к фарме / Chastnaya_farmakologia

Химически скополамин близок к атропину: является сложным эфиром скопина и троповой кислоты. Близок к атропину по влиянию на периферические холинореактивные системы. Подобно атропину вызывает расширение зрачков, паралич аккомодации, учащение сердечных сокращений, расслабление гладких мышц уменьшение секреции пищеварительных и потовых желез.

Оказывает также центральное холинолитическое действие. Обычно вызывает седативный эффект: уменьшает двигательную активность, может оказать снотворное действие. Характерным свойством скополамина является вызываемая им амнезия.

Скополамин применяют иногда в психиатрической практике в качестве успокаиващего средства, в неврологической - для лечения паркинсонизма, в хирургической практике вместе с анальгетиками (морфин, промедол) - для подготовки к наркозу, иногда как противорвотное и успокаивающее средство при морской и воздушной болезни (чаще для этой цели назначают таблетки "Аэрон"), а также при иритах, иридоциклитах и с диагностической целью для расшиирения зрачка вместо атропина.

Противопоказания те же, что при назначении атропина. Необходимо учитывать весьма широкое различие в индивидуальной чувствительности к скополамину: относительно часто обычные дозы вызывают не успокоение, а возбуждение, галлюцинации и другие побочные явления.

Назначают скополамин внутрь. В глазной практике (для расширения зрачка и паралича аккомодации) применяют 25 % водный раствор или

0, 25 % мазь

МЕТАЦИН (Меthacinum). 2-Диметиламиноэтилового эфира бензиловой кислоты йодметилат.

Синоним: Меtacinum iodide.

Метацин является весьма активным м-холинолитическим средством. Будучи четвертичным аммониевым соединением, он плохо проникает через гематоэнцефалический барьер и является поэтому избирательно действующим периферическим холинолитиком.

На периферические холинорецепторы метацин действует сильнее, чем атропин и спазмолитин. По влиянию на бронхиальную мускулатуру более активен, чем атропин. Сильнее подавляет секрецию слюнных и бронхиальных желез. Расслабляет гладкие мышцы пищевода, желудка, кишечника. Вместе с тем оказывает значительно меньшее мидриатическое действие, чем атропин, что, по-видимому, связано с тем, что он трудно проникает через гематоофтальмический барьер.

Применяют метацин в качестве холинолитического и спазмолитического средства при заболеваниях, сопровождающихся спазмами гладкомышечных органов.

Метацин весьма эффективен при язвенной болезни желудка и хронических гастритах. Он устраняет двигательную дисфункцию желудка и двенадцатиперстной кишки, нормализует моторику; превосходит атропин по болеутоляющему эффекту.

Метацин может применяться в комплексной терапии больных язвенной болезнью в сочетании с другими препаратами. Метацин является весьма эффективным средством для купирования почечной и печеночной колик.

Ванестезиологической практике используют для уменьшения саливации и секреции бронхиальных желез, а также для уменьшения бронхиолоспазма и нарушений кровообращения, которые могут возникнуть в результате наркоза и раздражения ветвей блуждающего нерва. Сравнительно с атропином метацин более удобен для применения, так как, обладая меньшим мидриатическим эффектом, он дает возможность следить в процессе операции за изменениями диаметра зрачка. Для премедикации метацин предпочтителен также потому, что учащение сердцебиения выражено меньше, а по бронхолитическому действию он значительно превосходит атропин.

Метацин может применяться для снятия повышенной возбудимости матки при угрозе преждевременных родов и поздних выкидышей, для премедикации при операциях кесарева сечения. Применение препарата уменьшает амплитуду, продолжительность и частоту сокращений матки.

Метацин является эффективным средством для понижения тонуса и уменьшения двигательной активности пищевода, желудка и двенадцатиперстной кишки при их рентгенологическом исследовании.

Метацин применяют внутрь и парентерально (под кожу, в мышцы и в вену).

Ванестезиологической практике метацин вводят внутривенно за 5 - 10 мин, внутримышечно за 20 - 30 мин до наркоза.

Метацин обычно хорошо переносится. В отличие от аналогичных третичных аминов (амизил, арпенал и др.), а также атропина метацин не вызывает побочных явлений, связанных с влиянием на ЦНС. Менее выражены также тахикардия, мидриаз, изменения аккомодации. При передозировке возможны побочные эффекты, связанные с периферическим холинолитическим действием.

Препарат противопоказан при глаукоме (особенно при закрытоугольной форме) и гипертрофии предстательной железы.

9. Ганглиоблокирующие средства.

Классификация Нн-холиноблокаторов. Указать место их действия на схеме ПНС.

а) короткого действия – трепирия иодид (гигроний); б) средней продолжительности действия - гексаметоний бензосульфонат (бензогексоний), азаметония бромид (пентамин);

в) длительного действия – пемпидин (пирилен).

Место действия на схеме ПНС: ганглии АНС, мозговое вещество надпочечников, ЦНС.

механизм действия и перечислите фармакологические эффекты Нн-холиноблокаторов.

Механизм действия: деполяризационная или недеполяризационная блокада действия АХ и сходных агонистов на Н-Хр парасимпатических и симпатических вегетативных ганглиев. Все современные ганглиоблокаторы – недеполяризующие конкурентные агонисты. Фармакологические эффекты:

1)Глаз: циклоплегия с нарушением аккомодации, умеренное расширение зрачка

2)ЦНС: седативный эффект, тремор, хореоидные движения, психические отклонения.

3)ССС: падение сосудистого тонуса (и артериального, и венозного), резкое падение АД, снижение сократимости миокарда, умеренная тахикардия

4)ЖКТ и МП: уменьшение желудочной секреции, полное подавление моторики ЖКТ до констипации (запора), задержка мочеиспускания

побочные эффекты Нн-холиноблокаторов.

1)ССС: тахикардия, ортостатический коллапс (в связи с угнетением рефлекторных механизмов, поддерживающих постоянный уровень АД), боли в области сердца

2)Пищеварительная система: сухость во рту, атония кишечника вплоть до паралитической непроходимости кишечника (при длительном применении в высоких дозах)

3)ЦНС: общая слабость, головокружение, кратковременное снижение памяти

4)Глаз: расширение зрачков, инъекция сосудов склер.

