к фарме / Chastnaya_farmakologia
.pdfПоложительный эффект отмечен при применении левамизола в комплексной терапии больных с трудно поддающимися лечению формами шизофрении.
Левамизол, как иммуностимулируюший препарат может быть эффективен в комплексной терапии различных заболеваний. Однако, применять его необходимо с осторожностью и при соответствующих показаниях, в первую очередь, при показанном уменьшении активности Т-системы иммунитета. Дозы должны быть тщательно подобраны, так как при превышении доз, возможно не иммуностимулирующее, а иммунодепрессивное действие, причем в некоторых случаях от малых доз левамизола.
Препарат может вызывать различные побочные явления. При однократном применении (для лечения гельминтозов) выраженных явлений не отмечено, однако при повторном применении, могут наблюдаться головная боль, нарушения сна, повышение температуры тела, изменение вкусовых ощущений, диспепсические явления, обонятельные галлюцинации (изменение запахов), аллергические кожные реакции, агранулоцитоз.
В процессе лечения левамизолом следует периодически (не менее чем через 3 нед) проводить анализы крови.
Препарат противопоказан в случае, если через 10 ч после первого приема в дозе 150 мг, количество лейкоцитов уменьшится ниже 3*10 9 /л (или при уменьшении количества нейтрофильных гранулоцитов до 1*10 9 /л).
ПРАЗИКВАНТЕЛЬ (Рraziquantel). 2-(Циклогексилкарбонил)-1, 2, 3, 6, 7, 11b-гексагидро-4Н-пиразино [2, 1-а] -изохинолин-4-он.
Синонимы: Biltride, Сеsol, Сеstox, Сistricid, Droncit, Рyquiton.
Отечественное название "Азинокс" (Аzinox) . Белый кристаллический порошок, горький на вкус.
Является высокоэффективным средством для лечения шистосоматозов и трематодозов.
Быстро всасывается при приеме внутрь. Пик концентрации в плазме крови наблюдается через 1 - 2 ч. Быстро метаболизируется и выводится до 80 % в виде метаболитов почками в течение 4 сут, при этом 90 % выводится в первые 24 ч.
В механизме действия празиквантеля важное значение имеет повышение под его влиянием проницаемости клеточных мембран паразитов для ионов кальция. Препарат вызывает сокращение мускулатуры паразитов, переходящее в спастический паралич.
Назначают празиквантель внутрь в течение 1 - 2 дней. Принимают в сутки обычно по 25 мг/кг 3 раза или 30 - 40 мг/кг 2 раза.
Препарат дает высокий лечебный эффект (до 100 %) и обычно хорошо переносится. В отдельных случаях наблюдаются тошнота, головная боль, боли в эпигастральной области. Эти явления проходят обычно после окончания приема препарата.
По сравнению с хлоксилом празиквантель более эффективен и лучше переносится.
ФЕНАСАЛ (Рhenasаlum). 5, 2'-Дихлор-4'-нитросалициланилид.
Синонимы: Йомезан, Йомесан, Аtеn, Аtenase, Вiоmеsаn, Сеstocid, Copharten, Devermin, Grandal, Нelmiantin, Jometan, Kontal, Lintex, Niclosamidum, Radeverm, Teniarene, Vermitin, Yomesan и др.
Применяют как противоглистное средство при тениаринхозе (инвазии бычьим или невооруженным, цепнем), дифиллоботриозе (инвазии широким лентецом) и гименолепидозе (инвазии карликовым цепнем). По современным данным, фенасал является одним из наилучших противотениаринхозных средств.
Назначают фенасал внутрь.
При тениаринхозе и дифиллоботриозе принимают препарат утром натощак или вечером через 3 - 4 ч после легкого ужина. В день лечения рекомендуется жидкая или полужидкая, легкоусвояемая обезжиренная пища (жидкие каши, пюре, кисели, фруктовые соки и др.). Перед приемом фенасала дают 2 г натрия гидрокарбоната (питьевой соды).
Суточную дозу фенасала принимают однократно. Таблетки тщательно разжевывают или тщательно размельчают в теплой воде (1 таблетку в 1/4 стакана теплой воды).
Через 2 ч выпивают стакан сладкого чая с сухарями или печеньем. Слабительное не назначают.
При гименолепидозе суточную дозу фенасала делят на 4 разовые дозы, принимают через каждые 2 ч (в 10, 12, 14 и 16 ч). Пищу принимают в 8, 13 и 18 ч. Фенасал назначают в течение 4 дней. Через 4 дня курс лечения повторяют. Контрольное исследование проводят через 15 дней после окончания лечения и в последующем ежемесячно. При рецидиве заболевания лечение по указанной схеме повторяют; контрольные исследования проводят в течение 6 мес, а в упорных случаях - до 12 мес.
При тениозе принимают суточную дозу фенасала натощак, а через 2 ч солевое слабительное. Через 1 мес прием препарата повторяют. Слабительное не назначают.
Обычно фенасал хорошо переносится, но возможны тошнота, аллергические реакции, обострение нейродермита.
93. Противобластомные средства.
В настоящее время используют следующие группы веществ, обладающих противоопухолевой активностью:
/. Цитотоксические средства
алкилирующие средства, антиметаболиты, разные синтетические средства,
цитотоксические антибиотики, вещества растительного происхождения.
