к фарме / Chastnaya_farmakologia
.pdfв) неврит зрительного нерва
Побочные эффекты эметина гидрохлорида.
а) диспептические и диспепсические расстройства б) кардиотоксичность: изменения ЭКГ, боли в сердце, тахикардия, аритмии, снижение сердечного выброса, гипотензия.
в) скелетные мышцы: боли, ригидность, слабость, возможно формирование абсцессов и некрозов г) кожа : экзематозные, эритематозные или уртикарные сыпи д) нефротоксичность е) гепатотоксичность
Побочные эффекты дилоксанида фуроата.
а) диспептические расстройства: тошнота, метеоризм б) кожные аллергические реакции: крапивница, зуд
1. Средства, применяемые для профилактики и лечения малярии Хингамин Примахин Хлоридин Хинин Сульфаниламиды и сульфоны Мефлохин 2.Средства, применяемые при лечении амебиаза
Метронидазол Хингамин Эметина гидрохлорид Тетрациклины Хиниофон
3.Средства, применяемые при лечении лямблиоза Метронидазол Фуразолидон Акрихин
4.Средства, применяемые при лечении трихомонадоза Метронидазол Тинидазол Трихомонацид Фуразолидон
5.Средства, применяемые при лечении токсоплазмоза Хлоридин Сульфадимезин
6.Средства, применяемые при лечении балантидиаза Тетрациклины Мономицин Хиниофон
7.Средства, применяемые при лечении лейшманиозов Солюсурьмин Натрия стибоглюконат Метронидазол По химическому строению противомалярийные средства подразделяют на следующие группы.
Производные хинолина
4-замещенные хинолины Хингамин (хлорохин) Хинин Мефлохин 8-аминохинолины Примахин
Производные пиримидин Хлоридин (пириметамин)
Противомалярийные средства отличаются друг от друга тропностью в отношении определенных форм развития плазмодия в организме человека. В связи с этим различают:
1) гематошизотропные средства (влияют на эритроцитарные шизонты);
2) гистошизотропные средства (влияют на тканевые шизонты); а) влияющие на преэритроцитарные (первичные тканевые) формы;
б) влияющие на параэритроцитарные (вторичные тканевые) формы; 3) гамонтотропные средства (влияют на половые формы). Знание направленности действия противомалярийных средств имеет большое
значение для их эффективного применения при лечении и профилактике малярии.
Для лечения амёбиаза.
Амебициды, эффективные при любой локализации патологического процесса Метронидазол Амебициды прямого действия, эффективные преимущественно при локализации амеб в просвете кишечника Хиниофон
Амебициды непрямого действия, эффективные при локализации амеб в просвете и в стенке кишечника Тетрациклины Тканевые амебициды, действующие на амеб в стенке кишечника и в печени Эметина гидрохлорид Тканевые амебициды, эффективные преимущественно при локализации амеб в печени Хингамин См. химические структуры.
Аминохинол является производным хинолина. Эффективен при лямблиозе, токсоплазмозе, кожном лейшманиозе, а также при некоторых коллагенозах. В большинстве случаев переносится хорошо. Может вызывать диспепсические нарушения, головную боль, шум в ушах, аллергические реакции.
Метронидазол является производным нитроимидазола. Он оказывает губительное влияние не только на трихомонад, но также на амеб и лямблий.
К группе нитроимидазолов, помимо метронидазола, относится также тинидазол. Он обладает высокой эффективностью при трихомонадозе, амебиазе и лямблиозе. Кроме того, оказывает бактерицидное действие в отношении ряда облигатных анаэробов.
При трихомонадозе эффективны также нитазол и фуразолидон.
При токсоплазмозе - хлоридин, угнетающий переход дигидрофолиевой кислоты в тетрагидрофолиевую, не следует назначать в первой половине беременности (оказывает отрицательное влияние на плод). В этом случае с целью предупреждения инфицирования плода используют сульфаниламиды.
При токсоплазмозе применяют также пентамидин.
Лечение балантидиаза осуществляется в основном с помощью мономицина, тетрациклинов, хиниофона. При лечении висцерального лейшманиоза применяют препарат пятивалентной сурьмы — солюсурьмин.
Из препаратов пятивалентной сурьмы при лейшманиозе применяют также натрия стибоглюконат. Следует учитывать развитие устойчивости лейшманий к препаратам сурьмы.
Хлорохин, мефлохин, примахин, пириметамин, хинин, метронидазол, тинидазол, хиниофон, доксициклин.
ХИНГАМИН (Chingaminum). 4-(1-Метил-4-диэтиламинобутиламино)-7-хлорхинолина дифосфат.
Синонимы: Делагил, Резохин, Хлорохин, Aralen, Arechin, Artrichin, Atrochin, Avlochlor, Bemephate, Chlorochin, Chloroquine diphosphate, Chloroquini diphosphas, Delagil, Gontochin, Imagon, Iroquine, Klonokin, Malarex, Nivachine, Nivaquine, Quinachlor, Resochin, Roquine, Sanoquin,
Tanakan, Tresochin, Trochin и др.
Хингамин быстро вызывает гибель бесполых эритроцитарных форм всех видов плазмодиев. Действует также гамонтоцидно. Препарат хорошо и быстро всасывается и медленно выделяется из организма.
Применяют для лечения острых проявлений всех видов малярии и химиопрофилактики.
Спектр действия хингамина не ограничивается влиянием на малярийный плазмодий. Он оказывает тормозящее действие на синтез нуклеиновых кислот, активность некоторых ферментов, иммунологические процессы. Препарат широко применяют при лечении коллагенозов (диффузные заболевания соединительной ткани): системной красной волчанки, склеродермии и особенно ревматоидного артрита, при котором он рассматривается как один из базисных препаратов.
Препарат обладает антиаритмической активностью; у больных с экстрасистолией и пароксизмальной формой мерцательной аритмии способствует восстановлению синусового ритма. По характеру действия относится к антиаритмикам I группы.
При лечении малярии назначают хингамин внутрь (после еды).
Обычно препарат принимают внутрь, однако при злокачественном течении малярии, лечение начинают с внутримышечного введения. Внутривенно вводят только в особо тяжелых случаях. Вводят в вену медленно.
После улучшения состояния больного прекращают инъекции и переходят на прием препарата внутрь. Детям делают внутримышечные инъекции лишь при крайней необходимости.
Для профилактики назначают хингамин внутрь 2 раза в неделю, в течение сезона передачи малярии; детям в соответствии с возрастом в дозах, в которых препарат назначают во 2-й и 3-й дни лечения малярии (см. таблицу).
При лечении ревматоидного артрита дают по 0, 25 г (1 таблетка) 1 раз в день после ужина, за 2 - 3 ч до сна. Лечение длительное. Лечебный эффект наступает после 3 - 6 нед, а иногда 3 - 6 мес приема препарата: постепенно утихают боли, уменьшается скованность, улучшается подвижность суставов, уменьшаются экссудативные явления. Наряду с улучшением клинической картины, снижается СОЭ, наблюдается тенденция к нормализации белкового состава крови, уменьшается содержание С-реактивного белка и др. Эффект более выражен при заболеваниях легкой и средней тяжести с преобладанием экссудативных явлений и в меньшей степени - в тяжелых случаях при преобладании пролиферативных явлений. Для ускорения и усиления терапевтического эффекта рекомендуется комбинировать хингамин с глюкокортикостероидами, нестероидными противовоспалительными препаратами.
Полагают, что в основе терапевтического действия хингамина при ревматоидном артрите лежит иммуносупрессивное действие, преимущественное влияние на метаболизм иммунокомпетентных клеток, а также на метаболизм соединительной ткани. По сравнению с другими базисными препаратами (D-пеницилламин, препараты золота и др.) хингамин считается менее эффективным.
Имеются также данные об эффективности хингамина при болезни Бехтерева (анкилозирующий спондилоартрит), болезни Боровского, гломерулонефрите и амилоидозе почек, красном плоском лишае.
При красной волчанке, хингамин более эффективен при подостром течении с преобладанием кожно-суставного синдрома. При остром течении системной красной волчанки препарат обычно менее эффективен; в этих случаях следует осторожно применять хингамин в комплексе с гормональной терапией в период стихания острых проявлений болезни.
При подостром течении красной волчанки, хингамин назначают в первые 10 дней по 0, 25 г 2 раза в день (после обеда и ужина), а затем по 0, 25 г 1 раз в день (после ужина); всего на курс лечения принимают 70 - 1ОО таблеток (17, 5 - 25, 0 г). При остром течении системной красной волчанки хингамин комбинируют с гормональными препаратами. Весной, с целью уменьшения явлений фотосенсибилизации, хингамин можно назначать профилактически.
Имеются данные о лечении внутрикожными инъекциями 5 % раствора хингамина (делагила) дискоидной красной волчанки, келоидных рубцов, псориаза.
Местное лечение хингамином (делагилом) в виде электрофореза в области суставов, применяют у больных ревматоидным артритом. В качестве антиаритмического средства иногда назначают хингамин (делагил) внутрь.