5)Мочевыделительная система: атония мочевого пузыря с анурией (при длительном применении в высоких дозах)

основные показания и противопоказания к применению Нн-холиноблокаторов.

Показания:

спазмы периферических сосудов (эндартериит, перемежающаяся хромота)

купирование гипертонического криза, отека легких и мозга

язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки

бронхоспазм

для управляемой гипотензии при анестезии

в урологической практике при цистоскопии у мужчин для облегчения прохождения цистоскопа через уретру Противопоказания:

артериальная гипотензия, гиповолемия и шок

острая фаза инфаркта миокарда

тромбозы

закрытоугольная глаукома

нарушение функции печени и почек

дегенеративные заболевания ЦНС.

феохромоцитома

бронхиальная астма с затрудненным отделением мокроты

повышенная чувствительность к препарату

ПЕНТАМИН (Реntaminum).

З-Метил-1, 5-бис-(N, N-диметил-N-этил-аммоний)-3-азапентана дибромид.

Синонимы: Аzamethonii bromidum, Аzamethonium bromidе, Реndiomid, Реntamethazene и др.

Показания в основном такие же, как для других аналогичных ганглиоблокаторов (см. Бензогексоний). Имеется значительный опыт эффективного применения пентамина при гипертонических кризах, спазмах периферических сосудов, спазмах кишечника и желчных путей, почечной колике, бронхиальной астме (купирование острых приступов), при эклампсии, каузалгиях, при отеке легких, отеке мозга.

В урологической практике пентамин применяют при цистоскопии у мужчин для облегчения прохождения цистоскопа через уретру. В анестезиологической практике применяют для контролируемой гипотензии.

Вводят внутримышечно.

При гипертонических кризах, отеке легких, отеке мозга вводят в вену. Вводят медленно, под контролем АД и общего состояния. Можно вводить внутримышечно 0, 5 - 2 мл 5 % раствора.

Для управляемой гипотензии вводят в вену перед операцией.

Возможные побочные явления и противопоказания такие же, как для всей группы ганглиоблокирующих препаратов.

10. Курареподобные средства.

Миорелаксанты - используются для снятия мышечного тонуса. Впервые в хирургической и анестезиологической практике миорелаксанты применил Гриффит (американец) в 1942 году, что имело огромное значение в развитии хирургии: так как при применении миорелаксантов значительно можно уменьшить дозу наркотического вещества (не надо вводить пациента в третью стадию наркоза, для того чтобы достичь мышечного расслабления, можно оперировать на 1-2 стадиях, так как миорелаксанты расслабят мышцы брюшной стенки). По механизму действия миорелаксанты делятся на:

1.препараты деполяризующего типа действия (дитилин). Препарат возбуждает н-холинорецепторы и вызывает деполяризацию постсинаптической мембраны, возникают кратковременный спазм мышц. Через небольшой промежуток времени наступает миопаралитический эффект. Препараты применяются для вправления вывихов. При передозировке дитилином ни в коем случае нельзя вводить антихолинэстеразные средства (например, прозерин), поскольку дитилин вызывает деполяризацию и накапливающийся ацетилхолин вызывает деполяризацию и возникают блокирующие эффекты которые суммируются. При передозировке дитилином вводят свежую цитратную кровь содержащую холинэстеразу, которая расщепляет дитилин. Продолжительность действия препарата не более 15 минут (что очень удобно использовать в анестезиологической практике для интубации).

2.Препараты антидеполяризующего действия - блокируют н-холинорецепторы, препятствуя действию ацетилхолина (д-тубокурарин, анатруксоний и др.) это курареподобные препараты (кураре - индейский яд, которым пропитывали стрелы). Продолжительность их действия до 4-х часов. Используются в анестезиологической практике совместно с наркозом. После операции вводят прозерин который в данном случае является антагонистом их.

ЦЕНТРАЛЬНЫЕ Н-ХОЛИНОЛИТИКИ

( педифен, аргенал) обладают транквилизирующим действием, оказывают хороший эффект при зудящих дерматозах).

АТРАКУРИУМ (Аtracurium).

Синонимы: Тракриум, Тracrium.

Является недеполяризующим мышечным релаксантом. По характеру действия близок к другим препаратам этой группы. Оказывает быстрое, легко обратимое мышечно-релаксирующее действие. Обладает малой способностью к кумуляции.

После внутривенного введения в дозе 0, 5 - 0, 6 мг/кг в течение 90 с создается возможность для интубации. Препарат можно вводить также в виде инфузии.

Действие препарата снимается введением прозерина (с атропином) или других антихолинэстеразных препаратов.

Обычно введение препарата хорошо переносится, изменений со стороны сердечно-сосудистой системы не наблюдается. В связи с возможностью высвобождения гистамина могут наблюдаться небольшая гиперемия кожи, в редких случаях явления бронхоспазма, анафилактические реакции.

Противопоказания и общие меры предосторожности такие же, как для других недеполяризующих мышечных релаксантов.

АРДУАН (Arduanum). 2 b , 16 b -бис (4-Диметил-1-пиперазино)- 3 a , 17 b -диацетокси-5- a -андростана дибромид.

Синонимы: Пипекурий бромид, Пипекуроний бромид, Pipecuronii bromide, RGH 1106.

Ардуан является недеполяризующим миорелаксантом. По химическому строению и действию близок к панкуронию (синонимы: Павулон, Pancuronium, Pancuronii bromidum, Pavulon), получившему в последние годы широкое применение в качестве курареподобного препарата. Оба препарата являются стероидными соединениями, но гормональной активностью не обладают. Курареподобный эффект связан с наличием у этих соединений двух четвертичных аммониевых (ониевых) групп с оптическим расстоянием между ними, равным примерно расстоянию между ониевыми группами у d-тубокурарина.

В условиях эксперимента ардуан оказывает мышечно-расслабляющий эффект в дозах, в 2 - 3 раза меньших, чем дозы панкурония, и действует в 2 раза длительнее, чем панкуроний.

Ардуан в обычных дозах не вызывает существенных изменений в деятельности сердечно-сосудистой системы. Только в больших дозах обладает слабым ганглиоблокирующим действием; не вызывает высвобождения гистамина.