II. Гормоны и их антагонисты III. Ферменты
IV. Цитокины
V. Радиоактивные изотопы
К алкилирующим средствам относятся препараты разных групп химических соединений:
1.Хлорэтиламины Допан Сарколизин (рацемельфалан) Циклофосфан (циклофосфамид, эндоксан) Хлорбутин (хлорамбуцил, лейкеран)
2.Этиленимины Тиофосфамид (тиотэп, ТиоТЭФ)
3.Производные нитрозомочевины Ломустин Кармустин Нитрозометилмочевина
4.Производные метансульфоновой кислоты Миелосан (бусульфан, милеран)
Большая часть хлорэтиламинов применяется в основном при гемобластозах, лимфогранулематозе, лимфо- и ретикулосаркомах. Сарколизин, активный при миеломной болезни, лимфо- и ретикулосаркомах, отличается своей эффективностью при ряде истинных опухолей (семиноме, костной опухоли Юинга). При семиноме яичка сарколизин дает положительный результат даже при наличии метастазов.
Эффективным препаратом является циклофосфан. Это наиболее часто применяемый препарат из группы хлорэтиламинов. Сам циклофосфан не обладает цитотоксическим действием. Препарат вызывает более или менее длительные ремиссии при гемобластозах (в том числе при остром лимфолейкозе), множественной миеломе. Кроме того, его применяют при раке яичника, раке молочной железы, мелкоклеточном раке легкого. Допан и хлор-бутин вводят внутрь; циклофосфан и сарколизин — парентерально и энтерально.
Этиленимины представлены значительным числом препаратов (тиофосфамид, дипин, бензотэф, имифос и др.). Синтез этих препаратов был основан на приведенных выше данных о превращении хлорэтиламинов в этиленимоний. Из этилениминов в медицинской практике наиболее часто используется тиофосфамид. Его применяют при истинных опухолях (рак яичника, рак молочной железы) и при гемобластозах (хронический лейкоз, лимфогранулематоз, лимфосаркоматоз и ретикулосаркоматоз).
Производное метансульфоновой кислоты миелосан применяется при обострениях хронического миелолейкоза. Вводят его внутрь. Аналогичным по применению препаратом является миелобромол. Химически существенно отличается от миелосана. Активен при
устойчивости к миелосану. Антиметаболиты.
Препараты этой группы являются антагонистами естественных метаболитов. При наличии опухолевых заболеваний используют в основном следующие вещества.
Антагонисты фолиевой кислоты Метотрексат Антагонисты пурина Меркаптопурин
Антагонисты пиримидина Фторурацил Фторафур Цитарабин Химически антиметаболиты лишь похожи на естественные метаболиты, но не идентичны им. В связи с этим они вызывают нарушение
синтеза нуклеиновых кислот. Это отрицательно сказывается на процессе деления опухолевых клеток и приводит их к гибели. Действуют антиметаболиты на разных этапах синтеза нуклеиновых кислот. Так, механизм антибластомного эффекта метотрексата, очевидно, заключается в том, что он угнетает дигидрофолатредуктазу, а также тимидил-синтетазу. Это нарушает образование пуринов и тимидина, в результате чего угнетается синтез ДНК. Меркаптопурин, по-видимому, препятствует включению пуринов в полинуклеотиды. Полагают, что фторурацил нарушает синтез нуклеотидов или тимидина и их включение в ДНК. Имеются данные о том, что в клетках опухоли фторурацил превращается в 5-фтор-2-дезок-си-уридин-5-монофосфат, который является ингибитором фермента тимидил-синтетазы.
Принимают препараты, как правило, внутрь. Метотрексат выпускают и для парентерального введения.
Лекарственные препараты с противопухолевой активностью.
Противобластомным действием обладает также антибиотик оливомицин. В медицинской практике используют его натриевую соль. Препарат вызывает некоторое улучшение при опухолях яичка — семиноме, эмбриональном раке, тератобластоме, лимфоэпи-телиоме, ретикулосаркоме, меланоме. Вводят препарат внутривенно. Кроме того, при изъязвлении поверхностно расположенных опухолей оливомицин применяют местно в виде мазей.
Активный в отношении ряда опухолей антибиотик рубомицин применяется в виде гидрохлорида. По химической структуре и свойствам близок к доксорубицину. Рубомицина гидрохлорид вызывает ремиссии при хорионэпителиоме матки, остром лейкозе, ретикулосаркоме. Вводят препарат внутривенно.
При применении указанных антибиотиков наблюдается нарушение аппетита, стоматит, тошнота, рвота, поносы. Возможно поражение слизистых оболочек дрожжеподобными грибами. Угнетается кроветворение. Нередко происходит выпадение волос. Имеются у них и раздражающие свойства. Следует учитывать, что вещества обладают выраженным иммунодепрессивным действием.
Антибиотик блеомицин и близкий к нему блеомицетина гидрохлорид оказались активными при раке слизистой оболочки ротовой полости, миндалин, гортани, лимфогранулематозе, при комбинированной химиотерапии злокачественных опухолей яичка и ряде других опухолевых заболеваний. Применение блеомицина ограничивают его токсическое действие на легкие, кожные поражения, диспепсические явления. На кроветворение блеомицин влияет в относительно небольшой степени.
Антибиотики группы антрациклинов — доксорубицина гидрохлорид и карминомицин— привлекают внимание в связи с их эффективностью при саркомах мезенхимального происхождения.
СРЕДСТВА РАСТИТЕЛЬНОГО ПРОИСХОЖДЕНИЯ, ОБЛАДАЮЩИЕ ПРОТИВООПУХОЛЕВОЙ АКТИВНОСТЬЮ
Выраженной антимитотической активностью обладает колхамин — алкалоид безвременника великолепного.
