниях со склонностью к легочным кровотечениям, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, при ожогах желудка крепкими кислотами и щелочами, при органических заболеваниях ЦНС, в престарелом возрасте.

При применении апоморфина следует остерегаться попадания рвотных масс в дыхательные пути.

МЕТОКЛОПРАМИД (Metoclopramidum). 4-Амино-5-хлор-N-(2-диэтиламино-зтил)-2-метоксибензамида гидрохлорид.

Синонимы: К лометол, Реглан, Церукал, Bimaral, Cerucal, Clopan, Comportan, Emetisan, Gastrobids, Imperal, Klometol, Legir, Maxeran, Maxolon, Metoclol, Metoclopramide, Metoklopramid, Moriperan, Nausifar, Paspertin, Peraprin, Perinorm, Plastil, Pramin, Primperan, Primperil, Regastrol, Reglan, Reliverin, Rimetin, Terperan, Viscal и др .

По химической структуре близок к сульпириду (см.) и диметпрамиду (см.).

Метоклопрамид является специфическим блокатором дофаминовых (Д 2) рецепторов, а также серотониновых (5-НТз) рецепторов. Препарат оказывает противорвотное действие, успокаивает икоту и, кроме того, оказывает регулирующее влияние на функции желудочно-

кишечного тракта. Тонус и двигательная активность органов пищеварения усиливаются. Секреция желудка не меняется. Имеются указания, что препарат способствует заживлению язв желудка и двенадцатиперстной кишки.

Метоклопрамид применяют в качестве противорвотного средства при тошноте, рвоте, связанных с наркозом, лучевой терапией, побочным действием лекарств (препаратов наперстянки, цитостатиков, антибиотиков и др.), нарушениями диеты и др.

На рвоту вестибулярного генеза он не действует.

В гастроэнтерологической практике препарат применяют также в комплексном лечении язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, гастритов, дискинезий органов брюшной полости, послеоперационных парезов кишечника, при метеоризме и других заболеваниях.

Лечебный эффект связан с повышением тонуса желудка и кишечника, ускорением опорожнения желудка и привратника, уменьшением гиперацидного стаза.

Имеются данные об эффективности метиклопрамида при лечении диспепсии (многократной рвоты, тошноты) у тяжелых кардиологических больных (инфаркт миокарда, сердечная недостаточность) и при рвоте беременных.

Препарат нашел также применение как средство, облегчающее и улучшающее рентгенодиагностику заболеваний желудка и тонкой кишки. Имеются данные о высокой эффективности метоклопрамида при мигрени и об успешном применении препарата при синдроме Туретта

(генерализованные тики и вокализация у детей).

Применяют метоклопрамид внутрь, а в тяжелых случаях парентерально. Таблетки проглатывают, не разжевывая, запивая небольшим количеством воды.

Препарат обычно хорошо переносится. В редких случаях возможны экстрапирамидные расстройства, характерные для паркинсонизма (гиперкинето-дистонические явления). В механизме этих побочных явлений играет, по-видимому, роль антагонистическое действие метоклопрамида на дофаминовые рецепторы мозга. Для снятия этих явлений вводят парентерально кофеин.

Детям в возрасте до 14 лет следует в связи с возможными побочными явлениями назначать препарат с осторожностью.

При приеме препарата возможны также сонливость, шум в ушах, сухость во рту. Для уменьшения этих явлений препарат назначают иногда после еды.

При применении препарата в виде инъекций может нарушиться способность к вождению автомашин и выполнению работы, требующей особой концентрации внимания.

48. Гепатотропные средства.

1.Желчегонные средства.

А. Препараты, стимулирующие желчеобразование (холеретики, холесекретики).

-Препараты, содержащие желчные кислоты - кислота дегидрохолевая, аллохол, холензим.

-Синтетические препараты - осалмид (оксафенамид), циквалон, никодин.

-Препараты растительного происхождения (бессмертник песчаный, кукурузные рыльца, пижма обыкновенная, шиповник).

-Увеличивающие секрецию желчи за счет водного компанента (гидрохолеретики) - мин. воды, салицилат натрия, препараты валерианы. Б. Препараты, стимулирующие желчевыведение (хологога, холекинетики).

-Истинные холекинетики - холецистокинин, сульфат магния, препараты барбариса.