Миорелаксирующее действие ардуана снимается прозерином.

Применяют ардуан для релаксации мышц при хирургических вмешательствах разного типа, в том числе при операциях на сердце, а также при акушерско-гинекологических операциях.

Вводят ардуан внутривенно.

Применять ардуан можно при разных видах наркоза (фторотаном, эфиром, закисью азота и др.) обязательно при эндотрахеальной интубации больного.

Тиобарбитураты (тиопентал-натрий) удлиняют время миорелаксации.

Раствор для инъекций готовят на прилагаемом растворителе непосредственно перед употреблением.

При необходимости прекратить действие ардуана вводят 1 - 3 мг прозерина после предварительного внутривенного введения 0, 25 - 0, 5 мг атропина.

Препарат противопоказан при миастении и в ранние сроки беременности. Осторожность необходима при нарушении выделительной функции почек, так как препарат частично выделяется почками.

ДИТИЛИН (Dithylinum). b -Диметиламиноэтилового эфира янтарной кислоты дийодметилат.

Синонимы: Suxamethonii iodidum, Suхаmethonium iodide.

Аналогичные дихлориды и дибромиды выпускаются под названиями: Листенон [Название препарата (суксаметония хлорида) фирмы

"Hafslund Nycomed Pharma AG"], Миорелаксин, Anectinе, Вrevidil М., Сеlocaine, Сеlocurin, Сhlorsuccilin, Сuraсholin, Сuracit, Сuralest, Diacetylcholine, Lерtosuccin (Ю)), Lysthenon, Мyо-Relaxin, Раntolax, Quelicin сhloride, Scoline, Succinylcholini сhloridum, Sucostrin, Suхаmethonii сhloridum, Suxinyl, Syncuror и др.

По химическому строению молекула дитилина может рассматриватъся как удвоенная молекула ацетилхолина [диацетилхолин). Он является основным представителем деполяризующих миорелаксантов. При внутривенном введении нарушает проведение нервно-мышечного возбуждения и вызывает расслабление скелетных мышц.

Дитилин разрушается псевдохолинэстеразой и распадается на холин и янтарную кислоту. Препарат оказывает быстрое и кратковременное действие; кумулятивным эффектом не обладает. Для длительного расслабления мышц необходимо повторное введение препарата. Быстрое наступление эффекта и последующее быстрое восстановление тонуса мышц позволяют создавать контролируемую и управляемую релаксацию мышц.

Главными показаниями к применению дитилина (листенона) являются интубация трахеи, эндоскопические процедуры (бронхо- и эзофагоскопия, цистоскопия и т. п.), кратковременные операции (наложение швов на брюшную стенку, вправление вывихов и др.). При соответствующей дозе и повторном введении дитилин (листенон) может применяться и для более длительных операций, однако для продолжительного расслабления мускулатуры обычно применяют антидеполяризующие миорелаксанты, которые вводят после предварительной интубации трахеи на фоне дитилина. Препарат может быть также использован для устранения судорог при столбняке.

Вводят дитилин внутривенно. Повторные дозы дитилина действуют более продолжительно.

Осложнений при применении дитилина обычно не наблюдается. Следует, однако, учитывать, что в отдельных случаях может быть повышенная чувствительность к дитилину с длительным угнетением дыхания, что может быть связано с генетически обусловленным нарушением образования холинэстеразы. Причиной пролонгированного действия препарата может являться также гипокалиемия.

Дитилин можно применять при различных видах наркоза (эфир, закись азота, фторотан, барбитураты). Во всех случаях введение дитилина в больших дозах допускается лишь после перевода больного на искусственное (управляемое) дыхание. При применении малых доз может сохраняться самостоятельное дыхание. Однако и в этих случаях необходимо иметь наготове все приспособления для искусственной вентиляции легких.

Прозерин и другие антихолинэстеразные вещества не являются антагонистами в отношении деполяризующего действия дитилина, наоборот, подавляя активность холинэстеразы, они удлиняют и усиливают его действие.

При осложнениях в связи с применением дитилина (длительное угнетение дыхания) прибегают к искусственному дыханию, а при необходимости переливают кровь, вводя таким образом содержащуюся в ней холинэстеразу.

Следует учитывать, что в больших дозах дитилин может вызвать "двойной блок", когда после деполяризующего действия развивается антидеполяризующий эффект. Поэтому, если после последней инъекции дитилина мышечная релаксация длительно (в течение 25 - 30 мин) не проходит и дыхание полностью не восстанавливается, прибегают к внутривенному введению прозерина или галантамина (см.) после предварительного введения атропина (0, 5 -0, 7 мл 0, 1 % раствора).

Одним из возможных осложнений при применении дитилина являются мышечные боли, возникающие через 10 - 12 ч после введения препарата. Введение за 1 мин до дитилина 3 - 4 мг d-тубокурарина или 10 - 15 мг диплацина почти полностью предотвращает фибриллярные подергивания и последующие мышечные боли.

Дитилин противопоказан детям грудного возраста и при глаукоме (возможно резкое повышение внутриглазного давления).

С осторожностью следует применять дитилин при тяжелых заболеваниях печени, анемии, кахексии, при беременности (препарат проходит через плацентарный барьер).

Фармакологические свойства дитилина позволяют применять его у больных миастенией.

Нельзя смешивать растворы дитилина с растворами барбитуратов (образуется осадок) и с кровью (происходит гидролиз).

11. Адреномиметические средства.