Колхамин применяют местно в мазях при раке кожи (без метастазов). При этом злокачественные клетки погибают, а нормальные клетки эпителия практически не повреждаются. Однако во время лечения может возникать раздражающий эффект (гиперемия, отек, боль), что заставляет делать перерывы в лечении. После отторжения некротических масс заживление раны происходит с хорошим косметическим эффектом.
При резорбтивном действии колхамин довольно сильно угнетает кроветворение, вызывает поносы, выпадение волос. Винбластин рекомендуют при генерализованных формах лимфогранулематоза и при хорионэпителиоме. Кроме того, винбластин, так же как и винкристин, широко используют в комбинированной химиотерапии опухолевых аболеваний. Вводят препарат внутривенно. Токсическое влияние винбластина характеризуется угнетением кроветворения, диспепсическими явлениями, болями в животе. Препарат обладает выраженным раздражающим действием и может быть причиной флебитов.
Из гормональных препаратов для лечения опухолей используют в основном следующие группы веществ: андрогены: тестостерона пропионат, тестэнат и др.; эстрогены. синэстрол, фосфэстрол, этинилэстрадиол и др.;
корт икостероиды', гидрокортизон, преднизолон, дексаметазон, триамцинолон.
По механизму действия на гормонозависимые опухоли гормональные препараты существенно отличаются от рассмотренных выше цитотоксических препаратов. Так, в отношении половых гормонов имеются данные, что под их влиянием опухолевые клетки не погибают. По-видимому, основной принцип их действия заключается в том, что они тормозят деление клеток и способствуют их дифференцировке. Очевидно, в определенной степени происходит восстановление нарушенной гуморальной регуляции функции клеток.
Ряд цитокинов используется при лечении опухолевых заболеваний. Одной из эффективных групп цитокинов являются интерфероны, обладающие иммуностимулирующим, антипролиферативным и противовирусным действием. В медицинской практике в комплексной терапии некоторых опухолей применяется рекомбинантный человеческий интерферон-а. Он активирует макрофаги, Т-лимфоциты и клеткикиллеры. Оказывает благоприятный эффект при ряде опухолевых заболеваний (при хронической миелоидной лейкемии, саркоме Капоши и др.). Вводят препарат парентерально. Из побочных эффектов отмечается лихорадка, головная боль, миалгия, артралгия, диспепсические явления, угнетение кроветворения, нарушение функций ЦНС, дисфункция щитовидной железы, нефрит и др.
Лечение опухолей с использованием радиоактивных изотопов относится к методам лучевой терапии. Одним из таких препаратов является коллоидный раствор металлического золота, содержащий изотоп, стабилизированый желатином. Его применяют при поражении раковыми клетками лимфатических узлов, плевры, брюшины и других тканей. Вводят препарат непосредственно в опухоль или вблизи от нее, а также в полости тела.
Натрия йодид, меченный радиоактивным йодом, используют при раке щитовидной железы в неоперабельных случаях, при метастазах, иногда после операций (с целью предупреждения рецидивов и метастазов). Вводят внутривенно или внутрь. Применение препарата может приводить к гипотиреозу и микседеме. Возможно развитие лейкопении и тромбоцитопении, диспепсических нарушений, аменореи и других побочных эффектов.
Бусульфан, ломустин, хлорамбуцил, блеомицин, метотрексат, этопозид, цисплатин, прокарбазин.
МИЕЛОСАН (Myelosanum).
Бис-метилсульфоновый эфир бутандиола-1, 4.
Синонимы: Busulfan, Вusulphan, Сitosulfan, Leukosulfan, Mielucin, Misulban, Mitostan, Myeleukon, Мylecytan, Муleran, Мysulban, Sulfabutin и
др.
Оказывает угнетающее влияние на миелоидную ткань. Избирательно угнетает гранулоцитопоэз и дает антилейкемический эффект при хроническом миелолейкозе. Действие препарата проявляется преимущественно в уменьшении количества незрелых гранулоцитов.
Применяют при хроническом миелолейкозе (лейкемическая форма).
При обострении хронического миелолейкоза, сопровождающемся умеренной спленомегалией и увеличением числа лейкоцитов до 200 х 10 9 /л, назначают 4 - 6 мг в сутки (в 1 - 3 приема). При резко выраженной спленомегалии и лейкоцитозе (лейкоцитов более 200 х 10 9 /л) суточную дозу увеличивают до 8 - 10 мг (в 2 - 3 приема), а затем уменьшают до 6 - 4 мг, когда число лейкоцитов становится меньше 200 х 10
9 /л. При уменьшении количества лейкоцитов до 50 х 10 9 - 40 х 10 9 /л, суточная доза не должна превышать 4 мг. Курс лечения заканчивается при гематологической ремиссии, которая обычно наступает не ранее чем через 3 - 5 нед после начала лечения.
Высшие дозы для взрослых внутрь: разовая 0, 006 г (6 мг), суточная 0, 01 г (10 мг).
При рецидивах миелолейкоза проводят повторные курсы, дозы устанавливают в зависимости от количества лейкоцитов в периферической крови и течения заболевания.
К миелосану возникает устойчивость, и эффективность лечения со временем снижается. Для достижения желаемого эффекта в этих случаях требуется увеличение дозы, что, однако, небезопасно. Увеличивать дозу следует с большой осторожностью, при этом надо систематически исследовать кровь во время и после окончания лечения.