Кратковременное применение хингамина внутрь в терапевтических дозах, обычно переносится без выраженных побочных явлений. При длительном приеме возможно появление дерматита (часто в виде красновато-фиолетовых папул, напоминающих красный лишай и расположенных на разгибательной поверхности конечностей и туловище).
При появлении дерматита, дозу уменьшают или отменяют препарат. Могут возникнуть головокружение, головная боль, тошнота, иногда рвота, шум в ушах, нарушение аккомодации. Обычно эти явления проходят самостоятельно.
Могут также наблюдаться уменьшение аппетита, боли в животе (в связи с раздражением слизистой оболочки желудка); у некоторых больных - временное снижение массы тела. Возможны умеренная лейкопения, снижение остроты зрения, мелькание в глазах, отложение пигмента в роговице.
Большие дозы хингамина могут вызывать поражение печени, дистрофические изменения миокарда, поседение волос, ретинопатию.
При лечении хингамином необходимо проводить общие анализы крови и мочи, следить за функцией печени и периодически осуществлять офтальмологическое обследование.
При назначении хингамина в комбинации с другими препаратами (салицилатами, кортикостероидами и др.), следует учитывать возможность усиления явлений поражения кожных покровов (дерматит).
При медленном парентеральном введении растворов хингамина осложнений не наблюдается, а быстрое внутривенное введение может вызвать коллапс.
Противопоказания: тяжелые заболевания сердца, диффузное поражение почек, нарушения функции печени, болезнь кроветворных органов.
Пресоцил (Presocyl). Комбинированные таблетки, содержащие по 0, 04 г (40 мг) хлорохина фосфата (делагила), 0, 75 мг преднизолона и 0, 2 г кислоты ацетилсалициловой.
Применяют при полиартритах, ревматическом миозите, воспалительных заболеваниях опорно-двигательного аппарата. Принимают по 1 - 2 таблетки 2 - 3 раза в день.
Возможные побочные явления и провопоказания см. Хингамин, Преднизолон, Кислота ацетилсалициловая.
ПРИМАХИН (Primachinum). 8- (4-Амино-1-метил-бутиламино) -6-метоксихинолин.
Выпускается в виде дифосфата.
Синонимы: Avlon, Neo-Quipenyl, Primaquine diphosphate, Primaquini diphosphas.
Оказывает антипротозойное действие на половые формы, шизонты и параэритроцитарные формы всех видов плазмоидов малярии. Применяют для профилактики отдаленных рецидивов при трех- и четырехдневной и тропической малярии. Кроме того, назначают для
личной химиопрофилактики в комбинации с хингамином (хлорохин), а также для общественной химиопрофилактики. Принимают внутрь.
Препарат обычно хорошо переносится, однако возможны боли в животе, диспепсические явления, боли в области сердца; общая слабость, цианоз (метгемоглобинемия). Эти явления проходят после отмены препарата. Детям следует назначать препарат только при тщательном наблюдении. У лиц с недостаточностью в эритроцитах фермента глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы может возникнуть острый внутрисосудистый гемолиз с гемоглобинурией (см. Хиноцид). В тяжелых случаях картина напоминает гемоглобинурийную лихорадку.
При назначении примахина больным с симптомами анемии и при подозрении, на аномалию эритроцитов необходимо проявлять большую осторожность и регулярно исследовать кровь и мочу; при первых признаках изменения цвета мочи, резком уменьшении содержания гемаглобина или количества лейкоцитов препарат немедленно отменяют.
Среди населения некоторых районов Средиземноморья, Закавказья и Африки (особенно часто) встречаются лица с врожденным дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, поэтому в этих районах примахин следует назначать с особой осторожностью, не превышая суточной дозы 0, 015 г из расчета на основание (0, 027 г дифосфата) для взрослого; в процессе лечения необходимо тщательное наблюдение за больным.
Не следует принимать примахин одновременно с акрихином (примахин задерживается в крови, и поэтому повышается его токсичность) и в ближайшие сроки после приема акрихина (ввиду медленного выделения акрихина из организма), а также вместе с препаратами, которые могут оказывать гемолитическое действие и угнетать миелоидные элементы костного мозга (сульфаниламиды и др.).
Примахин противопоказан лицам с острыми инфекционными заболеваниями (кроме малярии), в период обострения ревматизма и других болезней, для которых характерна тенденция к гранулоцитопении, при заболеваниях крови и кроветворных органов, болезнях почек, стенокардии. Нельзя применять примахин одновременно с препаратами, угнетающими кроветворение.
ХЛОРИДИН (Chloridinum). 2, 4-Диамино-5-пара-хлорфенил-6-этил-пиримидин. Синонимы: Дараприм, Пириметамин, Тиндурин,
Daraclor, Darapran, Daraprim, Malocide, Pyrimethamine, Tindurin.
Препарат оказывает антипротозойное действие, эффективен в отношении плазмодиев малярии, токсоплазм и лейшманий.
Он подавляет развитие бесполых эритроцитарных форм всех видов плазмодиев, но действует медленнее хингамина. Вызывает повреждение гамонтов всех видов плазмодиев, что приводит к нарушению развития возбудителей малярии в организме комара. Механизм действия связан с ингибированием фермента дигидрофолатредуктазы, что блокирует превращение дегидрофолиевой кислоты в тетрагидрофолиевую, необходимую для развития паразитарных микроорганизмов.
При лейшманиозе хлоридин повреждает промастиготы (жгутиковые стадии лейшманий), что приводит к нарушению развития лейшманиоза в организме москита.
Хлорилин хорошо всасывается, длительно циркулирует в крови (в течение 1 нед после однократного приема); выделяется в основном почками.
Принимают хлоридин внутрь одновременно с сульфаниламидами или (и) хингамином, при этом, эффективность хлоридина значительно повышается.
Детям дают в меньших дозах в соответствии с возрастом.
При острых формах малярии принимают препарат в течение 2 - 4 сут. Для профилактики малярии и лейшманиоза назначают за 3 - 5 дней до наступления опасности заражения и продолжают давать по 1 разу в неделю в течение всего периода возможного заражения и еще в течение 4 - 6 нед.
При остром и хроническом токсоплазмозе принимают хлоридин циклами по 5 дней с перерывом между ними 7 - 1О дней. Курс лечения 2 - 3 цикла. При необходимости курсы (всего 3) повторяют с промежутком 1 - 2 мес.
Для профилактики врожденного токсоплазмоза, назначают хлоридин женщинам с острым и подострым токсоплазмозом, начиная с 16-й недели беременности, но не ранее II триместра. Курс лечения - 2 цикла с интервалом 10 дней. В зависимости от сроков беременности проводят до 3 курсов с перерывом между ними 1 мес.
Вболее ранний срок беременности давать хлоридин нельзя (во избежание токсического действия на плод), а в более поздний следует давать также с осторожностью.
Сульфаниламидные препараты (см. Сульфапиридазин, Сульфадиметоксин, Сульфален) назначают одновременно с хлоридином.
При приеме хлоридина могут наблюдаться побочные явления: головная боль, головокружение, боль в области сердца, диспепсические явления, стоматит, ретинопатия, алопеция.
Всвязи с тем, что хлоридин является антагонистом фолиевой кислоты, его длительное применение может вызывать побочные явления, связанные с нарушением усвоения и обмена этого витамина. К таким проявлениям относятся мегалобластическая анемия, реже - лейкопения,
атакже тератогенное действие,
Противопоказания: заболевания кроветворных органов и почек. В процессе лечения хлоридином, делают анализы крови и мочи. Нельзя назначать хлоридин женщинам в I триместре беременности и детям в первые 2 мес жизни.
ХИНИН (Chininum).
Алкалоид, содержащийся в коре различных видов хинного дерева (Chinchona). По химической структуре является (6'-метоксихинолил-4') - (5-винилхинуклидил-2)-карбинолом.
Хинин оказывает разностороннее влияние на организм человека. Он угнетает терморегулирующие центры и снижает температуру тела при лихорадочных заболеваниях; понижает возбудимость сердечной мышцы, удлиняет рефрактерный период и несколько уменьшает ее сократительную способность; возбуждает мускулатуру матки и усиливает ее сокращения, сокращает селезенку.
Хинин угнетает ЦНС; в больших дозах вызывает состояние оглушения, звон в ушах, головную боль, головокружение; может вызвать нарушение зрения.
Основной особенностью хинина является его противомалярийное действие. По типу действия, он сходен с хингамином (хлорохином), но уступает ему по активности. Хинин быстро выводится из организма. В настоящее время хинин в основном используют при устойчивости малярийного паразита к хингамину (и к другим противомалярийным препаратам), так как в ряде случаев, малярийный паразит остается чувствительным к действию хинина.
В медицинской практике, применяют следующие соли хинина.
Хинина гидрохлорид (Chinini hydrochloridum; синонимы: Chininum hydrochloricum, Quinini hydrochloridum).
Бесцветные блестящие иголочки или белый мелкокристаллический порошок, очень горький на вкус. Растворим в воде (легче в горячей).
