к фарме / Chastnaya_farmakologia

Тетрациклин обычно хорошо переносится, однако, как и другие антибиотики, обладающие широким спектром антибактериального действия, может вызывать побочные явления: понижение аппетита, тошноту, рвоту, расстройство функции кишечника (легкий или сильный понос), изменения слизистых оболочек рта и желудочно-кишечного тракта (глоссит, стоматит, гастрит, проктит); могут возникать аллергические кожные реакции, отек Квинке и др.

Тетрациклин и другие препараты этого ряда могут повысить чувствительность кожи к действию солнечных лучей (фотосенсибилизация). Отмечено, что длительное применение тетрациклина и других препаратов этой группы в период образования зубов (назначение детям в

первые месяцы жизни) может вызвать у детей темно-желтую окраску зубов (отложение препарата в зубной эмали и дентине).

При длительном применении препаратов группы тетрациклинов могут возникнуть осложнения, обусловленные развитием кандидоза (поражения кожи и слизистых оболочек, а также септицемии, вызываемые дрожжевидным грибом Сandida аlbicans). Для лечения кандидоза применяют противогрибковые антибиотики (см. Нистатин, Леворин).

Впериод лечения тетрациклином необходимо тщательно следить за состоянием больного. В случае появления признаков повышенной чувствительности к препарату и побочных явлений, делают перерыв в лечении, при необходимости назначают другой антибиотик (не из группы тетрациклинов); при явлениях кандидоза назначают притивогрибковые антибиотики, витамины.

Тетрациклин противопоказан при повышенной чувствительности к нему и к родственным ему антибиотикам (окситетрациклину, доксициклину и др.), при грибковых заболеваниях. С осторожностью следует применять препарат при заболеваниях почек, при лейкопении. Не следует назначать тетрациклин (и другие препараты этой группы) беременным и детям в возрасте до 8 лет.

Впоследнее время в связи с распространенностью тетрациклиноустойчивых штаммов микроорганизмов и частыми побочными явлениями, применение тетрациклина стало относительно ограниченным.

ДОКСИЦИКЛИНА ГИДРОХЛОРИД (Doxycyсlini hydrochloridum). 6-Дезокси-5-окситетрациклина гидрохлорид.

Полусинтетическое производное окситетрациклина.

Синонимы: Bибрамицин, Abadox, Biociclina, Biostar, Doxacin, Doxigram, Doxilen, Doximocyn, Doxipan, Doxylin, Extraciclina, Isodox, Lampodox, Micromicin, Minidох, Novaсусlin, Sаrаmicina, Sincromycin, Vibrabiotic, Vibracinа, Vibradoxil, Vibramycin и др.

Подобно другим тетрациклинам характеризуется широким спектром антимикробного действия. Активен в отношении большинства грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, в том числе устойчивых к другим антибиотикам (за исключением тетрациклинов).

Как и другие тетрациклины, доксициклин действует также на риккетсии, микоплазмы, возбудителей орнитоза, пситтакоза, трахомы и на некоторые простейшие. Не воздействует на большинство штаммов протея, синегнойную палочку, грибы, мелкие и средние вирусы.

Препарат быстро всасывается и медленно выделяется из организма; в зависимости от вводимой дозы, терапевтическая концентрация в крови поддерживается в течение 18 - 24 ч. При повторных введениях возможна кумуляция препарата. Препарат хорошо проникает в органы и ткани, плохо - в спинномозговую жидкость. Выводится в значительном количестве с мочой, в малом количестве с калом.

Показания к применении такие же, как для других тетрациклинов; особенно показан при остром и хроническом бронхите, пневмонии, плеврите, инфекции мочевых путей, гонорее. Имеются данные об эффективности препарата при угревой сыпи.

Назначают доксициклина гидрохлорид взрослым и детям старше 8 лет внутрь и внутривенно.

Внутрь принимают доксициклина гидрохлорид после еды (во избежание) раздражения слизистой оболочки желудка), запивая большим количеством воды. Не следует запивать молоком и принимать одновременно препараты, содержащие ионы кальция, магния, алюминия (кальция хлорид, антациды и др.).

Внутривенно назначают доксициклина гидрохлорид при тяжелых формах гнойно-септических заболеваний, когда необходимо быстро создать высокую концентрацию антибиотика в крови, а также если прием препарата внутрь затруднен или плохо переносится больным.

Внутривенно вводят капельно. Раствор готовят, непосредственно перед введением. Концентрация препарата в растворе для инфузий не должна превышать 1 мг /мл. Продолжительность инфузии, в зависимости от дозы (0, 1 или 0, 2 г), составляет 1 - 2 ч при скорости введения 60

-80 капель в минуту. Во время инфузии растворы следует защищать от света (солнечного и искусственного). Продолжительность лечения при внутривенном введении составляет 3 - 5 дней, при хорошей переносимости - 7 дней, с последующим переходом (при необходимости) на прием препарата внутрь (в виде капсул или таблеток). При приеме препарата внутрь в зависимости от особенностей течения и тяжести болезни курс лечения равен 7 - 10 дням.

Возможные побочные явления такие же, как при применении других тетрациклинов, но развиваются они относительно реже. Следует соблюдать осторожность при нарушенной функции почек и печени (возможны кумуляция препарата и гепатотоксическое действие высоких концентраций). Препарат вызывает фотосенсибилизацию.

При печеночно-почечной недостаточности препарат применяют под контролем функционального состояния печени и почек. В случае возникновения аллергических реакций проводят десенсибилизирующую терапию.

Для профилактики развития кандидозов, одновременно с доксициклина гидрохлоридом рекомендуется назначать нистатин или леворин. Гидрокарбонат натрия, антациды, содержащие соли алюминия, висмута, магния, препараты железа, карбамазепин, гидантоины снижают

всасывание препарата и уровень доксициклина в плазме крови.

Противопоказания такие же, как для других тетрациклинов (см., например, Метациклина гидрохлорид).

ЛЕВОМИЦЕТИН (Laevomycetinum).

Синтетическое вещество, идентичное природному антибиотику хлорамфениколу, являющемуся продуктом жизнедеятельности микроорганизма Streptomyces venezuelae.

D- (-) - трео-1- параНитрофенил -2-дихлорацетиламино-пропандиол - 1, 3.

Синонимы: Хлороцид, Alficetin, Berlicetine, Biophenicol, Chemicetin, Chloramphenicolum, Chlornitromycin, Chlorocyclina, Chloromycetin, Chloronitrin, Chloroptic, Clobinecol, Detreomycina, Halomycetin, Leukomycin, Paraxin, Synthomycetin, Tifomycetin, Typhomycin и др.

Левомицетин является антибиотиком широкого спектра действия; эффективен в отношении многих грамположительных и грамотрицательных бактерий, риккетсий, спирохет и некоторых крупных вирусов (возбудители трахомы, пситтакоза, пахового лимфогранулематоза и др.); действует на штаммы бактерий, устойчивые к пенициллину, стрептомицину, сульфаниламидам. В обычных дозах действует бактериостатически. Слабоактивен в отношении кислотоустойчивых бактерий, синегнойной палочки, клостридий и простейших.

Механизм антимикробного действия левомицетина связан с нарушением синтеза белков микроорганизмов.

Лекарственная устойчивость к препарату развивается относительно медленно, при этом, как правило, перекрестной устойчивости к другим химиотерапевтическим средствам не возникает.

Левомицетин легко всасывается из желудочно-кишечного тракта. После приема внутрь максимальная концентрация в крови создается через 2 - 3 ч; в течение 4 - 5 ч после однократного приема лечебной дозы в крови сохраняется терапевтически активная концентрация, затем происходит значительное снижение концентрации. Препарат хорошо проникает в органы и жидкости организма; проникает через гематоэнцефалический барьер, через плаценту, обнаруживается в материнском молоке. Терапевтические концентрации левомицетина при назначении его внутрь или местно создаются в стекловидном теле, роговице, радужной оболочке, в водянистой влаге глаза; в хрусталик препарат не проникает. Левомицетин хорошо всасывается при ректальном введении. Выводится в основном с мочой, главным образом в виде неактивных метаболитов; частично - с желчью и калом. В кишечнике под действием кишечных бактерий происходит гидролиз левомицетина с образованием неактивных метаболитов.

Применяют левомицетин при брюшном тифе, паратифах, генерализованных формах сальмонеллезов, бруцеллезе, туляремии, менингите, риккетсиозах, хламидиазах.

При инфекционных процессах иной этиологии, вызванных возбудителями, чувствительными к действию левомицетина, препарат показан в случае неэффективности других химиотерапевтических препаратов.

