к фарме / Chastnaya_farmakologia

 эффект достигает максимума в течение недели Медазепам – Дневной транквилизатор длительного действия.

Обладает выраженным анксиолитическим действием и минимальным седативно-гипнотическим эффектом. Алпразолам - Бензодиазепиновый анксиолитик с выраженной активностью средней продолжительности действия. Оксазепам – Дневной транквилизатор средней продолжительности действия.

Обладает выраженным анксиолитическим действием и минимальным седативно-гипнотическим эффектом. Хлордиазепоксид – Бензодиазепиновый анксиолитик с выраженной активностью длительного действия.

Отличительные свойства буспирона по сравнению с бензодиазепинами.

Не обладает снотворным, противосудорожным и миорелаксантным свойствами.

основные побочные эффекты бензодиазепиновых анксиолитиков.

слабость, сонливость, замедленные двигательные реакции

нарушение памяти, головная боль

тошнота, в отдельных случаях желтуха, повышение активности печеночных трансаминаз

нарушение менструального цикла, снижение половой потенции

кожные высыпания

привыкание, развитие психической и физической лекарственной зависимости при длительном приеме

области медицинского применения анксиолитиков.

 в качестве седативно-снотворных средств в психиатрии  при анестезии для потенцирования действия других анестетиков  в качестве противоэпилептических средств  для миорелаксации

Альпразолам, диазепам, хлордиазепоксид, оксазепам, медазепам, буспирон.

АЛЬПРАЗОЛАМ (Alprazolam). 8-Хлор- 1 -метил-6-фенил-4Н-[1, 2, 4]-триазоло[4, 3а] [1, 4] бензодиазепин.

Синонимы: Альпракс, Ксанакс, Нейрол, Alprax, Cassadan, Frontal, Neurol, Prinax, Restil, Solanax, Tafil, Trankimazin, Tricca, Xanax, Xanor, Zotran.

По химическому строению близок к триазоламу (см.), отличается отсутствием атома Сl при фениле в положении 6. У альпразолама менее выражен снотворный эффект. Применяется преимущественно для кратковременного снятия чувства беспокойства, страха, тревоги, лечения сопутствующей депрессии.

Препарат быстро всасывается. Пик концентрации в плазме крови наблюдается через 1 - 2 ч после приема внутрь. Период полувыведения 12 - 15 ч. Частое повторное применение может, однако, привести к кумуляции, особенно при нарушениях функций почек и печени у пожилых людей.

Возможные осложнения, меры предосторожности и противопоказания см. Хлозепид, Сибазон .

ХЛОЗЕПИД (Chlozepidum). 7-Хлор-2-метиламино-5-фенил-ЗН-1, 4- бензодиазепина-4-окись.

Синонимы: Напотон, Хлордиазепоксид, Элениум, Ansiacal, Benzodiapin, Chlordiazepoxidum, Chlordiazepoxide, Decadil, Droxol, Elenium, Equinbral, Labiton, Librium, Lixin, Napoton, Novosed, Radepur, Sonimen, Timosin, Viansin и др.

Хлордиазепоксид (либриум, хлозепид) был первым представителем транквилизаторов в группе бензодиазепинов. В настоящее время в эту группу входит ряд более эффективных препаратов, однако хлордиазепоксид своего значения полностью не потерял.

Хлозепид оказывает успокаивающее действие на ЦНС, вызывает мышечную релаксацию, обладает противосудорожной активностью, потенцирует действие снотворных и аналгетиков, оказывает умеренный снотворный эффект (обычно проявляющийся при непрерывном применении только в первые 3 - 5 дней).

Характерной особенностью хлозепида является способность подавлять чувство страха, тревоги, напряжения при невротических состояниях. Антипсихотического действия не оказывает. В больших дозах может уменьшать психомоторное возбуждение.

Фармакокинетически хлозепид (как и другие транквилизаторы этого ряда) характеризуется относительно быстрой всасываемостью после приема внутрь. Пик концентрации в плазме крови наблюдается через 2 - 4 ч; период полусуществования 8 - 10 ч. Выделяется главным образом почками. Проникает через плацентарный барьер.

Применяют хлозепид при невротических состояниях, сопровождающихся тревогой, возбуждением, напряженностью, повышенной раздражительностью, бессонницей. Может применяться при органных неврозах (функциональные неврозы сердечно-сосудистой системы, желудочно-кишечного тракта), мигрени, климактерических расстройствах и др.

Ванестезиологической практике может использоваться для предоперационной подготовки больных и в послеоперационном периоде.

Всвязи со способностью понижать мышечный тонус применяют также при спастических состояниях, связанных с поражениями головного и спинного мозга (в том числе при нарушениях движений у детей), а также при миозитах, артритах, бурситах и других заболеваниях, сопровождающихся напряжением мышц.

Назначают также при экземе и других кожных заболеваниях, сопровождающихся зудом, раздражительностью.

Впсихиатрической практике хлозепид иногда применяют при пограничных состояниях с явлениями навязчивости, тревоги, страха, аффективной напряженности, при неглубоких депрессивных и ипохондрических состояниях, в том числе связанных с диэнцефальной патологией, а также в комплексном лечении больных эпилепсией и для лечения синдрома абстиненции при алкоголизме и наркомании.

Хлозепид обычно хорошо переносится. Иногда возможны сонливость, легкое головокружение, неуверенность походки, кожный зуд, тошнота, запор, нарушения менструального цикла, понижение либидо. В отдельных случаях в начале лечения может наблюдаться возбуждение.

Препарат противопоказан при острых заболеваниях печени и почек, при миастении. Не следует одновременно назначать ингибиторы моноаминоксидазы (см.) и производные фенотиазина. Не назначают хлозепид (так же как и другие препараты этой группы) во время беременности. Препарат не следует принимать во время и накануне работы водителям транспорта и другим лицам, работа которых требует быстрой умственной и физической реакции. В период лечения хлозепидом и другими препаратами этой группы необходимо строго воздерживаться от употребления спиртных напитков.

НОЗЕПАМ (Nozepamum). 7-Хлор-2, 3-дигидро-3-окси-5-фенил-1Н-1, 4-6ензодиазепин-2-он.

Синонимы: Тазепам, Adumbran, Oxazepam, Oxazepamum, Praxiten, Psicopax, Rondar, Serax, Serenal, Tazepam и др.

По строению и фармакологическим свойствам сходен с хлордиазепоксидом и диазепамом, однако оказывает менее резкое действие, чем диазепам. Нозепам несколько менее токсичен, его миорелаксантный эффект менее выражен, противосудорожные свойства слабые. В некоторых случаях переносится лучше, чем диазепам и хлордиазепоксид.

Применяют при неврозах, психопатиях, неврозоподобных и психопатоподобных состояниях, а также при нарушениях сна и судорожных состояниях.

Применение препарата в больших дозах может сопровождаться сонливостью, мышечной слабостью, вялостью, пошатыванием при ходьбе. Кроме того, возможны аллергические реакции и диспепсические явления. В таких случаях уменьшают дозу или отменяют препарат.

Противопоказания и меры предосторожности такие же, как при лечении хлордиазепоксидом.

ME3AПAM (Mezapamum). 7-Хлор-2, 3-дигидро-1 метил-5-фенил-1H -1, 4-бензодиазепин.

Синонимы: Нобриум, Рудотель, Ansilan, Anxitol, Benson, Emopan, Enobrin, Imazepam, Medaurin, Medazepam, Medazepol, Megasedan, Merlit, Nivelton, Nobrium, Pazital, Rudotel, Stratium и др.

Зеленовато-желтый мелкокристаллический порошок. Практически нерастворим в воде, легко растворим в спирте.

Как и другие транквилизаторы бензодиазепинового ряда, оказывает успокаивающее, анксиолитическое, миорелаксантное, противосудорожное действие, однако миорелаксантное и общеугнетающее влияние относительно менее выражено. Успокаивающее действие мезапама сочетается с некоторым активирующим эффектом. В связи с этим он рассматривается как <дневной> транквилизатор, меньше нарушающий работоспособность, в течение дня.

Препарат потенцирует действие снотворных, наркотических, аналгетических препаратов.

Мезапам назначают больным неврозами, психопатиями и другими нервно-психическими расстройствами с неврозоподобными и психоподобными нарушениями, сопровождающимися повышенной возбудимостью, раздражительностью, напряжением, тревогой, страхом, эмоциональной лабильностью, а также при абстинентном синдроме.

Отсутствие выраженных миорелаксантных и гипноседативных свойств позволяет назначать мезапам ослабленным больным, лицам пожилого возраста и детям.

Мезапам принимают внутрь (независимо от приема пищи).

При лечении детей рекомендуется использовать специальную лекарственную форму мезапама - гранулы (для приготовления суспензии). Необходимое количество препарата отмеривают дозировочной ложкой. Дозы подбирают индивидуально в соответствии с возрастом ребенка и тяжестью заболевания.

При лечении алкоголизма мезапам назначают в средних суточных дозах в течение 1-2 нед.