Перечислить эффекты, вызванные повышением активности симпатического отдела автономной нервной системы:

1) глаз:

-радужка – сокращение радиальной мышцы ( 1-Ар)

-цилиарная мышца – расслабляется ( -Ар)

2)сердце:

-синоатриальный узел, эктопические пейсмейкер – ускорение ( 1-Ар)

-сократимость – повышается ( 1-Ар)

3)ГМК сосудов:

-кожа, сосуды внутренних органов – сокращаются ( -Ар)

-сосуды скелетных мышц – расслабляются ( 2-Ар)

4)бронхиолярные ГМК: расслабляются ( 2-Ар)

5)ЖКТ:

-ГМК стенок – расслабляются ( 2, 2-Ар)

-ГМК сфинктеров – сокращаются ( 1-Ар)

-мышечное сплетение – угнетается ( -Ар)

6)ГМК мочеполовой системы:

-стенки мочевого пузыря – расслабляются ( 2-Ар)

-сфинктер – сокращается ( 1-Ар)

-матка при беременности – расслабляется ( 2-Ар) или сокращается ( -Ар)

-пенис, семенные пузырьки – эякуляция ( -Ар)

7)кожа:

-пиломоторные ГМК - сокращаются (-Ар)

-потовые железы: терморегуляторные – активация (М-Хр), апокриновые – активация ( -Ар)

8)метаболические функции:

-печень: глюконеогенез и глюкогенолез (/2-Ар)

-жировые клетки: липолиз ( 3-Ар)

-почки: выделение ренина ( 1-Ар)

Классификация адреномиметических средств (назвать группы препаратов).

I. Адреномиметики прямого действия – вещества, действующие непосредственно на адренорецепторы:

1)стимулирующие - и -Ар (эпинефрин, норэпинефрин)

2)стимулирующие преимущественно -Ар (фенилэфрин, клонидин)

3)стимулирующие преимущественно -Ар (добутамин, изадрин)

II. Симпатомиметики (адреномиметики непрямого действия) – вещества пресинаптического действия, влияющие на высвобождение или депонирование НА (эфедрина гидрохлорид)

Классификация α-адреномиметиков.

а) 1-адреномиметики – фенилэфрин (мезатон)

б) 2-адреномиметики – клонидин в) 1- и 2-адреномиметики – нафазолин

Место их действия на схеме ПНС: постсинаптические -Ар.

Классификация β-адреномиметиков.

а) 1 -адреномиметики – добутамин

б) 2 -адреномиметики – сальметерол, сальбутамол, фенотерол, тербуталин в) 1 - и 2 - адреномиметики – изопреналин (изадрин)

Место их действия на схеме ПНС: постсинаптические -Ар.

Перечислить препараты из группы α, β -адреномиметиков.

Эпинефрин (адреналин – 1, 2, 1, 2 - агонист), норэпинефрин (норадреналин – 1, 2, 1 - агонист)

Место их действия на схеме ПНС: постсинаптические - и -Ар.

механизм действия и фармакологические эффекты α1-адреномиметиков (фенилэфрин, или мезатон)

Механизм действия: прямое стимулирующее действие преимущественно на 1-Ар. Фармакологические эффекты:

1)повышение ОПСС и АД (не так резко, как эпинефрин, но эффект более длительный)

2)рефлекторная брадикардия (повышение тонуса блуждающего нерва в ответ на гипертензию)

3)вазоконстикторное действие при местном применении

4)мидриаз, понижение внутриглазного давления при открытоугольной глаукоме

механизм действия и фармакологические эффекты β1-адреномиметиков (добутамин)

Механизм действия: кардиоселективное прямое стимулирующее действие на 1-Ар. Фармакологические эффекты:

1)положительное инотропное действие(увеличение ЧСС, УО и МОК, снижение ОПСС и сосудистого сопротивления МКК).

2)понижение давления наполнения желудочков кровью

3)увеличение коронарного кровотока, улучшение снабжения миокарда кислородом

4)повышение перфузии почек и увеличение экскреции натрия и воды (путем увеличения СВ)

механизм действия и фармакологические эффекты β2 –адреномиметиков (сальметерол, сальбутамол, фенотерол, тербуталин)

Механизм действия: прямое стимулирующее влияние на 2-Ар бронхов, миокарда, на поверхности эозинофилов и тучных клеток. Фармакологические эффекты:

1)предупреждение и купирование бронхоспазма, снижение сопротивления в дыхательных путях, увеличение жизненной емкости легких

2)предотвращение выделения гистамина, медленно реагирующей субстанции из тучных клеток и факторов хемотаксиса нейтрофилов

3)положительное хроно- и инотропное влияние на миокард

4)расширение коронарных артерий

5)понижение тонуса и сократительной активности миометрия

механизм действия и фармакологические эффекты β1,β2 –адреномиметиков (изопреналин, или изадрин)

Механизм действия: прямое стимулирующее действие на β1- и β2 – Ар. Фармакологические эффекты:

1)бронхолитики

2)учащение и усиление сокращений сердца, увеличение СВ, уменьшение ОПСС, снижение АД, уменьшение наполнения желудочков сердца

3)повышение потребности сердца в кислороде

4)уменьшение почечного кровоток, расширение сосудов брюшной полости, кожи, слизистых оболочек

5)торможение сокращений матки

механизм действия и фармакологические эффекты α , β –адреномиметиков (эпинефрин, норэпинефрин)

Механизм действия: прямое возбуждение и - и -Ар. Фармакологические эффекты:

1)увеличение частоты и силы сердечных сокращений, УО и МОК, облегчение AV проводимости, повышение автоматизма

2)увеличение потребности миокарда в кислороде

3)сужение сосудов органов брюшной полости, кожи, слизистых оболочек, в меньшей степени - скелетных мышц

4)повышение ОПСС (в высоких дозах ) и АД (главным образом систолического).

5)расслабление ГМК бронхов

6)понижение тонуса и моторики ЖКТ

7)расширение зрачков, понижение внутриглазного давления

8)гипергликемия, повышение содержания в плазме СЖК

побочные эффекты α-адреномиметиков.

1)нежелательно длительное повышение АД, тахикардия или рефлекторная брадикардия

2)раздражающее действие на слизистые

побочные эффекты β1 –адреномиметиков.

1)аритмии

2)могут спровоцировать стенокардию

3)тахифилаксия

побочные эффекты β2 –адреномиметиков.

1)ССС: преходящее расширение периферических сосудов, умеренная тахикардия.

2)ЦНС: возможны головная боль, головокружение, тошнота, рвота.

3)Обмена веществ: возможна гипокалиемия.

4)Аллергические реакции: ангионевротический отек, аллергические реакции в виде кожной сыпи, крапивница, артериальная гипотензия, коллапс.

5)Возможны тремор кистей рук, внутренняя дрожь, напряженность, парадоксальный бронхоспазм (очень редко), мышечные судороги

побочные эффекты β1,β2 –адреномиметиков.