Применяют также левомицетин местно для профилактики и лечения глазных инфекционных заболеваний (конъюнктивит, блефарит и др.). Левомицетин применяют внутрь в таблетках и капсулах, местно - в виде водных растворах и мазей.

Внутрь в виде таблеток или капсул принимают обычно за 30 мин до еды (в случае тошноты или рвотычерез час после еды). Таблетки продленного действия назначают только взрослым.

Детям левомицетин назначают в виде таблеток или капсул.

Курс лечения левомицетином составляет 7 - 10 дней. По показаниям можно, при условии хорошей переносимости и отсутствии изменений в кроветворной системе, продлить лечение до 2 нед.

Местно левомицетин может применяться в виде линимента (1 - 10 %) для лечения трахомы, гнойничковых поражений кожи, фурункулеза, ожогов, трещин и т.п.

При лечении конъюнктивитов, кератитов, блефаритов может использоваться 1 % линимент или 0, 25 % водный раствор (глазные капли). Повязки с линиментом левомицетина применяют при гнойной раневой инфекции.

При лечении левомицетином могут наблюдаться диспепсические явления (тошнота, рвота, жидкий стул), раздражение слизистых оболочек рта, зева, кожная сыпь, дерматиты, сыпь и раздражение вокруг заднего прохода и др.

Следует учитывать, что левомицетин может оказывать токсическое влияние на кроветворную систему (ретикулоцитопения, гранулоцитопения, иногда уменьшение числа эритроцитов). В тяжелых случаях возможна апластическая анемия. Тяжелые осложнения со стороны кроветворной системы чаще связаны с применением больших доз левомицетина. Наиболее чувствительны к препарату дети раннего возраста.

Большие дозы левомицетина могут вызвать психомоторные расстройства, спутанность сознания, зрительные и слуховые галлюцинации, снижение остроты слуха и зрения.

Применение левомицетина иногда сопровождается подавлением микрофлоры кишечника, развитием дисбактериоза, вторичной грибковой инфекцией.

При применении левомицетина в виде глазных капель и мазей возможны местные аллергические реакции.

Лечение левомицетином следует проводить под контролем картины крови и функционального состояния печени и почек больного. Нельзя допускать бесконтрольного назначения левомицетина и применения его при легких формах инфекционных процессов, особенно в

детской практике.

Не следует назначать левомицетин при острых респираторных заболеваниях, ангине и с профилактической целью.

Левомицетин не назначают вместе с препаратами, угнетающими кроветворение (сульфаниламиды, производные пиразолона, цитостатики). Вследствие возможного изменения метаболизма ряда лекарственных препаратов левомицетин не рекомендуется применять совместно с дифенином, неодикумарином, бутамидом, барбитуратами.

В случае развития при приеме препарата тошноты и рвоты принимают через 1 ч после еды.

Левомицетин противопоказан при угнетении кроветворения, индивидуальной непереносимости препарата, заболеваниях кожи (псориаз, экзема, грибковые поражения), при беременности и новорожденным.

80. Аминогликозиды. Аминогликозиды (аминоциклитолы):

а) первого поколения: Streptomycini sulfas — фл. по 0,25, 0,5 и 1,0 г (+ NaCl, в/м 4 р/д; интратрахеально — в 5-7 мл NaCl); мономицин; канамицин; Neomycini sulfas — т. по 0,1 и 0,25 г — 4 р/д, фл. по 0,5 г (50.000) — в дист. воде, мазь — 0,5% и 2% по 15 и 30 г.

б) второго поколения: гентамицин.

в) третьего поколения: тобрамицин; сизомицин; Amikacini sulfas — фл. по 0,1, 0,25, 0,5, амп. по 2 мл 5% и 25% р-ров — 2-3 р/д в/м (2-3 мл изот. р-ра) и в/в (200 мл изот. р-ра); нетилмицин; спектиномицин.

наиболее активные антибиотики аминогликозиды (аминоциклотолы).

I поколения: стрептомицин, канамицин, неомицин. II поколения: гентамицин.

III поколения: амикацин, нетилмицин, тобрамицин.

Побочные эффекты аминогликозидов.

1.Нефротоксичность – картина интерстициального нефрита

2.Ототоксичность – вестибулярные и кохлеарные расстройства необратимого характера

3.Иногда нервно-мышечная блокада

Механизм действия аминогликозидов связывают с непосредственным влиянием их на рибосомы и угнетением синтеза белка. Для аминогликозидов характерен бактерицидный эффект.

Стрептомицин - основным препаратом, применяемым в медицинской практике, является стрептомицина сульфат (см. химическую структуру).

Стрептомицин имеет широкий спектр антимикробного действия. Наиболее важно его угнетающее влияние на микобактерии туберкулеза, возбудителей туляремии, чумы. Кроме того, он губительно действует на патогенные кокки, некоторые штаммы протея, синегнойную палочку, бруцеллы и другие грамотрицательные и грамположительные бактерии. К стрептомицину не чувствительны анаэробы, спирохеты, риккетсии, вирусы, патогенные грибы, простейшие.

Выводится стрептомицин большей частью почками (путем фильтрации) в неизмененном виде. Незначительная часть выделяется с желчью в кишечник.

Применяют стрептомицина сульфат главным образом при лечении туберкулеза. Кроме того, его используют при лечении туляремии, чумы, бруцеллеза, инфекций мочевыводящих путей, органов дыхания и при других заболеваниях. Вводят препарат чаще всего внутримышечно (1-2 раза в сутки), а также в полости тела.

Неомицин представляет собой смесь антибиотиков неомицинов А, В и С. Выпускается в виде неомицина сульфата. Обладает широким спектром действия. К нему чувствительны как грамположительные, так и грамотрицательные микроорганизмы. Нередко неомицин применяют местно. Его назначают при лечении инфицированных ран, ряда кожных заболеваний (пиодермии и др.), заболеваний глаз (например, конъюнктивитов) и т.д. С неповрежденной кожной поверхности и слизистых оболочек всасывается незначительно. Наружно неомицин в ряде случаев используют совместно с глюкокортикоидами (например, с синафланом или флуметазона пивалатом). При этом противомикробный эффект сочетается с противовоспалительным.

Применяют гентамицин главным образом для лечения заболеваний, вызванных грамотрицательными бактериями. Особенно ценен препарат при инфекции мочевыводящих путей (пиелонефрите, цистите), сепсисе, при раневой инфекции, ожогах. Пути введения: внутримышечно или наружно.

Гентамицин менее токсичен, чем неомицин. Однако основные неблагоприятные эффекты, типичные для аминогликозидов, наблюдаются и при использовании гентамицина. Одним из них является ототоксическое действие. В основном гентамицин поражает вестибулярную ветвь VIII пары черепных нервов.

Стрептомицин, гентамицин, амикацин.

СТРЕПТОМИЦИНА СУЛЬФАТ ( Streptomycini sulfas).

Стрептомицин - антибиотик, образующийся в процессе жизнедеятельности лучистых грибов Streptomyces globisporus streptomycini или других родственных микроорганизмов.

Органическое основание: N-метил- a -L- глюкозамидо- b -2-стрептозидострептидин.

Синонимы: Ampistrep, Diplostrep, Endostrep, Strepsulfat, Streptolin, Strepsulfat, Streptomycine sulfate, Streptaquaine, Strycin, Strysolin и др.

Выпускается в виде сульфата.

Дозы исчисляют в весовом выражении или в единицах действия (ЕД); 1 ЕД равна 1 мкг химически чистого стрептомицина основания. Стрептомицина сульфат обладает широким спектром антимикробного действия. Антибиотик активен в отношении микобактерий

туберкулеза, а также большинства грамотрицательных (кишечная палочка, палочка Фридлендера, палочка инфлюэнцы, возбудители чумы, туляремии, бруцеллеза и некоторых грамоположительных (стафилококки) микроорганизмов; менее активен в отношении стрептококков, пневмококков. Не действует на анаэробы, риккетсии и вирусы.

Действует стрептомицин бактерицидно. Эффект связан с подавлением синтеза белка на уровне рибосом в микробной клетке.

При приеме внутрь стрептомицин плохо всасывается и почти полностью выводится через кишечник. При внутримышечном введении всасывается хорошо. Максимальная концентрация в плазме крови наблюдается через 1-2 ч. После однократного введения терапевтической дозы сохраняется в крови в течение 6 - 8 ч. Выводится из организма главным образом почками. При нормальной выделительной функции почек, в организме не накапливается при повторном введении. Однако при нарушении функции почек, выделение замедляется, концентрация в организме повышается и могут развиться побочные (нейротоксические) явления.