Несмотря на меньшее угнетающее влияние на ЦНС, мезапам должны с осторожностью применять лица, работа которых требует быстрой психической и физической реакции.

При лечении могут наблюдаться сонливость, головокружение, запор, нарушение аккомодации, тахикардия. Протипопоказания такие же, как для хлозепида.

29. Психостимулирующие средства и актопротекторы. психостимулирующие средства.

Кофеин, метилфенидат (меридил), мезокарб, амфетамин (фенамин), бемитил

Основные фармакологические эффекты метилксантинов.

1. Воздействие на ЦНС:

а) низкие и средние дозы – возбуждение коры, повышение уровня бодрствования, снижения чувства усталости б) высокие дозы – стимуляция продолговатого мозга, судороги 2. Действие на сердечно-сосудистую систему:

а) прямое положительное хронотропное и инотропное действие б) в высоких дозах – расслабление ГМК всех сосудов, кроме мозговых, тонус мозговых при этом повышается в) снижение вязкости крови, улучшение кровотока

3.Воздействие на ЖКТ: стимуляция секреции соляной кислоты и ферментов в желудке

4.Действие на почки: увеличение диуреза за счет а) увеличения клубочковой фильтрации и б) снижения канальцевой реабсорбции натрия

5.Воздействие на ГМК: бронходилатация без развития толерантности к действию метилксантинов.

6.Воздействие на скелетную мускулатуру: восстановление сократимости и снятие усталости диафрагмы у больных с хроническими обструктивными болезнями легких.

Действие кофеина на ЦНС.

В малых дозах – стимулирующее действие:

 усиливает и регулирует процессы возбуждения в коре большого мозга  усиливает положительные условные рефлексы, повышает двигательную активность, умственную и физическую работоспособность  уменьшает усталость и сонливость

NB! Большие дозы кофеина оказывают тормозящее действие на ЦНС и могут привести к истощению нервных клеток.

Действие кофеина на дыхательный центр.

Стимуляция дыхательного центра.

Действие кофеина на сердечно-сосудистую систему.

а) центральные эффекты: стимуляция сосудодвигательного центра и центров блуждающего ядра. б) периферические эффекты:

повышение тонуса сосудов через возбуждение сосудодвигательного центра, понижение тонуса сосудов при непосредственном влиянии на ГМК (при этом коронарные сосуды чаще расширяются, а мозговые - тонизируются)

прямое стимулирующее влияние на миокард

повышение АД при гипотензии

Действие кофеина на бронхи и почки.

умеренное спазмолитическое действие на ГМК (бронхи, желчные пути и т.д.).

в небольшой степени повышение диуреза (в результате угнетения реабсорбции ионов натрия и воды, расширения почечных сосудов и повышения фильтрации в клубочках)

Действие кофеина на ЖКТ.

повышение секреции желез желудка

умеренное миотропное спазмолитическое действие на желчные пути

Действие кофеина на тромбоциты.

Понижает агрегацию тромбоцитов.

Применение кофеина в медицинской практике.

инфекционные и другие заболевания, сопровождающиеся угнетением функций ЦНС и сердечно-сосудистой системы

отравления наркотиками и другими ядами, угнетающими ЦНС

спазмы сосудов головного мозга (при мигрени и др.)

для повышения психической и физической работоспособности

для устранения сонливости

при энурезе у детей

Показания к применению мезокарба (психомоторный стимулятор)

астенические состояния после перенесенной интоксикации, инфекции и травмы ЦНС, физического и психического переутомления

невротические расстройства с заторможенностью, вялотекущая шизофрения

абстинентный синдром при хроническом алкоголизме

задержка развития у детей в результате органических поражений ЦНС с адинамией

астенические явления, связанные с применением нейролептиков и транквилизаторов

вялость, апатия, пониженная работоспособность при депрессии

Кофеин, мезокарб, бемитил.

КОФЕИН (Coffeinum). 1, 3, 7-Триметилксантин.

Синонимы: Caffeine, Guaranin, Theinum.

Алкалоид, содержащийся в листьях чая (около 2 %), семенах кофе (1 - 2 %), орехах кола. Получают также синтетическим путем.

Белые шелковистые игольчатые кристаллы или белый кристаллический порошок горьковатого вкуса, без запаха. Медленно растворим в воде (1:60), легко - в горячей (1:2), трудно растворим в спирте (1:50). Растворы имеют нейтральную реакцию; стерилизуют при + 100 С в течение 30 мин.

По строению и фармакологическим свойствам кофеин близок к теобромину (см.) и теофиллину (см.); все три алкалоида относятся к группе метилксантинов.

Из этих алкалоидов наиболее сильное возбуждающее влияние на ЦНС оказывает кофеин. Меньшее действие оказывает теофиллин, еще меньшее - теобромин; теофиллин сильнее стимулирует сердечную деятельность и диурез, меньше действует теобромин, затем кофеин. В связи с этими различиями в силе действия кофеин используется преимущественно как стимулятор ЦНС, а теофиллин и теобромин - в качестве сердечно-сосудистых средств.

Физиологические особенности действия кофеина на ЦНС были изучены И.П.Павловым и его сотрудниками, показавшими, что кофеин усиливает и регулирует процессы возбуждения в коре большого мозга; в соответствую щих дозах он усиливает положительные условные рефлексы и повышает двигательную активность. Стимулирующее действие приводит к повышению умственной и физической работоспособности, уменьшению усталости и сонливости. Большие дозы могут, однако, привести к истощению нервных клеток. Действие кофеина (как и других психостимулирующих средств) в значительной степени зависит от типа высшей нервной деятельности; дозирование кофеина должно поэтому производиться с учетом индивидуалъных особенностей нервной деятельности. Кофеин ослабляет действие снотворных и наркотических средств, повышает рефлекторную возбудимость спинного мозга, возбуждает дыхательный и сосудодвигательный центры. Сердечная деятельность под влиянием кофеина усиливается, сокращения миокарда становятся более интенсивными и учащаются. При коллаптоидных и шоковых состояниях артериальное давление под влиянием кофеина повышается, при нормальном артериальном давлении существенных изменений не наблюдается, так как одновременно с возбуждением сосудодвигательного центра и сердца под влиянием кофеина расширяются кровеносные сосуды скелетных мышц и других областей тела (сосуды головного мозга, сердца, почек), однако сосуды органов брюшной полости (кроме почек) суживаются. Диурез под влиянием кофеина несколько усиливается, главным образом в связи с уменьшением реабсорбции электролитов в почечных канальцах.

Кофеин понижает агрегацию тромбоцитов.

Под влиянием кофеина происходит стимуляция секреторной деятельности желудка.

По современным данным, в механизме действия кофеина существенную роль играет его угнетающее влияние на фермент фосфодиэстеразу, что ведет к внутриклеточному накоплению циклического аденозинмонофосфата. Циклический АМФ рассматривается как медиаторное вещество (вторичный медиатор), при помощи которого осуществляются физиологические эффекты различных биогенных лекарственных веществ. Под влиянием циклического АМФ усиливаются процессы гликогенолиза, стимулируются метаболические процессы в разных органах и тканях, в том числе в мышечной ткани и в ЦНС. Полагают, что стимуляция кофеином желудочной секреции тоже связана

сувеличением содержания циклического АМФ в слизистой оболочке желудка (см. также Теофиллин, Циметидин) .

Внейрохимическом механизме стимулирующего действия кофеина важную роль играет его способность связываться со специфическими (<пуриновыми>, или аденозиновыми) рецепторами мозга, эндогенным лигандом для которых является пуриновый нуклеозид - аденозин. Структурное сходство молекулы кофеина и аденозина способствует этому. Поскольку аденозин рассматривается как фактор, уменьшающий процессы возбуждения в мозге, замещение его кофеином приводит к стимулирующему эффекту. При длительном применении кофеина возможно образование в клетках мозга новых аденозиновых рецепторов и действие кофеина постепенно уменьшается. Вместе с тем при внезапном прекращении введения кофеина аденозин занимает все доступные рецепторы, что может привести к усилению торможения с явлениями утомления, сонливости, депрессии и др.

Применяют кофеин (и кофеин-бензоат натрия) при инфекционных и других заболеваниях, сопровождающихся угнетением функций ЦНС и сердечно-сосудистой системы, при отравлениях наркотиками и другими ядами, угнетающими ЦНС, при спазмах сосудов головного мозга (при мигрени и др.), для повышения психической и физической работоспособности, для устранения сонливости. Применяют также кофеин при энурезе у детей.

Назначают кофеин внутрь (независимо от времени приема пищи) часто в сочетании с аналгетиками (см таблетки <<Аскофен>> , <<Новомигрофен>>, <<Кофицил>> , <<Пирамеин>> , <<Пиркофен>> , <<Цитрамон>>).

Кофеин, как и другие стимуляторы ЦНС, противопоказан при повышенной возбудимости, бессоннице, выраженной гипертензии и атеросклерозе, при органических заболеваниях сердечно-сосудистой системы, в старческом возрасте, при глаукоме.