-Холеспазмолитики - М-холиноблокаторы, дротаверин, папаверина гидрохлорид, эуфиллин.

2.Гепатопротекторы - силибинин (легалон), эссенциале, силибор, зиксорин.

3.Холелитолитические средства - хенодеоксихоловая, урсодеоксихоловая к-та.

1.Стимулирующие образование желчи: а) желчные кислоты и их соли (кислота дегидрохолиевая); б) препараты желчи (таблетки «Холензим»); в) препараты растительного происхождения (холосас); г) синтетические препараты (оксафенамид).

Эти вещества повышают продукцию желчи печёночными клетками. Оксафенамид способствует также и отделению желчи. При длительном применении – диарея.

В качестве желчегонных – циквалон, никодин, препараты цветков бессмертника песчаного, кукурузные рыльца.

2.Средства, способствующие выделению желчи – вещества, расслабляющие сфинктер Одди – м-холиноблокаторы и спазмолитики миотропного действия.

Холецистокинин (панкреозимин) – гормон 12 кишки. Пептид из 33 остатков. Получают из 12 кишки свиней. Используют также синтетический концевой фрагмент холецистокинина (октапептида). Эти вещества вызывают сокращение желчного пузыря. Также стимулируют секрециб поджелудочной и угнетают высвобождение соляной кислоты желудка. Применяют с диагностической целью для суждения о сократительных свойствах и содержимом желчного пузыря.

Магния сульфат – вводят через зонд в 12 кишку, вызывает рефлекторное сокращение желчного пузыря и расслабление сфинктера Одди. Применяют желчегонные средства при хроническом гепатите, холангите, хроническом холецистите. Вводят внутрь, кроме холецистокинина, его в/в.

Аллохол, осалмид, эссенциале, силибинин, урсодеоксихоловая кислота.

ОКСАФЕНАМИД (Oxaphenamidum). пара-Оксифенилсалициламид.

Синонимы: Аuxobil, Drenamidе, Driol, Enidran, Neocol, Osalmid, Osalmidum, Salmidochol и др.

Усиливает образование и выделение желчи, оказывает спазмолитическое действие и снимает или уменьшает спазмы желчевыводящих путей. Обладает также способностью понижать содержание холестерина в крови, что более четко проявляется при гиперхолестеринемии.

Назначают при хронических холециститах, холангитах, холецистогепатитах, желчнокаменной болезни и других показаниях к применению желчегонных препаратов. Препаратом можно пользоваться для усиления желчеотделения перед дуоденальным зондированием.

При острых воспалительных процессах в желчевыводящих путях и желчном пузыре рекомендуется сочетать оксафенамид с антибактериальными препаратами. При сильных спазмах и сопровождающих их болях целесообразно назначать одновременно с оксафенамидом холинолитики, папаверин или другие спазмолитические средства и промедол.

Оксафенамид обычно хорошо переносится и не вызывает побочных явлений. В отдельных случаях при продолжительном применении наблюдается послабляющее действие.

Противопоказания: острые воспалительные и выраженные дистрофические процессы в печени.

ЭССЕНЦИАЛЕ (Еssentialе).

Комплексный препарат, содержащий "эссенциальные" (необходимые) фосфолипиды - диглицериновые эфиры холинфосфорной кислоты и ненасыщенные жирные кислоты: линолевую (около 70 % ), линоленовую и др. (см.Линетол) вместе с витаминами: пиридоксином, цианокобаламином, никотинамидом, пантотеновой кислотой.

Применяют при хронических гепатитах, дистрофии и циррозе печени, токсических поражениях печени, поражениях печени, связанных с диабетом, алкоголизмом и др. Препарат уменьшает желтуху, улучшает функцию печени, течение ферментативных процессов, биохимические показатели (повышает активность аминотрансфераз), микроциркуляцию. Терапевтического эффекта при остром вирусном гепатите не отмечено.

Применение препарата положительно влияет на липидный спектр плазмы крови и показатели перекисного окисления липидов у больных с ишемической болезнью сердца.

Назначают. В острых случаях вводят внутривенно капельно. Одновременно можно назначать препарат внутрь. Курс лечения продолжается в среднем 20 дней.