При передозировке миелосана угнетающее влияние на кроветворение может распространиться на зрелые гранулоциты и тромбоциты с развитием гранулоцитопении и тромбоцитопении с геморрагией. Исследование крови должно производиться не реже одного раза в 5 дней, а при уменьшении количества лейкоцитов до 50 х 10 9 /л -40 х 10 9 /л - каждые 2 дня. В период клинической и гематологической ремиссий исследование крови производят не реже 2 раз в месяц.
При выраженной анемии показано переливание крови или эритроцитной массы, при угнетении лейкопоэза - стимуляторы лейкопоэза, переливание стимулирующих количеств крови, лейкоцитной массы; назначают аскорбиновую кислоту, витамин Р и др.
При лечении миелосаном могут наблюдаться сосудистая дистония, временная аменорея, пигментация кожи, угнетение половой функции у мужчин.
Препарат противопоказан при острых и подострых лейкозах, при обострении хронического миелолейкоза, если он протекает по типу острого лейкоза, при алейкемических и сублейкемических формах хронического лейкоза; при выраженной тромбоцитопении.
ХЛОРБУТИН (Сhlorbutinum). 3-[пара-бис- b -Хлорэтил)-аминофенил] масляная кислота.
Синонимы: Лейкеран, Amboclorin, Chlorambucil, Chloraminophene, Ecloril, Leukeran, Leukorаn, Linfolysin.
Подобно другим препаратам группы бис-(b -хлорэтил)-амина, хлорбутин является алкилирующим цитостатическим веществом; оказывает угнетающее действие на кроветворную ткань и гиперплазированные (опухолевые) ткани. Препарат влияет более избирательно на лимфоидную ткань, чем на гранулоцитарные элементы.
Назначают хлорбутин внутрь при хроническом лимфолейкозе (преимущественно при лейкемических формах), лимфо- и ретикулосаркоме, лимфогранулематозе, а также при раке яичников.
Применяют внутрь ежедневно в виде таблеток.
При уменьшении количества лейкоцитов в крови до 25 - 20 х 10 9 /л, больного переводят на поддерживающую терапию, назначая по 2 - 6 мг в неделю в течение года и более.
Хлорбутин применяют также в качестве иммунодепрессанта.
Так же как при лечении другими бис-(b -хлорэтил)-аминами, во время лечения хлорбутином необходимо систематически (не менее 2 - 3 раз в неделю) производить анализ крови (общий) и дифференциальный подсчет лейкоцитов, определение количества тромбоцитов, эритроцитов, гемоглобина.
В процессе лечения хлорбутином могут возникнуть лейкопения, анемия и тромбоцитопения; при передозировке развивается значительная лейкопения, прогрессируюшая вплоть до панцитопении. Уменьшение количества лейкоцитов может продолжаться в течение 10 - 12 дней после отмены препарата.
При развитии резкой лейкопении прекращают прием препарата, а в случае необходимости, переливают кровь или вводят лейкоцитную и тромбоцитную массу; назначают стимуляторы кроветворения, витамины. Переливания крови (100 - 125 мл 1 раз в неделю) рекомендуется производить в течение курса лечения.
Лицам, ранее лечившимся другими цитостатическими препаратами или подвергавшимся лучевой терапии, хлорбутин назначают не ранее чем через 1, 5 -2 мес после окончания предыдущего лечения, при условии отсутствия выраженной лейкопении, тромбоцитопении и анемии. Препарат назначают, начиная с небольших доз.
Препарат противопоказан при тяжелых заболеваниях печени и почек, острых заболеваниях желудочно-кишечного тракта, непосредственно после применения других цитостатических препаратов и лучевой терапии, при выраженной лейкопении, тромбоцитопении и анемии, связанных с развитием злокачественного процесса.
БЛЕОМИЦИН (Вlеоmycinum).
Противоопухолевый антибиотик, продукт жизнедеятельности гриба Str. vertiсillus. Водорастворимый полипептид.
Синонимы: Вlanoxan, Вlenoxane, Вleocin, Вleocamicina.
Блеомицин является одним из представителей группы близких по структуре природных соединений, обладающих противоопухолевой активностью (блеомицин А2, В2 и др.). Механизм их цитотоксического действия связан со способностью вызывать фрагментацию молекул ДНК. Блеомицин обладает способностью накапливаться, (при парентеральном введении) в коже, в связи с чем он особенно эффективен при раке кожи, а также слизистых оболочек. Он относительно мало угнетает костномозговое кроветворение. Не оказывает существенного иммуносупрессивного влияния.
Применяют главным образом при плоскоклеточном раке слизистых оболочек полости рта, носоглотки, гортани, пищевода, а также при раке полового члена, тератобластоме яичка и яичников и лимфогранулематозе.
Препарат более эффективен в ранних стадиях. При метастазах злокачественных опухолей лечебного эффекта не отмечено. При раке пищевода рекомендуется в сочетании с лучевой терапией, при тератобластоме - в сочетании с винбластином или другими противоопухолевыми препаратами.
Вводят внутривенно или внутримышечно.
Детям следует назначать препарат с осторожностью, уменьшая дозу в соответствии с массой тела.
