к фарме / Chastnaya_farmakologia

внутрижелудочковые блокады

желудочковая тахикардия, тахиаритмия

коллапс, внутрижелудочковая блокада, асистолия (при быстром в/в введении) б) пищеварительная система: тошнота, рвота, горечь во рту в) ЦНС: головная боль, расстройства сна, спутанность сознания.

г) система кроветворения: гемолитическая анемия (необычная усталость или слабость), лейкопения, тромбоцитопения. д) аллергические реакции: кожная сыпь, зуд.

Побочные эффекты амиодарона.

повреждение легких в форме глубокого интерстициального пневмонита

амиодороновый тиреотоксикоз (молекула амиодорона содержит иод)

серовато-коричневая пигментация кожи

фотосенсибилизация

Хинидин, прокаинамид, лидокаин, фенитоин, пропафенон, атенолол, пропранолол, амиодарон, соталол, верапамил.

ХИНИДИН (Сhinidinum).

Алкалоид, содержащийся в коре хинного дерева. Является правовращающим изомером хинина. В медицинской практике применяют хинидина сульфат (Сhinidini sulfas).

Синонимы: Сhinidinum sulfuricum, Quinidini Sulfas, Quinidine Sulfat, Conchicinum sulfuricum.

Хинидин является "родоначальником" антиаритмических препаратов II группы.

Он уменьшает скорость прохождения ионов натрия и кальция через клеточную мембрану; уменьшает возбудимость миокарда, удлиняет рефрактерный период, тормозит проведение импульсов по пучку Гиса. В больших дозах может ослабить сократительную функцию миокарда, нарушить проводимость, вызвать блокаду сердца. Действие хинидина частично связано с торможением окисли тельных процессов в сердце. Обнаружено также, что под влиянием хинидина меняется обмен ацетилхолина в мышце сердца.

Хинидин оказывает местноанестезирующее (мембраностабилизирующее) действие и вызывает расширение периферических сосудов. Препарат блокирует передачу возбуждения в окончаниях волокон блуждающего нерва в сердце; может приводить к учащению сокращений желудочков сердца.

Хинидин обладает сильной антиаритмической активностью, эффективен при разных видах аритмий, но относительно часто вызывает побочные явления.

Вместе с тем в ряде случаев препарат эффективен при недостаточном действии других антиаритмических средств, а при правильном дозировании он безопасен.

Назначают хинидин для купирования приступов и особенно для профилак тики рецидивов мерцательной аритмии, а также при пароксизмальной суправен трикулярной тахикардии, частой экстрасистолии и желудочковой тахикардии.

Принимают хинидина сульфат внутрь (за ЗО мин до еды) в виде таблеток.

Максимальный антиаритмический эффект развивается при этом через 2 - 3 ч, действие продолжается 4 - 6 ч.

Предложены различные схемы применения хинидина. Ранее назначали хини дин, начиная с небольших доз (О, 1 г) по нескольку раз в день (6 раз) с постепенным увеличением дозы до 0, 25 - 0, 3 г также по 6 раз в день. Однако изучение фармакокинетики хинидина показывает, что начинать надо с относи тельно высоких доз, чтобы достичь оптимальной концентрации препарата в крови (3 - 6 мкг/мл) .

При использовании хинидина необходимо тщательно следить за состоянием больного, повторно проводить электрокардиографические исследования. Воз никновение резкой брадикардии, появление и нарастание признаков сердечной недостаточности требуют отмены препарата.

При передозировке хинидина и индивидуальной повышенной чувствительно сти могут наблюдаться угнетение сердечной деятельности, трепетание предсер дий с желудочковой тахикардией и так называемый хинидиновый шок, связанный с асистолией и тяжелыми нарушениями ритма желудочков (Для предупреждения "хинидинового шока" рекомендуется регистрация ЭКГ перед каждым приемом препарата, когда суточная доза достигает 0, 8 - 1 г и требуются ее дальнейшее увеличение, а также одновременное назначение эфедрина по 0, 0125 г (12, 5 мг) на каждые 0, 2 г хинидина.). Возможны также снижение АД, ото- и миелотоксическое действие, тошнота, рвота, понос, диплопия, аллергические кожные реакции.

При лечении длительной мерцательной аритмии хинидином могут возник нуть тромбоэмболические осложнения, поэтому рекомендуется одновременно назначать антикоагулянты.

Противопоказания: повышенная чувствительность к препарату (идиосин кразия); полная и неполная атриовентрикулярная блокада; беременность; на личие в анамнезе тромбоцитопенической пурпуры в связи с предшествующим приемом хинидина.

Относительные противопоказания: сердечная недостаточность, выраженная гипотензия (в том числе при остром инфаркте миокарда). Не следует приме нять при аритмиях, связанных с интоксикацией сердечными гликозидами.

НОВОКАИНАМИД (Novocainamidum). b -Диэтиламиноэтиламида пара-амино-бензойной кислоты гидрохлорид.

Cинонимы: Amidoprocain, Cardiorytmin, Novocamid, Pcocainamidi hydro chloridum, Procainamidi hydrochloride, Procainamidum, Procadyl, Pronestyl и др.

По химическому строению близок к новокаину (см.); вместо эфирной груп пы новокаина ( - СО - О - ) содержит амидную группу ( - СО - NН - ). По фармакологическим свойствам также имеет сходство с новокаином и оказыва ет местноанестезирующее действие. Однако наиболее важной фармакологи ческой особенностью новокаинамида является его способность понижать возбу димость и проводимость сердечной мышцы и подавлять образование импульсов в эктопических очагах автоматизма; в этом отношении он близок к хинидину.

Относится к антиаритмическим препаратам I группы.

Применяют при различных расстройствах сердечного ритма: пароксизмах мерцательной аритмии или трепетании предсердий, пароксизмальной желудоч ковой тахикардии, желудочковой экстрасистолии; при операциях на сердце, крупных сосудах и легких его используют для предупреждения и лечения рас стройств сердечного ритма.

Препарат назначают внутрь, внутримышечно или внутривенно. При приеме внутрь он быстро всасывается. Пик концентрации в плазме наблюдается через 1 - 2 ч после приема. Длительность действия около 3 - 4 ч. Выделяется преимущественно почками.

При внутривенном введении раствор новокаинамида разводят в 5 % рас творе глюкозы или в изотоническом растворе натрия хлорида. Скорость введе ния не должна превышать 50 мг в минуту. При этом необходимо постоянно следить за пульсом, АД и ЭКГ. При быстром введении возможно развитие коллапса, внутрисердечной блокады, асистолии. При явлениях коллапса обычно вводят мезатон (или норадреналин); однако следует учитывать, что у людей пожилого возраста, особенно страдающих артериальной гипертензией, внутри венное введение мезатона может вызвать резкое повышение АД с нежелательными последствиями.

При применении новокаинамида могут наблюдаться побочные явления.

Помимо коллаптоидной реакции, возможной при внутривенном введении, могут возникать (при всех способах введения) общая слабость, головная боль, тошнота, рвота, возбуждение, бессонница. Во рту может быть ощущение горечи.

При передозировке и повышенной индивидуальной чувствительности могут развиться угнетение сердечной деятельности и фибрилляция желудочков, а при длительном применении - волчаночный синдром.

В связи с возможным угнетением сократительной способности миокарда и понижением АД, следует с большой осторожностью назначать новокаинамид при инфаркте миокарда. При сердечной недостаточности и кардиогенном шоке дозу новокаинамида уменьшают (на 1/3 и более). При резко выраженной сер дечной недостаточности и резких склеротических изменениях сосудов ново каинамид не рекомендуется.

Препарат не назначают при желудочковых арит миях, вызванных интоксикацией сердечными гликозидами. При нарушении функции почек возможен кумулятивный эффект.