Стрептомицина сульфат применяют в качестве основного противотуберкулезного препарата для лечения, главным образом, впервые выявленного туберкулеза легких и туберкулезных поражений других органов. Ранее леченным больным, препарат целесообразно назначать после лабораторного определения чувствительности к нему выделяемых больным микобактерий.

Назначают также стрептомицина сульфат при гнойно-воспалительных процессах различной локализации, вызванных грамположительными и грамотрицательными микроорганизмами, чувствительными к препарату: при пневмонии, вызванной клебсиеллами (в комбинации с левомицетином), при чуме и туляремии (в комбинации с тетрациклином), бруцеллезе и эндокардите (в сочетании с другими антибиотиками).

Применяют стрептомицина сульфат внутримышечно, а также в виде аэрозолей, интратрахеально, внутрикавернозно (у взрослых). При лечении туберкулеза, суточную дозу обычно вводят однократно, при плохой переносимости ее можно разделить на 2 введения.

Длительность лечения зависит от формы и фазы заболевания (3 мес и более).

При лечении туберкулеза назначают стрептомицина сульфат в комбинации с рифампицином, изониазидом и другими противотуберкулезными препаратами, за исключением канамицина и флоримицина.

При лечении инфекций нетуберкулезной этиологии суточную дозу вводят в 3 - 4 приема с интервалом 6 - 8 ч. Продолжительность лечения 7 - 10 дней (не должна превышать 14 дней).

Раствор готовят перед употреблением.

У больных с нарушенной выделительной функцией почек суточная доза стрептомицина сульфата должна быть уменьшена.

Для применения в виде аэрозолей взрослым 0, 5 - 1, 0 г стрептомицина сульфата растворяют с 4 - 5 мл (при тепловлажной ингаляции в 25 - 100 мл) изотонического раствора натрия хлорида; детям назначают те же дозы, что и при внутримышечном введении.

Внутрикавернозно препарат вводят путем инсуффляции в виде мелкодисперсного порошка и инстилляций 10 % раствора в условиях хирургического стационара 1 раз в сутки в дозе не более 1 г (суммарно) независимо от числа каверн и способа введения.

Убольных с гипертонической болезнью и ИБС, лечение начинают независимо от пути введения уменьшенных (до 0, 25 г) доз. При хорошей переносимости дозы могут быть увеличены до обычных.

При лечении стрептомицином (и его производными) могут наблюдаться различные токсические и аллергические реакции: лекарственная лихорадка, дерматит и другие аллергические явления, головокружение, головная боль, сердцебиение, альбуминурия, гематурия; в связи с подавлением микрофлоры кишечника может появиться понос. Наиболее серьезными осложнениями являются поражение VIII пары черепных нервов и связанные с этим вестибулярные расстройства и нарушения слуха (ототоксичность). При длительном применении больших доз может развиться глухота.

Лечение стрептомицином должно проводиться под тщательным врачебным наблюдением; до и систематически в процессе лечения, необходимо следить за функцией VIII пары черепных нервов, вестибулярного и слухового аппаратов, функцией почек, формулой крови.

При нейротоксических осложнениях (головная боль, парестезии, нарушение слуха), препарат отменяют и проводят симптоматическую и патогенетическую терапию, в частности, назначают кальция пантотенат, тиамин, пиридоксин, пиридоксальфосфат. При возникновении аллергических реакций необходимо прекратить введение препарата и провести десенсибилизирующую терапию. При появлении признаков анафилактического шока должны быть приняты меры для выведения больного из этого состояния.

Редким, но серьезным осложнением при парентеральном введении является блокада нервно-мышечной проводимости, вплоть до остановки дыхания, особенно у больных с нервно-мышечными заболеваниями (например, миастения) или в послеоперационном периоде на фоне остаточного действия недеполяризующих мышечных релаксантов. При первых признаках нарушения нервно-мышечной проводимости следует ввести внутривенно кальция хлорид и подкожно прозерин. При развитии апноэ, больного переводят на искусственную вентиляцию легких.

Противопоказания: заболевания слухового и вестибулярного аппаратов, связанные с воспалением VIII пары и черепных нервов и развившиеся после перенесенного отоневрита; тяжелые формы сердечно-сосудистой недостаточности (III стадия) и почечной недостаточности, нарушения мозгового кровообращения, облитерирующий эндартериит, повышенная чувствительность к стрептомицину, миастения.

Стрептомицина сульфат нельзя принимать одновременно с антибиотиками, оказывающими ототоксическое действие [канамицин, флоримицин (виомицин), ристомицин, гентамицин, мономицин], а также с фуросемидом и курареподобными препаратами.

Недопустимо смешивание стрептомицина сульфата в одном шприце с антибиотиками пенициллинового ряда и цефалоспоринами. Детям грудного возраста и беременным препарат назначают только по жизненным показаниям.

Внутрикавернозное введение противопоказано при незаращении плевральной полости в месте введения катетера и прикорневой локализации каверн.

Улиц, длительно соприкасающихся со стрептомицином (фармацевты, медицинские сестры, лица, занятые производством препарата), могут развиться контактные дерматиты.

Во избежание этого, следует соблюдать необходимые меры предосторожности (работа в перчатках, респираторах, защитных очках и т. п ).

ГЕНТАМИЦИНА СУЛЬФАТ (Gentamycini sulfas).

Антибиотик, продуцируемый Micromonospora purpurea; является смесью гентамицинов С 1 , С 2 и С 1 a .

Синонимы: Гаpамицин, Birocin, Celermicin, Cidomycin, Garamycin, Garasol, Gentabiotic, Gentalyn, Gentamin, Gentaplen, Gentocin, Geomycine,

Lidogen, Miramycin, Quilagen, Rebofacin, Ribomicin, Sulgemicin, Sulmycin, Violyzen и дp.

Относится к группе антибиотиков-аминогликозидов. Оказывает бактериостатическое действие в отношении многих грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, в том числе протея, кишечной палочки, сальмонелл и др. Действует на штаммы стафилококков, устойчивые к пенициллину. Резистентность микроорганизмов к гентамицину развивается медленно, однако штаммы, устойчивые к неомицину и канамицину, устойчивы также к этому антибиотику (перекрестная устойчивость.).

Препарат быстро всасывается при внутримышечном введении. После инъекции терапевтической дозы бактерицидная концентрация в крови создается в течение 8 - 12 ч.

Выделяется почками в высокой концентрации в неизмененном виде.

Применяют гентамицин при различных инфекционных заболеваниях, вызванных чувствительными к нему микроорганизмами (при пневмонии, бронхопневмонии, плеврите, эмпиеме, перитоните, менингите, септицемии, раневой инфекции и др.). Препарат эффективен при инфекциях мочевых путей (хронический пиелонефрит, цистит, уретрит), простатите.

Гентамицин является одним из основных средств борьбы с тяжелой гнойной инфекцией, особенно вызываемой резистентной грамотрицательной флорой. В связи с широким спектром действия, гентамицин часто назначают при смешанной инфекции, а также в случаях, если возбудитель не установлен (обычно в сочетании с полусинтетическими пенициллинами-ампициллином, карбенициллином и др.).

В ряде случаев гентамицин эффективен при недостаточной активности других антибиотиков. Применяют гентамицина сульфат внутримышечно, внутривенно (капельно) и местно.

Гентамицин, как и другие антибиотики-аминогликозиды, может оказывать ототоксическое и нефротоксическое действие.

Препарат противопоказан при воспалении слухового нерва. Его нельзя назначать одновременно с другими антибиотиками, оказывающими отоили нефротоксическое действие. Беременным назначают лишь по жизненным показаниям.

При легких нарушениях выделительной функции почек препарат следует применять с осторожностью (в уменьшенных дозах). Больным уремией и с тяжелыми нарушениями функции почек препарат обычно противопоказан.

Гентамицин обладает способностью блокировать нервно-мышечную проводимость и может действовать подобно курареподобным средствам (см. Канамицин).

Гентацикол (Gentacicolum). Пластины из коллагеновой губки (см. Губка гемостатическая коллагеновая), пропитанные раствором гентамицина сульфата.

Применяют в качестве антисептического средства при инфекциях костных и мягких тканей (остеомиелит, абсцессы, флегмоны и др.), а также для профилактики гнойных осложнений после операций на костях.

Препарат в виде части пластины или 1 - 2 пластин (в зависимости от величины пораженной поверхности) наносят на участок поражения после его хирургической обработки. Пластины постепенно (в течение 14 - 20 сут) рассасываются.

Противопоказания см. Гентамицина сульфат.

Губка антисептическая с гентамицином (Spongia antisepica cum Gentamycino). Сухая пористая масса светло-желтого цвета в виде пластин размером от 50 Х 50 до 60 Х 90 мм.