При применении блеомицина могут наблюдаться различные побочные явления. В день введения, иногда повышается температура тела, возможны тошнота, рвота, анорексия, стоматит, конъюнктивит, вульвит, алопеция. Часто наблюдаются изменения кожи: очаговые гиперкератозы, гиперпигментация, дерматиты. Могут также отмечаться гиперестезия дистальных (ногтевых) фаланг, покраснение кончиков пальцев, ломкость ногтей. Обычно эти явления развиваются к концу курса лечения, протекают доброкачественно и не требует прекращения лечения. Отдаленным побочным явлением может быть пневмония. В процессе лечения блеомицином и через 3 - 4 нед по окончании лечения, необходимо производить рентгенологическое исследование грудной клетки. В случае обнаружения в процессе лечения признаков пневмонии, лечение прекращают.
Для инъекций применяют свежеприготовленные растворы. Попадание растворов под кожу не допускается.
МЕТОТРЕКСАТ (Methotrexatum). 4-Амино-N 10 -метилптероилглутаминовая кислота или (дезокси-4-амино-N метилфолиевая кислота).
Синонимы: Abifrexate, А-methopterin, Аntifolan, Folex, Methotrexate, Methylaminoрterinum, Mexate и др.
Выпускается также в виде натриевой соли (для инъекций) - леофилизированной сухой пористой массы желтого (по 0, 005 г) и от темножелтого до желто-коричневого (по 0, 05 и 0, 1 г) цвета, растворимой в воде. Препарат гигроскопичен. Неустойчив к действию света.
По химической структуре метотрексат близок к кислоте фолиевой (см.) и является ее антиметаболитом-антагонистом.
В связи с антифолиевым эффектом, препарат подавляет клеточный митоз, рост активно пролиферирующих тканей (в том числе костного мозга), тормозит рост злокачественных новообразований.
Применяют метотрексат внутрь, а также в виде натриевой соли внутримышечно, внутривенно и интратекально. При приеме внутрь максимальная концентрация в сыворотке крови наблюдается через 2 - 4 ч, после внутримышечного и внутривенного введения - в течение первого часа. Быстро выводится из организма с мочой.
Назначают метотрексат и его натриевую соль самостоятельно или в комбинированной химиотерапии при остром лимфобластном и миелобластном лейкозе, в поздних стадиях хронического миелолейкоза, при лимфосаркоме; при комбинированной химиотерапии у больных раком молочной железы, легкого, яичников. В повышенных дозах (под прикрытием кальций-фолината - см.) применяют также при остеогенной саркоме, опухоли Юинга, саркоме мягких тканей, хориокарциноме матки.
Внутрь назначают метотрексат в виде таблеток.
Натриевую соль метотрексата вводят внутримышечно, внутривенно (струйно или капельно) или в спинномозговой канал. Содержимое ампулы растворяют в стерильном изотоническом растворе натрия хлорида.
Взрослым при лейкозах назначают натриевую соль метотрексата парентерально.
При хориокарциноме матки применяют натриевую соль метатрексата внутримышечно или внутривенно в разовой дозе 0, 02 г (20 мг) ежедневно в течение 5 дней. Курсы повторяют 2 - 4 раза при первичном лечении с интервалами 2 - 4 нед, при поддерживающей терапии - 1 - 2 раза.
Суммарные дозы метотрексата и его натриевой соли составляют 0, 2 - 0, 4 г (200 - 400 мг) для ранее не леченных больных и, 0, 1 - 0, 2 г для больных, которым проводили поддерживающую терапию.
При нейролейкозе (менингеальной лейкемии) вводят натриевую соль метотрексата в спинномозговой канал (0, 25 % раствор в разовой дозе 0, 005 0, 01 г или 10 мг на 1 м 2 поверхности тела с интервалами 3 - 4 дня).
При тяжелых формах заболеваний и в случаях, когда обычные дозы метотрексата недостаточно эффективны (например, при остеосаркоме), метотрексат и его натриевую соль применяют иногда в повышенных дозах. Такая терапия стала возможной в связи с обнаружением антидотных свойств кальция фолината, уменьшающего токсические эффекты метотрексата, без существенного снижения противоопухолевой активности.
При применении метотрексата натриевой соли в повышенных дозах, растворяют содержимое ампулы (0, 05 или 0, 1 г препарата) в 400 мл изотонического раствора натрия хлорида. Вводят капельно в течение 3 - 4 ч взрослым в дозах от 200 мг/м 2 до 3 г/м 2 1 раз в неделю. Курс лечения от 1 до 3 введений. Повторные курсы возможны через 3 - 4 нед.
Во время лечения метотрексатом в повышенных дозах необходимо следить за рН мочи; в день введения и в последующие 2 - 3 дня реакция мочи должна быть щелочной. Это достигается внутривенным капельным введением смеси, состоящей из 40 мл 4, 2 % раствора натрия гидрокарбоната и 400 - 800 мл изотонического раствора натрия хлорида, накануне, в день лечения и в последующие 2 - 3 дня. Метотрексат в повышенных и высоких дозах необходимо вводить в сочетании с дополнительной гидратацией по 2 л жидкости в сутки (раствор Рингера, 5 % раствор глюкозы с добавлением панангина или 20 мл 10 % раствора калия хлорида).
Метотрексат в разовой дозе 2 г и выше, вводят под контролем содержания препарата в сыворотке крови.
Метотрексат применяют также при лечении псориаза. Обычно назначают по 2, 5 - 5, 0 мг внутрь 2 - 3 раза в день 1 раз в неделю; иногда назначают в дозе 2, 5 мг 3 - 4 раза в день курсами 5 - 7 дней с 3-дневными перерывами. Применяют также метотрексат в комплексной терапии псориаза в сочетании с пирогеналом.