1)тахикардия, аритмии

2)тошнота, сухость во рту

3)тремор рук

побочные эффекты α , β –адреномиметиков.

1)ССС: повышение АД, тахикардия, аритмии, боли в области сердца.

2)Обмен веществ: возможна гипокалиемия, гипергликемия.

3)ЦНС: возможны нервозность, двигательное беспокойство, тремор, головная боль, дезориентация.

основные показания и противопоказания к применению α-адреномиметиков.

Показания:

уменьшение отечности слизистой оболочки носоглотки, конъюнктивы при простудных и аллергических заболеваниях

повышение АД при коллапсе и артериальной гипотензии в связи с понижением сосудистого тонуса Противопоказания:

артериальная гипертензия

тяжелый атеросклероз

склонность к спазмам коронарных сосудов

повышенная чувствительность к -адреномиметикам

основные показания и противопоказания к применению β1 –адреномиметиков.

Показания:

ОСН и ХСН (при декомпенсации как временное вспомогательное средство на фоне традиционной терапии)

низкий МОК как побочное явление ИВЛ

диагностическое средство при ИБС

Противопоказания:

идиопатический гипертрофический субаортальный стеноз

повышенная чувствительность к препаратам

основные показания и противопоказания к применению β2 –адреномиметиков.

Показания:

долговременное регулярное лечение обратимой обструкции дыхательных путей при бронхиальной астме и ХОБЛ (включая хронический обструктивный бронхит и эмфизему легких),

для предупреждения симптомов в ночное и/или дневное время, вызванных обратимой обструкцией дыхательных путей, в т.ч. перед физической нагрузкой или воздействием аллергена.

предупреждение и купирование бронхоспазма при всех формах бронхиальной астмы

бронхообструктивный синдром у детей

угрожающие преждевременные роды с сократительной деятельностью матки; роды до 37-38 недель беременности

истмико-цервикальная недостаточность, урежение ЧСС плода в зависимости от сокращений матки в периоды раскрытия шейки матки и изгнания

в профилактических целях при операциях на беременной матке (наложение циркулярного шва при недостаточности внутреннего зева матки)

для детей: регулярное лечение обратимой обструкции дыхательных путей при бронхиальной астме (в т.ч. профилактика бронхоспазма, вызванного физической нагрузкой)

Противопоказания:

повышенная чувствительность к препаратам

угроза выкидыша в I и II триместрах беременности

преждевременная отслойка плаценты

кровотечение или токсикоз в III триместре беременности

детский возраст до 2 лет

основные показания и противопоказания к применению β1,β2 –адреномиметиков.

Показания:

приступы бронхиальной астмы (купирование и профилактика)

хронический бронхит с бронхообструктивным синдромом

пневмосклероз

нарушения AV проводимости, AV блокада (II и III степени) Противопоказания:

аритмии

коронарокардиосклероз, атеросклероз.

основные показания и противопоказания к применению α и β –адреномиметиков.

Показания:

а) системное применение:

анафилактический шок и некоторые другие аллергические реакции немедленного типа

купирование приступов бронхиальной астмы

передозировка инсулина

б) местное применение:

остановка кровотечений

пролонгирование действия местных анестетиков

для понижения внутриглазного давления при открытоугольной глаукоме Противопоказания:

артериальная гипертензия

выраженный атеросклероз, ИБС

аритмия

тиреотоксикоз

сахарный диабет

закрытоугольная глаукома

наркоз, вызванный фторотаном и т.д. (опасность возникновения аритмий)

12. Адреноблокирующие средства.

Классификация адренергических антагонистов (адреноблокаторов).

1.-адреноблокаторы: а) 1-адреноблокаторы б) 2-адреноблокаторы

в) 1- и альфа2-адреноблокаторы

2.-адреноблокаторы:

А. 1 - и 2 - адреноблокаторы

а) без внутренней симпатомиметической активности (ВСА) б) с ВСА Б. 1 -адреноблокаторы (кардиоселективные)

а) без ВСА б) с ВСА

3.Смешанные адреноблокаторы

4.Адреноблокаторы пресинаптического действия (симпатолитики).

Классификация α-адреноблокаторов.

а) 1-адреноблокаторы - доксазозин, празозин, тамсулозин ( 1А – антагонист)

б) 2-адреноблокаторы - иохимбин

в) 1- и 2-адреноблокаторы - фентоламин, дигидроэрготамин.

Место действия на схеме ПНС: постсинаптические -Ар.

Классификация β-адреноблокаторов.

А. 1 - и 2 - адреноблокаторы а) без внутренней симпатомиметической активности (ВСА): пропранолол - короткого действия, надолол, соталол – длительного действия;

б) с ВСА - пиндолол - короткого действия. Б. 1 -адреноблокаторы (кардиоселективные)

а) без ВСА – метопролол – короткого дйствия, бетаксолол, атенолол, небиволол (+ модулирует высвобождение NO) – длительного действия б) с ВСА - ацебуталол– короткого действия

Место действия на схеме ПНС: постсинаптические -Ар.

препараты из группы α , β –адреноблокаторов.

Лабеталол, проксодол.

Место действия на схеме ПНС: постсинаптические - и -Ар

механизм действия и фармакологические эффекты α-адреноблокаторов (доксазозин, празозин, тамсулозин)

Механизм действия: блокада -адренорецепторов. Фармакологические эффекты:

1)уменьшение ОПСС и понижение АД, уменьшение постнагрузки на сердце

2)расширение периферических вен, уменьшение преднагрузки на сердце

3)улучшение системной и внутрисердечной гемодинамики у больных с хронической сердечной недостаточностью

4)снижение давления в малом круге кровообращения

5)улучшение липидного профиля крови (снижение общего холестерина за счет ЛПНП и повышение уровня ЛПВП)

6)повышение чувствительности тканей к инсулину

механизм действия и фармакологические эффекты β1-адреноблокаторов (метопролол, бетаксолол, атенолол, небиволол, ацебуталол)

Механизм действия: блокада 1-адренорецепторов. Фармакологические эффекты:

1)снижение автоматизма синусового узла, уменьшение ЧСС, замедление AV проводимости, снижение сократимости и возбудимости миокарда, уменьшение МОК, снижение потребность миокарда в кислороде

2)подавление стимулирующего влияния катехоламинов на сердце при физической и психоэмоциональной нагрузке.