СИДНОКАРБ (Sydnocarbum).

N-Фенилкарбамоил-3-( b - фенилизопропил)-сиднонимин.

Синонимы: Mesocarb, Mesocarbum.

Белый с желтовато-зеленоватым оттенком кристаллический порошок. Практически нерастворим в воде, трудно растворим в спирте. Сиднокарб - оригинальный отечественный психостимулятор. По химическому строению он имеет некоторое сходство с фенамином, так

как содержит фенилизопропильный радикал; вместе с тем он существенно отличается от фенамина тем, что не имеет свободной аминогруппы; атом азота, соответствующий азоту аминогруппы у фенамина, является у сиднокарба частью гетероциклической системы - сиднонимина, замещенной в иминогруппе фенилкарбамоильным радикалом.

По химической структуре сиднокарб близок к сиднофену (см.).

Сиднокарб является в настоящее время основным психостимулятором, применяемым в отечественной медицинской практике. По сравнению с фенамином он значительно менее токсичен и не оказывает выраженного периферического симпатомиметического влияния. Его стимулирующее действие развивается постепенно (отсутствует резкий начальный активирующий эффект), по сравнению с фенамином оно более длительно и не сопровождается эйфорией и двигательным возбуждением. Стимулирующий эффект не сопровождается тахикардией, резким повышением артериального давления и другими периферическими симпатомиметическими эффектами. В периоде последействия не отмечается общей слабости и сонливости.

По нейрохимическому механизму действия сиднокарб отличается от фенамина. Экспериментальные данные показывают, что сиднокарб сильнее действует на норадренергические, чем на дофаминергические, структуры мозга, в то время как фенамин отличается более сильным дофаминергическим действием. Не исключено, что сиднокарб отличается также от фенамина по активности высвобождения катехоламинов из различных нейрональных депо. Можно полагать, что эти нейрохимические особенности действия сиднокарба в какой-то мере определяют различия в клинической эффективности и переносимости сиднокарба по сравнению с фенамином.

Применяют сиднокарб при разных видах астенических состояний, протекающих с заторможенностью, вялостью, апатией, снижением работоспособности, ипохондричностью, повышенной сонливостью. Он эффективен при лечении ступорозных, субступорозных и апатоабулических состояний, при астенических и неврастенических расстройствах у больных, перенесших интоксикации, инфекции и травмы головного мозга; при вялотекушей шизофрении с преобладанием астенических расстройств (при отсутствии продуктивной симптоматики). Сиднокарб можно также применять для искусственного обострения шизофренического процесса с целью преодоления резистентности к терапии психотропными препаратами.

Сиднокарб является эффективным средством, купирующим астенические явления, возникающие при применении нейролептических препаратов. Он является эффективным корректором, уменьшающим или снимающим побочные явления (миорелаксацию, сонливость), вызываемые транквилизаторами бензодиазепинового ряда (феназепамом и др.); при этом он не уменьшает транквилизирующий эффект. Оптимальное соотношение доз феназепама и сиднокарба составляет 1:1, 25 или 1:2, 5 (при более высоких дозах сиднокарба 1:5 может

наблюдаться расстройство ночного сна). Назначать сиднокарб можно одновременно с феназепамом или при уже развившихся побочных явлениях. Предварительное применение сиднокарба менее эффективно.

Сиднокарб может быть рекомендован для лечения больных алкоголизмом с преобладанием в клинической картине заторможенности, вялости, а также при астеноневротических реакциях в период <<отнятия алкоголя>>, при алкогольной депрессии с адинамической симптоматикой. Учитывая стимулирующий эффект сиднокарба, его можно применять для уменьшения явлений абстиненции.

Сиднокарб эффективен также у детей с задержкой умственного развития, при адинамии, аспонтанности, органических заболеваниях центральной нервной системы при преобладании в клинической картине вялости, заторможенности, астении. Отмечена значительная эффективность сиднокарба при лечении гипердинамического синдрома у детей младшего возраста.

Препарат эффективен также при ночном недержании мочи. Сиднокарб хорошо всасывается при приеме внутрь.

Сиднокарб обычно хорошо переносится. При передозировке возможны повышенная раздражительность, беспокойство. Возможно усиление бреда и галлюцинаций у больных с имевшейся ранее продуктивной психопатологической симптоматикой. Иногда отмечается понижение аппетита. Возможно умеренное повышение артериального давления. Побочные явления проходят при уменьшении дозы или временном прекращении приема препарата.

В связи с высокой эффективностью и хорошей переносимостью сиднокарб практически полностью заменил собой фенамин.

Сиднокарб не следует назначать возбужденным больным и при явлениях раздражительной слабости. Осторожность требуется при резко выраженном атеросклерозе и тяжелых формах гипертонической болезни. Во избежание нарушения ночного сна не следует принимать препарат в вечерние часы.

Учитывая сильное стимулирующее действие сиднокарба, его следует назначать строго по показаниям, не слишком длительно.

БЕМИТИЛ (Bemithylum). 2-Этилтиобензимидазола гидробромид.

Белый или белый с кремоватым оттенком кристаллический порошок. Растворим в воде с образованием мутных растворов; растворим в спирте.

Оказывает психостимулирующее действие, обладает антигипоксической активностью, повышает устойчивость организма к гипоксии и увеличивает работоспособность при физических нагрузках. Рассматривается как представитель новой группы - актопротекторных препаратов. Медленно всасывается при приеме внутрь.

Назначают взрослым при астенических состояниях, неврозах, после перенесенных травм и при других состояниях, при которых показана стимуляция психических и физических функций.

Имеются данные об иммуностимулирующем действии бемитила и его эффективности в связи с этим в комплексной терапии некоторых инфекционных заболеваний.

Принимают бемитил после. Рекомендуется в процессе лечения принимать пищу, богатую углеводами.

При применении бемитила возможны тошнота, редко рвота, неприятные ощущения в области желудка, головная боль, гиперемия лица. Препарат противопоказан при гипогликемии.

30. Ноотропные средства.

основные группы ноотропных средств.

а) улучшающие преимущественно обменные процессы– пирацетам (ноотропил), пиритинол, меклофеноксат, церебролизин;

б) улучшающие преимущественно мозговой кровоток – винпоцетин (кавинтон), нимодипин.

в) активаторы центральных холинергических процессов – донепезила гидрохлорид, ривастигмин.

Основные эффекты ноотропных средств.

стимуляция умственной деятельности (мышление, обучение, память)

антигипоксическое действие, повышение устойчивости ткани головного мозга к гипоксии

умеренное противосудорожное действие

положительное влияние на обменные процессы и кровообращение мозга, повышение утилизации глюкозы

улучшение микроциркуляции в ишемизированных зонах

ингибирование агрегации активированных тромбоцитов

защитное действие при повреждениях головного мозга, вызываемых гипоксией, интоксикацией, электрошоком

Показания к применению ноотропных средств.

нарушения памяти, головокружение, снижение концентрации внимания

эмоциональная лабильность

деменция вследствие нарушений мозгового кровообращения (ишемического инсульта), травм головного мозга, при болезни Альцгеймера, в пожилом возрасте

коматозные состояния сосудистого, травматического или токсического генеза

лечение абстиненции и психоорганического синдрома при хроническом алкоголизме

нарушения обучаемости у детей, не связанные с неадекватным обучением или особенностями семейной обстановки (в составе комбинированной терапии)

серповидно-клеточная анемия (в составе комбинированной терапии)

Пирацетам, винпоцетин, нимодипин, донепезила гидрохлорид, мемонтин.

ПИРАЦЕТАМ (Pyracetamum). 2-Оксо-1-пирролидинилацетамид.

Синонимы: Нооторопил, Пирамем, Apagan, Breinox, Cerebropan, Ceretran, Ciclocetam, Cintilan, Dinacel, Dinagen, Encefalux, Eumental, Euvifor, Fortineural, Gabacet, Gericetam, Merapiran, Neutrofin, Noocebril, Noocefal, Nootropil, Normarbrain, Norotrop, Norzetam, Piramem, Piratam, Pirroxil, Pyramem, Stimubral, Stimocartex и др.

Пирацетам является основным представителем группы ноотропных препаратов. В настоящее время синтезирован целый ряд его непосредственных аналогов и гомологов (этирацетам, оксирацетам и др.), сходных с ним по действию, однако пирацетам продолжает оставаться основным препаратом этой группы.

Пирацетам хорошо всасывается при приеме внутрь. При введении в организм проникает в разные органы и ткани, в том числе в ткани мозга. Практически не метаболизируется. Выводится почками.

Пирацетам оказывает положительное влияние на обменные процессы и кровообращение мозга. Стимулирует окислительновосстановительные процессы, усиливает утилизацию глюкозы, улучшает регионарный кровоток в ишемизированных участках мозга. Препарат увеличивает энергетический потенциал организма за счет ускорения оборота АТФ, повышения активности аденилатциклазы и ингибирования нуклеотид фосфатазы. Улучшение энергетических процессов под влиянием пирацетама приводит к повышению устойчивости тканей мозга при гипоксии и токсических воздействиях. Имеются данные об усилении под влиянием пирацетама синтеза ядерной РНК в головном мозге.

