к фарме / Chastnaya_farmakologia

Применяют в виде раствора для полосканий и смазываний при воспалительных заболеваниях слизистых оболочек (стоматиты, ангина), для лечения гнойных ран и т.п. При необходимости назначают более крепкие концентрации, чем официнальный раствор перекиси водорода. В дерматологической практике применяют в качестве депигментирующего средства.

КАЛИЯ ПЕРМАНГАНАТ (Кalii permanganas).

Синонимы: Калий марганцовокислый, Кalium hypermanganicum.

При взаимодействии с органическими (уголь, сахар, танин) и легко окисляющимися веществами может произойти взрыв. Является сильным окислителем.

Применяют как антисептическое средство наружно в водных растворах для промывания ран (0, 1 - 0, 5 %), для полоскания полости рта и горла (0, 01 0, 1 %), для смазываний язвенных и ожоговых поверхностей (2 - 5 %), для спринцеваний и промываний в гинекологической и урологической практике (0, 02 - 0, 1 %).

Растворы (0, 02 - 0, 1 %) применяют также для промывания желудка при отравлениях, вызванных приемом внутрь морфина, аконитина и других алкалоидов, а также фосфора.

При отравлениях кокаином, атропином, барбитуратами неэффективен. Окисление синильной кислоты под влиянием перманганата калия происходит только в щелочной среде.

БРИЛЛИАНТОВЫЙ ЗЕЛЕНЫЙ (Viride nitens).

Бис- (пара диэтиламино) -трмфенилангидрокарбинола оксалат.

Зеленовато-золотистые комочки или золотисто-зеленый порошок. Трудно растворим в воде (1:50) и спирте; растворы имеют интенсивно зеленый цвет.

Применяют наружно как антисептическое средство в виде 1 % или 2 % спиртового или водного раствора, для смазывания при пиодермии, блефарите и т.п.

73. Антисептики алифатического, ароматического и нитрофуранового ряда. Детергенты. Кислоты и щелочи. Полигуанидины.

Детергенты обладают моющими и антисептическими свойствами. Они влияют на многие бактерии и грибы. Одним из таких препаратов является церигель. Он содержит катионный детергент — моно-четвертичную аммониевую соль цетилпиридиний-хлорид, а также поливинилбутираль и спирт этиловый. К этой группе относится также роккал, обладающий выраженной поверхностной активностью. Является моно-четвертичной аммониевой солью. Применяют детергенты для обработки рук хирурга, стерилизации инструментов, аппаратуры. В обычных концентрациях раздражения тканей они не вызывают.

Важной группой антисептиков являются производные нитрофурана. К ним относится фурацилин. Фурацилин применяют главным образом наружно для обработки ран, кожи, слизистых оболочек, для промывания серозных и суставных полостей. Переносится фурацилин, как правило, хорошо. Иногда он вызывает сенсибилизацию, дерматит.

Группа фенола и его производных включает многие хорошо известные антисептики ароматического ряда. Растворы фенола используют для дезинфекции инструментов, предметов обихода.

К группе красителей относится ряд соединений, имеющих различное химическое строение. Наиболее широкое применение имеет производное трифенилметана — бриллиантовый зеленый. Иногда используют производное фенотиазина — метиленовый синий и производное акридина — этакридина лактат.

Спирт этиловый, раствор формальдегида, фенол чистый, триклозан, нитрофурал, мирамистин, борная кислота, раствор аммиака, инкрасепт-

10А.

СПИРТ ЭТИЛОВЫЙ (Spiritus aethylicus).

Синонимы: Винный спирт, Spiritus vini.

По фармакологическим свойствам спирт этиловый относится к наркотическим веществам жирного ряда. Наиболее чувствительны к спирту этиловому (алкоголю) клетки ЦНС, особенно клетки коры большого мозга, воздействуя на которые, он вызывает характерное алкогольное возбуждение, связанное с ослаблением процессов торможения. Затем наступают также ослабление процессов возбуждения в коре, угнетение спинного и продолговатого мозга с подавлением деятельности дыхательного центра. Употребление алкоголя в больших дозах внутрь приводит к нарушению основных жизненно важных функций организма.

В медицинской практике спирт этиловый применяют преимущественно как наружное антисептическое и раздражающее средство для обтираний, компрессов и т. п.

РАСТВОР ФОРМАЛЬДЕГИДА (Solutio Formaldehydi).

Раствор, содержащий 36, 5 - 37, 5 % формальдегида. Синонимы: Формалин, Formalinum.

Применяют как дезинфицирующее и дезодорирующее средство для мытья рук, обмывания кожи ног при повышенной потливости (0, 5 - 1 % раствор), для дезинфекции инструментов (0, 5 % раствор), для спринцеваний (1:2000 - 1:3000).

ФЕНОЛ. Кислота карболовая (Phenolum Acidum carbolicum).

Получается при перегонке каменно-угольного дегтя.

Фенол чистый (Phenolum purum, Acidum carbolicum crystallisatum).

Растворы фенола обладают сильной бактерицидной активностью в отношении вегетативных форм микроорганизмов; на споры влияют слабо.