3)гипотензивный эффект

4)нормализация сердечного ритма при наджелудочковой тахикардии и мерцании предсердий

5)ограничение зоны ишемии миокарда при инфаркте

механизм действия и фармакологические эффекты β1,β2 –адреноблокаторов (пропранолол, надолол, соталол, пиндолол)

Механизм действия: блокада -адренорецепторов. Фармакологические эффекты:

1)уменьшают ЧСС, сократимость миокарда, снижают АД

2)уменьшают потребность миокарда в кислороде (за счет снижения сократимости), стабилизируют лизосомальные мембраны и повышают устойчивость кардиомиоцитов к ишемии

3)снижают активность эктопических очагов возбуждения в сердце

4)уменьшают продукцию ренина в почках

5)вначале использования – повышение тонуса сосудов, затем – снижение до или ниже нормы.

6)угнетают агрегацию тромбоцитов, способствуют лучшей отдаче кислорода эритроцитам

7)усиливают ритмическую и сократительную активность миометрия

8)повышают тонус ГМК бронхов, нижнего сфинктера пищевода, усиливают моторику ЖКТ

9)расслабляют детрузор мочевого пузыря

10)некоторые адреноблокаторы тормозят образование активных форм тиреоидных гормонов на уровне периферических тканей.

механизм действия и фармакологические эффекты α,β –адреноблокаторов (лабеталол, проксодолол)

Механизм действия: блокада - и -Ар. Фармакологические эффекты:

1)гипотензивный эффект (снижение ОПСС и АД)

2)снижают внутриглазное давление при открытоугольной глаукоме

побочные эффекты α-адреноблокаторов.

1)ССС: артериальная гипотензия (особенно в ортостатическом положении), сердцебиение

2)ЦНС: головокружение, головная боль, расстройства сна, слабость, утомляемость, тошнота

3)Мочевыделительная система: учащенное мочеиспускание

4)Отеки нижних конечностей

5)Ортостатический коллапс (возникает редко, чаще всего при приеме первой дозы препарата)

побочные эффекты β1-адреноблокаторов.

1)ССС: возможны брадикардия, артериальная гипотензия, нарушения AV проводимости, появление симптомов сердечной недостаточности

2)Пищеварительная система: сухость во рту, тошнота, рвота, диарея, запор; в отдельных случаях - нарушения функции печени

3)ЦНС и периферическая нервная система: слабость, утомляемость, головокружение, головная боль, мышечные судороги, ощущение холода и парестезии в конечностях, депрессия, нарушения сна, кошмарные сновидения

4)Глаз: гиполакримация, конъюнктивит

5)Система кроветворения: тромбоцитопения

6)Эндокринная система: гипогликемические состояния у больных с сахарным диабетом

7)Дыхательная система: у предрасположенных пациентов возможно появление симптомов бронхиальной обструкции

8)Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд

побочные эффекты β2-адреноблокаторов (бутоксамин).

Данные средства клинически в настоящее время не применяются.

1)головная боль

2)повышенная утомляемость, нарушение сна

3)повышение тонуса бронхов

побочные эффекты β1 , β2 –адреноблокаторов.

1)ССС: брадикардия, AV блокада, артериальная гипотензия, сердечная недостаточность

2)Пищеварительная система: редко - сухость во рту, тошнота, диарея, запор

3)ЦНС: редко - головная боль, нарушения сна, кошмарные сновидения, астения, снижение способности к быстрым психомоторным реакциям, возбуждение, депрессия, парестезии и похолодание конечностей

4)Глаза: сухость слизистой глаз, нарушение остроты зрения, кератоконъюнктивит

5)Дыхательная система: бронхоспазм

6)Обмен веществ: гипогликемия

7)Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд.

8)Мышечная слабость.

побочные эффекты α, β –адреноблокаторов.

1)головокружение, головная боль, тошнота

2)бронхоспазм

3)аллергические реакции, кожный зуд

основные показания и противопоказания к применению α-адреноблокаторов.

Показания:

артериальная гипертензия

хроническая сердечная недостаточность (в составе комбинированной терапии) Противопоказания:

артериальная гипотензия

хроническая сердечная недостаточность на фоне констриктивного перикардита, тампонады сердца, пороков сердца со сниженным давлением наполнения левого желудочка

беременность, лактация

детский возраст до 12 лет

повышенная чувствительность к празозину

основные показания и противопоказания к применению β1-адреноблокаторов.

Показания:

артериальная гипертензия

профилактика приступов стенокардии

нарушения ритма сердца (наджелудочковая тахикардия, экстрасистолия)

вторичная профилактика после перенесенного инфаркта миокарда

гиперкинетический кардиальный синдром (в т.ч. при гипертиреозе)

профилактика приступов мигрени Противопоказания:

AV блокада II и III степени, синоатриальная блокада, брадикардия (ЧСС менее 50 ударов/мин), СССУ

артериальная гипотензия

хроническая сердечная недостаточность II Б-III стадии

острая сердечная недостаточность

кардиогенный шок

метаболический ацидоз

выраженные нарушения периферического кровообращения

повышенная чувствительность к препаратам

основные показания и противопоказания к применению β1,β2-адреноблокаторов.

Показания:

артериальная гипертензия

стенокардия напряжения, нестабильная стенокардия

синусовая тахикардия (в т.ч. при гипертиреозе), наджелудочковая тахикардия, тахисистолическая форма мерцания предсердий, наджелудочковая и желудочковая экстрасистолия

эссенциальный тремор

профилактика мигрени

симптоматическая терапия при тиреотоксикозе, синдроме страха.

в качестве вспомогательного средства при феохромоцитоме

Противопоказания:

AV блокада II и III степени

синоатриальная блокада

брадикардия (ЧСС менее 55 ударов/мин), СССУ

артериальная гипотензия

хроническая сердечная недостаточность II Б-III стадии, острая сердечная недостаточность

бронхиальная астма и другие обструктивные заболевания дыхательных путей

вазомоторный ринит

болезнь Рейно и другие облитерирующие заболевания сосудов метаболический ацидоз, повышенная чувствительность к препарату

основные показания и противопоказания к применению α,β-адреноблокаторов.