Хинина дигидрохлорид (Chinini dihydrochloridum).
Бесцветные кристаллы или белый кристаллический порошок. Очень горький на вкус. Очень легко растворим в воде.
Хинина сульфат (Chinini sulfas, синонимы: Chininum sulfuricum, Quinini sulfas).
Бесцветные блестящие шелковистые, игольчатые кристаллы или белый мелкокристаллический порошок, горький на вкус. Мало растворим в воде.
Гидрохлорид и сульфат хинина назначают в таблетках, порошках, капсулах; дигидрохлорид - в виде инъекций. При малярии, хинина сульфат или гидрохлорид взрослые принимают внутрь.
При злокачественном течении малярии хинина дигидрохлорид вводят глубоко в подкожную жировую клетчатку (но не в мышцы). При крайне тяжелом течении делают первую инъекцию внутривенно. Внутривенно вводят очень медленно. Раствор предварительно подогревают до + 35 С. Вслед за введением в вену, вводят 0, 5 г (1 мл 50 % - раствора) хинина дигидрохлорида в подкожную жировую клетчатку. Остальное количество хинина (1 г) вводят подкожно спустя 6 - 8 ч.
Перед внутривенным введением необходимо удостовериться, что раньше больной хорошо переносил хинин. При наличии идиосинкразии к хинину внутривенное введение может вызвать внезапную смерть.
При явлениях сосудистой слабости (частый малый пульс, запавшие вены), одновременно вводят под кожу изотонический раствор натрия хлорида и тонизирующие средства: камфору, кофеин, эфедрин, норадреналин, коразол и др.
Впоследующие дни цикла лечение проводят инъекциями хинина также в дозе 2 г в сутки. По возвращении сознания и при отсутствии поноса хинин назначают внутрь.
Хинин часто вызывает побочные явления: шум в ушах, головокружение, рвоту, сердцебиение, дрожание рук, бессонницу. При идиосинкразии к хинину, уже малые дозы могут вызвать эритему, крапивницу, повышение температуры тела, маточные кровотечения, гемоглобинурийную лихорадку.
Противопоказания: повышенная чувствительность к препарату, указания на дефицит фермента глюкоза-6-фосфатдегидрогеназы, гемоглобинурийная лихорадка, заболевания среднего и внутреннего уха. Относительные противопоказания: декомпенсация сердечной деятельности и поздние месяцы беременности. При назначении хинина беременным во избежание выкидыша, суточная доза не должна превышать 1 г, причем эту дозу следует делить на 4 - 5 приемов.
Для возбуждения и усиления родовой деятельности, соли хинина (чаще гидрохлорид) ранее назначали обычно в сочетании с другими родостимулирующими средствами (эстрогены, окситоцин, кальция хлорид и др.). При гипотонии матки в раннем послеродовом периоде иногда вводят внутривенно 1 - 3 мл 50 % раствора хинина дигидрохлорида в 20 мл 5 % раствора глюкозы или изотонического раствора натрия хлорида.
Внастоящее время, в связи с появлением новых эффективных средств (см. Средства, стимулирующие мускулатуру матки), хинин в акушерской практике не применяют.
Всвязи со способностью понижать возбудимость сердечной мышцы и удлинять рефрактерный период, хинин ранее использовали для лечения и предупреждения экстрасистолий, обычно в сочетании с препаратами наперстянки. Для предупреждения приступов пароксизмальной тахикардии, назначали длительно (по 7 - 10 дней в месяц) по 0, 1 г хинина гидрохлорида внутрь 2 - 3 раза в день. При приступах пароксизмальной тахикардии иногда прибегали к внутривенному введению раствора хинина дигидрохлорида: вводили медленно 1
-2 мл 50 % или 2 - 4 мл 25 % раствора.
Внастоящее время относительно широкое применение в качестве антиаритмического средства имеет изомер хинина хинидина сульфат
(см.).
ТИНИДАЗОЛ (Tinidazole). 1 - (2- Этилсульфонилэтил) -2- метил- 5 - нитроимидазол.
Синонимы: Тиниб, Тридазол, Фасижин, Ametin, Fasigyn, Glongyn, Pletil, Tiniba, Tinidex, Tinogin, Tores, Tricanix, Tricolam, Triconidazol, Tridazol, Trinigyn и др.
По структуре и действию близок к метронидазолу. Применяют при трихомонозе у женщин и мужчин, а также при лямблиозе и амебной дизентерии.
Для лечения трихомоноза мужчины и женщины принимают таблетки тинидазола внутрь.
При лямблиозе назначают в дозе 2 г (4 таблетки) однократно через 40 - 5О мин после завтрака или по 0, 3 г в сутки в течение 7 дней, причем при упорном течении заболевания проводят 6 - 7 курсов; при амебной дизентерии - по 1, 5 г (3 таблетки) 1 раз в день в течение 3 дней.
Противопоказания такие же, как для метронидазола.
ХИНИОФОН (Chiniofonum).
Смесь 7-йод-8-окси-5-хинолинсульфокислоты с гидрокарбонатом натрия (3 : 1).
Синонимы: Ятрен, Amoebosan, Anayodin, Avlochin, Chinosulfan, Iochinolum, Loretin, Myxiodine, Quiniofonum, Quinoxyl, Rexiode, Tryen, Yatrenum и дp.
Для парентерального введения препарат растворяют асептически в свежепрокипяченной и охлажденной до + 80 С стерильной воде для инъекций.
Широкого применения в настоящее время препарат не имеет. Иногда его назначают внутрь и парентерально при амебной дизентерии и язвенных колитах, наружно - в виде растворов (0, 5 - 3 %), мазей (5 - 10 %) и присыпок (10 %) для лечения гнойных ран, язв, ожогов, а также в гинекологической и урологической практике.
При амебной дизентерии хиниофон дают взрослым по О, 5 г 3 раза в день. Курс лечения 8 - 10 дней (или 2 цикла по 5 дней с перерывом 5 дней). Курс лечения может быть повторен после 10-дневного перерыва.
Хиниофон можно применять также в виде клизм.
При острых явлениях кишечной инфекции хиниофон можно применять иногда вместе с эметином.
90. Средства, применяемые при жиардиазе, трихомониазе, токсоплазмозе, лейшманиозе, пневмоцистозе. препараты, применяемые при токсоплазмозе.
Пириметамин в комбинации с сульфаниламидами (сульфадиазин или сульфадимидин) и в комбинации с АБ (клиндамицин, азитромицин, спиромицин)
Особенности терапии токсоплазмоза на фоне СПИДа.
Главное место в лечении хронических форм токсоплазмоза на фоне СПИДа занимает гипосенсибилизирующая и иммуномодулирующая терапия, при этом показано:
1)проведение специфической гипосенсибилизации аллергеном токсоплазм (токсоплазмином)
2)применение левомизола (обладает иммуномодулирующими свойствами)
3)применение химиопрепаратов при появлении общетоксических явлений (пириметамин в сочетании с сульфазилом),
4)включение в курс лечения витаминов, десенсибилизирующих средств, лидазы, церебролизина
5)лечение органных поражений
Особенности терапии токсоплазмоза при угрозе заражения плода.
Средства, применяемые при токсоплазмозе, используют в комбинации с АБ.
Средства, применяемые для лечения висцерального лейшманиоза.
Стибоглюконат натрия, солюсурьмин, пентамидин
Средства, применяемые для лечения кожного лейшманиоза.
Мепакрин, мономицин
Побочные эффекты стибоглюконата натрия.
а) диспептические расстройства б) реакции гиперчувствительности: сыпи, лихорадка, артралгии, миалгии, кашель, пневмонит в) нефротоксичность
г) нейротоксичность: головная боль, общая слабость д) кардиотоксичность: изменения ЭКГ, боли в сердце, нарушения ритма е) боль в месте введения
ж) повышение активности сывороточных трансаминаз и амилазы, панкреатит (чаще в субклинической форме)
Побочные эффекты пентамидина.
При ингаляционном применении:
аллергические реакции: кашель, одышка, бронхоспазм, сыпь, лихорадка
анорексия, металлический привкус во рту
нейротоксичность: усталость, головокружение
При парентеральном применении:
артериальная гипотензия, обморок
тошнота
повышение уровня мочевины и креатинина в плазме крови, гиперкалиемия
гематурия, протеинурия
гипогликемия с последующей гипергликемией
острый панкреатит
лейкопения, анемия, тромбоцитопения
препараты, применяемые при пневмоцистозе.
Ко-тримоксазол, пентамидин
Метронидазол, тинидазол, трихомонацид, пириметамин, мепакрин, стибоглюконат натрия, пентамидин исетионат, ко-тримоксазол, атоваквон.
ТИНИДАЗОЛ (Tinidazole). 1 - (2- Этилсульфонилэтил) -2- метил- 5 - нитроимидазол.
Синонимы: Тиниб, Тридазол, Фасижин, Ametin, Fasigyn, Glongyn, Pletil, Tiniba, Tinidex, Tinogin, Tores, Tricanix, Tricolam, Triconidazol, Tridazol, Trinigyn и др.