Показания и противопоказания, способ хранения см. Гентацикол.

АМИКАЦИНА СУЛЬФАТ (Amikacini sulfas)

N'- [4-Амино -2- (S)-гидроксибутирил]-0-6-амино-6-дезокси - a -D-глюкопиранозил (1->4)]-О-[3-амино-3-дезокси- a -D-глюкопиранозил (1- >6)]2-дезокси-D-стрептамина дисульфат.

Синонимы: Amikacin sulfate, Amikin, Amitrex, Buklin, Briclin, Fabianol, Kanimax, Likacin, Lukadin, Sifamic.

Получен полусинтетическим путем из канамицина А.

Является одним из наиболее активных антибиотиков-аминогликозидов. Обладает широким спектром антибактериальной активности. Эффективен в отношении грамположительных и особенно грамотрицательных бактерий.

Применяют внутримышечно и внутривенно. Показания к применению такие же, как для других антибиотикав-аминогликозидов, вводимых парентерально (см. Тобрамицин, Канамицин, Гентамицин, Сизомицин).

Растворы амикацина сульфата готовят непосредственно перед применением. Для внутримышечных введений растворяют содержимое флакона (0, 25 - 0, 5 г) в 2 - 3 мл стерильной воды для инъекций. Для внутривенного введения (вводят капельно со скоростью 60 капель в минуту) готовят такой же раствор, который разводят в 2ОО мл изотонического раствора натрия хлорида или 5 % раствора глюкозы.

Концентрация раствора амикацина при введении в вену не должна превышать 5 мг в 1 мл.

При нарушении выделительной функции почек дозу снижают или увеличивают интервалы между инъекциями. В случае отсутствия лечебного эффекта в течение 5 дней переходят на лечение другими препаратами.

Возможные осложнения и противопоказания такие же, как при применении других антибиотиков-аминогликозидов.

81. Антибиотики группы линкозамидов. Фузидиевая кислота. Оксазолидиноны.

Антибиотики разного химического строения: фузидиевая кислота (фузидин); линкозамины (Lyncomycini hydrochloridum — амп. по 1 и 2

мл 30% р-ра (в/в — 250 мл изот. р-ра — ч/з 8 час, кап., в/м — не разв.), капс. жел. по 0,25 г — по 2 капс. 3 р/д д/е, мазь 2% - 15,0; клиндамицин).

ЛИНКОЗАМИДЫ

К этой группе относится клиндамицин. Он является ингибитором синтеза белка бактерий и обычно действует бактериостатически. Активен главным образом в отношении анаэробов (Васtеrоides fragilis и др.), стрептококков и стафилококков. Хорошо всасывается из кишечника. Через гематоэнцефалический барьер проникает плохо. Метаболизируются в печени. Выделяется почками и с желчью.

Применяется при инфекциях, вызванных бактероидами, особенно при поражении Bactеrоides fragilis брюшной полости.

Наиболее опасный побочный эффект — псевдомембранозный колит (развиваются диарея со слизистыми и кровянистыми выделениями, боли в области живота, лихорадка). Это одно из проявлений дисбактериоза, связанного с действием токсина С1оstridium difficile, которые могут находиться в кишечнике. Лечат это осложнение ванкомицином и метронидазолом. Редко отмечаются аллергические реакции, поражение печени, лейкопения.

ОКСАЗОЛИДИНОНЫ

Новым классом активных противомикробных средств являются оксазолидиноны. Первый препарат этой группы линезолид (зивокс) эффективен в отношении широкого спектра возбудителей — аэробных грамположительных бактерий, некоторых грамотрицательных бактерий и многих анаэробов. Линезолид применяется и при инфекциях, вызванных резистентными к другим препаратам бактериями.

Механизм противомикробного действия связан с ингибированием начальных стадий синтеза белка. Высказывается предположение, что в условиях целостного организма препарат действует бактерицидно (in vitro — бактериостатически).

Эффективен при энтеральном и парентеральном введении.

Предназначен в основном для лечения тяжелых инфекций, вызванных грамположительными бактериями.

Препараты

Линкомицин, клиндамицин, фузидиевая кислота, линезолид.

ЛИНКОМИЦИНА ГИДРОХЛОРИД (Lyncomycini hydrochloridum).

Линкомицин - антибиотик, продуцируемый Streptomyces lincolniensis или другими родственными актиномицетами.

Синонимы: Нелорен, Albiotic, Cillimycin, Lincocin, Lincolnensin, Liocin, Mycivin, Neloren и др.

Выпускается в виде моногидрата.

Линкомицин сходен по антибактериальному действию с антибиотиками группы макролидов, хотя отличается от них химической структурой. Он ингибирует синтез белков в микроорганизмах, оказывает бактериостатическое или бактерицидное действие в зависимости от концентрации в организме и чувствительности микроорганизмов. Эффективен в отношении грамположительных микроорганизмов (стафилококков, стрептококков, пневмококков, палочки дифтерии) и некоторых анаэробов, в том числе возбудителей газовой гангрены и столбняка. Активен также в отношении микоплазм. На грамотрицательные бактерии, грибы и вирусы не действует. Активен в отношении микроорганизмов, особенно стафилококков, устойчивых к другим антибиотикам. Устойчивость микроорганизмов к линкомицину вырабатывается медленно.

В терапевтических дозах препарат действует бактериостатически. Механизм действия связан с подавлением бактериальными клетками синтеза белка.

После приема внутрь и внутримышечного введения линкомицин быстро всасывается, поступает в разные органы и ткани, в том числе в костную ткань. Через гематоэнцефалический барьер проникает трудно, но проницаемость повышается при менингите.

Применяют линкомицин при лечении септических состояний, вызванных стафилококками и стрептококками, при острых и хронических остеомиелитах, пневмониях, гнойных инфекциях кожи и мягких тканей, рожистом воспалении, отитах и других инфекциях, вызванных чувствительными к этому антибиотику микроорганизмами, особенно при инфекциях вызванных микроорганизмами, устойчивыми к пенициллинам и другим антибиотикам, а также при аллергии к пенициллинам.

Вследствие того что линкомицин накапливается в костной ткани, он является одним из наиболее эффективных препаратов при лечении острых и хронических остеомиелитов и других инфекционных поражений костей, а также суставов (см. также Фузидин-натрий).

Применяют линкомицина гидрохлорид внутримышечно, внутривенно или внутрь а также местно.

Внутривенно линкомицина гидрохлорид вводят только капельно со скоростью 60 - 80 капель в минуту. Перед введением 2 мл 30 % раствора антибиотика (0, 6 г) разбавляют 250 мл изотонического раствора хлорида натрия.

Продолжительность лечения 7 - 14 дней, при остеомиелите курс лечения до З нед и более.

Внутрь препарат принимают за 1-2 ч до или через 2-3 ч после еды, так как при наличии пищи он плохо всасывается. Продолжительность лечения в зависимости от формы и тяжести заболевания составляет 7 - 14 дней (при остеомиелите 3 нед и более). Больным с почечно-печеночной недостаточностью линкомицин назначают парентерально в суточной дозе, не превышающей 1, 8 г с

интервалом между введениями 12 ч.

При гнойно-воспалительных заболеваниях кожи применяют местно в виде 2 % мази.

При приеме линкомицина внутрь возможны тошнота, рвота, понос, боли в животе; при быстром внутривенном введении - понижение артериального давления, головокружение, общая слабость, расслабление скелетной мускулатуры. В отдельных случаях возможны аллергические реакции, лейкопения, тромбоцитопения. При длительном применении могут возникать кандидозы.

Линкомицина гидрохлорид противопоказан при беременности (за исключением случаев, когда это необходимо по жизненным показаниям), при тяжелых заболеваниях печени и почек (при длительных курсах лечения необходимо периодически контролировать функции печени и почек). Парентерально препарат не следует вводить вместе с миорелаксантами, при миастении.

КЛИНДАМИЦИН (Clindamycin). 7-Хлордезоксипроизводное линкомицина.

Синонимы: Далацин Ц, Климицин, Dalacin С, Cleocin, Climicin, Clinymicin, Klindamycin, Klinicin, Sobelin и др.

Выпускается в виде гидрохлорида для приема внутрь и фосфата для инъекций.

По химической структуре, механизму действия и антимикробному спектру близок к линкомицину, но в отношении некоторых видов микроорганизмов более активен (в 2 - 10 раз). Клиндамицина гидрохлорид назначают внутрь, а клиндамицина фосфат - внутримышечно и внутривенно.