Имеются данные о внутривенном применении эссенциале в комплексной терапии больных псориазом.

49. Слабительные средства

1.Средства, вызывающие химическое раздражение рецепторов слизистой кишечника -Группа антрахинонов - корень ревеня, кора крушины, сенаде, кафиол, регулакс. -Другие средства - масло касторовое, фенолфталеин, бисакодил.

2.Средства, обладающие осмотическими свойствами - натрия сульфат, магния сульфат, соль карловарская.

3.Средства, увеличивающие объем содержимого кишечника - агар, метилцеллюлоза.

4.Средства, способствующие размягчению каловых масс - жидкий парафин, масло вазелиновое. Слабительные.

1.Неорганические вещества: солевые слабительные – магния и натрия сульфат.

2.Органические вещества: а) растительного происхождения: растительные масла – касторовое; содержащие антрагликозиды – экстракт крушины сухой, таблетки ревеня, настой листьев сенны.

Б) синтетические средства – фенолфталеин, изафенин.

Натрия сульфат, магния сульфат – солевое слабительное, в ЖКТ диссоциирует, образуются ионы, которые плохо всасываются. Повышается осмотическое давление в просвете кишечника, что препятствует абсорбции жидкой части химуса и пищеварительных соков. Объём содержимого кишечника увеличивается, возбуждаются механорецпторы. Перистальтика усиливается. Применяют: при острых запорах, при отравлениях химическими веществами. Послабляющее действие – через 4-6 часов.

Масло касторовое – в 12 кишке из него под действием липазы образуется рициноловая кислота, которая раздражает рецепторы кишечника, нарушает транспорт ионов, задерживает всасывание воды. Это ведёт к повышению моторики кишечника и усиливает его опрожнение. Эффект – через 2-6 часов. Применяют при остро возникающих запорах. Противопоказано его использование при отравлении жирорастворимыми соединениями.

Слабительные, действующие преимущественно на толстый кишечник – изафенин, фенолфталеин применяются при хронических запорах. Растительные слабительные: стимулируя рецепторные образования толстого кишечника, а также, задерживая всасывание электролитов и воды, производные антрацена усиливают его перистальтику. Эффект – через 8-12 часов.

Синтетические средства. Фенолфталеин (пурген) – всасывается в тонком, выделяется в толстом кишечнике, где оказывает раздражающее действие на рецепторные образования. Эффект через 6-8 часов. Хорошо переносится. Кумулирует. Возможны аллергии.

Эффект изафенина связан с высвобождением в кишечнике диоксифенилизатина. При длительном применении слабительных – привыкание.

Масло вазелиновое – мягчительное средство.

Синтетические дисахариды размягчаюи содержимое толстого кишечника – лактулоза, сорбитол.

Свечи глицериновые – для быстрого опорожнения. Они оказывают раздражение на слизистую оболочку и стимулируют сокращения прямой кишки. Эффект – через 15-30 минут.

Препараты сенны, бисакодил, натрия сульфат, магния сульфат, лактулоза.

ЛИСТЬЯ СЕННЫ (Folia Sennае).

Синоним: Лист кассии (Folium Саssiае).

Собранные в фазу цветения и плодоношения, высушенные и обмолоченные листья культивируемых кустарников кассии остролистной

(Сassia acutifоlia Del.) и узколистной (Саssiа аngustifolia Vahl.), сем. бобовых (Fаbасеае).

Содержат эмодин, хризофановую кислоту и другие вещества. Количество производных антрацена в пересчете на хризофановую кислоту должно составлять не менее 1, 35 %.

Слабительное действие препаратов из листьев сенны сходно с действием препаратов ревеня и других растительных слабительных средств, содержащих антрагликозиды. Слабительное действие наступает обычно через 6 - 10 ч.

В связи с относительно малым содержанием смолистых веществ препараты сенны обычно хорошо переносятся. Однако при повышенных дозах возможны коликообразная боль в животе, метеоризм. В этих случаях дозу уменьшают.

Применяют следующие препараты сенны:

Водный настой листьев сенны (Infusum foliorum Sеnnае), таблетки экстракта сенны сухого.

БИСАКОДИЛ (Вisасоdуlum). 4, 4'-Диацетоксидифенилпиридил-(2)-метан, или бис-(4-ацетоксифенил)(пиридил-2)-метан.