Препарат весьма мало токсичен (в острых опытах на животных летальная доза превышает 10 г/кг при введении в вену). Лечебные свойства пирацетама определяются его способностью улучшать интегративную деятельность мозга, способствовать

консолидации памяти, улучшать процессы обучения, восстанавливать и стабилизировать нарушенные функции мозга.

Применяют пирацетам у взрослых и детей при разных заболеваниях нервной системы, особенно связанных с сосудистыми нарушениями и патологией обменных процессов мозга, в том числе у людей пожилого и старческого возраста.

Вневрологической практике назначают при атеросклерозе головного мозга, сосудистом паркинсонизме и при других заболеваниях с явлениями хронической церебрально-сосудистой недостаточности, проявляющейся в нарушениях памяти, внимания, речи, головокружениях

идр., а также при изменениях мозгового кровообращения, при коматозных и субкоматозных состояниях после травм головного мозга и интоксикаций, а также в период восстановительной терапии после таких состояний. Применяют также пирацетам при заболеваниях нервной системы, сопровождающихся снижением интеллектуальномнестических функций и нарушениями эмоциональной-волевой сферы.

Впсихиатрической практике пирацетам используют у больных с невротическими и астеноадинамическими депрессивными состояниями различного генеза с преобладанием в клинической картине признаков адинамии, астенических и сенесто-ипохондрических нарушений, явлений идеаторной заторможености, а также при вялоапатических дефектных состояниях у больных шизофренией, при психоорганических синдромах различной этиологии, сенильных и атрофических процессах, в комплексной терапии различных психических заболеваний. Пирацетам можно также применять в качестве вспомогательного средства при лечении больных с депрессивными состояниями, резистентных к антидепрессантам, а также при плохой переносимости нейролептиков и других психотропных средств с целью устранения или предотвращения вызываемых ими соматовегетативных, неврологических и психических осложнений.

Всвязи с улучшением функций мозга (интегративных, когнитивных и др.) пирацетам нашел широкое применение в геронтологической практике. Может применяться в комплексной терапии старческих деменций (в том числе болезни Альцгеймера).

Имеются данные о положительном действии пирацетама у больных ишемической болезнью сердца в пожилом и старческом возрасте. Отмечены усиление действия антиангинальных препаратов, снижение потребности в нитроглицерине, регрессия признаков сердечной недостаточности.

Препарат применяют также в педиатрической практике при различных церебростенических, энцефалопатических нарушениях, расстройствах памяти, интеллектуальной недостаточности и др.

Имеются данные о целесообразности применения пирацетама для уменьшения явлений гипоксии и ишемии мозга при острых вирусных нейроинфекциях.

Пирацетам используют также для купирования абстинентных, пре- и делириозных состояний при алкоголизме и наркоманиях, а также в случаях острого отравления алкоголем, морфином, барбитуратами и др.

Применение пирацетама в комплексе средств купирования острых явлений алкогольной абстиненции снижает выраженность церебральных сосудистых расстройств, уменьшает головные боли, головокружение, чувство апатии, сонливость. При хроническом алкоголизме пирацетам назначают для уменьшения явлений астении, интеллектуально-мнестических и других нарушений психической деятельности.

По экспериментальным данным пирацетам усиливает действие антидепрессантов и при комбинированном применении может повысить их эффективность.

Всвязи с антигипоксическим действием рекомендуется применение пирацетама в комплексном лечении больных с инфарктом миокарда. Назначают пирацетам внутрь (до еды), внутримышечно и внутривенно.

При тяжелых церебральных заболеваниях, коматозных состояниях, при лечении отравлений, купировании абстинентных, пре- и

делириозных состояний или остро возникающих осложнений в период психофармакотерапии пирацетам применяют внутримышечно или внутривенно. Продолжительность лечения и выбор индивидуальной дозы в этих случаях зависят от тяжести состояния больных и скорости обратной динамики клинической картины заболевания. После улучшения состояния переходят к приему препарата внутрь.

При лечении хронических состояний пирацетам применяют обычно внутрь.

Лечение пирацетамом может сочетаться с применением психотропных, сердечно-сосудистых и других лекарственных средств. При лечении острых поражений головного мозга пирацетам назначают в комплексе с другими методами дезинтоксикационной и

восстановительной терапии, а при лечении психотических состояний - с соответствующими психотропными средствами. Пирацетам обычно хорошо переносится. У отдельных больных возможны явления воздуждения: повышенная раздражительность,

беспокойство, нарушение сна; диспепсические расстройства; у больных пожилого возраста иногда отмечается обострение коронарной недостаточности. В этих случаях следует уменьшить дозу или прекратить прием препарата.

При лечении пирацетамом (в гранулах) возможны аллергические реакции, проявления индивидуальной непереносимости в виде кожных высыпаний и желудочно-кишечных расстройств. Это связано со значительным количеством сахара в данной лекарственной форме.

Помимо этого, рекомендуется исключить из рациона сладости.

Применение пирацетама противопоказано при острой почечной недостаточности, у детей с диабетом и наличием в анамнезе указаний на аллергические реакции, связанные с употреблением фруктовых соков, эссенций и т.п. Препарат не рекомендуется назначать детям до 1 года.

КАВИНТОН (Саvinton).

Этиловый эфир аповинкаминовой кислоты.

Синонимы: Винпоцетин, Vinpocetinе, Vinросеtinum, Inех.

Кавинтон (винпоцетин) является полусинтетическим производным алкалоида девинкана, содержащегося в растении барвинке (Vinica minor L. и Vinca еrecta Rgl. еt Sсhmalth); сем. кутровых (Аросуnаcеае).

Ранее было установлено, что экстракты из барвинка оказывают сосудорасширяющее и гипотензивное действие, обладают некоторым седативным эффектом. Выделенный из барвинка алкалоид винкамин (метиловый эфир винкаминовой кислоты) был предложен для применения (под названиями " Девинкан ", " Минорин " - Dеvincan, Мinorin) в качестве сосудорасширяющего средства. В результате клинических исследований, было установлено, что девинкан особенно эффективен при нарушениях мозгового кровообращения, а в дальнейшем создан препарат кавинтон, получивший международное название " Винпоцетин ".

Кавинтон расширяет сосуды мозга, усиливает кровоток, улучшает снабжение мозга кислородом, а также способствует утилизации глюкозы. Ингибируя фосфодиэстеразу, препарат приводит к накопленню в тканях цАМФ; уменьшает агрегацию тромбоцитов. Наблюдается лишь небольшое понижение системного АД.

Сосудорасширяющее действие кавинтона связано с прямым релаксирующим влиянием на гладкие мышцы. Препарат способствует усилению метаболизма норадреналина и серотонина в тканях мозга, уменьшает патологически повышенную вязкость крови, способствует деформируемости эритроцитов.

Применяют при неврологических и психических нарушениях, связанных с расстройствами мозгового кровообращения (после перенесенного инсульта, посттравматических, атеросклеротического происхождения); при расстройствах памяти, головокружении, афазии и др.; при гипертонической энцефалопатии, вазовегетативных симптомах в климактерическом периоде и др.

В офтальмологической практике кавинтон назначают при атеросклеротических и ангиоспастических изменениях сетчатой и сосудистой оболочек, дегенеративных изменениях желтого пятна, вторичной глаукоме, связанной с частичными тромбозами сосудов, и др.

Эффективен также при понижении слуха сосудистого или токсического (медикаментозного) происхождения и головокружении лабиринтного происхождения.

Внутривенно (только капельно) применяют в неврологичесной практике при острых очаговых ишемических нарушениях мозгового кровообращения, в случае отсутствия геморрагии.

Имеются данные о применении кавинтона для профилактики судорожного синдрома у детей, перенесших мозговую травму. Препарат вводят внутривенно капельно.

Обычно кавинтон хорошо переносится. При внутривенном введении возможны гипотензия, тахикардия.

Противопоказания: тяжелые ишемические заболевания сердца, тяжелые аритмии; не применяют при беременности. Не рекомендуется назначать препарат при лабильном АД и низком сосудистом тонусе.

Инъекционный раствор несовместим с гепарином. Нельзя вводить раствор под кожу.

НИМОДИПИН (Nimodipinе)*. 2, 6-Диметил-4- (3-нитрофенил)-1, 4-дигидро-3, 5-пиридиндикарбоновой кислоты метоксиэтил-1- овый-изопропиловый диэфир.

Синонимы: Нимотоп, Nimotop.

Относится к группе антагонистов ионов кальция (см.) и обладает основными свойствами, характерными для этих препаратов. Однако специфической особенностью нимодипина является его преимущественное влияние на кровоснабжение мозга, способность снижать сопротивление резистентных сосудов (артериол) мозга, улучшать мозговое кровообращение, уменьшать гипоксические явления.