По структуре и действию близок к метронидазолу. Применяют при трихомонозе у женщин и мужчин, а также при лямблиозе и амебной дизентерии.
Для лечения трихомоноза мужчины и женщины принимают таблетки тинидазола внутрь.
При лямблиозе назначают в дозе 2 г (4 таблетки) однократно через 40 - 5О мин после завтрака или по 0, 3 г в сутки в течение 7 дней, причем при упорном течении заболевания проводят 6 - 7 курсов; при амебной дизентерии - по 1, 5 г (3 таблетки) 1 раз в день в течение 3 дней.
Противопоказания такие же, как для метронидазола.
ТРИХОМОНАЦИД (Trichomonacidum). 2 - (4-Нитростирил) - 4 - (1-метил-4-диэтиламинобутиламино) -6-метоксихинолина трифосфат.
Обладает высокой активностью в отношении трихомонад. Применяют для лечения урогенитальных заболеваний, вызываемых Trichomonas vaginalis у женщин и мужчин.
Препарат назначают местно и внутрь.
Курс лечения можно повторить через 10 - 20 дней.
Женщинам одновременно с приемом внутрь, препарат назначают местно в виде вагиальных суппозиториев (по 0, 05 г), которые на протяжении 10 дней вводят на ночь во влагалище (после спринцевания). Лечение проводят на протяжении трех менструальных циклов (после окончания менструаций).
Трихомонацид в больших дозах и высоких концентрациях может оказывать раздражающее действие на слизистые оболочки. У женщин после введения суппозиториев могут появиться обильные выделения и неприятные ощущения в области влагалища; эти явления проходят после отмены препарата или уменьшения дозы. У мужчин могут возникнуть обильные выделения из уретры; в этих случаях вливания временно прекращают.
АКРИХИН (Acrichinum). 2-Метокси-6-хлор-9-(1-метил-1-диэтиламинобутиламино)-акридина дигидрохлорид.
Синонимы: Atabrine, Atebrin, Chemiochin, Chinacrine, Haffkinine, Hepacrin, Italcihne, Malaricida, Mecaprine, Mepacrine hydrochloride, Mepacrini hydrochloridum, Mepacrinum, Methochin, Methoquine, Palacrin, Palusan, Pentilen, Quinacrine, Tenicridine.
Акрихин быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта; после приема терапевтической дозы максимальная концентрация в крови отмечается через 2 - 3 ч; высокий уровень препарата в крови удерживается в течение нескольких часов. Акрихин длительно задерживается в организме. Выводится главным образом почками, частично выделяется желчью, при этом в двенадцтиперстной кишке может вторично всасываться. Часть принятого препарата разрушается в организме.
По характеру противомалярийного действия акрихин близок к хингамину (хлорохину). В связи с тем что акрихин менее активен и, кроме того, вызывает окрашивание кожи и слизистых оболочек, в настоящее время его практически не применяют, как противомалярийное средство.
Акрихин используют также как противоглистное средство и для лечения красной волчанки, кожного лейшманиоза, псориаза.
Как противомалярийное средство принимают акрихин внутрь после еды, запивая обильно водой. При тяжелом течении заболевания лечение может продолжаться до 7 дней.
Повозрастные суточные дозы акрихина для детей такие же, как для бигумаля.
Как противоглистное средство, акрихин применяют при цестодозах: инвазиях бычьим цепнем (тениидоз), карликовым цепнем (гименолепидоз), широким лентецом (дифиллоботриоз). Накануне и в день лечения принимают протертую пищу с ограничением жиров, острых и соленых продуктов. На ночь назначают солевое слабительное. Утром ставят очистительную клизму и дают натощак всю назначенную дозу акрихина (принимают по 1 - 2 таблетки каждые 5 - 10 мин, запивают водой с добавлением натрия гидрокарбоната).
Через 1/2 - 1 ч после приема последней таблетки дают солевое слабительное или настой сенны сложный. Завтрак разрешают через 1 - 2 ч после приема слабительного. Если в течение 3 ч после приема слабительного не было стула, ставят клизму (взрослым из 5 стаканов теплой воды, детям - соответственно меньше). Если паразиты вышли без головки, ставят еще 1 - 2 клизмы.
При тениидозе и дифиллоботриозе, лечение проводят однократно; при гименолепидозе - 4 цикла по 3 дня с интервалом 7 дней. Препарат назначают взрослым по 0, 3 г (в 2 приема через 20 мин) в день натощак; в 1-й день первого цикла через 2 ч дают солевое слабительное.
При появлении в процессе дегельминтизации тошноты и рвоты рекомендуются постельный режим, грелка на надложечную область, глотание кусочков льда.
В последнее время акрихин применяют как противоглистное средство в сочетании с фенасалом (см.), при этом дозы акрихина могут быть уменьшены.
При лечении лямблиоза (см. также Аминохинол, Фуразолидон), акрихин принимают 3 раза в день за 30 мин до еды в течение 8 дней. Назначают также циклами; первый цикл 5 дней, второй - 3 дня, третий - 3 дня, с промежутком между ними по 7 дней.
При начальных формах кожного лейшманиоза проводят инъекции 5 % раствора акрихина (в 1 % растворе новокаина) в папулу, инъекции повторяют через 3 - 4 нед.
При красной волчанке (см. также Хингамин, Аминохинол), назначают по О, 1 г акрихина 3 раза в день курсами по 10 дней с перерывом между курсами 5 - 7 дней; проводят 4 - 5 курсов. Иногда, кроме того, обкалывают очаги поражения 2 - 5 % раствором акрихина.
Акрихин обычно хорошо переносится. Наблюдаемое при приеме акрихина желтое окрашивание кожных покровов безвредно, но может быть в течение нескольких недель и по окончании лечения. При передозировке и в редких случаях после приема обычных доз акрихина, могут наблюдаться побочные реакции: <акрихиновое опьянение> - двигательное и речевое возбуждение с потерей ориентировки, продолжающееся обычно несколько часов; <акрихиновый психоз>, сопровождающийся галлюцинациями, возбуждением или депрессией и другими явлениями, продолжающимися обычно не более недели.
При появлении неврологической симптоматики акрихин отменяют, вводят обильное количество жидкости, назначают глюкозу и успокаивающие средства.
Акрихин противопоказан лицам с психическими заболеваниями, а также больным, у которых ранее при приеме препарата наблюдались нарушения нервной деятельности. Относительные противопоказания: неустойчивая психика, резкое нарушение выделительной функции почек, холемия, резкое окрашивание кожных покровов в связи с длительным применением акрихина, задержка выделения препарата с мочой.
Нельзя назначать акрихин одновременно с примахином и хиноцидом или незадолго до применения этих препаратов (см. Примахин).
91. Противомикозные средства.
Противогрибковые средства – препараты, применяемые для профилактики и лечения микозов.
Принципы терапии микозов.
1)препарат отбирается с учетом чувствительности грибка
2)применяется максимально эффективная доза противогрибкового средства
3)лечение непрерывное, до достижения эффекта
4)сочетание местного и резорбтивного (системного) лечения
5)комплексность лечения
6)результат лечения определяется с помощью микотического анализа
7)при упорном течении заболевания 1 раз через каждые 12 недели менять препарат
противогрибковые антибиотики.
Полиеновые антибиотики (амфотерицин В, нистатин), гризеофульвин
действия полиеновых антибиотиков.
АБ + эргостерол клеточной мембраны грибков образование пор в мембранах потеря клеточных макромолекул и ионов, необратимое повреждение мембран.
Механизм действия гризеофульвина.
Окончательно не выяснен, предполагается два механизма:
1)гризеофульвин связывается с белком тубулином микротрубочек грибов, препятствуя росту и делению их клеток
2)гризеофульвин нарушает синтез и полимеризацию нуклеиновых кислоты грибков
Механизм противогрибкового действия азолов.
Нарушают синтез эргостерола на одном из промежуточных этапов (ингибируют ланостерол-14-деметилазу)
противогрибковые средства – производные имидазола для местного действия.
Клотримазол, бифоназол (микоспор), эконазол
противогрибковые средства – производные имидазола для системного и местного действия.
Кетоконазол , миконазол
производные триазола.
Флуконазол, итраконазол
Тербинафин, особенности действия и применения.
Тербинафен нарушает начальный этап синтеза эргостерола в клеточной мембране грибков (ингибирует скваленэпоксидазу). При приеме внутрь хорошо всасывается, быстро накапливается в роговом слое коже и ее придатков (волосы, ногти).
Применяют один раз в день внутрь и местно (в виде раствора, крема, спрея) при дерматомикозах, поверхностном кандидомикозе, онихомикозах (поражения ногтей).
Нистатин, особенности действия и применения.
Нистатин – высокотоксичен, применяется только местно в виде мазей; при приеме внутрь действует также местно, т.к. не всасывается в просвете ЖКТ.
Применяют местно в виде мази при кандидомикозе кожи, слизистых рта («молочница»), половых органов и внутрь для профилактики и лечения кандидомикоза кишечника.