Применяют в виде 3 % или 5 % раствора для дезинфекции предметов домашнего и больничного обихода, инструментов, белья, выделений и т.п. Для дезинфекции помещений применяют мыльно-карболовый раствор. Фенол используют также в целях дезинсекции; применяют фенольно-керосиновые, фенольноскипидарные и другие смеси.

Вфармацевтической практике используют фенол (0, 5 - 0, 1 %) для консервирования лекарственных веществ, сывороток, свечей и др.

Вмедицинской практике фенол назначают иногда при некоторых кожных заболеваниях (сикоз и др.) и при воспалительных заболеваниях среднего уха.

Фенол действует на кожу и слизистые оболочки как раздражающее и прижигающее средство, легко через них всасывается и в больших дозах может вызвать токсические явления (головокружение, общая слабость, расстройства дыхания, коллапс). Фенол не следует поэтому применять при распространенных поражениях кожи и слизистых оболочек.

При использовании фенола следует учитывать, что он легко адсорбируется пищевыми продуктами.

КИСЛОТА БОРНАЯ (Acidum boricum).

Кислота борная обладает антисептической активностью. При местном применении (в виде мази) оказывает также антипедикулезное

действие.

Препарат хорошо проникает через кожу и слизистые оболочки, особенно у детей раннего возраста; медленно выводится из организма и может накапливаться в органах и тканях.

Ранее борной кислотой широко пользовались в качестве антисептического средства у взрослых и детей. В последнее время, в связи с выявленными побочными явлениями, внесены ограничения к ее применению.

Применяют кислоту борную у взрослых. Назначают в виде 2 % водного раствора для промывания конъюнктивального мешка при конъюнктивитах; 3 % раствором пользуются для примочек при мокнущей экземе, дерматитах.

Спиртовыми растворами 0, 5 %, 1 %, 2 % и 3 % пользуются в виде капель с при остром и хроническом отите (турунды, смоченные раствором, вводят в слуховой проход), а также для обработки пораженных участков кожи при пиодермии, экземе, опрелостях.

Раствор 10 % в глицерине применяют для смазывания пораженных участков кожи при опрелостях, а также при кольпитах. После операций на среднем ухе, иногда пользуются инсуффляцией порошка борной кислоты.

Для лечения педикулеза применяют 5 % борную мазь.

При использовании кислоты борной, особенно при передозировке и длительном применении и при нарушениях функции почек, возможно возникновение острых и хронических токсических реакций: тошноты, рвоты, диареи, кожной сыпи, десквамации эпителия, головной боли, спутанности сознания, судорог, олигурии, в редких случаях - шокового состояния.

Применение кислоты борной противопоказано больным с нарушениями функции почек, кормящим матерям для обработки молочных желез, детям (в том числе новорожденным), беременным и лицам с индивидуальной непереносимостью. Не следует наносить препараты кислоты борной на обширные поверхности тела.

РАСТВОР АММИАКА 10% (Sоlutio Аmmonii саustici 10 %).

Синонимы: Нашатырный спирт, Liquor Аmmonii саustici, Аmmоnium саusticum solutum.

При вдыхании рефлекторно оказывает возбуждающее влияние на дыхательный центр, действуя через рецепторы верхних дыхательных путей (окончания тройничного нерва).

В больших концентрациях нашатырный спирт может вызвать рефлекторную остановку дыхания.

Применяют как средство скорой помощи для возбуждения дыхания и выведения больных из обморочного состояния, для чего осторожно подносят небольшой кусок ваты или марли, смоченной нашатырным спиртом, к носовым отверстиям (на 0, 5 - 1 с) или применяют ампулу с оплеткой. При отламывании кончика ампулы ватно-марлевая оплетка пропитывается раствором.

Иногда принимают внутрь в качестве рвотного средства (по 5 - 10 капель на 100 мл воды); используют только в разведенном виде. При укусах насекомых применяют наружно в виде примочек.

В хирургической практике используют для мытья рук по методу Спасокукоцкого и Кочергина (25 мл на 5 л теплой кипяченой воды). Раствор оказывает антимикробное действие и хорошо очищает кожу.

Местное применение раствора аммиака противопоказано при дерматитах, экземе и других кожных заболеваниях. Прием неразведенного препарата вызывает ожоги пищевода и желудка.

ФУРАЦИЛИН (Furacilinum). 5-Нитрофурфурола семикарбазон.

Синонимы: Amifur, Chemofuran, Flavazone, Furacin, Furaldon, Furosem, Nitrofural, Nitrofuralum, Nitrofuran, Nitrofurazon, Otofural, Vabrocid, Vatrocin, Vitrocin и др.

Является антибактериальным веществом, действующим на различные грамположительные и грамотрицательные бактерии (стафилококки, стрептококки, дизентерийная палочка, кишечная палочка, сальмонелла паратифа, возбудитель газовой гангрены и др.).