Нимодипин нашел применение как профилактическое и лечебное средство при ишемических нарушениях мозгового кровообращения. Как терапевтическое средство нимодипин назначают сразу после наступления острой ишемии (субархноидальной геморрагии) и

продолжают лечение в течение 5 - 14 дней.

При внутривенном введении может развиться гипотензия; при приеме внутрь также возможны головная боль, тошнота и другие диспепсические явления.

Следует соблюдать осторожность при отеке мозга и остром повышении внутричерепного давлении, а также при нарушении функции почек.

Больным с массой тела менее 70 кг и с лабильным АД, препарат следует вводить, начиная с уменьшенных доз (0, 5 мг в час). Не следует назначать препарат внутрь одновременно с его инфузией. Не рекомендуется применять при беременности.

31. Аналептики. основные аналептики.

Никетамид, бемегрид, этимизол, кофеин бензоат натрия

группы аналептиков по направленности действия на дыхательный центр

а) стимуляторы дыхания прямого действия: бемегрид, этимизол.

б) стимуляторы дыхания прямого и рефлекторного действия: никетамид (кордиамин), углекислота

Побочные эффекты аналептиков.

тошнота, рвота

мышечные подергивания, судороги

аллергические реакции

беспокойство, головокружение, нарушения сна Бемегрид, доксапрам, никетамид (кордиамин), этимизол.

БЕМЕГРИД (Bemegridum). 2-Метил-2-зтилглутаримид, или 2, 6- диоксо-4-метил-4-этил- пиперидин.

Синонимы: Ahypnon, Bemegride, Etimid, Eukraton, Glutamisol, Malysol, Megibal, Megimide, Methertharmide, Mikedimide, Zentraleptin.

Бемегрид является антагонистом снотворных средств: уменьшает токсичность барбитуратов, снимает угнетение дыхания и кровообращения, вызываемое этими веществами. Аналептическое действие бемегрида не ограничивается антагонизмом с барбитуратами. Препарат оказывает стимулирующее влияние на ЦНС и эффективен при угнетении дыхания и кровообращения различного происхождения.

Применяют бемегрид при острых отравлениях барбитуратами; для устранения остановки дыхания при наркозе барбитуратами, тиобарбитуратами и другими наркотическими средствами (эфиром, фторотаном и др.); для прекращения наркоза барбитуратами и тиобарбитуратами и ускорения пробуждения при наркозе, а также в других случаях, требующих применения аналептиков, в том числе для выведения из тяжелых гипоксических состояний.

Вводят бемегрид внутривенно медленно в виде 0, 5 % раствора. При острых отравлениях барбитуратами, а также для выведения из барбитурового и комбинированного (с применением барбитуратов и других наркотических средств) наркоза. Появление судорожных подергиваний конечностей служит сигналом для прекращения введения препарата.

При введении бемегрида детям дозу уменьшают во столько раз, во сколько масса тела ребенка меньше средней массы тела взрослого. Иньекции бемегрида можно комбинировать с введением мезатона, кофеина и других сердечно-сосудистых средств.

При применении бемегрида в случаях острого отравления барбитуратами проводят одновременно другие необходимые в этих случаях мероприятия: промывание желудка (при приеме барбитуратов внутрь), внутривенное введение раствора глюкозы или изотонического раствора натрия хлорида, применение в случае необходимости антибиотиков для предупреждения инфекции и др.

При передозировке препарата возможны тошнота, рвота, мышечные подергивания, судороги. Бемегрид противопоказан при психомоторном возбуждении.

КОРДИАМИН (Cordiaminum). 25 % раствор диэтиламида никотиновой кислоты.

Синонимы: Anacardone, Cardiamidum, Coraethamidum, Coramin, Cormed, Corvitol, Corvoton, Nicethamidum, Nikethamide, Nicorine, Nikorin, Tonocard и др.

Кордиамин стимулирует ЦНС, возбуждает дыхательный и сосудодвигательный центры (особенно при пониженном тонусе сосудодвигательного центра). Прямого стимулирующего действия на сердце и сосудосуживающего эффекта не отмечается. В больших (токсических) дозах может вызывать клонические судороги.

Применяют при острых и хронических расстройствах кровообращения, при понижении сосудистого тонуса и ослаблении дыхания у больных с инфекционными заболеваниями и у выздоравливающих, при остром коллапсе и асфиксии, при шоковых состояниях, возникающих во время хирургических вмешательств и в послеоперационном периоде, а также при асфиксии новорожденных.

Применяют внутрь (до еды) и парентерально.

Иногда применяют кордиамин при отравлениях наркотиками, снотворными, аналгетиками.

Подкожные и внутримышечные инъекции кордиамина болезненны для уменьшения болезненности иногда вводят предварительно в место инъекции новокаин.

Препарат противопоказан при предрасположении к судорожным реакциям. При передозировке возможны судороги.

ЭТИМИЗОЛ (Aethimizolum).

Бис-(метиламид)-1-этилимидазол-4, 5- дикарбоновой кислоты.

Этимизол оказывает стимулирующее влияние на дыхательный центр и относится к группе дыхательных аналептиков, вместе с тем он активирует адренокортикотропную функцию гипофиза, что приводит к повышению уровня глюкокортикостероидов в крови. Имеются также данные о том, что этимизол улучшает краткосрочную память и способствует повышению умственной работоспособности.

Вкачестве стимулятора дыхания этимизол применяют при отравлениях наркотиками и аналгетиками, во время и после общей анастезии, при ателектазе легких и при других состояниях, сопровождающихся гиповентиляцией легких. Имеются данные о применении этимизола при асфиксии и постасфиксических состояниях у новорожденных детей.

Всвязи со стимуляцией адренокортикотропной функции гипофиза этимизол применяют как противовоспалительное и антиаллергическое средство при артритах, полиартритах, а также при некоторых формах бронхиальной астмы. Бронхолитическое действие препарата частично также связано с его умеренными спазмолитическими свойствами.

Вмеханизме действия этимизола определенную роль может играть его ингибирующее влияние на фосфодиэстеразу, приводящее к накоплению в тканях циклического АМФ (см. Кофеин).

Для стимуляции дыхания этимизол вводят взрослым внутримышечно или внутривенно (медленно). Как противовоспалительное и антиаллергическое средство назначают внутрь (в виде таблеток).

При применении препарата внутрь могут быть тошнота и другие диспепсические явления. Иногда наблюдаются беспокойство, головокружение, нарушения сна. В этих случаях рекомендуется уменьшить разовую дозу до 1/2 таблетки, назначая 5 - 6 раз в день, исключая вечерние часы; в случае развития диспепсических явлений рекомендуется принимать препарат через полчаса после еды.

Препарат не следует назначать больным с двигательным и психическим возбуждением.

32. Средства для предупреждения и купирования бронхоспазма.

Средства, расширяющие бронхи (бронхолитики).

1.Вещества, стимулирующие -адренорецепторы (изадрин, орципреналина сульфат, салбутамол, фенотерол, тербуталин, адреналина гидрохлорид).

2.М-холиноблокаторы (атропина сульфат, метацин, ипратропия бромид).

3.Спазмолитики миотропного действия (теофиллин, эуфиллин).

Из группы бронхолитиков большой интерес представляют вещества, стимулирующие -адренорецепторы. Одним из первых препаратов этой группы является изадрин (изопреналина гидрохлорид), который стимулирует 2- и 1-адренорецепторы. Он используется для устранения бронхоспазмов. Назначают его для этой цели в растворах ингаляционно. Несколько более выраженной тропностью к адренорецепторам бронхов обладает -адреномиметик орципреналина сульфат. По бронхолитической эффективности аналогичен изадрину, но действует более продолжительно. Влияет на 2- и 1-адренорецепторы. В настоящее время при бронхоспазмах применяют в основном препараты, возбуждающие преимущественно -адренорецепторы, — салбутамол (вентолин), фенотерол (беротек). Они в значительно меньшей степени вызывают тахикардию, чем -адреномиметики неизбирательного действия. Их применяют обычно ингаляционно.

-Адреномиметики являются быстродействующими бронходилататорами. Кроме того, они способствуют отделению мокроты.-Адреномиметики, могут вызывать тремор, тахикардию, беспокойство, аритмии и другие побочные эффекты.

При бронхоспазмах нередко используют адреналин, влияющий на - и - адренорецепторы. В качестве бронхолитика иногда используют симпатомиметик эфедрин ( - и -адреномиметик непрямого действия).

Из миотропных спазмолитиков для бронхолитического действия используют препараты теофиллина, включая эуфиллин. Последний представляет собой смесь теофиллина (1,3-диметилксантин) с 1,2-этилендиамином.

Теофиллин снижает также давление в малом круге кровообращения, улучшает кровоток в сердце, почках и, очевидно, в головном мозге (при сужении сосудов). Обладает умеренным диуретическим действием. Стимулирует деятельность миокарда; потребность сердца в кислороде при этом возрастает. Оказывает возбуждающее влияние на ЦНС. Следует учитывать, что теофиллин проходит через плаценту и выделяется с молоком кормящих матерей.