Синонимы: Дулколакс, Аcetphenolpicolin, Alaxa, Alsylax, Bicolax, Bisacodyl, Bisacolax, Bisalax, Biscolax, Brocalax, Contactolax, Contalax, Demolaxin, Ducolax, Dulcolax, Durolax, Eulaxan, Enteralax, Fenolax, Laxacol, Laxacodil, Laxadin, Laxorex, Megalax, Neolax, Novolax, Oralax, Pentalax, Prontolax, Pyrilax, Rytmil, Sedolax, Spirolax, Theralax, Videx и др.

Оказывает слабительное действие, расщепляясь в щелочном содержимом кишечника и вызывая раздражение рецепторов слизистой оболочки. При приеме внутрь действует через несколько (обычно через 5 - 7) часов, при назначении в виде ректальных свечей - в течение первого часа.

Назначают при привычных запорах.

При приеме бисакодила возможны неприятные ощущения и боли в области желудка, спастические боли в животе, частый жидкий стул (при передозировке).

Противопоказания - общие для слабительных средств. В молоко матери бисакодил не проникает. 3а рубежом бисакодил выпускается также в виде драже.

Взрослым назначают драже в тех же дозах, что и таблетки. Ректально вводят по 1 - 2 свечи (0, 01 - 0, 02 г) в сутки.

Вслучае назначения препарата для очистки кишечника при подготовке к операции или рентгенологическому исследованию органов брюшной полости принимают вечером внутрь 2 - 4 драже и утром вводят одну свечу.

НАТРИЯ СУЛЬФАТ (Nаtrii sulfas).

Синонимы: Глауберова соль, Nаtrium sulfuricum.

Назначают внутрь в качестве слабительного средства. Слабительный эффект натрия сульфата, так же как и других солевых слабительных, обусловлен пре имущественно медленным всасыванием из кишечника и изменением в полости кишечника осмотического давления: под влиянием препарата накапливается вода в кишечнике, содержимое его разжижается, перистальтика усиливается и кало вые массы быстрее выводятся. Определенную роль играет также непосред ственное раздражение раствором натрия сульфата рецепторов слизистой оболочки кишечника.

Вотличие от растительных слабительных, содержащих антрагликозиды, солевые слабительные действуют на всем протяжении кишечника. Эффект насту пает обычно через 4 - 6 ч после приема.

Натрия сульфат, так же как и другие солевые слабительные, показан при пищевых отравлениях, поскольку он не только очищает кишечник, но и задер живает всасывание яда и поступление его в кровь.

МАГНИЯ СУЛЬФАТ (Маgnesii sulfas).

Синонимы: Горькая соль, Маgnesium sulfuricum, Sal amarum.

Магния сульфат оказывает многогранное влияние на организм. При приеме внутрь он плохо всасывается, действует как слабительное средство, подобно натрия сульфату, и оказывает также желчегонное действие, что связано с рефлексами, возникающими при раздражении нервных окончаний слизистой оболочки двенадцатиперстной кишки.

При парентеральном введении магния сульфат оказывает успокаивающее действие на ЦНС. В зависимости от дозы может наблюдаться седативный, снотворный или наркотический эффект.

Одной из особенностей магния сульфата является его угнетающее влияние на нервно-мышечную передачу. При парентеральном введении, особенно в больших дозах, он может оказать курареподобное действие.

Препарат понижает возбудимость дыхательного центра, большие дозы препарата при парентеральном введении легко могут вызвать паралич дыхания. Артериальное давление несколько понижается в связи с общим успокаивающим действием препарата; этот эффект более выражен при гипертонической болезни.

Выделяется магния сульфат почками, в процессе выделения усиливается диурез.

Антагонистами иона магния являются ионы кальция. Уменьшение содержа ния кальция в крови сопровождается усилением действия магния. Соли каль ция используют как антидоты при отравлении магния сульфатом.

Используют магния сульфат в качестве слабительного и желчегонного средства, а иногда - успокаивающего, спазмолитического и противосудорож ного. Как наркотическое средство не применяется вследствие малой широты действия (наркотические дозы легко вызывают паралич дыхательного центра), однако может применяться для усиления действия наркотиков и аналгетиков.