Препарат эффективен также при ангиоретикулезе Капоши, грибовидном микозе и некоторых других дерматозах.
Впоследние годы предложено применять метотрексат в качестве одного из <базисных> средств в комплексной терапии ревматоидного артрита. Применяют перорально или парентерально в дозах 5, 0 - 7, 5 - 15, 0 мг 1 раз в неделю (с интервалами 12 - 24 ч между приемами отдельных доз). Курс лечения 18 мес.
Во всех случаях применения метотрексата следует учитывать, что препарат может вызывать побочные явления: тошноту, диарею, стоматит, а при более длительном применении - язвенные поражения слизистой оболочки полости рта с кровотечениями, выпадение волос, тромбоцитопению с общей кровоточивостью, анемию, возможно присоединение вторичной инфекции; возможны токсический гепатит, поражение почек и др.
Применяют препарат под тщательным врачебным наблюдением. Препарат противопоказн при беременности, заболеваниях печени и почек, костного мозга.
Впериод лечения метотрексатом необходимо проводить исследование содержания в крови лейкоцитов и тромбоцитов 3 раза в неделю, а по окончании лечения - 1 раз в неделю в течение месяца.
Одновременно с метотрексатом не следует назначать антикоагулянты, салицилаты и препараты, которые могут угнетать кроветворение (сульфаниламиды и др.).
ЭТОПОЗИД (Etoposide). 4'-Деметилпиподофиллотоксин 9- [4, 6- O-R)-этилиден]- b -D-гликопиранозид.
Синонимы: Вепезид, Epipodophyllotoxin, Vepsid, Vespid и др.
Применяют этопозид при мелкоклеточном раке легкого, опухолях яичек, лимфомах, миелолейкозе, саркоме Капоши. Рекомендуется сочетание этопозида с адриамицином, циклофосфаном.
ЦИСПЛАТИН (Сisplatin).
Цис-Диаминдихлорплатина (II) . Синонимы: Платидиам, Рlatidiam, Рlatinol.
Является комплексным соединением двухосновной платины, обладающим противоопухолевой активностью. Эффективным является цисизомер; транс-изомер активностью не обладает. Цифра II означает основность (валентность) платины.
Механизм противоопухолевого действия препарата (и других производных платины) связан со способностью к бифункциональному алкилированию нитей ДНК, ведущему к длительному подавлению биосинтеза нуклеиновых кислот и гибели клетки. Способность препарата вызывать регрессию первичных опухолей и метастазов связана также с влиянием на иммунную систему организма.
Цисплатин неэффективен при приеме внутрь. При внутривенном введении быстро и в значительном количестве поступает в почки, желудочно-кишечный тракт, печень, яичники; обнаруживается в коже, мышцах, костной ткани. Через гематоэнцефалический барьер не проникает. В значительном количестве (90%) связывается с белками плазмы. Медленно выделяется почками: в небольших количествах в первые часы и около 40 % - после 5-дневного введения.
Применяют цисплатин отдельно или в комплексной терапии (в сочетании с метотрексатом, циклофосфаном, тиогуанином, противоопухолевыми антибиотиками и другими противоопухолевыми препаратами) при злокачественных опухолях яичка и яичников, раке шейки матки, мочевого пузыря, при плоскоклеточном раке области головы и шеи, при остеогенной саркоме. Применяют также в комплексной терапии лимфогранулематоза и лимфосарком.
Вводят раствор цисплатина внутривенно.
Раствор вводят струйно (медленно) или в виде длительных инфузий (в течение 6 - 48 ч).
Для уменьшения нефротоксичности, рекомендуется до начала введения цисплатина гидратировать организм больного, вводя в течение 8 - 12 ч 1 - 2 л изотонического раствора натрия хлорида или 5 % раствора глюкозы.
При применении цисплатина возможны нарушения, функции почек, тошнота, рвота, потеря аппетита, головокружения, шум в ушах, понижение слуха, анафилактические реакции, лейкопения, тромбоцитопения, анемия. Отмечены нейропатии с преимущественным поражением нервов нижних конечностей (особенно нервов икроножных мышц)
Возможно возникновение боли по ходу вены после внутривенного введения препарата. Препарат противопоказан при нарушениях, функций почек и печени, угнетении костномозгового кроветворения, недостаточности кровообращения, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, при беременности и индивидуальной непереносимости,
Во время лечения необходимо систематически исследовать функцию почек (определение содержания белка, креатинина, мочевины, мочевой кислоты), проводить анализы крови, осуществлять аудиометрию.
Не следует сочетать применение цисплатина с препаратами, оказывающими нефроили ототоксическое влияние (антибиотикиаминогликозиды, стрептомицин и др.).
ПРОКАРБАЗИН (Рrocarbazin).
N-Изопропил-пара-(2-метилгидразино- метил)-бензамида гидрохлорид.
Синонимы: Натулан, Маtulane, Natulan, Natulanar, Рrocarbazine.
По химической структуре имеет элементы сходства с нитрозометилмочевиной (см.) и дакарбазином (см.).
Полагают, что наличие в прокарбазине метилгидразиновой группы способствует накоплению препарата в опухолевых клетках, самоокислению и внутриклеточному образованию перекисных и гидроокисных радикалов, что по существу имитирует эффект ионизирующей радиации.