Большой интерес представляет также синтетический противоаллергический препарат кромолин-натрий (динатрия хромогликат, интал, кромогексал). Кромолин-натрий применяют для профилактики приступов бронхиальной астмы. Вводят его ингаляционно. Сходным с кромолин-натрием препаратом является недокромил.

Эпинефрин (адреналин), сальбутамол, салметерол, ипратропия бромид, теофиллин, кетотифен, зафирлукаст, беклометазон.

САЛЬБУТАМОЛ (Salbutamolum)*. 2-трет-Бутиламино-1-(4-окси-3-оксиметил-фенил)-этанол.

Синонимы: Асталин, Астахалин, Вентолин, Аеrоlin, Аlbuterol, Аsmаtol, Веntrin, Рrоvеntil, Sаlbumol, Salbutan, Sаlbuvent, Sultanol, Vеnеtlin, Ventilаn, Vеntolin, Vоlmax и др.

Отечественный препарат савентол (Saventolum) близок по структуре и действию к сальбутамолу.

По структуре и действию сальбутамол близок к другим b 2 -адреностимуляторам. Оказывает бронхорасширяющее и токолитическое действие. В лечебных дозах обычно не вызывает тахикардии и изменений артериального давления.

Применяют при бронхиальной астме и других заболеваниях дыхательных путей, протекающих со спастическими состояниями бронхов. Выпускают в аэрозольных алюминиевых баллонах с дозирующим клапаном, распыляющим при каждом нажатии О, 1 мг препарата (в виде

мелкодисперсных частиц, размер которых не превышает 5 мкм).

Для купирования начинающегося приступа удушья ингалируют 1 - 2 дозы аэрозоля. В тяжелых случаях, если через 5 мин после ингаляции первой дозы не наступит ощутимое улучшение дыхания, можно ингалировать еще 2 дозы аэрозоля. Последующие ингаляции производят с промежутками 4 - 6 ч (не более 6 раз в сутки).

Возможные побочные явления и противопоказания такие же, как при применении других ~-адреностимуляторов (см. Изадрин).

ИПРАТРОПИУМ БРОМИД (Iрrаtropium bromidе)*.

Четвертичное производное атропина (бромид), содержащее при кватериизированном атоме азота тропанового гетероцикла изопропильный радикал.

Синонимы: Атровент, Аtrovent, Itrop, Normosecretol.

Является антихолинергическим препаратом, действующим преимущественно на холинорецепторы бронхов.

Применяют ипратропиум бромид (атровент) в виде аэрозоля по тем же показаниям, по которым применяют отечественный препарат "Тровентол" (см.): при хронических обструктивных бронхитах и других бронхоспастических состояниях, связанных с повышенной возбудимостью блуждающего нерва.

Действие после ингаляции наступает через 3 - 5 мин и продолжается 5 - 6 ч. Способ употребления такой же, как при применении аэрозоля "Тровентол" (см.).

При необходимости можно применять препарат в сочетании с другими бронхорасширяющими средствами.

ТЕОФИЛЛИН (Тhеоphyllinum). 1, 3-Диметилксантин.

Синонимы: Aqualin, Asmafil, Lanophyllin, Optiphyllin, Oralphyllin, Teolix, Theocin, Theofin и др.

Алкалоид, содержащийся в чайных листьях и в кофе. Получают также синтетическим путем.

Теофиллин влияет на различные функции организма. Он оказывает стимулирующее действие на ЦНС, хотя и менее выраженное, чем кофеин; усиливает сократительную деятельность миокарда. Несколько расширяет периферические, коронарные и почечные сосуды, оказывает умеренное диуретическое действие, ингибирует агрегацию тромбоцитов, тормозит высвобождение из тучных клеток медиаторов аллергии. Особенно важной является способность теофиллина оказывать бронхорасширяющий эффект.

В механизме действия теофиллина (так же как и других метилксантинов) определенную роль играют ингибирование фосфодиэстеразы и накопление в тканях циклического 3', 5'-аденозинмонофосфата (цАМФ). Среди метилксантинов теофиллин является одним из наиболее сильных ингибиторов фосфодиэстеразы.

Накопление в клетках цАМФ тормозит соединение миозина с актином, что уменьшает сократительную активность гладкой мускулатуры и способствует, в частности, расслаблению бронхов и снятию бронхиолоспазма.

К расслаблению мускулатуры приводит также способность теофиллина угнетать транспорт ионов кальция через "медленные" каналы клеточных мембран (См. Антагонисты ионов кальция.).

Особо важное значение в молекулярном механизме действия теофиллина имеет выявленная в последнее время его способность блокировать аденозиновые (пуриновые) рецепторы.

Аденозин, являющийся эндогенным пуриновым нуклеозидом, производным аденина, рассматривается как природный лиганд,

специфически связывающийся с аденозиновыми (пуриновыми) рецепторами, находящимися в периферических органах, сердечной мышце, бронхах, в ЦНС (См. также Кофеин, Сердечные гликозиды.). В настоящее время различают различные подгруппы аденозиновых рецепторов

(А 1 , А 2 и др.).

Стимуляция аденозиновых рецепторов мышц бронхов вызывает бронхиолоспазм. Установлено, что аденозин и его аналоги являются сильными бронхоконстрикторами при бронхиальной астме.

Теофиллин, кофеин и другие родственные им метилксантины выступают в роли экзогенных лигандов аденозиновых рецепторов и блокируют действие аденозина. Этому способствует структурная родственность аденозина и метилксантинов.

Полагают, что этим биохимическим (молекулярным) механизмом в основном объясняется бронхорелаксирующее действие теофиллина. Не исключено также, что теофиллин тормозит высвобождение эндогенного аденозина.

Центральное стимулирующее действие кофеина, теофиллина и других метилксантинов можно объяснить тем, что аденозин оказывает депримирующее влияние на синаптическую передачу в ЦНС, а метилксантины блокируют центральные аденозиновые рецепторы.

Теофиллин в "чистом" виде применяют в настоящее время ограниченно. Препарат относительно быстро всасывается. Пик концентрации в плазме крови наблю дается примерно через 2 ч после приема внутрь, но он относительно быстро, с различной скоростью у разных больных, метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов.

С мочой в неизмененном виде выделяется около 10 % принятого внутрь препарата. Эффективность и длительность действия препарата варьируют у различных больных.

Восновном теофиллин применяют как бронхолитическое средство, а также как умеренно действующее кардиотоническое и диуретическое средство при застойных явлениях сердечного и почечного происхождения.

Иногда назначают вместе с другими спазмолитическими и бронхолитическими препаратами.

Длительность применения теофиллина зависит от характера, особенностей течения заболевания и оказываемого терапевтического эффекта.

Вотдельных случаях отмечаются побочные явления: изжога, тошнота, рвота, понос, головная боль. При применении свечей возможно ощущение жжения в прямой кишке. При плохой переносимости препарат отменяют.

При передозировке теофиллина могут возникнуть эпилептоидные припадки. Для предупреждения подобных побочных явлений не рекомендуется применять теофиллин длительно.

Теофиллин и содержащие его препараты противопоказаны при индивидуальной непереносимости, гиперфункции щитовидной железы, остром инфаркте миокарда, субаортальном стенозе, экстрасистолии, эпилепсии и других судорожных состояниях, беременности. Осторожность следует соблюдать при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки. Кроме того, следует учитывать, что лекарственные средства, вызывающие "индукцию" ферментов печени (барбитураты и др. - см. Фенобарбитал, Бензонал), снижают его концентрацию в крови. У курящих, у больных циррозом печени, при застойной сердечной недостаточности, выделение теофиллина усилено. Фуросемид, циметидин, верапамил, пропранолол (анаприлин), линкомицин, антибиотики - макролиды (см.), фторхинолоны (см.), противозачаточные гормональные препараты, снижают элиминацию теофиллина, повышают его концентрацию в крови и могут усиливать его побочные эффекты.

КЕТОТИФЕН (Кеtоtifenum). 4, 9-Дигидро-4-(1-метил-4-пиперидинилиден-1ОН-бензо [4, 5] циклогепта [1, 2-b]-тиофен-10-он [гидрофумарат).

Синонимы: Астафен, Задитен, Аsmasedil, Аsmen, Аstаfen, Нistaten, Кеtotisin, Роzitеn, Respimex, Тоtifen, Zаditеn, Zasten.

Препарат обладает противогистаминной и антиаллергической активностью. Действие связано со способностью тормозить высвобождение гистамина и других медиаторных веществ ("медленно реагирующей субстанции анафилаксии", лимфокинов и др.) из тучных клеток, подавлять вызываемое фактором активации тромбоцитов накопление в дыхательных путях эозинофилов, оказывать блокирующее действие на Н~-рецепторы.

Препарат хорошо всасывается, пик концентрации в плазме крови отмечается через 2 - 4 ч после приема внутрь, период полувыведения достигает 21 ч.

Применяют для лечения (главным образом для предупреждения приступов) бронхиальной астмы, аллергических бронхитов, сенной лихорадки, аллергических ринитов, аллергических кожных реакций.