При приеме внутрь хорошо всасывается (лучше, чем линкомицин). После внутримышечного введения максимум концентрации в крови отмечается через 2 - 2, 5 ч. Препарат хорошо проникает в жидкости и ткани организма; как и линкомицин - в костную ткань. Через гистогематические барьеры проходит плохо, но при воспалении мозговых оболочек концентрация в спинномозговой жидкости значительно возрастает.

Из организма выводится с мочой и желчью. При нарушении функций почек и печени выведение клиндамицина замедляется. Показания к применению в основном такие же, как и для линкомицина (инфекции дыхательных путей, кожи и мягких тканей, костей и суставов, органов брюшной полости, септицемии и др.).

Применяют клиндамицин внутрь, внутримышечно и внутривенно.

Возможные побочные явления и противопоказания такие же, как для линкомицина.

82. Антибиотики гликопептиды и полипептиды. Антибиотики пептидного строения:

а) полипептиды (полимиксины В, Е, М);

б) гликопептиды (бацитрацин; Vancomycinum — капс. по 0,125 и 0,25 г — 3 р/д; тейкопланин); в) рифамицины (рифамицин, рифампицин); Полимиксины в химическом отношении представляют собой группу циклических полипептидов.

У полимиксина М сульфата антимикробное действие выражено преимущественно в отношении грамотрицательных бактерий: синегнойн палочки, семейства кишечных бактерий (кишечной палочки, шигелл, сальлнелл), а также капсульных бактерий, пастерелл и бруцелл, палочек инфлюенцы. К полимиксину М устойчивы патогенные кокки, протей, патогенные анаэробы, кислотоустойчивые микобактерии, палочка дифтерии и некотор другие возбудители. Механизм антимикробного действия связан с повреждающим влияни полимиксина М на цитоплазматическую мембрану. Нарушая ее проницаемость, полимиксин М способствует выведению многих компонентов цитоплазмы в окружающую среду. Происходит лизис микроорганизмов.

Ванкомицин, тейкопланин. Полимиксины.

ПОЛИМИКСИНА В СУЛЬФАТ (Polymyxini B sulfas).

Является полипептидным антибиотиком из группы полимиксинов.

Синонимы: Аэроспорин, Aerosporin, Bacillosporin, Polmix.

Подобно полимиксину М сульфату высокоактивен в отношении грамотрицательных микроорганизмов. Не действует на кокковые аэробные (стафило-, стрепто-, пневмо-, гоно- и менингококки) и анаэробные микроорганизмы, а также на большинство штаммов Proteus, на возбудители туберкулеза, дифтерии, на клостридии и грибы. Наиболее ценной особенностью антибиотика является его эффективность в отношении синегнойной палочки.

Полимиксина В сульфат применяют внутримышечно, внутривенно (капельно) и внутрь. Парентерально вводят только в условиях стационара. При внутримышечном введении препарат быстро всасывается, максимальная концентрация в крови обнаруживается через 1 - 2 ч. Препарат медленно выделяется почками (в относительно высоких концентрациях). В спинномозговую жидкость не проникает. Развитие устойчивости к препарату во время лечения наблюдается редко. При введении внутрь и местном применении полимиксина В сульфат практически не всасывается. Применяют полимиксина В сульфат при сепсисе, менингите, пневмонии, инфекциях мочевых путей, инфицированных ожогах и других инфекциях, вызванных Ps. aeruginosa. При инфекциях, вызванных другими грамотрицательными микроорганизмами (кишечная палочка, Enterobacter и др.), полимиксина В сульфат назначают только при устойчивости возбудителя к другим менее токсичным препаратам.

Применяют полимиксина В сульфат также при инфекциях желудочно-кишечного тракта, вызванных чувствительными к его действию микроорганизмами (сальмонеллы, шигеллы и др.).

Препарат вводят ежедневно в течение 5 - 7 суток.

Внутрь назначают препарат в виде водного раствора. Длительность курса лечения 5 - 7 дней и более.

Полимиксина В сульфат при парентеральном введении может оказывать нефротоксическое и нейротоксическое действие. Опасность токсических явлений возрастает при нарушении выделительной функции почек, поэтому таким больным дозы препарата уменьшают и увеличивают интервал между инъекциями.

В редких случаях при парентеральном введении возможна блокада нервномышечной проводимости. Могут наблдюдаться также аллергические реакции (кожная сыпь, зуд, эозинофилия и др.).

При внутримышечном введении возможна местная болезненность, при введении в вену - развитие флебитов и перифлебитов.

При приеме полимиксина В сульфата внутрь могут появиться боли в эпигастральной области, тошнота, снижение аппетита и т.п., которые обычно проходят после отмены препарата.

Применение полимиксина В сульфата противопоказано при указании в анамнезе на аллергию к этому препарату, при нарушении функции почек и миастении. Беременным препарат назначают только по жизненным показаниям.

Недопустимо совместное применение полимиксина В сульфата с курареподобными и курарепотенцирующими средствами, а также с антибиотиками группы аминогликозидов, обладающими нефротоксическими свойствами (стрептомицин, мономицин, канамицин, гентамицин и др.).

ПОЛИМИКСИНА М СУЛЬФАТ (Polymyxini M sulfas).

Полимиксинами называют группу родственных антибиотиков, продуцируемых спорообразующими почвенными бактериями Bacillus polymyxa или другими родственными микроорганизмами. По химическому строению полимиксины являются сложными соединениями, включающими остатки полипептидов. Разные полимиксины имеют добавочное буквенное обозначение. Полимиксин М является одним из видов полимиксина.

Активность препарата определяется биологическим путем и выражается в единицах действия (ЕД); в 1 мг содержится 8000 ЕД. Полимиксин М действует преимущественно на грамотрицательные микроорганизмы: задерживает рост кишечной и дизентерийной

палочек, палочек брюшного тифа и паратифов; эффективен в отношении синегнойной палочки. Не действует на протей, грамположительные кокки, микобактерии, грибы.

Полимиксин М малотоксичен при местном применении. При приеме внутрь слабо всасывается из желудочно-кишечного тракта и не оказывает токсического действия на организм. При парентеральном введении препарат токсичен: оказывает нефро- и нейротоксическое действие.

Назначают полимиксина М сульфат наружно и внутрь; парентеральное введение не допускается.

Местно применяют полимиксин М при различных вяло текущих процессах: вяло заживающих ранах, инфицированных ожогах, некротических язвах, пролежнях, гнойных отитах, воспалительных болезнях глаз и уха, абсцессах и других гнойных заболеваниях, вызванных синегнойной палочкой и грамотрицательными микроорганизмами. Препарат используют в виде линимента или раствора, который готовят непосредственно перед применением из расчета 10 000 - 20 000 ЕД на 1 мл изотонического раствора натрия хлорида или 0, 5 - 1 % раствора новокаина.

Растворы используют для смачивания тампонов, повязок, для орошений и в виде капель.

Линимент наносят тонким слоем на пораженную поверхность (после удаления гноя и некротических масс) 1 - 2 раза в день, а при ожогах 2 - 3 раза в неделю. Суточная доза при местном применении составляет не более 20 000 ЕД (2 мг) на 1 кг массы тела. Продолжительность лечения 7 - 10 дней.

Внутрь назначают полимиксин М при желудочно-кишечних заболеваниях (колиты, энтероколиты, гастроэнтероколиты), вызванных грамотрицательными бактериями и синегнойной палочкой. Рекомендуется применять препарат при острой и хронической дизентерии в случаях, если другие антибиотики неэффективны. Препарат может применяться для подготовки больных к операциям на желудочнокишечном тракте.

Полимиксин М можно назначать в сочетании с другими антибиотиками, действующими на грамположительные микроорганизмы. Внутрь назначают полимиксина М сульфат в таблетках. Длительность лечения зависит от характера и тяжести заболевания (в среднем 5 -

10 дней). При рецидивах, после перерыва (3 - 4 дня) можно назначить второй курс лечения.

При пероральном и местном применении полимиксина М сульфата побочных явлений обычно не отмечается. В отдельных случаях, особенно при длительном лечении большими дозами, возможны изменения в почках. Поэтому лечение должно проводиться под постоянным контролем за функцией почек; анализы мочи надо производить не реже одного раза в 2 дня. Возможны аллергические реакции. Линимент может оказывать местно-раздражающее действие (покраснение кожи, сыпь).

Препарат противопоказан при нарушениях функций печени и почек, при индивидуальной непереносимости.

83. Побочное действие антибиотиков.

побочные эффекты антибиотиков, обусловленные их аллергенным действием.