Противопоказания: повышенная индивидуальная чувствительность к нему; аллергия к новокаину . Если возможно, то до начала курсового лечении ново каинамидом следует проверить реакцию больного на однократный прием пре парата (0, 25 -0, 5 г внутрь).

ПРОПАФЕНОН (Рropafenone). 2'- [2-Гидрокси-3 (пропиламино) пропокси]-3-фенил-пропиофенон.

Выпускается в виде гидрохлорида.

Синонимы: Пролекофен, Fenopraine, Norfenon, Normoritmin, Prolekofen, Ritmonorm, Rythmonorm.

Оказывает антиаритмическое и коронарорасширяющее действие. Относится к антиаритмикам I группы: удлиняет рефрактерный период предсердий и желудочков, повышает порог возбудимости, тормозит образование возбуждения и его распространение от предсердий к желудочкам.

Эффективен при различных нарушениях сердечного ритма. Применяют для купирования и лечения желудочковых и наджелудочковых экстрасистолий, при синдроме Вольфа - Паркинсона - Уайта.

Применяют внутривенно и внутрь. В вену вводят обычно медленно - в течение 3 - 6 мин под контролем ЭКГ. Интервал между первой и второй инъекциями должен составлять 90 - 120 мин.

При тяжелых аритмиях вводят капельно в изотоническом (5 %) растворе глю козы. Инфузию начинают через 3 - 5 мин после болюсного внутривенного введения. Поддерживающая доза - 0, 3 мг/кг в час.

Возможные побочные явления, меры предосторожности и противопоказания такие же, как для других антиаритмических препаратов I группы (за исклю чением побочных явлений антихолинергической природы, свойственных дизо пирамиду).

АТЕНОЛОЛ (Аtеnоlоl). 4- (2-Окси-3-изопропиламинапропокси) фенил-ацетамид.

Синонимы: Ормидол, Принорм, Аtenol, Веtaсаrd, Вlоkium, Сatenol, Саtenolol, Нуроten, Муосоrd, Nоrmiten, Оrmidol, Рrеnоrminе, Рrinоrm, Теlvodin, Теnоblоck, Теnоlol, Теnormin, Теnsicоr, Velоrin, Vеriсоrdin и др.

Атенолол является избирательным (кардиоселективным) b 1 -адреноблокатором. Частичной симпатомиметической активностью не обладает.

Отличается длительностью действия. Период полувыведения составляет 6-9 ч. Применяется внутрь в виде таблеток один раз (или два раза) в день.

Показания к применению и основные противопоказания такие же, как и для других b 1 -адреноблокаторов. В связи с избирательным действием на b 1 -адренорецепторы относительно хорошо переносится и может назначаться больным со склонностью к бронхиолоспазму и спазму периферических сосудов сменьшим риском, чем неизбирательные b -адреноблокаторы.

АМИОДАРОН (Аmiodaronum). [2-Бутил-3-бензофуранил]-[4-(2-диэтил-аминоэтокси)-3, 5-дийодфенил]кетона гидрохлорид.

Синонимы: Кордарон, Пальпитин, Аmjodaronum, Аngoron, Аtlansil, Соrdaron, Соrdinil, Раlpitin, Sеdacoron, Тrangorex и др.

Амиодарон является основным представителем антиаритмических препаратов III группы.

Первоначально амиодарон был предложен в качестве коронарорасширяющего (антиангинального) средства для лечения хронических форм ИБС. В дальнейшем были выявлены его антиаритмические свойства и в настоящее время его широко применяют в качестве высокоэффективного антиаритмического препарата. Однако как антиангинальное средство амиодарон значения не потерял.

Антиангинальное действие амиодарона обусловлено частично его спазмолитическим (сосудорасширяющим) и антиадренергическим действием. Он оказывает тормозящее влияние на a и b -адренорецепторы сердечно-сосудистой системы, не вызывая полной их блокады. Вместе с тем он повышает тонус симпатической нервной системы. Препарат уменьшает сопротивление коронарных сосудов сердца и увеличивает коронарный кровоток, урежает сердечные сокращения, уменьшает потребность миокарда в кислороде, способствует увеличению энергетических резервов миокарда (увеличивает содержание креатининсульфата, аденозина и гликогена). Он несколько понижает периферическое сосудистое сопротивление и системное АД.

Вотличие от препаратов, полностью блокирующих b -адренорецепторы, амиодарон практически не оказывает отрицательного инотропного действия.

Как и ряд других антиангинальных препаратов, обладающих в той или иной степени антиадренергической активностью, амиодарон уменьшает чувствительность к гиперстимуляции симпатической нервной системы.

Препарат оказывает выраженное влияние на электрофизиологические процессы миокарда. Он существенно удлиняет потенциал действия кардиомиоцитов и таким образом, увеличивает эффективный рефрактерный период предсердий, желудочков, предсердно-желудочкового узла, пучка Гиса и волокон Пуркинье, а также добавочных путей проведения возбуждения. Он способен также тормозить медленную (диастолическую) деполяризацию мембраны клеток синусного узла и других кардиомиоцитов и непосредственно влиять на автоматизм сердца. Эти и другие свойства амиодарона, определяющие его высокую эффективность при различных видах аритмий, дали основание выделить его в особую (III) группу антиаритмических препаратов.

Амиодарон при приеме внутрь медленно всасывается. Обнаруживается в крови через 1/2 - 4 ч. Максимальная концентрация в крови наблюдается через 5 - 6 ч.

Выводится из организма крайне медленно, период полувыведения составляет 30 дней и более. При непрерывном применении препарат накапливается в организме (кумуляция).

Лечебный эффект наступает обычно через несколько дней от начала приема и достигает максимума через 2 - 4 нед. При больших дозах эффект может наступить быстрее.

Как антиангинальное средство применяют при хронической ИБС с синдромом стенокардии (напряжения и покоя); препарат более эффективен у больных стенокардией напряжения, особенно при явлениях гиперстимуляции симпатического нерва. В связи с этим антиаритмическим эффектом, препарат показан при сочетании стенокардии с нарушениями ритма сердца.

Имеются указания, что амиодарон в остром периоде инфаркта миокарда способствует уменьшению зоны повреждения (по данным ЭКГ) . При стенокардии назначают амиодарон внутрь в виде таблеток.

Как антиаритмическое средство амиодарон нашел широкое применение при пароксизмальной суправентрикулярной тахикардии (особенно связанной с синдромом Вольфа - Паркинсона - Уайта), синусовой тахикардии, предсердной экстрасистолии, трепетании предсердий, желудочковой тахикардии, желудочковой экстрасистолии. Имеются данные о том, что препарат эффективен при парасистолии.

Высокая эффективность амиодарона служит основанием для длительного его применения у больных с желудочковыми тахиаритмиями с повышенным риском внезапной смерти.

Всвязи с отсутствием отрицательного инотропного действия амиодарон можно назначать при застойной сердечной недостаточности. Предсердия более чувствитьльны к действию амиодарона, и при суправентрикулярных аритмиях его эффект наступает раньше и он более

продолжителен, чем при желудочковых аритмиях.

Для купирования острых нарушений ритма, препарат вводят внутривенно обычно из расчета 5 мг/кг (вводят медленно в 250 мл 5 % раствора глюкозы); при необходимости делают повторные инфузии через 24 ч.

Принимают препарат до еды. Лечение проводят обычно длительно. Во избежание явлений кумуляции амиодарон дают 5 дней в неделю подряд с перерывом 2 дня.

Оптимальные дозы необходимо подбирать индивидуально с учетом возможных побочных явлений.