Применяют прокарбазин при злокачественных заболеваниях лимфатических тканей: при лимфогранулематозе (в том числе при генерализованных формах), лимфосаркоме, ретикулосаркоме, хроническом лимфлейкозе. Препарат эффективен часто в случаях, резистентных к хлорэтиламинам и винбластину (см. Розевин.).
Назначают внутрь.
Прокарбазин можно назначать в сочетании с другими противоопухолевыми препаратами.
При применении препарата могут наблюдаться тошнота, рвота, парестезии, сонливость, спутанность сознания, атаксия, аллергические кожные реакции, алопеция. Неврологические симптомы могут усиливаться при одновременном применении снотворных средств, нейролептиков и других психотропных препаратов.
Препарат может вызывать угнетение гемопоэза, в первую очередь миелопоэза и тромбоцитопоэза. Лечение должно проводиться под контролем картины крови.
94. Средства, применяемые при чесотке и педикулёзе. Педикулез
Малатион, перметрин, фенотрин, натрия тиосульфат, бензил бензоат.
КИСЛОТА БОРНАЯ (Acidum boricum).
Бесцветные, блестящие, слегка жирные на ощупь чешуйки или мелкий кристаллический порошок. Растворима в холодной (1:25) и легко (1:4) - в кипящей воде, растворима (1:25) в спирте. Водные растворы имеют слабокислую реакцию.
Кислота борная обладает антисептической активностью. При местном применении (в виде мази) оказывает также антипедикулезное действие.
Препарат хорошо проникает через кожу и слизистые оболочки, особенно у детей раннего возраста; медленно выводится из организма и может накапливаться в органах и тканях.
Ранее борной кислотой широко пользовались в качестве антисептического средства у взрослых и детей. В последнее время, в связи с выявленными побочными явлениями, внесены ограничения к ее применению.
Применяют кислоту борную у взрослых. Назначают в виде 2 % водного раствора для промывания конъюнктивального мешка при конъюнктивитах; 3 % раствором пользуются для примочек при мокнущей экземе, дерматитах.
Спиртовыми растворами 0, 5 %, 1 %, 2 % и 3 % пользуются в виде капель с при остром и хроническом отите (турунды, смоченные раствором, вводят в слуховой проход), а также для обработки пораженных участков кожи при пиодермии, экземе, опрелостях.
Раствор 10 % в глицерине применяют для смазывания пораженных участков кожи при опрелостях, а также при кольпитах. После операций на среднем ухе, иногда пользуются инсуффляцией порошка борной кислоты.
Для лечения педикулеза применяют 5 % борную мазь.
При использовании кислоты борной, особенно при передозировке и длительном применении и при нарушениях функции почек, возможно возникновение острых и хронических токсических реакций: тошноты, рвоты, диареи, кожной сыпи, десквамации эпителия, головной боли, спутанности сознания, судорог, олигурии, в редких случаях - шокового состояния.
Применение кислоты борной противопоказано больным с нарушениями функции почек, кормящим матерям для обработки молочных желез, детям (в том числе новорожденным), беременным и лицам с индивидуальной непереносимостью. Не следует наносить препараты кислоты борной на обширные поверхности тела.
НИТТИФОР (Nittifor, перметрин).
Жидкость, содержащая инсектицид перметрин, антисептик-детергент стерогенол: (цетилпиридиний-бромид), масло касторовое, спирт и воду.
Перметрин, или 2-феноксибензиловый эфир цис-транс-3-(2, 2-дихлорвинил)-2, 2-диметилциклопропанкарбоновой кислоты.
Синонимы: Permethrin, Рyreflor, Stomoxin и др.
Относится к группе природных пиретринов, содержащихся в растениях сем. сложноцветных (Соmpositae) и обладающих сильной инсектицидной активностью.
Цетилпиридиний-бромид (см. Детергенты: Церигель и др.) обладает поверхностной (антисептической) активностью и усиливает инсектицидное действие перметрина.
Ниттифор (прозрачная жидкость желтоватого цвета с ароматным запахом) применяется как эффективное антипедикулезное средство.
При вшивости, тщательно протирают волосистую часть головы неразведенным препаратом, ждут, пока высохнут волосы (не вытирать и не мыть!). Действие препарата сохраняется 2 - 3 нед; после этого срока волосы моют, высушивают, а при необходимости вновь обрабатывают.
Не допускается попадание жидкости в глаза.
Чесотка
НАТРИЯ ТИОСУЛЬФАТ (Nаtrii thiosulfas)
Синонимы: Натрия гипосульфит, Natrium hyposulfurosum, Natrium thiosulfuricum.
Бесцветные прозрачные кристаллы без запаха, солоновато-горькие на вкус. Очень легко растворим в воде (1:1), практически нерастворим в спирте. При температуре около + 50 'С плавится в кристаллизационной воде.
Водный раствор (30 %, рН 7, 8 - 8, 4) стерилизуют при температуре + 100 'С в течение 30 мин (на 1 л раствора добавляют 20 г натрия гидрокарбоната).
Натрия тиосульфат оказывает противотоксическое, противовоспалительное и десенсибилизирующее действие.
Как противотоксическое средство применяют при отравлении соединениями мышьяка, ртути, свинца (образуются неядовитые сульфиты), синильной кислотой и ее солями (образуется менее ядовитые роданистые соединения), солями йода, брома.
Вводят внутривенно по 5 - 10 мл 30 % раствора, при поражениях цианистыми соединениями - по 50 мл 30 % раствора. Внутрь назначают по 2 - 3 г на прием в виде 10 % раствора в воде или в изотоническом растворе натрия хлорида.