а) аллергические реакции:

лихорадка

ангионевротический отек

сывороточная болезнь

полиартрит

системная красная волчанка

анафилактический шок

б) кожные реакции:

кореподобная сыпь, геморрагическая сыпь (пурпура)

крапивница

узловатая и мультиформная эритема

эксфолиативный или контактный дерматит в) ротовая полость:

сухость, жжение, болезненность

зуд ротовой полости и языка

стоматит, острый глоссит, хейлоз, черный или коричневый налет на языке г) ЖКТ: тошнота, рвота, диарея

побочные эффекты и осложнения антибиотикотерапии, связанные с фармакодинамическим действием.

а) нервная система:

поражение VIII пары черепно-мозговых нервов

парестезия

нарушение сна или эмоционального статуса

периферический неврит

психозы или судороги

угнетение дыхания

б) кровь:

эозинофилия (сенсибилизация к любому АБ)

апластическая или гемолитическая анемия

тромбоцитопения

лейкопения

гиперкалиемия, гипернатриемия, гипокалиемический алкалоз в) выделительная система:

гематурия, кристаллурия, нарушение оттока мочи

острый тубулярный некроз, нефротоксичность

г) ЖКТ: желтуха, гепатит, стеаторея

побочные эффекты и осложнения антибиотикотерапии, связанные с химиотерапевтическим действием.

а) дисбактериоз – развивается при применении АБ широкого спектра действия, сопровождается подавлением, изменением спектра микрофлоры кишечника, колонизацией кишечника патогенной микрофлорой.

Проявления: псевдомембранозный колит, энтероколиты, кандидоз (оральный, фарингеальный, ректальный, перианальный) б) иммунодепрессия в) реакции обострения (реакция Яриша-Герсгеймера): бактериолиз, эндотоксиновый шок.

84. Комбинированная антибиотикотерапия. Рациональные комбинации. Показания для комбинированной антибиотикотерапии.

 лечение тяжелых больных с подозрением на инфекцию неизвестного происхождения  предупреждение развития резистентных штаммов в некоторых клинических ситуациях  расширение спектра противомикробной активности (терапия микст-инфекций)

 усиление противомикробного эффекты при тяжелых состояниях  снижение токсичности отдельных АБ

Принципы комбинированной антибиотикотерапии.

1. Нельзя комбинировать бактерицидные и бактериостатические АБ.

2. Нельзя совместно использовать АБ со сходными побочными эффектами. 3. Не рекомендуется использовать одновременно более двух-трех АБ

4. Комбинированная антибиотикотерапия должна быть удобна для пациента и по возможности экономически выгодна

85. Сульфаниламидные препараты.

Классификация сульфаниламидных препаратов для резорбтивного действия по его продолжительности.

а) непродолжительного действия (Т1/2 10 ч): сульфаниламид (стрептоцид),

сульфадимидин (сульфадимезин), сульфаэтидол (этазол).

б) средней продолжительности действия (Т1/2 10-24 ч): сульфадиазин.

в) длительного действия (Т1/2 24-48 ч.): сульфаметоксипиридазин, сульфадиметоксин, сульфадоксин

г) cверхдлительного действия (Т1/2 60 ч.): сульфален.

Особенности терапевтического действия препаратов сульфаниламидов комбинированных с салициловой кислотой.

Эти препараты более эффективны при воспалительных заболеваниях кишечника: сульфасалазин расщепляется кишечной микрофлорой с высвобождением сульфапиридина и 5-аминосалициловой кислоты; 5-аминосалициловая кислота в просвете кишечника создает высокую концентрацию и оказывает свое главное противовоспалительное действие)

Показания к применению сульфасалазина.

неспецифический язвенный колит

болезнь Крона

Механизм антимикробного действия сульфаниламидных препаратов.

Для образования жизненно необходимой фолиевой кислоты (которая участвует в синтезе нуклеиновых кислот) микроорганизмы нуждаются во внеклеточной парааминобензойной кислоте (ПАБК). Сульфаниламиды конкурируют с ПАБК за фермент дигидроптероатсинтетазу, что приводит к формированию нефункциональных аналогов фолиевой кислоты.

Антибактериальный спектр сульфаниламидов.

Изначально к сульфаниламидам были чувствительны многие грамположительные и грамотрицательные кокки, грамотрицательные палочки, однако в настоящее время они приобрели устойчивость.

Сульфаниламиды сохраняют активность против нокардий, токсоплазм, хламидий, малярийных плазмодиев.

Осложнения терапии сульфаниламидами.

1. Нефротоксичность двух типов:

а) кристаллурия при кислой реакции мочи б) нефрит гиперчувствительной природы

2.Диспепсические явления (тошнота, рвота, диарея)

3.Кожные реакции (сыпь, эксфолиативный дерматит)

4.Неврологические реакции

5.Гипотиреоидизм

6.Нарушения гемопоэза (анемия, лейкопения)

7.Гепатотоксичность

Меры предосторожности, необходимые при терапии сульфаниламидами.

1.Для предупреждения кристаллурии больные при приеме сульфаниламидных препаратов должны получать обильное щелочное питье.

2.Корректный выбор препарата (при использовании препаратов длительного действия побочные явления обычно выражены в меньшей степени, что объясняется приемом этих препаратов в меньших дозах)

NB! Однако надо учитывать, что в связи с медленным выделением из организма и возможностью кумуляции, побочные явления у сульфаниламидов длительного действия могут быть более стойкими, чем при приеме сульфаниламидных препаратов короткого действия.

3.Тщательное соблюдение режима дозирования

Химически они являются производными сульфаниламида (амида сульфаниловой кислоты). Сульфаниламиды могут быть представлены следующими группами.

Препараты, применяемые для резорбтивного действия (хорошо всасывающиеся из желудочно-кишечного тракта) А. Средней продолжительности действия Сульфадимезин Этазол Сульфазин Уросульфан Б. Длительного действия Сульфапиридазин Сульфадиметоксин В. Сверхдлительного действия Сульфален

Препараты, действующие в просвете кишечника (плохо всасывающиеся из желудочно-кишечного тракта) Фталазол

Препараты для местного применения Сульфацил-натрий Сульфазина серебряная соль Спектр действия сульфаниламидов довольно широк. Он включает в основном следующие возбудители инфекций:

а) бактерии — патогенные кокки (грамположительные и грамотрица-тельные), кишечная палочка, возбудители дизентерии (шигеллы), холерный вибрион, возбудители газовой гангрены (клостридии), возбудители сибирской язвы, дифтерии, катаральной пневмонии, инфлюэнцы; б) хламидии — возбудители трахомы, орнитоза, паховой лимфогранулемы;

в) актиномицеты; г) простейшие — возбудитель токсоплазмоза, плазмодии малярии. Особенно активны Сульфаниламиды в отношении пневмококков, менин-

гококков, гонококков, некоторых типов гемолитических стрептококков, а также возбудителей бактериальной дизентерии.

Механизм антимикробного действия сульфаниламидов связан с их конкурентным антагонизмом с парааминобензойной кислотой. Препараты этой группы быстро и полно всасываются из желудочнокичшечного тракта.

Из сульфаниламидов средней продолжительности действия наиболее часто используют сульфадимезин, этазол, сульфазин, уросульфан. К этой же группе относится стрептоцид.

К препаратам длительного действия относятся сульфапиридазин и сульфадиметоксин (мадрибон, мадроксин). Они хорошо всасываются из желудочно-кишечного тракта, но медленно выделяются.

Препаратом сверхбдительного действия является сульфален, который в бактериостатических концентрациях задерживается в организме до 1 нед.

По антимикробной активности сульфаниламиды значительно уступают антибиотикам, поэтому сфера их применения довольно ограничена. Их назначают главным образом при непереносимости антибиотиков или развитии к ним привыкания. Нередко сульфаниламиды комбинируют с некоторыми антибиотиками.

Супьфаниламиды для резорбтивного действия применяют при кокковых инфекциях, особенно при менингококковом менингите, заболеваниях органов дыхания, при инфекции мочевыводящих и желчевыводящих путей и др.

Представляет интерес сочетание сульфаниламидов с препаратами, которые, угнетая дигидрофолатредуктазу, блокируют переход дигидрофолиевой кислоты в тетрагидрофолиевую кислоту. К таким веществам относится триметоприм.

Угнетающее действие подобной комбинации, проявляющееся на двух разных этапах, существенно повышает антимикробную активность — эффект становится бактерицидным.

Выпускается препарат бактрим, содержащий триметоприм и сульфаметоксазол. Он обладает высокой антибактериальной активностью. Оказывает бактерицидное действие. Хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта.

Бактрим противопоказан при выраженных нарушениях функции печени, почек и кроветворения. Не следует назначать его детям до 6 лет и при беременности.

Сульфадимидин, сульфадиазин, сульфадиметоксин, ко-тримоксазол, фталилсульфатиазол (фталазол), сульфацетамид, сульфасалазин.