При приеме амиодарона возможны тошнота, ощущение тяжести в желудке, аллергические высыпания, редко - мышечная слабость, тремор. При передозировке и индивидуально повышенной чувствительности (особенно у людей пожилого возраста), может развиться брадикардия

(менее 50 сокращений в минуту). Следует временно отменить препарат.

уровень АД

наличие сердечной недостаточности

нарушения функции печени и почек

гиперлипидемия

беременность

органические нитраты быстрого и пролонгированного действия.

а) органические нитраты быстрого действия: нитроглицерин, изосорбида динитрат, изосорбида мононитрат б) органические нитраты пролонгированного действия: нитронг, сустак, изомак ретарт, нитроперкутен, мазь «Нитро», тринитролонг, динитросорбилонг

Механизм антиангинального действия нитроглицерина.

Молекулярный механизм действия на ГМК сосудов: денитрирование нитроглицерина (под действием глутатион-S-трансферазы) → высвобождение NO →

1)гуанилатциклазы → цГМФ → дезактивация киназы легких цепей миозина (КЛЦМ) и снижение концентрации свободного кальция в цитоплазме мышечных клеток → расслабление ГМК

2)образование PGE и PGI2 (простациклина), угнетение продукции тромбоксана А2 (эндогенного вазоконстриктора)→ вазодилатация

3)активация гуанилатциклазы в тромбоцитах → препятствие связывания фибриногена со стенкой тромбоцитов → снижение агрегации тромбоцитов

4)NO + гемоглобин → метгемоглобин (может использоваться при отравлении цианидами, т.к. железо метгемоглобина имеет высокое сродство к CN-)

5)высвобождение тканевого активатора плазминогена из эндотелия → фибринолитическое действие

ГМК вен расслаблаются при меньшей концентрации нитроглицерина, артерий – при более высокой.

Фармакологические эффекты нитроглицерина:

1)улучшение доставки кислорода и перфузии ишемизированных зон за счет: а) вазодилатации эпикардиальных артерий б) повышения коллатерального кровотока в) понижения диастолического АД

2)прямое расслабление крупных вен и центральное угнетающее действие на симпатические отделы НС → увеличение емкости венозного русла → снижение преднагрузки на сердце → уменьшение потребности миокарда в кислороде.

3)снижение тонуса крупных артерий → снижение системного давления → снижение постнагрузки на сердце → уменьшение потребности миокарда в кислороде

4)прямое преходящее увеличение коронарного кровотока у здоровых людей без коронарной болезни

5)кратковременное расслабление ГМК бронхов, ЖКТ (в т.ч. и билиарной системы), мочеполовой системы

6)торможение агрегации тромбоцитов, фибринолитическое действие

Механизм антиангинального действия никорандила.

Вызывает, кроме высвобождения NO, активацию АТФ–зависимых калиевых каналов.

1)высвобождение NO → венодилатация → уменьшение преднагрузки и другие нитроглицериноподобные эффекты

2)воздействие на АТФ–зависимые калиевые каналы в клеточной мембране → артериолодилатация → снижение постнагрузки на сердце → уменьшение потребности миокарда в кислороде.

3)антиишемические свойства (связаны со способностью «адаптировать» миокард к продолжительным эпизодам ишемии).

Механизм антиангинального действия β-адреноблокаторов.

а) блокада β1-адренорецепторов → уменьшение силы желудочковых сокращений, уменьшение ЧСС → уменьшение потребности миокарда в кислороде, предупреждение ишемии б) блокада β2-адренорецепторов → вначале незначительное повышение, а затем нормализация или стойкое снижение ОПСС → снижение

постнагрузки → уменьшение работы сердца → уменьшение потребности миокарда в кислороде

Перечислите побочные эффекты и нежелательные последствия терапии нитратами.

давящая распирающая головная боль, головокружение, шум в ушах, прилив крови к лицу, гиперемия кожных покровов, ощущение

жара

повышение внутричерепного давления

метгемоглобинемия при длительном приеме

тошнота, рвота

беспокойство, психотические реакции

резкое снижение артериального давления

тахикардия

развитие толерантности к нитратам

развитие синдрома отмены после прекращения приема (резкое повышение АД, появление или учащение приступов стенокардии, безболевые периоды ишемии миокарда)

Пропранолол (анаприлин), атенолол; амлодипин, дилтиазем, верапамил; нитроглицерин, нитронг, тринитролонг, изосорбида динитрат, изосорбида мононитрат.

ДИЛТИАЗЕМ (Diltiazem)*.

D-цис-3-Ацетокси-2, 3-дигидро-5-[2-(диметиламино)этил]-2(2- метоксифенил)-1, 5-бензотиазепин-4(5Н)-она гидрохлорид.

Синонимы: Диакордин, Дилзем, Кардил, Acalix, Aldiazem, Altiazem, Alzidem, Anginyl, Angizem, Cardil, Cardizem, Diacordin, Diladel, Dilatam, Diltiazem hydrochloridum, Dilticard, Dilzem, Incoril, Litizem, Tilazem, Viacor, Zildem и др.

Антагонист ионов кальция, применяемый при стенокардии (в том числе при стенокардии Принцметала) и гипертензии. Оказывает отрицательное хронотропное действие и уменьшает частоту сердечных сокращений. Может замедлять атриовентрикулярную проводимость и понижать возбудимость атриовентрикулярного узла. Снижает тонус сосудов и общее периферическое сопротивление при гипертонической болезни. Антиангинальное действие связано с уменьшением преднагрузки на миокард, дилатацией коронарных сосудов и улучшением снабжения сердца кислородом. Обладает также антиаритмической активностью.

По действию дилтиазем близок к верапамилу, но несколько сильнее действует на гладкие мышцы сосудов и проводящую систему сердца. Сравнительно с нифедипином менее выражены периферическое вазодилататорное действие и рефлекторная тахикардия.

Применяют при различных формах ИБС и гипертонической болезни.

Назначают дилтиазем внутрь. Дозы подбирают индивидуально от 0, 03 г (30 мг) 3 - 4 раза в день до 0, 18 - 0, 3 г (18О - ЗОО мг) в сутки. Препарат обычно хорошо переносится, но необходим контроль за эффективностью и переносимостью. При недостаточном эффекте

добавляют другие препараты.

ИЗОСОРБИД МОНОНИТРАТ (Isosorbidе mоnоnitrаtе). 1, 4, 3, 6-Диангидро-D-сорбита-5-мононитрат.

Синонимы: Монизид, Monisid, Bonivix, Corangin, Duramonitat, Elantan, Isomonat, Medocor, Monit, Mononit, Monoclair, Monoket, Monizol, Mono-Mack, Olicard и др.

Изосорбид мононитрат является основным метаболитом изосорбида динитрата (нитросорбида). Исходя из современных данных, для оказания вазодилататорного действия он должен далее метаболизироваться до образования групп NО.

По характеру действия изосорбид мононитрат близок к нитросорбиду. Однако, по сравнению с нитросорбидом он обладает более высокой биодоступностью и имеет более продолжительный период полувыведения (до 6 ч) после перорального и внутривенного введения.

Антиангинальный эффект наступает через 30 - 45 мин после перорального приема и продолжается до 8 - 10 ч, а при внутривенном введении - сразу же после начала вливания.

Показания к применению внутрь такие же, как для нитросорбида. При тяжелой стенокардии, ангинозном статусе, гипертензии в легочном круге кровообращения, вводят внутривенно. При острой левожелудочковой недостаточности более быстрое и непосредственное действие оказывает нитроглицерин.

Возможные побочные явления и противопоказания такие же, как для других органических нитратов.