Механизм действия и применение циклопирокса.
Циклопирокс ингибирует захват прекурсоров (предшественников) синтеза макромолекул, воздействуя на клеточную мембрану грибков. Применение: местно в виде крема и раствора при дерматомикозах, поверхностном кандидомикозе, в виде лака для ногтей при онихомикозе.
Противомикозные АБ
I. Средства, применяемые при лечении заболеваний, вызванных патогенными грибами
1.При системных или глубоких микозах (кокцидиоидомикоз, паракокцидиомикоз, гистоплазмоз, криптококкоз, бластомикоз) Антибиотики — амфотерицин В, микогептин
Производные имидазола — миконазол, кетоконазол
Производные триазола — итраконазол, флуконазол
2.При эпидермомикозах (дерматомикозах)
Антибиотики — гризеофульвин;
Производные М-метилнафталина — тербинафин (ламизил) Производные имидазола — миконазол, клотримазол Производные нитрофенола — нитрофунгин
Препараты йода — раствор йода спиртовой, калия йодид
II. Средства, применяемые при лечении заболеваний, вызванных условно-патогенными грибами (например, при кандидамикозе)
Антибиотики — нистатин, леворин, амфотерицин В
Производные имидазола — миконазол, клотримазол Бис-четвертичные аммониевые соли — декамин
При системных микозах одним из основных лечебных препаратов является амфотерицин В. Обладает преимущественно фунгистатическим действием, которое связано с нарушением проницаемости клеточной мембраны грибов и нарушением ее транспортных функций. Избирательность противогрибкового действия амфотерицина В обусловлена тем, что он связывается с основным липидом клеточной стенки грибов — эргостеролом (в клетках человека и бактерий основным липидом является холестерин). Устойчивость к амфотерицину В развивается медленно.
Препараты, применяемые для лечения дерматомикозов, включают антибиотик гризеофульвин и группу синтетических препаратов. Назначают препарат внутрь для резорбтивного действия при дерматомикозах. Местно применяют в мази в сочетании с диметилсульфоксидом (ДМСО).
Местно при лечении грибковых заболеваний кожи используют ряд лекарственных средств: миконазол, клотримазол, препараты ундециленовой кислоты и ее солей; нитрофунгин, препараты йода и др.
Для лечения кандидамикозов особенно часто применяют антибиотик нистатин.
При лечении кандидамикозов используют также леворин или его натриевую соль. Леворин относится к антибиотикам полиеновой группы.
Синтетические противогрибковые средства.
Синтетические соединения — производные имидазола и триазола, применяемые для лечения системных микозов, нарушают синтез эргостерола клеточной мембраны грибов. Это нарушает функцию клеточной мембраны и угнетает репликацию грибов.
К производным имидазола для системного действия относятся миконазол, кетоконазол.
Миконазол вводят внутривенно, энтерально, редко — под оболочки мозга (через гематоэнцефалический барьер проходит плохо). Парентерально миконазол используют при кокцидиоидомикозе, криптококкозе, паракокци-диомикозе, бластомикозе, а также при диссеминированном кандидамикозе. Миконазол применяют также местно при поражениях слизистой оболочки влагалища кандидами, при дерматомикозах. Вызывает многие побочные эффекты: тромбофлебит, тошноту, анемию, гиперлипидемию, гипонатриемию, редко — лейкопению, аллергические реакции и др. Частые побочные эффекты миконазола ограничивают его применение. Менее токсичен, чем амфотерицин В.
Кетоконазол принимают внутрь. Хорошо всасывается из пищеварительного тракта и распределяется в большинстве тканей. Из производных триазола для лечения системных микозов используют флуконазол, итраконазол.
Флуконазол (дифлукан) хорошо всасывается при энтеральном введении. В достаточных количествах проходит через гематоэнцефалический барьер. Выводится почками в неизмененном виде. Применяют при менингите, вызванном грибами (например, при криптококкозе), при кокцидиоидомикозе, кандидамикозе. Побочные эффекты — диспепсические явления, угнетение функций печени, кожные высыпания и др.
К этой же химической группе относится итраконазол. Вводят его энтерально. Всасывается вполне удовлетворительно. Через гематоэнцефалический барьер не проходит. Метаболизируется в печени. Выделяется почками. Применяется при гистоплазмозе, бластомикозе, кокцидиоидомикозе, кандидамикозе. Побочные эфекты: диспепсические расстройства, головная боль, головокружение, угнетение функции печени, аллергические кожные высыпания.
Гризеофульвин, клотримазол, кетоконазол, флуконазол, циклопирокс, амфотерицин В, флуцитозин, тербинафин, препараты йода.
ГРИЗЕОФУЛЬВИН (Griseofulvinum).
Антибиотик, продуцируемый плесневым грибом Penicillium nigricans (griseofulvum). По химической структуре представляет собой 7- хлор2', 4, 6-триметокси-6'-метилгризен-2'-дион-3, 4'.
Синонимы: Грицин, Biogrisin, Fulcin, Fulvicin, Fulvina, Fulvistatin, Fungivin, Greosin, Gricin, Grifulin, Grifulvin, Grisactin, Grisefuline, Grisovin, Lamoryl, Likuden, Neo-Fulcin, Sporostatin и др.
Гризеофульвин является противогрибковым средством, оказывающим фунгистатическое действие на различные виды дерматомицетов (трихофитоны, микроспорумы, эпидермофитоны).
Неэффективен при кандидозе. Важной особенностью гризеофульвина является его эффективность при приеме внутрь.
Активность гризеофульвина в определенной степени зависит от дисперсности его кристаллов и связанной с этим удельной поверхности порошка. Обычная мелкокристаллическая форма препарата примерно в 2 раза менее активна, чем специально изготовленная высокодисперсная форма, ранее называвшаяся гризеофульвин форте.
В настоящее время в основном применяют высокодисперсный препарат, у которого размер большинства частиц не более 4 мкм. Препарат представляет собой белый или белый с желтоватым оттенком наимельчайший кристаллический порошок со слабым
специфическим (грибным) запахом. Практически нерастворим в воде, мало растворим в спирте.
Гризеофульвин является одним из основных средств лечения больных дерматомикозами. Его назначают при лечении больных, страдающих фавусом, трихофитией и микроспорией волосистой части головы и гладкой кожи, эпидермофитией гладкой кожи, вызванной трихофитоном, а также поражениями ногтей (онихомикозами), вызванными патогенными грибами (трихофитон, красный эпидермофитон).
Принимают гризеофульвин внутрь и местно .
Таблетки принимают внутрь во время еды (с 1 чайной ложкой растительного масла). Суспензия предназначена для детей до 3-летнего возраста. Линимент используют самостоятельно при ограниченных поражениях кожи и в комплексе с приемом препарата внутрь.
При микроспории назначают взрослым по 8 таблеток в день. Препарат принимают ежедневно до первого отрицательного анализа на грибы, затем в той же дозе в течение 2 нед через день и 2 нед 2 раза в неделю.
При трихофитии (поверхностная и инфильтративно-нагноительная формы) и фавусе, взрослым назначают ту же дозу.
В процессе лечения у больных микозами волосистой части головы необходимо еженедельно сбривать волосы, мыть голову водой с мылом 2 раза в неделю. Рекомендуется втирать в кожу головы противогрибковые мази и смазывать очаги 2 - 3 % спиртовым раствором йода.
При онихомикозах, трихофитии и фавусе волосистой части головы, суточная доза гризеофульвина для взрослых с массой тела до 50 кг составляет 5 таблеток (625 мг), а при большей массе тела прибавляют на каждые 10 кг по 1 таблетке, но не свыше 1 г (8 таблеток) в сутки.
При онихомикозах принимают препарат в течение первого месяца ежедневно, второго месяца - через день, далее 2 раза в неделю. Общая продолжительность лечения не менее 8 мес.
При онихомикозах рекомендуется лечение гризеофульвином сочетать с удалением ногтей кератолитическими средствами и применять антигрибковые препараты.
Линимент наносят тонким слоем на очаги поражения в суточной дозе не свыше 30 г. Лечение продолжают не менее 2 нед после исчезновения клинических симптомов и трех отрицательных результатов при микроскопическом исследовании.
При применении гризеофульвина возможны диспепсические явления, головная боль, тошнота, головокружение, явления дезориентации, крапивница. Иногда развиваются эозинофилия, лейкопения, реже лейкоцитоз. В этих случаях рекомендуется сделать перерыв в лечении на 3 - 4 дня; в легких случаях достаточно уменьшить суточную дозу в течение 4 - 5 дней. При крапивнице следует принять внутрь противогистаминные препараты, 10 % раствор хлорида кальция, а при тошноте - внутрь столовую ложку 0, 5 % раствора новокаина.
Рекомендуется назначать больным витамины: кислоту аскорбиновую, тиамин, рибофлавин, кислоту никотиновую; 1 раз в 10 - 15 дней делать анализы крови.
Противопоказания: выраженная лейкопения и системные заболевания крови, органические болезни печени и почек, порфириновая болезнь, злокачественные новообразования, беременность, кормление грудью.