СУЛЬФАДИМЕЗИН (Sulfadimezinum). 2- (пара-Аминобензолсульфамидо) - 4, 6 - диметилпиримидин.

Синонимы: Diazil, Diazol, Dimethazil, Dimethyldebenal, Dimethylsulphadiazine, Dimethylsulphapyrimidine, Pirmazin, Sulfadimerazine, Sulfadimidine, Sulfadimidinum, Sulfamethazine, Sulfamezathil, Sulfamezathine, Sulmet, Sulphadimethylpyrimidine, Sulphadimidine, Superseptyl.

Применяют при пневмококковых, стрептококковых, менингококковых инфекциях, сепсисе, гонорее, а также при инфекциях, вызванных кишечной палочкой и другими микроорганизмами.

Сульфадимезин быстро всасывается, относительно малотоксичен. Дозы для взрослых такие же, как дозы норсульфазола.

Сульфадимезин, как и другие сульфаниламидные препараты, часто применяют вместе с антибиотиками. В сочетании с хлоридином сульфадимезин применяют при токсоплазмозе.

При лечении сульфадимезином назначают обильное щелочное питье. Необходимо систематически производить исследование крови, как и при лечении другими сульфаниламидными препаратами.

СУЛЬФАЗИН (Sulfazinum). 2-(пара-Аминобензолсульфамидо) -пиримидин.

Синонимы: Adiazin, Debenal, Pirimal, Pyrimal, Sulfadiazin, Sulfadiazinum, Sulfapyrimidin, Ultradiazin и др.

Сульфазин меньше связывается белками плазмы и медленнее выделяется из организма, чем норсульфазол, что обеспечивает более высокую концентрацию сульфазина в крови и органах.

Показания к применению такие же, как для норсульфазола. Назначают внутрь.

При дизентерии назначают так же, как сульфадимезин (см).

Сульфазин часто применяют вместе с другими сульфаниламидными препаратами. В сочетании с противомалярийными средствами (хинин, хлоридин и др.) сульфазин используют при лечении лекарственно-устойчивых форм малярии. Сульфазин активен в отношении бесполых эритроцитарных стадий малярийного плазмодия. Как противомалярийное средство сульфазин (подобно другим сульфаниламидным препаратам) относительно мало активен, к нему быстро развивается устойчивость плазмодиев. Однако, при приеме сульфазина в сочетании с основными противомалярийными препаратами, развитие лекарственной устойчивости замедляется и взаимно усиливается противомалярийный эффект.

Сульфазин относительно редко вызывает тошноту и рвоту, а также изменения в кроветворной системе. Иногда наблюдаются гематурия, олигурия, анурия.

При лечении сульфазином необходимо поддерживать усиленный диурез, обильное щелочное питье может предупредить развитие нарушения функции почек.

СУЛЬФАЗИНА СЕРЕБРЯНАЯ СОЛЬ (Sulfazini argenti).

Отличается от других сульфаниламидных препаратов наличием в молекуле атома серебра, что усиливает его местное антимикробное - бактерицидное - действие.

При местном применении в виде мази на раневые поверхности происходит постепенное высвобождение ионов серебра, что обеспечивает длительное действие препарата.

Применяется в виде 1 % мази под названием мазь <<Сульфаргин>> (Ugnuentum <Sulfarginum>). Однородная мазь белого или белого с кремоватым оттенком цвета, с характерным запахом.

Назначают мазь <Сульфаргин> местно взрослым и детям старше 3 мес для профилактики и лечения гнойных ран и ожогов, трофических язв, пролежней. Применяют для лечения раневых и ожоговых поверхностей в 1-й фазе раневого процесса со слабо выраженной экссудацией; обработки свежих ожоговых поверхностей (с целью профилактики инфекции); для лечения поверхностных ран и ожогов I - III A степени во 2-й и 3-й фазах раневого процесса, трофических язв, пролежней, длительно не заживающих ран, в том числе ран культи.

Мазь наносят на пораженную поверхность (после хирургической обработки и удаления некротизированных тканей) тонким слоем (под повязку или открытым способом). Повязку меняют 1 - 2 раза в день или реже. Длительность лечения до 3 нед.

При использовании мази могут развиться кожно-аллергические реакции, характерные для сульфаниламидных препаратов, лейкопения. В редких случаях отмечаются явления кратковременного местно-раздражающего действия (жжение, боль), которые обычно проходят самостоятельно через 5 - 10 мин.

В случае применения мази на обширной поверхности, следует контролировать функциональное состояние почек, печени и содержание форменных элементов крови, больным назначают обильное щелочное питье.

Мазь <Сульфаргин> противопоказана недоношенным детям, новорожденным и детям до 3 мес; при беременности; больным с выраженным дефицитом глюкозо - 6 - фосфатдегидрогеназы и с повышенной чувствительностью к сульфаниламидным препаратам. Не следует применять мазь для лечения глубоких гнойных ран и ожоговых поверхностей с обильной экссудацией.

СУЛЬФАДИМЕТОКСИН (Sulfadimethoxinum). 4 - (пара - Аминобензолсульфамидо)-2, 6-диметоксипиримидин.

Синонимы: Депосул, Мадрибон, Мадроксин, Agribon, Aristin, Deposul, Depot-Sulfamid, Fuxal, Madribon, Madriquid, Madroxine,

Sulfadimethoxine, Sulfastop, Sulxin, Supersulfa, Ultrasulfan, Wysulfa и др.

Относится к группе сульфаниламидных препаратов длительного действия. По антибактериальному действию близок к сульфапиридазину. Эффективен в отношении грамположительных и грамотрицательных бактерий: действует на пневмококки, стрептококки, стафилококки,

кишечную палочку, палочку клебсиеллы (палочку Фридлендера), возбудителей дизентерии; менее активен в отношении протея; активен в отношении вируса трахомы, не действует на штаммы бактерий, устойчивые к другим сульфаниламидным препаратам.

Препарат относительно медленно всасывается из желудочно-кишечного тракта. После приема внутрь обнаруживается в крови через 30 мин, однако максимальная концентрация достигается через 8 - 12 ч.

По сравнению с другими длительно действующими сульфаниламидами (сульфапиридазин, сульфамонометоксин) сульфадиметоксин хуже проникает через гематоэнцефалический барьер, и поэтому его применение при гнойных менингитах нецелесообразно. Другие показания к применению сульфадиметоксина такие же, как для сульфапиридазина (острые респираторные заболевания, пневмония, бронхит, ангина, гайморит, отит, менингит, дизентерия, воспалительные заболевания желчных и мочевых путей, рожистое воспаление, пиодермия, раневые инфекции, трахома, гонорея и др.). Назначают также в сочетании с противомалярийними препаратами (при устойчивых формах малярии).

Применяют внутрь (в таблетках). Суточную дозу дают в один прием. Интервалы между приемами 24 ч. При тяжелых формах заболеваний сульфадиметоксин рекомендуется применять в сочетании с антибиотиками (группы пенициллина, эритромицином или др.) или назначать другие длительно действующие сульфаниламиды.

Возможные осложнения и противопоказания такие же, как при применении сульфапиридазина.

ФТАЛАЗОЛ (Phthalazolum). 2-(пара-Фталиламинобензолсульфамидо)-тиазол.

Синонимы: Phthalylsulfathiazole, Phthalylsulfathiazolum, Sulfathalidine, Taleudron, Talidine, Talisulfazol, Thalazol, Thalazone, Thalistatyl.

Фталазол медленно всасывается из желудочно-кишечного тракта. Основная масса препарата при введении внутрь задерживается в кишечнике, где постепенно происходит отщепление активной (сульфаниламидной) части молекулы. Создающейся при этом высокой концентрацией сульфаниламида в кишечнике в сочетании с активностью препарата в отношении кишечной флоры, объясняют его большую эффективность при кишечных инфекциях.

Фталазол малотоксичен; побочных явлений обычно не вызывает. По действию сходен с сульгином.

Применяют при дизентерии (острой и хронической в стадии обострения), колитах, гастроэнтеритах, а также при оперативных вмешательствах на кишечнике для предупреждения гнойных осложнений.

После первого цикла лечения (через 5 - 6 дней) проводят второй цикл Детям фталазол назначают в меньших дозах.

При лечении других инфекций фталазол назначают взрослым в первые 2 - 3 дня по 1 - 2 г каждые 4 - 6 ч, в следующие 2 - 3 дня - половинные дозы.

Лечение фталазолом при необходимости сочетают с назначением антибиотиков.

Целесообразно одновременно с фталазолом назначать также хорошо всасывающиеся сульфаниламидные препараты (сульфадимезин, этазол, этазол-натрий и др.).