40. Основные принципы лекарственной терапии инфаркта миокарда. основные средства, используемые при терапии инфаркта миокарда:

а) для восстановления коронарного кровотока

сердечные гликозиды (строфантин)

органические нитраты (нитроглицерин)

антикоагулянты (гепарин)

антиагреганты (аспирин)

фибринолитики (стрептокиназа, урокиназа) б) для ограничения размеров очага поражения

нитроглицерин

в) для купирования болевого синдрома:

наркотические анальгетики (морфин, фентанил, промедол)

нейролептики (дроперидол) г) для лечения осложнений

при аритмиях: лидокаин, бретилий, новокаинамид

при брадикардии: атропин, допамин, изопротеренол, адреналин

при асистолии: адреналин, атропин

при кардиогенном шоке: допамин, норэпинефрин, фенилэфрин

при острой сердечной недостаточности: допамид, добутамин, нитроглицерин, натрия нитропруссид, фуросемид

41. Антигипертензивные симпатоплегические и вазорелаксирующие средства. основные цели антигипертензивной терапии.

1)длительная моноили комбинированная терапия артериальной гипертензии эффективными ЛС, способная при длительном применении эффективно снижать АД:

 улучшая (не ухудшая) перфузию органов  не изменяя гуморальные реакции

 не изменяя электролитный обмен в организме  оказывая положительный субъективный эффект и улучшая качество жизни конкретного пациента.

2)лечение сопутствующих заболеваний (диабета, ИБС и т.д.)

3)изменение образа жизни и питания так, чтобы уменьшить тяжесть протекание АГ:

снизить избыточную массу тела

ограничить потребления алкоголя (не более 30 мл этанола в сутки) и поваренной соли (не более 6 г NaCl)

увеличить физическую активность (30–45 мин ежедневно)

прекратить или ограничить курение

снизить потребление продуктов, содержащих жиры и холестерин

основные группы антигипертензивных средств.

а) диуретики б) ингибиторы РААС

в) -адреноблокаторы г) блокаторы Са++ -каналов д) вазодилататоры

е) комбинированные препараты: ингибитор АПФ + диуретик (капозид, коренитол), -блокатор + диуретик (вискальдикс), и др. комбинации

(адельфан-эзидрекс,трирезид, кристепин)

симпатоплегические средства.

а) центрального действия - клонидин, метилдопа (агонисты 2-адрено- и I1- имидазолиновых рецепторов), моксонидин (селективный агонист I1- имидазолиновых рецепторов).

б) -Адреноблокаторы – пропранолол, бетаксолол, метопролол, ацебуталол, бисопролол, небиволол. в) -Адреноблокаторы (доксазозин, празозин, ницерголин, фентоламин).

г) смешанные адреноблокаторы (лабеталол, карведилол, проксодолол).

д) блокаторы адренергических нейронов (симпатолитики - резерпин, гуанетидин).

е) ганглиоблокаторы (триметафан (арфонад), гексаметоний, азаметоний).

критерии выбора средств для индивидуальной терапии артериальных гипертензий.

выраженность гипотензивного эффекта

механизм действия

взаимодействие с другими препаратами

продолжительность действия

снижение частоты осложнений артериальной гипертензии

приемлемая цена

Особенности гемодинамического действия лабеталола.

Понижает АД и ОПСС, существенно не влияя на ЧСС и сердечный выброс

наиболее частые побочные эффекты лабеталола.

головокружение (как явление постуральной гипотензии), головная боль, чувство усталость

диспепсические явления (тошнота, запор или понос)

кожный зуд

Фармакологическое действие и побочные эффекты доксазозина.

Фармакологическое действие:

1)блокада α1-адренорецепторов сосудов → снижение ОПСС → снижение АД

2)вызывает обратное развитие гипертрофии левого желудочка

3)улучшает липидный состав крови (снижает уровень общего холестерина в крови за счет ЛПНП и повышает уровень ЛПВП)

4)повышает чувствительность тканей к инсулину, вызывает небольшое снижение уровня глюкозы в крови

5)улучшает мочеиспускание у больных с аденомой предстательной железы

6)снижает повышенный риск развития сердечно-сосудистых осложнений у больных АГ

Побочные эффекты:

головокружение

слабость

сонливость

гипотензия

Нежелательные эффекты гуанетидина.

постуральная гипотензия

резкая брадикардия

задержка в организме натрия и воды

головокружение, слабость

набухание слизистой оболочки носа

диарея

Фармакологические эффекты клонидина (α2-адреностимулятор и I1-имидазолиновый агонист).

1)понижение АД за счет снижения сердечного выброса и ЧСС

2)расслабление емкостных сосудов

3)уменьшение ОПСС

4)угнетение нейронов сосудодвигательного центра

5)кратковременное седативное действие

6)анальгезирующее действие

7)понижение внутриглазного давления (связанно с уменьшением секреции и улучшением оттока водянистой влаги)

Основное применение и побочные эффекты клонидина.

Показания к применению:

артериальная гипертензия

гипертонический криз

для консервативного лечения больных первичной открытоугольной глаукомой

Побочные эффекты:

а) сердечно-сосудистая система: отеки, брадикардия, ортостатическая гипотензия (при внутривенном введении) б) пищеварительная система: снижение желудочной секреции, сухость во рту, редко запор.

в) ЦНС и периферическая нервная система: чувство усталости, сонливость, замедление скорости психических и двигательных реакций, редко нервозность, беспокойство, депрессия, головокружение, парестезии.

г) половая система: редко снижение либидо, импотенция. д) аллергические реакции: кожная сыпь, зуд.

е) заложенность носа.

Механизмы антигипертензивного действия клонидина.

Стимуляция α2 – и I1-имидазолиновых рецепторов → стимуляция ядер солитарного тракта продолговатого мозга → угнетение нейронов сосудодвигательного центра и снижение симпатической иннервации → уменьшение ОПСС, снижение сердечного выброса, урежение ЧСС → снижение АД.

Клонидин, моксонидин, пропранолол, бетаксолол, гуанетидин, доксазозин, лабеталол, азаметония бромид, гидралазин, миноксидил, натрия нитропруссид.

КЛОФЕЛИН (Сlophelinum). 2- (2, 6-Дихлорфениламино) -имидазолина гидрохлорид.

Синонимы: Гемитон, Катапресан, Хлофазолин, Atensina, Bapresan, Capresin, Catapres, Catapresan, Chlophazolin, Chlornidinum, Clonidini hydrochloridum, Clonidin hydrochlorid, Clonilon, Clonisin, Clonidine, Haemiton, Hemiton, Hyposyn, Ipotensinum, Namestin, Normopresan, Prescatan

и др.

Клофелин является антигипертензивным средством, действие которого связано с характерным влиянием на нейрогенную регуляцию сосудистого тонуса.

По химической структуре он имеет элементы сходства с нафтизином (см.) и фентоламином (см.), являющимися соответственно адреномиметическим и a -адреноблокирующими средствами. Подобно нафтизину клофелин стимулирует периферические a 1 , - адренорецепторы и оказывает кратковременное прессорное воздействие. Но, проникая через гематоэнцефалический барьер, он стимулирует a 2 -адренорецепторы сосудодвигательных центров, уменьшает поток симпатических импульсов из ЦНС и снижает высвобождение норадреналина из нервных окончаний, оказывая таким образом в определенной мере симпатолитическое действие.

В связи с этим, основным проявлением действия клофелина является гипотензивный эффект. Стойкому гипотензивному действию может предшествовать кратковременное гипертензивное действие (вследствие возбуждения периферических a -адренорецепторов). Гипертензивная фаза (продолжающаяся несколько минут) обычно наблюдается лишь при быстром внутривенном введении и отсутствует при других путях введения или при медленном введении в вену. Гипотензивное влияние развивается обычно через 1 - 2 ч после приема препарата внутрь и продолжается после однократного приема 6 - 8 ч.