Препарат может оказывать седативное действие и должен назначаться с осторожностью водителям транспорта, операторам и т. д. Следует учитывать, что препарат усиливает действие снотворных, седативных препаратов и алкоголя. Возможно уменьшение количества тромбоцитов.

Препарат противопоказан при беременности. Не следует назначать его одновременно с пероральными антидиабетическими и другими препаратами, которые могут вызывать тромбоцитопению. Лицам, чувствительным к седативному действию, назначают препарат в первые недели лечения в уменьшенных дозах.

БЕКЛОМЕТАЗОНА ДИПРОПИОНАТ (Beclometasoni dipropionas). 9 a -Хлор-11 b , 17 a , 21-триокси-16 b -метил- 1, 4-прегнадиен-3, 20-диона 17, 21-дипропионат, или 9 a -хлор-16 b -метил-преднизолондипропионат.

Синонимы: Beclocort, Beclosol, Beclotaide, Beclovent, Becotide, Gnadion, Propavent, Sanasthmyl, Vanceril, Viarex и др.

Выпускается в виде аэрозоля для ингаляций под названиями: << Бекотид >> (<< Becotid >>), << Бекломет >> (<< Beclomet >>), << Беклат >> (<<Beclate>> и др.). Применяют при бронхиальной астме, главным образом в случаях, когда неэффективны обычные бронходилататоры и кромолиннатрий (интал).

Взрослым назначают по 2 дозированные ингаляции 3 - 4 раза в сутки; в особо тяжелых случаях производят до 12 - 16 инга ляций в сутки. Препарат не оказывает купирующего действия; эффект развивается обычно постепенно, в течение первой недели. При необходимости можно сочетать бекотид с бронходилататорами, кромолин-натрием, антибиотиками.

При длительном применении препарата может развиться кандидоз полости рта, требующий применения противогрибковых средств. Противопоказан при беременности, активном туберкулезе различных органов (при туберкулезе легких в неактивной форме); осторожность

необходима при назначении больным с недостаточностью надпочечников.

33. Отхаркивающие и муколитические средства.

Классификация отхаркивающих средств. Эта группа веществ предназначена для облегчения отделения слизи (мокроты),

продуцируемой бронхиальными железами. Имеются две разновидности отхаркивающих средств: 1) рефлекторного действия (препараты ипекакуаны и препараты термопсиса); 2) прямого действия.

Отхаркивающие средства рефлекторного действия.

Эта группа веществ предназначена для облегчения отделения слизи (мокроты), продуцируемой бронхиальными железами. Имеются две разновидности отхаркивающих средств: 1) рефлекторного действия (препараты ипекакуаны и препараты термопсиса); 2) прямого действия. Рефлекторно действуют препараты ипекакуаны и препараты термопсиса (настои, экстракты). Содержащиеся в них алкалоиды (а в термопсисе и сапонины) при введении внутрь вызывают раздражение рецепторов желудка. При этом рефлекторно увеличивается секреция бронхиальных

желёз, повышается активность мерцательного эпителия, усиливаются сокращения мышц бронхов. Мокрота становится более обильной, менее вязкой, отделение её с кашлем облегчается. В высоких дозах эти препараты рефлекторно вызывают рвоту.

Отхаркивающие средства прямого действия.

Котхаркивающим средствам прямого действия относятся препараты, оказывающие прямое действие на железы слизистой оболочки бронхов

иусиливающие их секрецию, например, калия йодид, а также средства разжижающие секрет (муколитические средства) - препараты протеолитических ферментов: трипсин кристаллический, химотрипсин кристаллический, дезоксирибонуклеаза. Препараты рекомбинантной

-ДНК-азы выпускается под названием пульмозим. Применяется в качестве муколитика при муковисцидозе. Вводят ингаляционно. Активным муколитическим препаратом является ацетилцистеин (АЦЦ, бронхолизин, мукосольвин). Эффект связан в связи с наличием в молекуле свободных сульфгидридных групп, которые разрывают дисульфидные связи протеогликанов, что вызывает деполимеризацию и снижение вязкости мокроты. Применяется АЦЦ ингаляционно, иногда парентерально. Есть пролонгированные препараты для приёма внутрь - АЦЦ-лонг.

Эффективными муколитическими и отхаркивающими средствами являются амброксол (амброгексал) и бромгексин. Муколитическое действие препаратов деполимеризацией мукопротеинов и мукополисахаридов мокроты, что приводит к её разжижению. Считают также, что фармакотерапевтический эффект обоих препаратов связан со стимуляцией продукции эндогенного поверхностно-активного вещества (сурфактанта), образующегося в альвеолярных клетках. При этом нормализуется секреция бронхиальных желёз, улучшаются реологические свойства мокроты, уменьшается её вязкость, облегчается выделение мокроты из бронхов. Эффект развивается через 30 минут и сохраняется 10-12 часов. Вводится внутрь. Побочные эффекты - тошнота, рвота, аллергические реакции.

Натрия гидрокарбонат - также разжижает мокроту, а возможно, и несколько повышает бронхиальную секрецию. Калия йодид и натрия гидрокарбонат назначают внутрь и ингаляционно (в аэрозоле), растворы трипсина кристаллического, химотрипсина кристаллического, дезоксирибонуклеазы - ингаляционно (в аэрозоле).

К отхаркивающим средствам также относятся препараты корня алтея, корня истода, корня солодки, тепингидрат, натрия бензоат. Препараты термопсиса, калия йодид, ацетилцистеин, дорназа альфа.

ТРАВА ТЕРМОПСИСА ЛАНЦЕТНОГО (Неrbа Тhermopsidis lanceolata).

Синоним: Трава мышатника.

Собранная в самом начале цветения до образования плодов и высушенная трава дикорастущего многолетнего растения термопсиса ланцетного (Тher mopsis lаnсеоlаta R. Вr.), сем. бобовых (Lеguminosае).

Термопсис распространен в Заволжье, Сибири, Казахстане и в других местах. Содержит алкалоиды (цитизин, метилцитизин, пахикарпин, анагирин, термопсин, термопсидин), сапонины, эфирное масло и другие вещества.

Алкалоидов должно быть не менее 1, 5%.

Содержащиеся в растении вещества оказывают сложное действие на орга низм. Цитизин (см. Цитизин) и в меньшей мере метилцитизин возбуждают дыхание, пахикарпин (см.) оказывает угнетающее влияние на вегетативные ганглии. В целом сумма веществ этого растения оказывает отхаркивающее, а в больших дозах - рвотное действие.

Применяют в виде настоев, порошка, таблеток, сухого экстракта, которые в качестве отхаркивающих средств заменяют препараты ипекакуаны.

Таблетки от кашля (Таbulettaе соntrа tussim). Содержат О, О1 г травы термопсиса в мелком порошке, 0, 25 г натрия гидрокарбоната. Экстракт термопсиса сухой (Ехtraсtum Тhermopsidis siccum). Смесь экстракта термопсиса сухого и молочного сахара.

КАЛИЯ ЙОДИД LKalii iodidum um).

Синонимы: Калий йодистый, Kalium iodatum.

Калия йодид хорошо всасывается в пищеварительном тракте, выделяется преимущественно почками.

Применяют как препарат йода при гипертиреозе, эндемическом зобе, для подготовки к операциям при выраженных формах тиреотоксикоза; при воспалительных заболеваниях дыхательных путей, бронхиальной астме; при глазных заболеваниях (катаракта, помутнение роговицы и стекловидного тела, кровоизлияния в оболочки глаза); а также при грибковых поражениях конъюнктивы и роговицы.

Важным свойством калия йодида является его способность предупреждать накопление радиоактивного йода в щитовидной железе и обеспечивать ее защиту от действия радиации.

Принимают калия йодид внутрь в виде таблеток, растворов и микстур. Во избежание раздражения желудочно-кишечного тракта запивают молоком, киселем или сладким чаем.

Растворы калия йодида в вену не вводят из-за угнетающего действия ионов калия на сердце (см. Натрия йодид).

Вкачестве вспомогательного средства калия йодид назначают больным сифилисом (преимущественно в третичном периоде). Препарат способствует рассасыванию инфильтратов, уменьшению болей.

Относительно большие дозы назначают при актиномикозе легких.

Вофтальмологической практике применяют в качестве "рассасывающего" средства глазные капли калия йодида в виде 3 % раствора.

При угрозе поступления в организм радиоактивного йода для защиты от облучения щитовидной железы назначают взрослым и детям старше 2. Таблетку размельчают и дают с небольшим количеством киселя или сладкого чая.

Препарат принимают ежедневно до исчезновения угрозы поступления радиоактивного йода в организм.

Для защиты щитовидной железы от воздействия применяемых при сканировании радиофармацевтических препаратов, меченных радиоактивным йодом, дают калия йодид по 0, 125 г 1 раз в день в течение 5 - 10 дней.

При применении калия йодида возможны явления йодизма: насморк, крапивница, отек Квинке и др., а при приеме внутрь - неприятные ощущения в подложечной области.