Показания:

открытоугольная глаукома

гипертонический криз

гипертония различной степени

Противопоказания:

хроническая сердечная недостаточность III-IV классов

атриовентрикулярная блокада

склонность к бронхоспазму

тошнота, запор или понос

чувство усталости,

Доксазозин, пропранолол, надолол, пиндолол, атенолол, метопролол, небиволол, лабеталол.

АНАПРИЛИН (Anарrilinum). (#) -1-Изопропиламино-3-(1-нафтокси)-2-пропанола гидрохлорид.

Синонимы: Индерал, Обзидан, Пропранолол, Стобетин, Alindol, Angilol, Antarol, Avlocardyl, Bedranol, Betadren, Bricoran, Cardinol, Caridorol, Dederal, Deralin, Dociton, Elanol, Eliblok, Inderal, Inderex, Naprilin, Noloten, Obsidan, Opranol, Propanur, Propral, Propranolol hydrochloride, Pylapron, Sloprolol, Stobetin, Tenomal, Tiperal и др.

Анаприлин является b -адреноблокатором, действующим как на b 1 - , так и на b 2 -адренорецепторы (неизбирательного действия). Ослабляя влияние симпатической импульсации на b -адренорецепторы сердца, анаприлин уменьшает силу и частоту сердечных

сокращений, блокирует положительный хроно- и инотропный эффект катехоламинов. Он уменьшает сократительную способность миокарда и величину сердечного выброса. Потребность миокарда в кислороде снижается.

Артериальное давление под влиянием анаприлина понижается. Тонус бронхов в связи с блокадой b 2 -адренорецепторов повышается. Препарат усиливает спонтанное и вызванные утеротоническими средствами сокращения матки. Уменьшает кровотечение при родах и в

послеоперационном периоде.

Анаприлин быстро всасывается при приеме внутрь и относительно быстро выводится из организма. Пик концентрации в плазме наблюдается через 1 - 1, 5 ч после приема. Препарат проникает через плацентарный барьер.

Применяют анаприлин для лечения ишемической болезни сердца, нарушений сердечного ритма, а также некоторых форм гипертонической болезни.

При ишемической болезни сердца анаприлин уменьшает частоту приступов стенокардии, увеличивает выносливость к физической нагрузке, ограничивает потребность в нитроглицерине. Препарат эффективен при стенокардии покоя, но особенно при стенокардии напряжения. Его применяют при резистентности к другим лекарственным средствам, при наличии сопутствующих аритмий, а также артериальной гипертензии. Как антиаритмическое средство анаприлин применяют при синусовой и пароксизмальной тахикардии, экстрасистолии, мерцании и трепетании предсердий. Препарат показан больным с желудочковой зкстрасистолией после перенесенного инфаркта миокарда.

При синусовой тахикардии обычно наблюдается нормализация ритма, в том числе в случае резистентности к сердечным гликозидам. Препарат способствует переходу тахиаритмической формы мерцательной аритмии в брадиаритмическую и исчезновению перебоев и сердцебиений.

При гипертонической болезни анаприлин назначают преимущественно в начальных стадиях заболевания. Препарат наиболее эффективен у больных молодого возраста (до 40 лет) с гипердинамическим типом кровообращения и при повышенном содержании ренина. Понижение артериального давления сопровождается уменьшением сердечного выброса за счет урежения пульса и уменьшения ударного объема сердца. Периферическое сопротивление умеренно повышается. Препарат не вызывает ортостатической гипотензии. Имеются данные об эффективности препарата также при почечной гипертензии.

Гипотензивное действие анаприлина усиливвется при его сочетании с гипотиазидом, резерпином, апрессином и другими гипотензивными препаратами. Адреноблокаторы, уменьшая секрецию ренина, ослабляют активацию ренинангиотензиновой системы, вызываемую тиазидными диуретиками. [Под названием "Obsilazin" выпускается за рубежом (Германня) комбинированный препарат, содержащий 5О мг пропранолола (анаприлин, обзидан) в сочетании с 50 мг дигидралазина (близкого по структуре и действию к апрессину).]

Имеются данные о применении при гипертонической болезни (средней тяжести и при тяжелых формах) анаприлина в сочетании с адреноблокатором фентоламином.

Рекомендуется также применение анаприлина при симпатико-адреналовых кризах у больных с диэнцефальным синдромом, а также для профилактики приступов мигрени.

Анаприлин урежает сердечные сокращения и улучшает состояние больных с тиреотоксикозом. Он потенцирует действие тиреостатических средств и может применяться для лечения сердечно-сосудистых и нейропсихических нарушений у больных диффузным токсическим зобом. У больных тиреотоксическим зобом, подлежащих хирургическому вмешательству и не переносящих тиреостатические препараты, его применяют для предоперационной подготовки.

Назначают анаприлин внутрь (независимо от времени приема пищи).

Обычно анаприлин применяют длительно (под тщательным врачебным контролем).

Прекращать применение анаприлина (и других b -адреноблокаторов) при ишемической болезни сердца следует постепенно. При внезапной отмене препарата возможны усугубление ангинозного синдрома и явлений ишемии миокарда, ухудшение толерантности к физической нагрузке, бронхиолоспазм, а также изменение реологических свойств крови (увеличение агрегационной способности эритроцитов) и другие побочные явления.

Длительное применение b -адреноблокаторов у больных ишемической болезнью сердца необходимо сочетать с назначением сердечных гликозидов.

Вакушерско-гинекологической практике применяют анаприлин для возбуждения и усиления родовой деятельности при ее первичной слабости и для профилактики послеродовых осложнений, связанных с нарушениями сократительной способности матки.

При применении анаприлина возможны побочные явления в виде тошноты, рвоты, диареи, брадикардии, общей слабости, головокружений; иногда наблюдаются аллергические реакции (кожный зуд), бронхиолоспазм. Возможны явления депрессии.

Всвязи с блокадой b 2 -адренорецепторов периферических сосудов возможно развитие синдрома Рейно.