Препарат не следует назначать амбулаторно водителям транспорта, летчикам, лицам, занятым на высотных работах. При диатезе и сахарном диабете не следует назначать суспензию (в связи с содержанием в ней сахара).
КЛОТРИМАЗОЛ (Clotrimazole).
Дифенил -(2-хлорфенил)-1-имидазолилметан.
Синонимы: Канестен, Candid, Canesten, Empecid, Imidil, Lotrimin, Mycosporin, Panmicol и др.
Клотримазол является одним из представителей группы имидазольных противогрибковых препаратов (см. Кетоконазол, Микозолон, Миконазол).
Применяют клотримазол местно . Препарат обладает широким спектром действия. Эффективен против дерматофитов, дрожжевых грибов; оказывает также антибактериальное действие на стафилококки и стрептококки.
Назначают при микозах кожи, вызванных дерматомицетами, бластомицетами, плесневыми грибами, при микозах кожи со вторичной инфекцией (микозы стоп, ногтей и др.), а также при урогенитальном кандидозе.
Применяют в виде мази (крема), раствора и интравагинальных таблеток.
Крем или раствор наносят на пораженные участки тонким слоем 2 - 3 раза в сутки, втирают. Курс лечения обычно до 4 нед и более. При микозе стоп, во избежание рецидивов продолжают лечение в течение 3 нед после исчезновения симптомов болезни. Перед смазыванием стопы моют теплой водой с мылом и тщательно высушивают, особенно межпальцевые пространства.
Для лечения урогенитального кандидоза вводят на ночь во влагалище таблетку, а вульву и кожу промежности смазывают 1 % кремом. Проводят также инстилляцию 1 % раствора в уретру в течение 6 дней.
Имеются данные о применении препарата для лечения разноцветного лишая. Наносят на очаги поражения 1 % крем или 1 % раствор в течение 1О дней и более (до 3 - 4 нед).
Противопоказания: беременность.
КЕТОКОНАЗОЛ (Ketoconazole). 1-цис-1-Ацетил-4-пара-n-[2- (2, 4-дихлофенил)-2-(имидазол-1-ил- метил) - 1, 3- диоксолан-4-ил)- метоксифенил-пиперазин.
Синонимы: Низорал, Ороназол, Candoral, Cetonax, Fungocin, Fungoral, Ketonil, Ketozol, Micosept, Orifungal, Oronazol, Panfungol.
Противогрибковый препарат из группы имидазольных производных (см. Клотримазол). Важными особенностями кетоконазола являются его эффективность при приеме внутрь, а также его влияние как на поверхностные, так и на системные микозы.
Действие препарата связано с нарушением биосинтеза эргостерина, триглицеридов и фосфолипидов, необходимых для образования клеточной мембраны грибов.
При приеме внутрь препарат хорошо всасывается.
Назначают кетоконазол при поверхностных и системных микозах: дерматомикозах и онихомикозах, вызванных бластомицетами; микозе волосистой части головы; влагалищном микозе; бластомицетозе полости рта и желудочно-кишечного тракта, мочеполовых органов и других микозах внутренних органов.
Профилактически может применяться для предупреждения грибковых инфекций при пониженной иммунологической резистентности организма.
Принимают внутрь 1 раз в день во время еды.
Профилактически назначают по 1 таблетке в день; срок приема зависит от течения основного заболевания.
Имеются данные об использовании кетоконазола при лечении микозов глаз. При этом следует учитывать возможность раздражающего действия.
При приеме кетоконазола возможны тошнота, рвота, понос, головная боль, кожный зуд, реже - головокружение, сонливость, артралгия, гинекомастия, уменьшение либидо, алопеция; может нарушаться функция печени.
Противопоказания: беременность, кормлению грудью, нарушения функций печени и почек, индивидуальная непереносимость препарата. Не следует принимать одновременно антацидные препараты, холинолитики, циметидин и его аналоги (ухудшение всасывания).
При лечении кетоконазолом необходимо контролировать картину крови, фунцию печени. Осторожность следует соблюдать при нарушениях функции коры надпочечников и гипофиза.
ФЛУКОНАЗОЛ (Fluconazole). 2-(2, 4-Дифторфенил)-1, 3-бис (1Н-1, 2, 4-триазол-1-ил)-2-пропанол.
Синонимы: Дифлукан, Diflucan.
Противогрибковый препарат новой химической группы - производных триазоля; содержит 2 атома фтора. Оказывает выраженное противогрибковое действие; специфически ингибирует синтез грибковых стеринов.
Быстро всасывается при приеме внутрь. Длительно сохраняется в плазме крови. Выводится в основном почками (до 80 % ). Применяют при различных грибковых инфекциях: при криптококкозе, включая криптококковый менингит; при системном кандидозе,
кандидозе слизистых оболочек, вагинальном кандидозе; для профилактики грибковых инфекций у больных со злокачественными новообразованиями при лечении их цитостатиками или проведение лучевой терапии; при пересадке органов и в других случаях, когда подавлен иммунитет и имеется опасность развития грибковой инфекции.
Назначают флуконазол внутрь и внутривенно.
В связи с длительным периодом полувыведения, достаточно принимать препарат 1 раз в день Обычно препарат хорошо переносится. Возможны диарея, метеоризм, кожная сыпь.
Препарат не следует назначать при беременности и кормлении грудью, а также детям до 16 лет.
Флуконазол усиливает действие антикоагулянтов, пероральных гипогликемических средств, гидрохлортиазида, дифенина. При комбинации с рифампицином, период полувыведения флуконазола укорачивается, в связи с чем необходимо некоторое увеличение его дозы.
АМФОТЕРИЦИН В (Amphotericinum B).
Антибиотик, продуцируемый актиномицетом Strepomyces nodosus.
Синонимы: Amfostat, Amphotericin В, Fungilin, Fundizone, Saramycetin, Vencidin и др.
Относится к группе полиеновых антибиотиков.
Препарат эффективен в отношении многих патогенных грибов, возбудителей различных заболеваний. Характерной особенностью амфотерицина В по сравнению с другими современными противогрибковыми препаратами является его эффективность при глубоких и системных микозах. Он эффективен при ряде грибковых заболеваний, не поддающихся лечению другими противогрибковыми средствами: бластомикозе, криптококкозе, кокцидиоидозе, гистоплазмозе, плесневых микозах и др., а также при хронических и гранулематозных диссеминированных формах кандидоза.
Применяют препарат внутривенно, ингаляционно и местно (в виде мази). При введении в желудочно-кишечный тракт он практически не всасывается. При внутривенном введении препарат эффективен, но токсичен и должен применяться только по показаниям при точном соблюдении дозировки. Несмотря на высокую токсичность и опасность побочного действия, амфотерицин В применяется в ряде случаев в связи с его большой эффективностью.
Раствор для внутривенных введений готовят непосредственно перед применением. Вводят капельным методом в течение 4 - 6 ч. Раствор при его приготовлении и введении не должен подвергаться действию яркого света.
Дозу амфотерицина В устанавливают для каждого больного индивидуально.
Вводят препарат через день или 2 раза в неделю (опасность кумуляции), в некоторых случаях 1 - 2 раза в неделю.
Продолжительность лечения зависит от тяжести и локализации процесса, длительности заболевания и т.д. Обычно лечение продолжается 4 - 8 нед. Слишком раннее прекращение лечения может привести к рецидивам..
Для вливаний применяют свежеприготовленные растворы. Неиспользованный раствор хранению не подлежит. В случае помутнения или появления осадка раствор к применению не пригоден. В качестве растворителя должен применяться только раствор глюкозы, прилагаемый к препарату.
Через каждые 5 дней введения делают перерыв на 2 дня. После 20 инъекций делают 7 - 1О - дневный перерыв. Курс лечения повторяют с интервалом 1 мес.
При неудовлетворительной переносимости суточные и курсовые дозы амфотерицина В снижают и увеличивают перерывы между вливаниями.
Ингаляционно амфотерицин В применяют в случаях преимущественной локализации микозов в легких и верхних дыхательных путях, а также при невозможности внутривенного введения препарата.
Раствор для ингаляций готовят непосредственно перед употреблением. Ингаляции проводят 1 - 2 раза в день; продолжительность ингаляции 15 - 20 мин. Курс лечения 10 - 14 дней. При необходимости назначают повторный курс после 7 - 1О-дневного перерыва. Неиспользованный раствор для ингаляций может быть применен в течение 24 ч при хранении в холодильнике.
Мазь амфотерицина В наносят тонким слоем на пораженные участки кожи 1-2 раза в день. Курс лечения не менее 10 дней.
При внутривенном применении амфотерицина В, относительно часто возникают побочные явления: тошнота, рвота, диарея, озноб, температурные реакции, головная боль, нарушения электролитного состава крови, изменения электрокардиограммы. При необходимости назначают жаропонижающие (салицилаты), антигистаминные препараты, витамины комплекса В, аскорбиновую кислоту и др.