Гипотензивное воздействие клофелина сопровождается снижением сердечного выброса и уменьшением периферического сопротивления сосудов, в том числе сосудов почек.

Клофелин вызывает также понижение внутриглазного давления, связанное с уменьшением секреции и улучшением оттока водянистой влаги.

Препарат оказывает выраженный седативный, а также аналгезирующий эффект.

Важной особенностью клофелина является также его способность уменьшать (и снимать) соматовегетативные проявления опиатной и алкогольной абстиненции. Уменьшается чувство страха, постепенно проходят сердечно-сосудистые и другие расстройства. Полагают, что эти явления в значительной степени обусловлены снижением центральной адренергической активности, наступающей при блокаде клофелином a 2 -адренорецепторов.

Клофелин широко применяют в качестве антигипертензивного средства при различных формах гипертонической болезни и для купирования гипертонических кризов, а в офтальмологической практике - для консервативного лечения больных первичной открытоугольной глаукомой.

Препарат эффективен в весьма малых дозах. Дозы следует подбирать строго индивидуально.

У больных среднего и пожилого возраста, особенно с проявлениям склероза сосудов мозга, возможна повышенная чувствительность к препарату.

Продолжительность курса лечения составляет от нескольких недель до 6 - 12 мес и более.

При гипертензивных кризах и высоком давлении, когда прием таблеток не дает должного эффекта, клофелин назначают внутримышечно, подкожно или внутривенно. В тяжелых случаях можно вводить раствор клофелина парентерально 3 - 4 раза в день (только в условиях стационара). Во время парентерального введения и в течение 1, 5 - 2 ч после него, больной должен находиться в положении лежа (во избежание ортостатических явлений).

Имеются данные о применении клофелина при сердечной недостаточности, а также для купирования болевого синдрома у больных острым инфарктом миокарда.

Впроцессе лечения клофелином, регулярно измеряют АД в горизонтальном и вертикальном положении больного. Лечение не следует прекращать внезапно, так как это может привести к развитию гипертонического криза ("синдром отмены"). Перед отменой клофелина необходимо в течение 7 - 10 дней постепенно понижать дозы. При развитии "синдрома отмены" надо сразу вернуться к приему клофелина и в дальнейшем отменять его постепенно, заменяя другими антигипертензивными средствами.

При применении клофелина могут наблюдаться сухость во рту (особенно в первые дни), запор. В первые дни отмечаются также седативное действие, чувство усталости, сонливость.

Впервые минуты после внутривенного введения в отдельных случаях может возникнуть кратковременное (на несколько минут) умеренное повышение АД.

Парентеральное применение клофелина должно проводиться только в условиях стационара.

Клофелин не следует назначать при кардиогенном шоке, артериальной гипотензии, внутрисердечной блокаде, резких изменениях сосудов мозга, у больных с выраженной депрессией.

Во время лечения клофелином запрещается употребление спиртных напитков. Наличие седативного эффекта и возможность замедления реакционной способности следует учитывать, если препарат принимают лица, занимающиеся вождением автомашины или профессия которых требует быстрой психической или физической реакции.

Необходимо учитывать, что превышение доз клофелина или применение не по показаниям может вызывать тяжелые явления: нарушение сознания, коллапс и др.

Клофелин не следует назначать больным, которые не могут принимать его регулярно (во избежание развития "синдрома отмены"). Не рекомендуется применять клофелин вместе с антидепрессантами (ослабление гипотензивного действия) и с большими дозами

нейролептиков (усиление седативного эффекта). Гипотензивное действие клофелина уменьшается под влиянием нифедипина (антагонизм во влиянии на внутриклеточный ток ионов Са'~ ).

При алкогольной или опийной абстиненции, клофелин назначают внутрь в условиях стационара. При развитии побочных явлений, дозу постепенно уменьшают, понижая разовые дозы в течение 2- 3 дней, затем препарат при необходимости отменяют.

При глаукоме применяют клофелин местно в виде инстилляций в конъюнктивальный мешок глаза. Гипотензивный эффект клофелина при глаукоме объясняют местным адреномиметическим действием и частично резорбтивным действием, обусловленным его всасыванием слизистыми оболочками глаза. Препарат уменьшает секрецию, а также улучшает поток водянистой влаги. Миоза не вызывает.

Препарат можно назначать без миотиков, а при недостаточном эффекте - в комбинации с миотиками.

Продолжительность применения клофелина зависит от степени гипотензивного (внутриглазного) эффекта; при наличии эффекта, препарат применяют длительно (месяцы, годы). При отсутствии эффекта в течение первых 1 - 2 дней его отменяют.

Капли клофелина рекомендуются после антиглаукоматозных операций при декомпенсации офтальмотонуса.

Поскольку клофелин всасываетси слизистыми оболочками глаз, при его применении в виде глазных капель возможны понижение АД, брадикардия, сухость во рту, сонливость.

При резко выраженном атеросклерозе сосудов головного мозга и выраженной артериальной гипотензии глазные капли клонидина (клофелина) противопоказаны.

ОКТАДИН (Оctadinum) b -(N-Азациклооктил)-этилгуанидина сульфат.

Синонимы: Абапрессин, Изобарин, Исмелин, Санотензин, Abapressin, Antipres, Azetidin, Declidin, Eutensol, Guanethidini sulfas, Guanexil, Guanisol, Ipoctal, Ipoguanin, Iporal, Ismelin, Isobarin, Octatenzine, Oftalmotonil, Oktatensin, Pressedin, Sanotensin, Visutensil и др.

Симпатолитическое действие октадина обусловлено тем, что он избирательно накапливается в гранулах симпатических нервных окончаний и вытесняет из них адренергический медиатор - норадреналин. Часть, высвободившегося медиатора достигает постсинаптических a -адренорецепторов и оказывает кратковременное прессорное действие, однако основная часть медиатора подвергается разрушению под влиянием аксональной моноаминоксидазы. В результате истощения запасов норадреналина в адренергических окончаниях ослабляется или прекращается передача в них нервного возбуждения.

Нарушение передачи нервного возбуждения связано, кроме того, с тем, что, накапливаясь в нервных окончаниях, октадин оказывает на них местноанестезирующее действие. На сердечно-сосудистую систему октадин влияет двухфазно: вначале развивается транзиторная прессорная реакция с тахикардией и увеличением сердечного выброса, затем наступает прогрессирующее понижение систолического и диастолического АД, уменьшаются частота сердечных сокращений, минутный объем и пульсовое давление, а в дальнейшем (через 2 - 3 сут после перорального приема) наступает стойкая гипотензия. Первоначальная прессорная реакция может продолжаться до нескольких часов. При длительном применении препарата гипотензивное действие может уменьшаться в связи с постепенным увеличением сердечного выброса.

Применяют октадин как антигипертензивное средство. Препарат оказывает сильное гипотензивное действие и при правильном подборе доз может вызывать понижение АД у больных гипертензией в разных стадиях, включая тяжелые формы с высоким и стойким давлением.

Октадин эффективен при приеме внутрь. Всасывается медленно. Гипотензивный эффект при гипертонической болезни развивается постепенно; он начинает проявляться через 2 - 3 дня после начала приема препарата, достигает максимума на 7 - 8-й день лечения, а после прекращения приема продажается еще 4 - 14 дней. Препарат вызывает урежение сердечных сокращений, уменьшение венозного давления, а в ряде случаев и периферического сопротивления. В начале лечения возможно снижение фильтрационной функции почек и почечного кровотока, однако при дальнейшем лечении и стойком понижении АД эти показатели выравниваются (Н. А. Ратнер и др.).