Препарат противопоказан больным с синусовой брадикардией, неполной или полной атриовентрикулярной блокадой, при выраженной право- и левожелудочковой сердечной недостаточности, при бронхиальной астме и склонности к бронхиолоспазмам, сахарном диабете с кетоацидозом, беременности, нарушениях периферического артериального кровотока. Нежелательно назначать анаприлин при спастическом колите. Осторожность нужна при одновременном применении гипогликемических средств (опасность гипогликемии). У больных сахарным диабетом лечение должно проводиться под контролем содержания глюкозы в крови.

Нельзя принимать анаприлин одновременно с нейролептиками и транквилизаторами. Необходимо учитывать возможность угнетения внимания и скорости реакции при приеме анаприлина (и других b -адренаблокаторов) операторами, водителями транспорта и лицами аналогичных профессий.

У больных феохромоцитомой следует предварительно и одновременно с анаприлином применять b -адренолитики (см. Тропафен). При длительном применении препарата необходимо особенно тщательно следить за функцией сердечно-сосудистой системы, общим

состоянием больного. Умеренная брадикардия, возникающая в процессе лечения, не является показанием к отмене препарата, при сильной брадикардии уменьшают дозу.

При передозировке анаприлина (и других b -адреноблокаторов) и стойкой брадикардии вводят внутривенно (медленно) раствор атропина (1 - 2 мг) и b -адреностимулятор - изадрин (25 мг) или орципреналин (О, 5 мг).

Разработана инъекционная форма анаприлина. Применяют внутривенно для купирования нарушений сердечного ритма и приступов стенокардии.

Для снижения внутриглазного давления при открытоугольной глаукоме применяют анаприлин в виде глазных капель. За рубежом выпускается для этой цели 1 % раствор под названием "Тонум" ("Тоnum"). Снижение внутриглазного давления связано преимущественно с уменьшением секреции водянистой влаги.

13. Симпатомиметики и симпатолитики.

препараты из группы симпатомиметиков. Место их действия на схеме ПНС.

Эфедрина гидрохлорид.

Место их действия на схеме ПНС: пресинаптические 2- и 2-Ар

препараты из группы симпатолитиков. Место их действия на схеме ПНС.

Резерпин, гуанетидин (октадин).

Место действия на схеме ПНС: пресинаптические - и -Ар

механизм действия и фармакологические эффекты симпатомиметиков (эфедрина гидрохлорид)

Механизм действия: действует на варикозные утолщения эфферентных адренергических волокон и способствует выделению НА в синаптическую щель Фармакологические эффекты:

1)стимуляция деятельности сердца (увеличивает ЧСС и силу сокращений, облегчает атриовентрикулярную проводимость), повышение АД

2)бронхолитический эффект

3)подавление перистальтики кишечника

4)расширение зрачка без влияния на аккомодацию и внутриглазное давление

5)повышение тонуса скелетных мышц

6)гипергликемия

механизм действия и фармакологические эффекты симпатолитиков.

Механизм действия: угнетает передачу возбуждения с адренергических нейронов, избирательно накапливаясь в гранулах симпатических постганглионарных нервных окончаний и вытесняя из них НА. В результате истощения запасов НА ослабляется или прекращается передача нервного возбуждения.

Фармакологические эффекты:

1)гипотензивное действие (вначале транзиторная прессорная реакция, сопровождающаяся тахикардией и увеличением СВ, затем постепенно развивающееся стойкое снижение систолического и диастолического АД, уменьшение ЧСС и МОК)

2)усиление моторики кишечника, секреции экзокринных желез

3)миоз и снижение внутриглазного давления (за счет улучшения оттока из передней камеры глаза и снижения продукции внутриглазной жидкости, на аккомодацию не влияет).

4)уменьшают секрецию ренина в почках

5)угнетающее влияние на ЦНС (резерпин в больших дозах - нейролептик)

побочные эффекты симпатомиметиков.

1)ССС: сердцебиение, нарушения ритма сердца, значительное повышение АД

2)Пищеварительная система: потеря аппетита, рвота

3)ЦНС: возбуждение, бессонница, тремор конечностей

4)Мочевыделительная система: затруднение мочеиспускания.

5)Обмен веществ: усиление потоотделения.

побочные эффекты симпатолитиков.

1)ССС: брадикардия, ортостатическая гипотензия, ортостатический коллапс,

2)Пищеварительная система: тошнота, рвота, диарея, боли в животе

3)ЦНС: сонливость, утомляемость, депрессивные состояния, слабость

4)Кожа и слизистые: отечность и сухость слизистых оболочек, герпес, кожный зуд

5)Кровь: анемия, тромбоцитопения, лейкопения

6)Миалгия, мышечный тремор, парестезии, выпадение волос

7)Обострение бронхиальной астмы и пептической язвы.

При местном применении возможны гиперемия конъюнктивы, миоз, ощущение жжения, птоз

основные показания и противопоказания к применению симпатомиметиков.

Показания:

гипотензия при хирургических операциях, травме, кровопотере, инфекционных болезнях

бронхиальная астма и другие обструктивные заболевания дыхательных путей

вазомоторный и аллергический ринит, синусит (для сужения сосудов слизистой носа)

сывороточная болезнь, крапивница и другие аллергические состояния

нарколепсия

энурез (в результате стимулирующего влияния на ЦНС сон становится менее глубоким, облегчается просыпание при появлении позывов к мочеиспусканию)

миастения

расширение зрачка с диагностической целью

Противопоказания:

атеросклероз

артериальная гипертензия

органические заболевания сердца

гипертиреоз

бессонница

основные показания и противопоказания к применению симпатолитиков.

Показания:

артериальная гипертензия

первичная открытоугольная глаукома Противопоказания:

феохромоцитома

артериальная гипотензия

выраженные нарушения функции почек

сердечная недостаточность (не связанная с гипертензией), брадикардия

острая глаукома, закрытоугольная глаукома, узкий угол передней камеры глаза.

депрессия

язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в фазе обострения, язвенный колит

бронхиальная астма

атеросклероз церебральных сосудов, нефросклероз

перед электроимпульсной терапией.

Эфедрин, резерпин, гуанетидин (октадин).

ЭФЕДРИН (Ephedrinum).