Назначают также внутривенно и внутрь при аллергических заболеваниях, артритах, невралгиях.
Наружно применяют для лечения больных чесоткой (см. также Бензилбензоат) по методу Демьяновича, основанному на способности натрия тиосульфата распадаться в кислой среде, выделяя серу и сернистый ангидрид, оказывающие противопаразитарное действие. В кожу втирают 60 % раствор натрия тиосульфата (последовательно по 2 - 3 мин в левую и правую верхние конечности, туловище, левую и правую нижние конечности, всего в течение 10 - 15 мин). После окончания втирания, делают перерыв на несколько минут до высыхания кожи и появления на ней кристалликов. Затем производят в той же последовательности второй цикл втираний. После высыхания кожи, втирают 6 % раствор кислоты хлористоводородной, наливая его на ладонь, в таком же порядке 3 - 4 раза в течение 10 15 мин с перерывами до высыхания раствора на коже после каждого втирания. Мытье разрешается через 3 дня.
БЕНЗИЛБЕНЗОАТ (медицинский) (Bebzylii benzoas medicinalis). Синоним: Benzylium benzoicum.
Бесцветная масляная жидкость со слегка ароматическим запахом, острая и жгучая на вкус. Практически не растворим в воде, смешивается со спиртом, эфиром, хлороформом. Действует токсически на чесоточных клещей (Acarus scabiei) иприменяется (под наблюдением медицинского персонала) для лечениячесотки (см. также Натрия тиосульфат, Сера). Применяют в виде свежеприготовленной 20% водномыльной суспензии:2 г мыла (зеленого или измельченного хозяйственного) разводят в 78 млтеплой воды и добавляют 20 мл бензилбензоата, после чего тщательновзбалтывают. Суспензией смачивают марлевый или ватный тампон и втирают в кожу(за исключением кожи головы, лица и шеи). Сначала втирают в левую иправую руки, в туловище, затем в левую и правую ноги, подошвы и пальцыног. Затем делают 10минутный перерыв и процедуру повторяют в том жепорядке. У детей до 3 лет применяют 10% суспензию. Обработку проводят в том жепорядке. Суспензией обрабатывают также волосистую часть головы и лицо, следя, чтобы препарат не попадал в глаза. По окончании втирания, больной надевает чистое белье и обеззараженнуюверхнюю одежду. Должны быть сменены также постельные принадлежности. Дообработки, больной тщательно моет руки теплой водой с мылом; послеобработки, руки не следует мыть в течение 3 часов. Больному выдают20-30 мл суспензии для обработки рук после каждого их мытья. Через 3 дняпосле лечения, больной моется в ванне или бане и снова меняет белье.При необходимости и при отсутствии раздражения кожи проводят повторноелечение. Во время втирания суспензии некоторые больные, особенно дети, ощущаютжжение, которое проходит через несколько минут. В отдельных случаяхвозможно раздражение кожи. Форма выпуска: в плотно упакованной таре. Хранение: суспензию можно хранить при комнатной температуре в течение 7дней после ее приготовления.
МАЗЬ РТУТНАЯ СЕРАЯ (Unguentum Hydrargyri cinereum).
Состоит из мази ртутной концентрированной, ланолина безводного, жира свиного очищенного и жира бычьего очищенного. Содержит около 30 % металлической ртути. Однородная мазь серого цвета.
Применяют наружно для втирания в кожу при кожных паразитарных заболеваниях и иногда при лечении больных сифилисом (в упорно протекающих случаях).
Противопоказания: экзема, ихтиоз, амфодонтоз, заболевания почек, туберкулез легких.
ДЕГОТЬ БЕРЕЗОВЫЙ (Pix liquida Betulae, Oleum Rusci).
Продукт сухой перегонки наружной части коры (отборной бересты) березы. Густая маслянистая неклейкая жидкость со специфическим нерезким запахом, черного цвета. Смешивается с эфиром, хлороформом; растворяется в растворах едких щелочей. Относительная плотность
0, 925 - 0, 950.
Содержит фенол, толуол, ксилол, смолы и другие вещества. Оказывает дезинфицирующее, инсектицидное и местнораздражающее действие.
Является составной частью мази Вилькинсона, линимента бальзамического по А.В. Вишневскому и др.
Применяется иногда в виде изготовляемых ex temporo мазей, линиментов для лечения кожных заболеваний: экземы, псориаза, чещуйчатого лишая, трихофитии гладкой кожи, чесотки и др.
Лечебный эффект может рассматриваться не только как результат местного действия (улучшение кровоснабжения тканей, стимулирование регенерации эпидермиса, усиление процессов ороговения и др.), но и как следствие рефлекторных реакций, возникающих при раздражении рецепторов кожи (см. Средства содержащие эфирные масла, горечи, содержащие яды пчел и змей и т.д.).
При длительном применении дегтя возможно раздражение кожи.
СЕРА ОСАЖДЕННАЯ (Sulfur praecipitatum).
Мельчайший аморфный бледно-желтый порошок без запаха. Практически нерастворим в воде.
При взаимодействии серы с органическими веществами образуются сульфиды и пентатионовая кислота, обладающие противомикробной и противопаразитарной активностью.
Применяют наружно в виде мазей (5 - 10 - 20 %) и присыпок, при лечении кожных заболеваний: себореи, сикоза, псориаза и др. Применение серной мази является относительно простым и эффективным методом лечения чесотки.
Сера осажденная входит в состав ряда мазей.