Для лечения гипертонической болезни октадин назначают внутрь в виде таблеток. Дозы следует подбирать индивидуально в зависимости от стадии заболевания, общего состояния больного, переносимости препарата и т. п. Суточную дозу можно принять в 1 прием (утром). После достижения терапевтического эффекта подбирают индивидуально поддерживающую дозу. Лечение проводят длительно.

Лечение октадином предпочтительно начинать в стационаре. В поликлинических условиях препарат следует применять с осторожностью, при постоянном врачебном наблюдении. Необходимо учитывать возможность индивидуальных колебаний в чувствительности больных к октадину.

Больным пожилого и старческого возраста препарат назначают в меньших дозах.

При применении октадина могут возникать побочные явления: головокружение, общая слабость, адинамия, тошнота, рвота, набухание слизистой оболочки носа, боль в околоушной железе, понос (в связи с усилением перистальтики кишечника из-за подавления влияния симпатической иннервации), задержка жидкости тканями. Могут усилиться суточные колебания АД. Гипотензивное действие препарата часто сопровождается развитием ортостатической гипотензии, в некоторых случаях возможен ортостатический коллапс (особенно в первые недели лечения). Для предотвращения коллапса больные должны в течение 1, 5 - 2 ч после приема препарата находиться в горизонтальном положении и медленно переходить из положения лежа в положение стоя; в ряде случаев необходимо уменьшить дозу.

До появления новых антигипертензивных средств (клофелин, b -адреноблокаторы и др.) октадин был одним из основных препаратов для лечения гипертонической болезни. Однако и сейчас он не утратил своего значения и находит применение, особенно при тяжелых формах артериальной гипертензии. Препарат действует длительно. Побочные явления можно уменьшить, правильно подорав дозы. Диарею можно облегчить приемом холинолитических препаратов. Октадин можно назначать вместе с другими гипотензивными средствами (резерпин,

апрессин, диуретики); одновременное применение с диуретиками усиливает гипотензивный эффект и предупреждает задержку жидкости в тканях. При комбинированном применении с другими препаратами дозу октадина уменьшают.

П ротивопоказания: резко выраженный атеросклероз, острые нарушения мозгового кровообращения, инфаркт миокарда, гипотензия, выраженная недостаточность функции почек. Нельзя назначать октадин при феохромоцитоме, так как в начале действия препарат может вызвать повышение АД. Не следует назначать октадин одновременно с трициклическими антидепрессантами: аминазином, эфедрином. У больных, получавших ингибиторы МАО (см.), следует до приема октадина сделать перерыв продолжительностью 2 нед. Больные, подлежащие хирургическому вмешательству, должны прекратить прием препарата за несколько дней до операции.

В офтальмологической практике октадин применяют иногда для закапывания в конъюнктивальный мешок при первичной открытоугольной глаукоме. Препарат вызывает умеренный миоз, облегчает отток водянистой влаги, уменьшает ее продукцию и понижает внутриглазное давление. В отличие от холиномиметических веществ (пилокарпин и др.) октадин не влияет на аккомодацию; меньше нарушает остроту зрения и способность больных видеть при плохом освещении. У больных с закрытым и узким камерным углом, октадин не применяют, так как может наступить повышение офтальмотонуса. При острой глаукоме препарат не показан.

ЛАБЕТАЛОЛ (Lаbetalol)*. 5-[1-Окси-2-[(1-метил)-3-фенилпропил)-амино]этил]салициламид, или 2-гидрокси-5-[1-гидрокси]-2-[(1- метил-3-фенил-пропил)-амино]-этил] бензамид (гидрохлорид).

Cинонимы: Abetol, Albetol, Amipress, Ipolab, Labetol, Labrocol, Lamitol, Opercol, Presolol, Trandate, Trandol

Является b -адреноблокатором, оказывающим одновременно a 1 -адреноблокиющее действие.

Сочетание b -адреноблокирующего и периферического вазодилататорного действия обеспечивает надежный антигипертензивный эффект. Препарат существенно не влияет на величину сердечного выброса и частоту сердечных сокращений.

Применяют лабеталол для снижения артериального давления при гипертензии разной степени. В отличие от обычных b -адреноблокаторов он оказывает быстрый антигипертензивный эффект.

Лабеталол быстро всасывается при приеме внутрь. Время полувыведения из плазмы крови составляет около 4 ч. Выводится из организма в основном с мочой в виде неактивных метаболитов.

При гипертонических кризах вводят лабеталол внутривенно медленно. При необходимости повторяют инъекции с промежутками 10 мин. Предпочтительно вводить лабеталол в виде инфузии.

Внутривенные введения производят в условиях стационара при положении больного лежа (в связи с быстрым и значительным снижением артериального давления).

При применении лабеталола возможны головокружение (как явление постуральной гипотензии), головная боль, тошнота, запор или понос, чувство усталости, кожный зуд,

Лабеталол противопоказан больным с выраженной сердечной недостаточностью, атриовентрикулярной блокадой, хотя в последние годы появились данные о благоприятном влиянии внутривенного введения лабеталола на системную, внутрисердечную и регионарную гемодинамику у больных на ранних сроках инфаркта миокарда.

Бронхиолоспазма препарат обычно не вызывает, однако у больных бронхиальной астмой следует соблюдать осторожность.

ПЕНТАМИН (Реntaminum).

З-Метил-1, 5-бис-(N, N-диметил-N-этил-аммоний)-3-азапентана дибромид.

Синонимы: Аzamethonii bromidum, Аzamethonium bromidе, Реndiomid, Реntamethazene и др.

Пентамин относится к симметричным бисчетвертичным аммониевым соединениям.

Показания в основном такие же, как для других аналогичных ганглиоблокаторов (см. Бензогексоний). Имеется значительный опыт эффективного применения пентамина при гипертонических кризах, спазмах периферических сосудов, спазмах кишечника и желчных путей, почечной колике, бронхиальной астме (купирование острых приступов), при эклампсии, каузалгиях, при отеке легких, отеке мозга.

Вурологической практике пентамин применяют при цистоскопии у мужчин для облегчения прохождения цистоскопа через уретру. В анестезиологической практике применяют для контролируемой гипотензии.

При гипертонических кризах, отеке легких, отеке мозга вводят в вену. Вводят медленно, под контролем АД и общего состояния. Можно вводить внутримышечно.

Для управляемой гипотензии вводят в вену перед операцией.

Возможные побочные явления и противопоказания такие же, как для всей группы ганглиоблокирующих препаратов.

АПРЕССИН (Арressinum). 1-Гидразинофталазина гидрохлорид.

Cинонимы: Anaspamine, Aprelazine, Apresolin, Appresoline, Aprezine, Deselazine, Dralzine, Eralazin, Hipoftalin, Homoton, Нydralazine,

Hydralazini hydrochloridum, Hydrapress, Hypatol, Hyperazin, Hypophthalin, Idralazina, Ipolina, Lopress, Pressfall, Propectin, Radinol, Rolazine,

Solesorin и др. Депрессан (Dерrеssаn) - сульфат 1-гидразинофталазина.

Апрессин относится к группе периферических вазодилататоров. Он уменьшает сопротивление резистентных сосудов (артериол) и вызывает снижение АД, нагрузку на миокард, усиливает сердечный выброс.

Действие апрессина обусловлено его спазмолитическим влиянием на миофибриллы артериол, а частично - понижением центрального симпатического тонуса. Спазмолитический эффект, возможно, связан с наличием в молекуле апрессина гипразиновой группы, способной задерживать инактивацию эндогенных сосудорасширяющих факторов, в том числе окиси (оксида) азота (NО).

Применяют при разных формах артериальной гипертензии (в том числе для купирования криза). Наиболее показан больным с гипокинетическим или резистивным типом кровообращения. Эффективен также при лечении эклампсии. Препарат усиливает почечный и мозговой кровоток. Рекомендуется при гипертонической болезни с почечной недостаточностью.