Препарат противопоказан при туберкулезе легких, нефрите, нефрозе, фурункулезе, угревой сыпи, пиодермии, геморрагическом диатезе, крапивнице, повышенной чувствительности к йоду, беременности, за исключением случаев угрозы поступления в организм радиоактивных изотопов йода. В этих случаях одновременно с калия йодидом (0, 125 г) назначают калия перхлорат (0, 75 г).

АЦЕТИЛЦИСТЕИН (Асеtуlсуsteinum). N-Ацетил-L-цистеин.

Синонимы: Бронхолизин, Мукосольвин, Аcetein, Асеtуlcysteine, Аirbron, Вroncholysin, Fluimucetin, Fluimucil, Inspir, Мucisol, Мucofilin, Мuсоlу ticum, Мucomyst, Мucosolvin, Racomex и др.

Является производным аминокислоты цистеина (см.), от которой ацетил цистеин отличается тем, что один водород аминогруппы замещен остатком уксусной кислоты.

Ацетилцистеин - эффективный муколитический (секретолитический) препа рат.

Разжижая мокроту и увеличивая ее объем, ацетилцистеин облегчает ее выделение; способствует отхаркиванию, уменьшает также воспалительные явления.

Действие препарата обусловлено способностью его свободных сульфгид рильных групп разрывать дисульфидные связи кислых мукополисахаридов мо кроты, что приводит к деполяризации мукопротеидов и уменьшению вязкости слизи. Препарат разжижает также гной.

Применяют при заболеваниях органов дыхания, сопровождаюшихся повышен ной вязкостью мокроты с присоединением гнойной инфекции (острый и хро нический бронхит, пневмония, бронхоэктазия, муковисцидоз и др.). Профи лактически назначают для предотвращения осложнений при операциях на дыхательных органах, а также после эндотрахеального наркоза. Рекоменду ется также при бронхоскопии для промывания бронхиального дерева.

Препарат эффективен при инфекционно-аллергической бронхиальной астме, осложненной бактериальным, особенно гнойным, бронхитом или нагноившимися бронхоэктазами. Однако в этих случаях следует проявлять осторожность в связи с возможностью усиления бронхиолоспазма. Профилактически целесооб разно одновременно принимать бронхолитические препараты'.

Длительность лечения зависит от характера и течения заболевания; обыч но курс лечения продолжается 1 - 2 нед; при трахеобронхите - 3 - 4 дня, при муковисцидозе - 7 - 10 дней.

При необходимости вводят препарат внутривенно.

Детям вводят ацетилцистеин главным образом внутримышечно.

Препарат обычно хорошо переносится. В отдельных случаях возможна тош нота (связанная главным образом со специфическим запахом препарата). Осто рожность следует соблюдать у лиц, склонных к бронхиолоспазму (при наступ лении явлений бронхиолоспазма назначают бронхорасширяющие средства).

С осторожностью следует применять ацетилцистеин при склонности к ле гочным кровотечениям, заболеваниях печени, почек, дисфункции надпочечников.

При длительном применении следует контролировать функции печени, почек и надпочечников, проверять ферментные показатели крови. Противопоказания: индивидуальная повышенная чувствительность, бронхи альная астма без сгущения мокроты.

При работе с препаратом следует пользоваться стеклянными сосудами, избегая соприкосновения с металлами и резиной (возможно образование суль фидов с характерным запахом).

Смешивание растворов ацетилцистеина с растворами антибиотиков и про теолитических ферментов нежелательно во избежание инактивации препарата.

При необходимости могут прибавляться бронхолитические средства.

34. Противокашлевые средства.

Противокашлевые средства.

1.Средства центрального действия: а) наркотического типа действия (кодеин, этилморфина гидрохлорид); б) ненаркотические препараты (глауцина гидрохлорид, тусупрекс).

2.Средства периферического действия (либексин).

Препараты центрального действия - угнетают центральные звенья кашлевого рефлекса, локализуются в продолговатом мозге.

Кодеин - алкалоид опия фенантренового ряда. Обладает выраженной противокашлевой активностью. Кроме того, он оказывает слабое болеутоляющее действие. Дыхательный центр в терапевтических дозах не угнетает или это влияние выражено в незначительной степени. При систематическом использовании препарата возможны запоры. Длительное применение кодеина сопровождается развитием привыкания и в некоторых случаях - лекарственной зависимости.

Этилморфина гидрохлорид - получается синтетическим путём из морфина. По влиянию на кашлевой центр более активен, чем кодеин. Также обладает раздражающим действием, которое сменяется анестезией. Благодаря этому он иногда применяется в офтальмологии при лечении кератитов и ряда других заболеваний глаз.

Сильным противокашлевым действием обладают наркотические анальгетики (морфина гидрохлорид и др.) Однако они вызывают угнетение центра дыхания. Кроме того, эти препараты более опасны в отношении развития лекарственной зависимости. Поэтому их можно использовать лишь эпизодически при неэффективности кодеина и других противокашлевых средств.

К противокашлевым средствам периферического действия относится либексин. Механизм его действия связывают с анестезирующим влиянием на слизистую оболочку верхних дыхательных путей, а также с некоторыми бронхолитическими свойствами. На ЦНС не влияет. Лекарственная зависимость не развивается. Т.о., либексин относится к ненаркотическим противокашлевым средствам.

Кодеин, глауцин, преноксдиазин (либексин), пронилид (фалиминт).

КОДЕИН (Codeinum).

Метилморфин. Алкалоид, содержащийся в опии; получается также полусинтетическим путем.

По характеру действия кодеин близок к морфину, но болеутоляющие свойства выражены слабее; сильно выражена способность уменьшать возбудимость кашлевого центра. В меньшей степени, чем морфин, угнетает дыхание. Меньше тормозит также деятельность желудочнокишечного тракта, однако может вызвать запор.

Применяют главным образом для успокоения кашля. В сочетании с ненаркотическими аналгетиками (аналгин, амидопирин), кофеином, фенобарбиталом применяется при головных болях, невралгиях и т.п. Входит в состав микстуры Бехтерева (см.), применяемой в качестве успокаивающего средства.

Детям до 2 лет кодеин не назначают.

ГЛАУЦИНА ГИДРОХЛОРИД (Glaucini hydrochloridum). 4, 5, 7, 8-Тетраметоксиапорфина гидрохлорид.

Синонимы: Глаувент, Glaucinum hydrochloricum, Tussiglaucin.

Алкалоид из растения мачек желтый (Glaucium flavum Crantz), сем. маковых (Papaveraceae).

Оказывает противокашлевое действие. В отличие от кодеина не угнетает дыхание, не оказывает тормозящего влияния на моторику кишечника, не вызывает привыкания и пристрастия.

Применяют как противокашлевое средство при заболеваниях легких и верхних дыхательных путей.

Препарат обычно хорошо переносится, в отдельных случаях отмечаются головокружение, тошнота. Может наблюдаться умеренное гипотензивное действие, связанное с адренолитическими свойствами препарата, в связи с чем его не следует назначать при пониженном артериальном давлении и инфаркте миокарда.

ЛИБЕКСИН (Libexin). 3-(b , b - Дифенилэтил) -5-(b -пиперидиноэтил)-1, 2, 4-оксадиазола гидрохлорид.

Синонимы: Глибексин, Glibexin, Prenoxdiazin hydrochloride, Tibexin, Toparten, Varoxil.

Синтетический противокашлевой препарат. По противокашлевой активности примерно равен кодеину; не угнетает дыхания. Не вызывает пристрастия. Обладает местноанестезирующей и спазмолитической активностью. При хронических бронхитах отмечено противовоспалительное действие.

Применяют как противокашлевое средство при катарах верхних дыхательных путей, острых и хронических бронхитах, бронхопневмонии, бронхиальной астме, эмфиземе и др. Может применяться перед бронхоскопией и бронхографией (в сочетании с атропином).

Во избежание анестезии слизистой оболочки рта проглатывают не разжевывая.

35. Средства, применяемые при отеке легких.

Широкое применение при лечении отека легких получили препараты наркотических анальгетиков — морфин, фентанил, таламонал. Одно из объяснений эффективности наркотических анальгетиков при данной патологии сводится к следующему. Для уменьшения отека легких при высоком артериальном давлении одна из основных задач заключается в понижении артериального давления. С этой целью обычно применяют ганглиоблокирующие средства (гигроний, пентамин, бензогексонии), сосудорасширяющие средства миотропного действия (натрия нитропруссид), а также препараты, обладающие -адреноблокирующей активностью (например, фентоламин, небольшие дозы аминазина, дипразин). Благодаря снижению этими препаратами артериального давления нормализуется общая гемодинамика, повышается эффективность работы сердца, понижается давление в малом круге кровообращения. Уменьшить отек легких можно также за счет снижения объема циркулирующей крови с помощью ряда активных и быстродействующих мочегонных средств (фуросемид, кислота этакриновая), которые обладают и гипотензивной активностью.