Наиболее серьезными осложнениями являются нефротоксический эффект и гипокалиемия. У некоторых больных развивается анемия. Возможно появление флебитов в месте инъекции.
Лечение амфотерицином В должно проводиться под тщательным врачебным наблюдением. Необходимо следить за общим состоянием больного, массой его тела, исследовать систематически кровь, мочу, определять функцинональное состояние почек и печени. Если побочные явления после вливания сильно выражены, необходимо сделать перерыв в лечении, снизить дозу, увеличить перерывы между вливаниями. В случае появления анемии препарат отменяют, назначают препараты железа.
При ингаляции раствора амфотерицина В возможны першение в горле, кашель, насморк, повышение температуры тела. Ингаляции лучше переносятся при добавлении к раствору 10 - 15 капель глицерина. Больным с наклонностью к бронхиолоспазмам можно предварительно назначать бронхолитические средства.
Препарат противопоказан при заболеваниях почек, печени, кроветворной системы, сахарном диабете и в случае индивидуальной непереносимости.
ТЕРБИНАФИН (Terbinafine). (Е)-N-(6, 6-Диметил-2-гептен-4-инил)- N- метил-1-нафталинметанамин.
Выпускается в виде гидрохлорида.
Синонимы: Ламизил, Lamizyl (название препарата фирмы "SANDOZ") .
Противогрибковый препарат для перорального и наружного применения. Обладает широким спектром противогрибковой активности. Оказывает фунгицидное действие на дерматомицеты, плесневые грибы и некоторые диморфные грибы. Механизм действия связан с подавлением биосинтеза стеринов в клеточной мембране гриба.
При местном применении (в виде крема) препарат мало всасывается и оказывает незначительное системное действие. При пероральном применении (в виде таблеток) максимальная концентрация в плазме крови наблюдается в пределах 2 ч; препарат прочно связывается с белками плазмы.
Препарат быстро диффундирует через кожу и накапливается в сальных железах. Выводится с кожным салом, при этом создаются относительно высокие концентрации в волосяных фолликулах и волосах. В течение нескольких недель после начала применения проникает также в ногтевые пластинки.
Внутрь применяют тербинафин (в виде таблеток) при грибковых поражениях кожи, вызванных дерматомицетами (трихофития, микроспория), при дрожжевых инфекциях кожи, грибковых поражениях ногтей (онихомикозы). Применяют также тербинафин для лечения отрубевидного (разноцветного) лишая.
Препарат, как правило, хорошо переносится. В отдельных случаях возможны диспепсические явления, кожные аллергические реакции.
Тербинафин не следует назначать при беременности и кормлении грудью, а также детям (из-за отсутствия достаточных данных). У пожилых больных могут наблюдаться нарушения функций печени и почек.
Крем тербинафина (ламизила) применяют наружно при грибковых поражениях кожи, вызванных дерматомицетами, при дрожжевых инфекциях кожи (кандидозы), лишае (отрубевидном или разноцветном). Крем наносят тонким слоем на пораженные поверхности и прилегающие участки 1- 2 раза в день, слегка втирают.
Применяют в зависимости от тяжести поражения и эффективности в течение 1 - 2 - 4 мед. Обычно лечебный эффект отмечается в первые несколько дней.
Крем хорошо переносится. В отдельных случаях наблюдаются гиперемия, зуд, ощущение жжения, обычно не требующие прекращения лечения.
92. Антигельминтные средства.
По основной локализации гельминтов в организме человека различают кишечные и внекишечные гельминтозы, в качестве возбудителей которых могут быть круглые червы (нематоды), плоские черви, к которым относятся ленточные черви (цестоды) и сосальщики (трематоды).
Т.о., механизму действия противоглистные средства подразделяют на ряд групп:
1)клеточные яды — четыреххлористый этилен;
2)средства, нарушающие функцию нервно-мышечной системы у круглых червей, — пирантела памоат, пиперазин и его соли, дитразин,
левамизол, наф-тамон;
3)средства, парализующие нервно-мышечную систему преимущественно у плоских червей и разрушающие их покровные ткани, — фенасал,
битио-нол;
4)средства, действующие преимущественно на энергетические процессы гельминтов, — аминоакрихин, пирвиния памоат, левамизол,
мебендазол.
При нематодозе кишечника — аскаридозе — препаратами выбора являются мебендазол, пирантела памоат, левамизол.
Производное имидазола мебендазол оказывает угнетающий эффект в отношении большинства круглых гельминтов (особенно активен при трихоце-фалезе, аскаридозе и энтеробиозе). Угнетает утилизацию гельминтами глюкозы и парализует их. Оказывает губительное действие на яйца власоглава, аскарид и анкилостом. Тем не менее, в больших дозах может быть использован для лечения внекишечных гельминтозов — трихинеллеза и эхинококкоза. Быстро метаболизируется в печени.
Значительный интерес представляет бензимидазольное производное альбендазол. Обладает широким спектром антигельминтного действия. Эффективен при лечении кишечных нематодозов, а также при эхинококкозе и цистицеркозе. Блокирует захват гельминтами глюкозы, что приводит к их параличу и гибели. Оказывает губительное действие и на яйца аскарид, анкилостом и власоглава. При длительном приеме (при лечении эхинококкоза курс длится 3 месяца) могут быть более выраженные и серьезные осложнения (лейкопения, абдоминальные боли, алопеция, рвота, кожные высыпания).
При инвазии круглыми гельминтами с успехом используется и пирантела памоат. Он нарушает нервно-мышечную передачу, угнетает холинэстеразу и вызывает у гельминтов спастический паралич. Наиболее часто применяется при аскаридозе, энтеробиозе и анкилостомидозе. Переносится хорошо. Побочные эффекты наблюдаются редко и выражены в небольшой степени (снижение аппетита, головные боли, тошнота, понос).
Высокой эффективностью при аскаридозе обладает левамизол. Дегельминтизация обусловлена тем, что препарат парализует гельминтов. Связано это с деполяризацией их мышц. Кроме того, левамизол угнетает фумарат-редуктазу и таким путем нарушает метаболизм гельминтов. Однократное введение левамизола приводит к дегельминтизации у 90 - 100% пациентов независимо от степени их инфицирования. Специальной диеты и применения слабительных не требуется. В применяемых дозах левамизол практически не вызывает побочных эффектов.
При аскаридозе и энтеробиозе достаточно широко применяют пиперазин и его соли (адипинат, гексагидрат). Чаще всего используют пиперазина адипинат. На нематод пиперазин оказывает парализующее действие. Последнее препятствует активному продвижению их по кишечнику, а также проникновению в желчные ходы. Кроме того, при этом создаются благоприятные условия для выведения гельминтов из кишечника. Выделяются они в живом состоянии. Всасывается пиперазин из кишечника хорошо. Препарат и продукты его превращения выделяются преимущественно почками.
Активным препаратом этой группы является также моночетвертичное аммониевое соединение нафтамон (бефения гидроксинафтоат, алкопар). У гельминтов он вызывает контрактуру мышц, которая сменяется параличом. Из желуд очно-кишечного тракта всасывается плохо. Применяют нафтамон в основном при лечении анкилостомидоза и аскаридоза. При аскаридозе менее эффективен, чем левамизол и пиперазин. Соблюдение диеты при использовании нафтамона не требуется. Препарат обладает легким послабляющим эффектом, в связи с чем в назначении слабительных нет необходимости.
При кишечных цестодозах нашли применение празиквантель, фенасал, аминоакрихин.
Широким спектром антигельминтного действия обладает празиквантель. Он высокоэффективен при кишечных цестодозах, а также при внекишечных трематодозах и цистицеркозе. По химическому строению может быть отнесен к производным пиразиноизохинолина. Нарушает обмен кальция у гельминтов, что приводит к нарушению функции мышц и параличу.
Фенасал угнетает окислительное фосфорилирование у цестод и парализует их. Кроме того, он снижает устойчивость ленточных гельминтов к протеолитическим ферментам пищеварительного тракта, которые разрушают цестоды. В связи с этим препарат не рекомендуется применять при тениозе, возбудителем которого является вооруженный (свиной) цепень, так как при этом может возникнуть цистицеркоз1.
Для терапии кишечного трематодоза (метагонимоза) применяют четыреххлористый этилен (перхлорэтилен). Кроме того, этот препарат эффективен при анкилостомидозе. Из кишечника всасывается в небольшой степени. В период подготовки и проведения дегельминтизации и 1 - 2 дня спустя дают пищу, богатую углеводами (без жиров; противопоказаны алкогольные напитки). После приема препарата через 15-30 мин принимают солевое слабительное.
Из внекишечных нематодозов наиболее распространенными являются разные филяриатозы.
К препаратам, губительно действующим на микрофилярии, относится дитразина цитрат. Он хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта. Максимальная концентрация его в плазме крови накапливается через 3 ч. Выделяется почками в виде метаболитов и частично в неизмененном виде в течение первых 2 сут. Применяют внутрь при ряде филяриатозов разной локализации. Побочные эффекты (головные боли, слабость, тошнота, рвота) довольно часты, но быстро проходят. Возможно, что часть из них связана с разрушением филярий и действием продуктов их распада.