К особенностям действия апрессина относится его способность, рефлекторно активируя симпатическую нервную систему, усиливать сердечный выброс и вызывать тахикардию, что может привести у больных, страдающих коронарной недостаточностью, к усилению явлений стенокардии. Поэтому в последние годы апрессин сочетают с b -адреноблокаторами (см. Анаприлин), уменьшающими циркуляторный гиперкинез и тахикардию.

Принимают апрессин внутрь после еды.

Продолжительность лечения зависит от особенностей случая: обычно 1 курс продолжается 2 - 4 нед. В конце курса следует прерывать лечение не сразу, а постепенно, уменьшая дозу.

Обычно гипотензивный эффект сохраняется длительно после курса лечения.

Рекомендуется назначать апрессин в комбинации с другими гипотензивными препаратами, что дает возможность применять меньшие дозы.

Восновном апрессин рекомендуется применять короткими курсами, для снижения высокого АД. Для поддерживающей терапии необходимо переходить на другие гипотензивные средства.

При применении апрессина возможны головная боль, тахикардия, головокружение, боли в области сердца, приливы к голове, потливость, слезотечение, тошнота, рвота, эритематозные высыпания, отеки различной локализации, повышение температуры тела; может также развиться ортостатический коллапс.

Указанные явления отмечаются в начале лечения и при его продолжении обычно исчезают. Если они носят выраженный и стойкий характер, дозу апрессина следует уменьшить. При тошноте и рвоте, сильно беспокоящих больных, можно принять антацидные средства. В отдельных случаях побочные явления, вызванные апрессином, снимаются димедролом или другими противогистаминными препаратами. Иногда головную боль, возникающую при применении апрессина, удается купировать кофеином.

При длительном применении апрессина возможно развитие синдрома, напоминающего красную волчанку.

Противопоказания: идиосинкразия к препарату, рассеянная красная волчанка, периферические невропатии, резко выраженные атеросклеротические изменения сосудов сердца и мозга . Осторожность требуется у больных с коронарной недостаточностью.

МИНОКСИДИЛ (Minoxydin). 2, 4-Диамино-6-пиперидинопиримидин-3-оксид:

Синонимы: Ригейн, Lоniten, Lоnоlах, Lоnоten, Рrехidil, Regaine.

Оказывает периферическое вазодилататорное действие, расширяет резистентные сосуды (артериолы); снижает системное АД, уменьшает нагрузку на миокард.

Полагают, что сосудорасширяющее и гипотензивное действие миноксидила связано с тем, что он является агонистом (открывателем) калиевых каналов в гладких мышцах сосудов (см. Гипотензивные средства).

Применяют в основном при тяжелых формах артериальной гипертензии, резистентной к другим сосудорасширяющим средствам. Обычно назначают в сочетании с b -адреноблокаторами и диуретиками.

Принимают внутрь.

Впроцессе применения миноксидила было установлена, что во время приема препарата при облысении наблюдается усиление роста волос.

Всвязи с этим фирмой, производящей миноксидил ("Апджон"), был выпущен специальный препарат для местного применения - ригейн

(регейн), содержащий 2 % миноксидила (20 мг миноксидила в 1 мл 60 % этилового спирта с добавлением пропиленгликоля и воды). Препарарат наносят на пораженные участки головы по 1 мл 2 раза в день (утром и вечером) независимо от площади поражения. Лечение проводят длительно (до 1 года и более). У значительной части больных, с длительностью заболевания не более 3 - 5 лет, отмечен положительный эффект.

Продолжается изучение эффективности и переносимости препарата.

НАТРИЯ НИТРОПРУССИД (Natrium nitroprussid).

Натрий нитрозилпентацианоферрат.

Синонимы: Нанипрус, Ниприд, Нипрутон, Hypoten, Nanipruss, Natrium nitroprussicum, Nipride, Niprus, Nipruton, Sodium nitroprusside.

Выпускается для инъекций (с добавлением наполнителя) в виде лиофилизированной пористой массы или порошка от кремового до розоватокремового цвета. Легко растворим в воде.

Является высокоэффективным периферическим вазодилататором. Расширяет артериолы и частично вены. При внутривенном введении оказывает быстрый, сильный и относительно непродолжительный гипотензивный эффект; уменьшает нагрузку на сердце и потребность миокарда в кислороде.

Исходя из современных данных, механизм действия препарата связывают с вазодилататорным действием нитрозогруппы (NО), соединенной через группы СN с атомом железа.

Гипотензивный эффект после внутривенного введения развивается в первые 2 - 5 мин, а через 5- 15 мин после окончания введения АД возвращается к исходному уровню.

Применяют натрия нитропруссид в комплексной терапии при острой сердечной недостаточности, особенно в случаях, резистентных к обычным терапевтическим мероприятиям. Введение препарата быстро купирует признаки сердечной астмы и угрожающего отека легких и улучшает показатели сердечной гимодинамики.

Вводят натрия нитропруссид кратковременно, потом переходят на обычную терапию (диуретики, сердечные гликозиды и др.). Применяют также при гипертонических кризах для быстрого понижения АД, особенно при гипертензии, осложненной острой сердечной

недостаточностью, в том числе при остром инфаркте миокарда, гипертензивной энцефалопатии, церебральных кровотечениях, феохромоцитоме, иногда при синдроме Рейно и сосудистых спазмах, вызванных отравлением спорыньей.

Препарат вводят внутривенно; при приеме внутрь гипотензивного действия не оказывает. Раствор натрия нитропруссида готовят непосредственно перед применением. Применение неразведенного раствора не допускается.

При инфузиях, продолжающихся до 3 ч, рекомендуются следующие дозы из расчета на 1 кг массы тела в минуту: начальные 0, 3 - 1 мкг/кг в минуту, средняя 3 мкг/кг в минуту и максимальная у взрослых 8 мкг/кг в минуту и у детей 10 мкг/кг в минуту. При контролируемой гипотензии во время хирургической операции под наркозом или на фоне приема антигипертензивных препаратов за 3-часовую инфузию препарат обычно достаточно ввести в суммарной дозе 1 мг/кг,

При введении со скоростью 3 мкг/кг в минуту, АД обычно понижается до 60 - 70 % от исходного уровня, т. е, на 30 - 40 %. При долговременной инфузии (дни, недели) средняя скорость введения не должна превышать 2, 5 мкг/кг в минуту, что соответствует 3, 6 мг/кг в день. При этом необходимо постоянно следить за содержанием цианида в крови или плазме, концентрация которого не должна превышать в крови 1ОО мкг на 1ОО мл, а в плазме 8 мкг на 1ОО мл. Если инфузии продолжаются более 3 дней, следует контролировать также содержание тиоцианата, концентрация которого не должна превышать 6 мг в 1ОО мл сыворотки крови.

При тахифилаксии к натрия нитропруссиду, когда гипотензивный эффект препарата ослабевает вследствие компенсаторной реакции организма (чаще это встречается у людей молодого возраста), максимальные дозы, указанные выше, превышать нельзя.

Скорость инфузии, т. е. дозу препарата, поступающую в кровь за единицу времени, определяют индивидуально при постоянном контроле уровня АД.

Следует применять свежеприготовленные растворы. Сразу же после приготовления раствора и заполнения системы для капельного введения принимают меры к защите препарата от действия света, обертывая сосуд с раствором и прозрачные детали системы непрозрачной черной бумагой, пластиковой пленкой или металлической фольгой, приложенной к упаковке.

Натрия нитропруссид является высокоэффективным периферическим вазодилататором, но применять его надо с большой осторожностью. Раствор необходимо вводить под тщательным контролем АД; систолическое давление должно снизиться не более чем до 100 - 110 мм рт.