Как слабительное назначают внутрь (на ночь или натощак - за ЗО мин до еды). При хроническом запоре могут применяться клизмы.

Как желчегонное принимают внутрь; проводят также дуоденальное зондирование с введением через зонд теплого раствора магния сульфата.

Как спазмолитическое (и в некоторой степени антигипертензивное) средство иногда применяют при лечении ранних стадий гипертонической болезни. Наряду с понижением АД может наблюдаться уменьшение симптомов стенокардии. Систе матический прием внутрь малых доз также инога способствует улучшению состояния больных и несколько тормозит развитие атеросклероза. При гипертонических кризах вводят внутримышечно или внутривенно (медленно!).

Магния сульфат применяют также в качестве антидота. При отравлении растворимыми солями бария промывают желудок 1 % раствором магния сульфа та или дают внутрь. При отравлениях ртутью, мышьяком, тетраэтилсвинцом вводят внутривенно.

Парентерально магния сульфат применяют с осторожностью, учитывая воз можность угнетения дыхания. В вену растворы вводят медленно. При угнетении дыхания вводят в вену кальция хлорид, дают вдыхать кислород или карбоген, проводят искусственную вентиляцию легких.

ЛАКТУЛОЗА (Lасtulosum).

Лактулоза относится к синтетическим дисахаридам. При пероральном введении не всасывается в желудочно-кишечном тракте. Попадая в кишечник, стимулирует перистальтику и устраняет запор.

Кроме того, расщепляясь в толстой кишке, высвобождает ионы водорода, связывает свободный аммиак, увеличивает диффузию аммиака из крови в кишечник и способствует выделению аммиака из организма.

Применяют лактулозу в смеси с галактозой и лактозой в виде сиропа при хронических запорах, а также при печеночной энцефалопатии (печеночной коме и прекоматозном состоянии), у больных с хроническими заболеваниями печени.

В качестве слабительного назначают обычно взрослым по 1 - 3 столовые ложки сиропа в день в течение 3 дней. Затем применяют поддерживающие дозы по 2 - 5 чайных ложек в день. Детям назначают по 1 - 3 чайной ложки в день.

При заболеваниях печени взрослые принимают по 2 - 3 столовые ложки 3 раза в день.

При применении препарата возможны тошнота, метеоризм, понос. В этих случаях уменьшают дозу. Препарат противопоказан при сахарном диабете.

Аналогичный препарат, выпускаемый под названием "Нормазе" (Normase, Италия), рекомендуется назначать взрослым при запорах по 7 мл утром и вечером перед едой; при заболеваниях печени - от 15 до 45 мл (1 - 3 столовые ложки) 3 раза в день. Детям назначают по 0, 5 - 1, 0 мл на 1 кг массы тела (утром).

50. Диуретические средства.

схема нефрона и локализацию действия:

а) диуретиков, усиливающих фильтрацию первичной мочи. б) диуретиков - ингибиторов карбоангидразы.

в) «петлевых» диуретиков.

г) тиазидовых и тиазидоподобных диуретиков. д) «калийсберегающих» диуретиков.

е) акваретиков

основные принципы действия диуретиков.

а) ингибиторы карбоангидразы: угнетение карбоангидразы → уменьшение реабсорбции бикарбоната натрия в проксимальных канальцах → увеличение диуреза.

б) осмотические диуретики: повышение осмоляльности канальцевой жидкости → препятствие реабсорбции воды в канальцах почек → увеличение диуреза.

в) петлевые диуретики: ингибирование Na+,K+,Cl-- котранспортера → повышение экскреции с мочой NaCl → увеличение осмотического давления канальцевой жидкости → увеличение диуреза.

г) тиазидные диуретики: блокада Na+,Cl- - котранспортера → высокое осмотическое давление канальцевой жидкости → жидкость из просвета канальцев не реабсорбируется → увеличение диуреза.

д) антагонисты альдостерона: прямое влияние на натриевые и калиевые каналы → уменьшение реабсорбции натрия и секреции калия → высокое осмотическое давление канальцевой жидкости → жидкость из просвета канальцев не реабсорбируется → увеличение диуреза.

е) антагонисты АДГ: собирательная трубочка не проницаема для воды при отсутствии действия на нее АДГ → усиление выведения воды → увеличение диуреза.