СУЛЬФАЦИЛ-НАТРИЙ (Sulfacylum-natrium) . пара-Аминобензолсульфацетамид-натрий.

Синонимы: Альбуциднатpий, Сульфацил pаствоpuмый, Acetopt, Albucid-natrium, Almocetamide, Octsetan, Ophthalimide, Prontamide, Sebizon, Sodium sulfacetamide, Sulfacetamidum natricum, Sulfacylum solubile, Sulfaprocul и дp.

Препарат эффективен при стрептококковых, гонококковых, пневмококковых и коли-бациллярных инфекциях.

Хорошая растворимость в воде позволяет использовать препарат для инъекций; растворы закапывают также в коньюнктивальный мешок. Для инъекций применяют сульфацил натрий при пневмониях, гнойных трахеобронхитах, инфекциях мочеполовых путей и других

инфекционных заболеваниях. Вводят внутривенно медленно (в течение не менее 5 мин).

В глазной практике сульфацил-натрий применяют в виде растворов и мази при конъюнктивитах, блефаритах, гнойных язвах роговицы и других инфекционных заболеваниях глаз. Препарат эффективен при гонорейных заболеваниях глаз у новорожденных и взрослых.

При гонорейных заболеваниях глаз прибегают к комбинированному лечению: местному - в виде закапывания 30 % раствора или припудриваний - и приему внутрь.

Для профилактики бленнореи у новорожденных закапывают в глаза по 2 капли 30 % раствора, непосредственно после рождения и по 2 капли через 2 ч.

При язвах роговицы припудривают ее измельченным порошком (пудрой) сульфацил-натрия 5 - 6 раз в день до полной эпителизации, затем переходят на закапывание водного раствора; применяют также мазь.

Сульфацил-натрий можно применять для лечения инфицированных ран. раневые поверхности припудривают порошком. Препарат обычно хорошо переносится. Иногда, особенно при использовании более концентрированных растворов, наблюдается

раздражение тканей; в этих случаях назначают растворы меньшей концентрации.

Сульфацил натрий противопоказан при наличии в анамнезе данных о токсикоаллергических реакциях на сульфаниламиды. Внутривенное введение противопоказано при тяжелых заболеваниях кроветворной системы и уремии.

САЛАЗОСУЛЬФАПИРИДИН (Salazosulfapyridinum). 4- [Пиридил-(2)-амидосульфонил]-3 -карбокси -4 -оксиазобензол, или 5-пара- [N -(2-пиридил)- сульфамидо]-фенилазосалициловая кислота.

Синонимы: Сульфасалазин, Azopyrine, Azulfidine, Salazopyridin, Salazopyrin, Salazosulfapyridine, Salicylazosulfapyridin, Salisulf, Sulfasalazin, Sulphasalazine.

По химическому строению является азосоединением сульфапиридина (сульфидина) с салициловой кислотой.

Препарат оказывает антибактериальное действие в отношении диплококков, стрептококков, гонококков, кишечной палочки. Особенностью препарата является то, что он оказывает выраженный лечебный эффект у больных неспецифическим язвенным колитом.

Механизм этого действия изучен не полностью. Определенную роль играет способность препарата накапливаться в соединительной ткани (в том числе в ткани кишечника) и постепенно отделять 5 - аминосалициловую кислоту (см. Месалазин) и сульфапиридин, обладающие противовоспалительным и антибактериальным свойствами. Этот же механизм действия, по-видимому, лежит в основе терапевтической эффективности при неспецифическом язвенном колите салазопиридазина и салазодиметоксина.

Основным показанием к применению салазосульфапиридина (так же как салазопиридазина и салазодиметоксина) является неспецифический язвенный колит.

Назначают внутрь. После стихания клинических симптомов болезни назначают поддерживающие дозы в течение нескольких месяцев. Детям салазосульфапиридин назначают в меньших дозах.

Салазосульфапиридин эффективен также при легкой и средне-тяжелой формах болезни Крона (гранулематозный колит).

Впоследнее время салазосульфапиридин (сульфасалазин) стали применять в качестве базисного средства при лечении ревматоидного артрита, используя наличие у препарата иммунокорригирующих свойств. Назначают по 2 -3 г в день (40 мг/кг в день) в течение 2 - 6 мес.

При лечении салазосульфапиридином могут возникнуть тошнота, рвота, головная боль, головокружение. В подобных случаях отменяют препарат, а через 2 дня постепенно в течение 3 дней, вновь повышают дозу.

Вслучае развития аллергических реакций (кожные высыпания, лекарственная лихорадка), лейкопении применение препарата следует прекратить.

Препарат противопоказан при наличии в анамнезе выраженных токсико-аллергических реакций на сульфаниламиды. Лечение надо проводить под тщательным врачебным наблюдением; необходимо систематически контролировать картину крови.

Таблетки рекомендуется принимать через равные промежутки времени после еды, обильно запивать 1 - 2 % раствором натрия гидрокарбоната.

Препарат выделяется с мочой и при щелочной (но не кислой) реакции окрашивает ее в желто-оранжевый цвет.

86.Производные нитрофурана, оксихинолина, хинолона, фторхинолона, нитроимидазола.

препараты производные 8-оксихинолина.

Нитроксолин, хлорхинальдол

Спектр химиотерапевтического действия хлорхинальдола и нитроксолина.

Гр+ и Гр- бактерии (основное клиническое значение имеет активность против Гр- бактерий из семейства Enterobacteriaceae); некоторые грибы (рода Candida и др.) и простейшие.

Особенности фармакокинетики производных 8-оксихинолина, имеющих в структуре нитрогруппу и содержащих галогены.

В отличие от других производных 8-оксихинолина, данные ЛС быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта и выделяется в неизмененном виде почками, в связи с чем отмечается высокая концентрация препаратов в моче.

Показания к применению нитроксолина.

инфекционно-воспалительные заболевания преимущественно мочеполовых путей (пиелонефрит, цистит, уретрит, эпидидимит, инфицированная аденома или карцинома предстательной железы), вызванные чувствительными к нитроксолину микроорганизмами профилактика инфекционных осложнений при диагностических и лечебных манипуляциях на мочевыводящих путей (катетеризация,

цистоскопия) Показания к применению хлорхинальдола.

кишечные инфекционных заболеваниях (дизентерии, сальмонеллез, пищевые токсикоинфекции, кишечные инфекции, вызванные стафилококком, протеем и другими энтеробактериями)

дисбактериоз

Побочные эффекты нитроксолина и хлорхинальдола.

1.Диспепсические расстройства (тошнота, рвота, боли в животе, диарея)

2.Тахикардия (редко)

3.Аллергические реакции: сыпь, кожные высыпания

4.Нарушения со стороны ЦНС: в единичных случаях - атаксия, головная боль, парестезии

препараты группы нитрофурана.

Нитрофурантоин (фурадонин), фурагин (солафур), фуразолидон

Механизм действия нитрофуранов.

Нитрофураны повреждают ДНК и ферментные системы микроорганизмов.

Показания к применению фуразолидона.

бациллярная дизентерия, паратиф, пищевая токсикоинфекция

трихомонадный кольпит

лямблиоз

Показания к применению нитрофурантоина.

пиелиты, пиелонефриты, циститы, уретриты

профилактика при урологических операциях, цистоскопии, катетеризации

Осложнения при терапии нитрофурантоином.

1.Диспептические явления: чаще всего тошнота и рвота.

2.Гепатотоксичность.

3.Гематотоксичность.

4.Нейротоксичность: поражение ЦНС и периферического отдела, особенно при почечной недостаточности и длительных курсах (более 1,5 мес).

5.Легочные реакции:

а)острые(90%): отек легких, бронхоспазм; б) хронические (10%): пневмониты, сопровождающиеся затруднением дыхания, лихорадкой, эозинофилией

Побочные эффекты фуразолидона.

1.Диспепсические явления: тошнота, рвота, снижается аппетит.

2.Аллергические реакции: экзантемы и энантемы.

Показания к применению хинолонов.

1.Инфекции мочевыводящих путей у детей: цистит, противорецидивная терапия хронического пиелонефрита (у взрослых в таких случаях лучше применять фторхинолоны)

2.Шигеллез у детей.

Принципиальное отличие структуры фторхинолонов от хинолонов, коренным образом изменившее их фармакологические свойства и антимикробное действие.

Фторхинолоны в отличие от хинолонов содержат:

а) в положении 7 хинолонового ядра незамещенный или замещенный пиперазиновый цикл б) в положении 6 - атом фтора

Благодаря этим особенностям фторхинолоны обладают более широким спектром действия, по активности в отношении ряда бактерий они превосходят налидиксовую кислоту в 10 - 20 раз.