ст. При большой концентрации и быстром введении возможны быстрое понижение АД, тахикардия, рвота, головокружение, бессознательное состояние. Тогда дозу следует уменьшить (замедлить скорость введения) или полностью прекратить введение препарата.

Сильная передозировка может вызвать такие же явления, как и при отравлении цианидами. В этих случаях необходима специфическая антидотная терапия (применение метгемоглобинообразователей, метиленового синего, натрия тиосульфата).

В последнее время для этой цели рекомендован оксикобаламин (см.); он реагирует со свободным цианидом и превращается в цианокобаламин (витамин В)(см.). Для прекращения действия натрия нитропруссида приостанавливают его инфузию и вводят внутривенно (в течение 15 мин) раствор оксикобаламина в дозе, равной двойной суммариой дозе натрия нитропруссида. Инфузионный раствор оксикобаламина готовят разведением О, 1 г в 1ОО мл 5 % раствора глюкозы. Вслед за оксикобаламином вводят внутривенно (в течение 15 мин) раствор натрия тиосульфата (12, 5 г в 50 мл 5 % раствора глюкозы). В тяжелых случаях его вводят повторно.

Натрия нитропруссид следует применять с осторожностью у людей старческого возраста, при гипотиреозе, нарушении функции почек (препарат выводится из организма почками); он не рекомендуется детям и беременным.

Противопоказания: повышенное внутричерепное давление, артериовенозный шунт, коарктация аорты, атрофия зрительного нерва, глаукома. В экстренных ситуациях (по жизненным показаниям) эти противопоказания являются относительными.

42. Антигипертензивные средства, влияющие на электролитный баланс, ренин-ангиотензиновую систему и Ca - каналы.

ингибиторы ренин-ангиотензиновой системы.

1. Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента: а) действующие 6-12 часов: каптоприл

б) действующие примерно 24 часа: эналаприл, лизиноприл, рамиприл, беназеприл, периндоприл, хинаприл.

2. Антагонисты ангиотензина II (лозартан, ирбесартан, вальсартан).

ИАПФ, которые можно назначать пациентам с тяжёлой патологией печени.

Лизиноприл, каптоприл.

основные показания для назначения ИАПФ.

1)эссенциальная (первичная, или идиопатическая) артериальная гипертензия

2)хроническая сердечная недостаточность

3)ишемическая болезнь сердца

Механизм антигипертензивного действия ИАПФ.

а) острый эффект:

уменьшение уровня АТII (эндогенный вазоконстриктор) → накопление в эндотелии брадикинина → уменьшение тонуса ГМК сосудов (брадикинин – эндогенный вазодилататор, деградирующий под действием АПФ до неактивных метаболитов) и высвобождение других эндогенных вазодилататоров (NO, PGE2) под действием брадикинина → уменьшенение ОПСС и снижение АД → снижение перфузии почек → повышение образования ренина клетками юкста-гломерулярного аппарата → «феномен ускальзывания» - уменьшение гипотензивного действия ИАПФ в течение 10 дней.

б) хронический эффект:

торможение пролиферации и роста ГМК артерий → увеличение просвета артерий → уменьшение ОПСС, восстановление эластичности сосудистой стенки → снижение АД, нормализация центральной гемодинамики.

побочные эффекты ИАПФ.

а) специфические:

сухой кашель (за счет повышения концентрации брадикинина в бронхах)

ортостатическая гипотензия

ухудшение клубочковой фильтрации у больных сердечной недостаточностью и со скрытой патологией почек

гиперкалиемия

ангионевротический отек Квинке

б) неспецифические

нарушения вкуса

дерматиты

диспепсия

лейкопения

анемия

противопоказания к применению ИАПФ.

двусторонний стеноз почечной артерии

тяжелая почечная недостаточность

выраженная гиперкалиемия

беременность, детский возраст

гиперчувствительность к ИАПФ

Преимущества использования ИАПФ в качестве антигипертензивных средств.

1)не оказывают отрицательного влияния на состояние ЦНС и АНС, что позволяет сохранять хорошее качество жизни (нормальная сексуальная активность, реакция на физическую нагрузку), в том числе при применении у лиц пожилого возраста.

2)метаболически нейтральные препараты: на фоне их применения нет изменений липидного профиля, мочевой кислоты, уровня глюкозы в крови и инсулинорезистентности

3)благоприятно влиянют на некоторые параметры гемостаза: снижение уровня ингибитора тканевого активатора плазминогена, увеличение тканевого активатора плазминогена.

4)обладают органопротективным эффектом:

антипротеинурическое действие и замедление/предотвращение развития терминальной почечной недостаточности

уменьшение гипертрофированного миокарда левого желудочка и замедление/предупреждение развития систолической дисфункции левого желудочка, в том числе после инфаркта миокарда

улучшение эластических характеристик крупных артерий и преодоление сосудистого ремоделирования мелких и резистивных артерий (восстановление нормального соотношения – толщина сосудистой стенки/просвет сосуда)

антиатеросклеротическое действие (не связанное с влиянием на липидный профиль)

5) могут использоваться у больных, которым диуретики и бета-блокаторы противопоказаны, неэффективны или вызывают побочные эффекты.

Молекулярный и гемодинамические механизмы антигипертензивного действия лозартана, брадикинина.

А. Лозартан - селективный блокатор АТ1-рецепторов (препятствует действию АТII на АТ1-рецепторы): а) снижает повышенное АД за счет:

вазодилатации

уменьшения освобождения альдостерона и катехоламинов

уменьшения реабсорбции натрия и воды

уменьшения секреции альдостерона, вазопрессина, эндотелина, норадреналина б) улучшают почечную функцию при диабетической нефропатии

в) уменьшает гипертрофию миокарда левого желудочка и улучшает показатели центральной гемодинамики при ХСН г) снижают пролиферативный эффект АТII на ГМК сосудов, фибробластов, кардиомиоциты

д) способен проникать через ГЭБ и уменьшать выброс НА, блокируя пресинаптические АТ1-рецепторы.

е) предполагается влияние на АТ2-рецепторы, которые вызывают вазодилатация и подавление пролиферации ГМК через повышенный синтез оксида азота (NO) и брадикинина.

Объяснение: высвобождение ренина контролируется по принципу обратной отрицательной связи АТ1-рецепторами на клетках ЮГА (когда АТ1- рецептор стимулируется, ренин ингибируется). Блокада этих рецепторов препятствует ингибированию ренина, его концентрация увеличивается, это приводит к генерации большего количества АТII, который в условиях блокады АТ1-рецепторов стимулирует АТ2 – рецепторы.

Б. Брадикинин – естественный вазодилататор, который в норме деградирует под действием АПФ. а) непосредственно вызывает дилатацию периферических сосудов

б) вызывает высвобождение эндотелиального релаксирующего фактора NO и PGE2.

Гидрохлоротиазид, индапамид, каптоприл, эналаприл, лизиноприл, лозартан, ирбесартан, нифедипин, амлодипин.

ДИХЛОТИАЗИД (Dichlothiazidum). 6-Хлор-7-сульфамоил-3, 4-дигидро-2Н-1, 2, 4-бензотиадиазин-1, 1диоксид.

Синонимы: Гидрохлортиазид, Гипотиазид, Дигидрохлортиазид, Нефрикс, Dichlotride, Dihydran, Dihydrochlorthiazid, Disalunil, Esidrex, Esidrix, Hidrosaluretil, Hydrex, Hydril, Hydrochlorthiazide, Hydro-Diuril, Hydro-Saluric, Hydrothide, Hypothiazid, Nefrix, Novodiurex, Oretic,

Panurin, Unazid, Urodiazin, Vetidrex и др.