Внекишечные трематодозы основным средством лечения шистосомозов является празиквантель. Он эффективен и при других внекишечных трематодозах. При шистосомозах применяют также препарат сурьмы — антимонилнатрия тартрат (винносурьмянонатриевая соль). Вводят его внутривенно (медленно). Препарат токсичен и часто вызывает побочные эффекты. Наиболее серьезны нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы, стойкая рвота, артриты, анафилактическая реакция. Антимонил-натрия тартрат противопоказан при заболеваниях печени, недостаточности сердца, беременности. При отравлении препаратом в качестве его антагониста используют унитиол.
Мебендазол, албендазол, пирантел, пиперазин, левамизол, празиквантель, никлозамид.
МЕБЕНДАЗОЛ (Меbendazolum). 5-Бензоил-2-метоксикарбониламино-бензимидазол.
Синонимы: Вермокс, Аntioх, Меbensole, Меbutar, Меdosil, Multielmin, Neсаmin, Nemasole, Оvitelmin, Раntelmin, Pluriverm, Sirben, Теlmin, Vеrmirax, Vеrmох, Vertex, Vormin и др.
Мебендазол является высокоэффективным противоглистным средством. Действует на различные виды гельминтов, но наиболее эффективен при энтеробиозе и трихоцефалезе. Может также применяться при аскаридозе, анкилостомидозе, тениидозе и смешанных инвазиях.
Препарат избирательно поражает цитоплазматические микротубулы гельминтов, угнетает усвоение гельминтами глюкозы и тормозит образование в их организме АТФ.
Препарат плохо всасывается в кишечнике и почти полностью выделяется с калом (лишь в незначительных количествах с мочой). Назначают мебендазол внутрь. Предварительного голодания, специальной диеты и применения слабительного не требуется. При энтеробиозе взрослые и подростки принимают однократно.
При заражении другими гельминтами или при смешанных инвазиях назначают по 0, 1 г 2 раза в день в течение 3 дней. При тениидозе и стронгилоидозе взрослым дают по 0, 1 г 2 - 3 раза в день, детям - по 0, 1 г 2 раза в день в течение 3 дней.
При применении мебендазола могут наблюдаться аллергические реакции. Препарат противопоказан при беременности.
ПИРАНТЕЛ (Руrantel). 1, 4, 5, 6-Тетрагидро-1-метил-2-[транс-2-(2-тиенил)-винил]-пиримидин.
Синонимы: Комбантрин, Немоцид, Аguipiran, Вifantrel, Соbantril, Соmbantrin, Неlmex, Меdintel, Nеmocid, Раmех, Раmintel, Раmotrin, Реlmintrel, Руrantel еmbonate, Strongid Р, Тrilombrin и др.
Выпускается в виде памоата (3-окси-2-нафтоата) или эмбоната . Отечественное название эмбоната пирантеля - эмбовин.
Эффективен при энтеробиозе, аскаридозе, анкилостомидозе, некаторозе и в меньшей степени при трихоцефалезе.
В связи с высокой эффективностью и низкой токсичностью его широко применяют при лечении энтеробиоза у детей.
Принимают препарат внутрь (без приема слабительного) 1 раз в день (после завтрака) в виде таблеток или сиропа. Таблетки перед проглатыванием следует тщательно разжевать.
При энтеробиозе и аскаридозе назначают однократно.
Препарат обычно хорошо переносится; в отдельных случаях возможны тошнота, рвота, понос, головная боль, головокружение. Препарат противопоказан при беременности.
ПИПЕРАЗИН (Piperazinum).
Диэтилендиамин.
Пиперазин и его соли оказывают противоглистное действие на различные виды нематод, особенно вызывающие аскаридоз и энтеробиоз (инвазии острицами). Они действуют как на половозрелых, так и на неполовозрелых особей обоего пола.
Пиперазин вызывает паралич мускулатуры гельминтов; в последующем они выводятся перистальтическими движениями кишечника. В 90 - 95 % случаев пиперазин освобождает организм от паразитов, при повторном применении можно достигнуть почти 100 % дегельминтизации.
Препараты пиперазина быстро всасываются при приеме внутрь. Выделяются в основном почками. Их применение не требует предварительной подготовки больных или содержания на специальной диете. Слабительные средства назначают лишь при склонности к запорам; дают их в дни приема пиперазина вечером.
Препараты пиперазина малотоксичны и в терапевтических дозах побочных явлений обычно не вызывают; могут применяться в амбулаторных условиях. Иногда наблюдаются легкая тошнота, боли в животе, скоропреходящая головная боль. При передозировке возможны мышечная слабость, тремор. У больных с нарушениями выделительной функции почек могут возникнуть нейротоксические явления.
Противопоказания: органические заболевания ЦНС.
Основным препаратом пиперазина, применяемым в качестве противоглистного средства, является пиперазина адипинат.
Пиперазина адипинат (Piperazini adipinas).
Синонимы: Adipalit, Adiprazina, Entacyl, Entazin, Helmirazin, Heltolan, Nematocton, Nometan, Oxurasin, Piperascat, Piperazine adipate, Piperazinum adipinicum, Vermicompren, Vermitox и дp.
При лечении аскаридоза назначают препарат 2 дня подряд по 2 раза в день за 1 ч или спустя 1/2 - 1 ч после еды. Можно также принимать препарат в течение одного дня.
При лечении энтеробиоза необходимо строгое соблюдение гигиенического режима.
ЛЕВАМИЗОЛ (Levamisolum). (-) 2, 3, 5, 6-Тетрагидро-6-фенилимидазо-[2, 1-b]-тиазола гидрохлорид.
Синонимы: Аdiafor, Аscaridil, Саsydrol, Decaris, Еrgamisol, Кеtrax, Levasole, Lеvоripercol, Levotetramisol, Nilbutan, Sitraх, Теnisol и др.
Первоначально этот препарат был предложен в качестве противоглистного средства, так как он весьма эффективен в борьбе с аскаридами (см. Противоглистные средства). Лечебный эффект отмечается также при некаторозе, стронгилоидозе, частично при анкилостомидозе. Назначают при гельминтозах однократно перед сном. Соблюдения диеты не требуется.
Механизм антигельминтного действия основан на специфическом ингибировании сукцинатдегидрогеназы, в связи с чем блокируется важнейшая для нематод реакция восстановления фумарата и нарушается течение биоэнергетических процессов гельминтов.
При изучении антигельминтного действия левамизола было обнаружено, что он повышает общую сопротивляемость организма и может быть использован как средство для иммунотерапии. Опыты на изолированных клетках и наблюдения за здоровыми и больными людьми показали, что препарат способен восстановить измененные функции Т-лимфоцитов и фагоцитов и вследствие своего тимомиметического эффекта может регулировать клеточные механизмы иммунологической системы. Более подробные исследования продемонстрировали, что левамизол, избирательно стимулируя регуляторную функцию Т-лимфоцитов, может выполнять функции иммуномодулятора, способного усилить слабую реакцию клеточного иммунитета, ослаблять сильную и не действовать на нормальную.
В связи с этими свойствами, левамизол был предложен для лечения различных заболеваний, в патогенезе которых придают значение расстройствам иммуногенеза: первичные и вторичные иммунодефицитные состояния, аутоиммунные болезни, хронические и рецидивирующие инфекции, опухоли и др.
Наиболее изучено действие левамизола при ревматоидном артрите. Препарат относится к базисным средствам, действует при длительном применении; эффект развивается медленно (начиная примерно с 3-го месяца). Назначают препарат внутрь в суточной дозе 150 мг ежедневно (иногда дают прерывистыми курсами по 3 последующих дня в неделю).
Терапевтический эффект отмечен также у больных с хроническими неспецифическими заболеваниями легких, получавших по 150 мг левамизола через день или по 100 мг в день. Выраженные клинические результаты и положительные сдвиги в иммунологических показателях отмечены у больных хроническим гломерулонефритом и пиелонефритом, принимавших левамизол по 150 мг 3 раза в неделю.
Включение левамизола (2 - 2, 5 мг/кг в сутки в течение 3 дней с перерывами между курсами 5 - 6 дней; всего 2 - 4 курса) в комплексную противоязвенную терапию благоприятно влияло на клиническое течение и рубцевание язвы двенадцатиперстной кишки у больных с неблагоприятным, часто рецидивирующим и затянувшимся течением заболевания. Помимо неблагоприятного течения заболевания, показанием к применению препарата служило снижение клеточного иммунитета (уменьшение количества Т-лимфоцитов, повышение количества В-лимфоцитов в периферической крови).
Имеются данные о положительном действии левамизола в комплексной терапии токсоплазмоза (в случаях хронического токсоплазмоза) со вторичным иммунодефицитом, связанным с нарушением активности Т- и В-лимфоцитов. Таким больным назначали левамизол по 150 мг 3 дня подряд с перерывами 1 нед между циклами, всего 2 - 3 цикла. Также использовали препарат для лечения кожных болезней - вульгарных и розовых угрей, псориаза.