Назначают наружно для лечения и предупреждения гнойно-воспалительных процессов и внутрь для лечения бактериальной дизентерии. При гнойных ранах, пролежнях и язвах, ожогах II и III степени, для подготовки гранулирующей поверхности к пересадкам кожи и ко

вторичному шву орошают рану водным раствором фурацилина и накладывают влажные повязки; при остеомиелите после операции промывают полость водным раствором фурацилина и накладывают влажную повязку; при эмпиемах плевры отсасывают гной и промывают плевральную полость с последующим введением в полость 20 - 100 мл водного раствора фурацилина. При анаэробной инфекции, помимо обычного хирургического вмешательства, рану обрабатывают фурацилином, при хронических гнойных отитах применяют в виде капель спиртовой раствор фурацилина. Кроме того, препарат назначают при фурункулах наружного слухового прохода и эмпиемах околоносовых пазух; для промывания верхнечелюстной (гайморовой) и других околоносовых пазух используют водный раствор фурацилина; при конъюнктивитах и скрофулезных заболеваниях глаз, в конъюнктивальный мешок закапывают водный раствор фурацилина; при блефаритах края век смазывают фурацилиновой мазью.

Фурацилин используют также при других гнойных процессах, требующих назначения антибактериальных препаратов.

Применяют фурацилин при перечисленных показаниях в виде водного 0, 02 % (1:50 ООО) раствора; спиртового раствора 0, 066 % (1:1500);

0, 2 % мази.

Для изготовления водного раствора 1 часть фурацилина растворяют в 5ООО частей изотонического раствора натрия хлорида или дистиллированной воды. Для более быстрого растворения рекомендуется кипящая или горячая вода. Затем раствор остужают до комнатной температуры, и его можно хранить в течение длительного времени. Раствор фурацилина стерилизуют при + 100 С в течение 30 мин.

Спиртовой раствор фурацилина (1:1500) готовят на 70 % спирте, он также может храниться неограниченно долгое время.

Для приготовления фурацилиновой мази, препарат разводят в небольшом количестве вазелинового масла, оставляют на 10 - 20 ч, потом добавляют касторовое масло, рыбий жир, ланолин.

Иногда применяют фурацилин для лечения острой бактериальной дизентерии. Назначают взрослым внутрь по О, 1 г 4 - 5 раз в сутки в течение 5 - 6 дней. При необходимости через 3 - 4 дня проводят второй курс лечения; принимают по 0, 1 г препарата 4 раза в сутки в течение 3 - 4 дней. При затяжных и хронических формах дизентерии, фурацилин эффективен в комбинации с антибиотиками, сульфаниламидными препаратами, вакцинотерапией.

Высшие дозы для взрослых внутрь: разовая 0, 1 г, суточная 0, 5 г.

При наружном применении фурацилин обычно хорошо переносится. В отдельных случаях возможны дерматиты; требующие временного перерыва или прекращения приема препарата.

При приеме внутрь возможны снижение аппетита, тошнота, иногда рвота, головокружение, аллергическая сыпь. В этих случаях дозу уменьшают или прекращают прием препарата. Побочное действие уменьшается, если препарат принимают после еды и запивают большим количеством жидкости. При побочных явлениях показаны также димедрол, витамины, никотиновая кислота (или никотинамид), тиаминбромид (или хлорид). При длительном приеме фурацилина (и других нитрофуранов) могут развиться невриты.

Противопоказания: повышенная индивидуальная чувствительность (идиосинкразия). С осторожностью следует назначать препарат внутрь при нарушении функции почек. Наружное применение противопоказано больным хроническими аллергическими дерматозами.

74. Основные принципы химиотерапии. Принципы классификации антибиотиков. Основные принципы рациональной химиотерапии.

1. Возбудитель должен быть чувствителен к АБ Правило «наилучшего предложения» - референтные таблицы с учетом региональных популяционных особенностей антибактериальной чувствительности.

2.АБ должен созадвать терапевтическую концентрацию в очаге.

3.Преимущественно адекватный режим дозирования в зависимости от:

возбудителя

динамики клинического течения инфекции

локализации инфекции

длительности и характера течения инфекции (острая, хроническая или бактерионосительство)

4. Оптимальная продолжительность противомикробной химиотерапии (пример: стрептококковый фарингит излечим за 10 сут, острый неосложеннный гонококковый уретрит за 1-3 дня, острый несоложненный цистит за 3 дня).

Для предупреждения побочных реакций, развития суперинфекции или резистентности продолжительность лечения должна соответствовать периоду эрадикации возбудителя.

5. Учет факторов пациента:

аллергоанамнез, иммунокомпетентность

функция печени и почек

переносимость АБ при пероральном приеме; комплаентность

тяжесть состояния

возраст, пол, наличие беременности или вскармливания ребенка, прием пероральных контрацептивов

побочные эффекты

6. Комбинированная антибиотикотерапия.

Принципы классификации антибиотиков.

а) по характеру антибактериального действия:

1.бактерицидные – вызывают гибель бактерий (пенициллины, цефалоспорины и т.д.)

2.бактериостатические – препятствуют росту и размножению бактерий (тетрациклины, амфениколы и т.д.) б) по спектру противобактериального действия:

1.средства, действующие преимущественно на Гр+ микроорганизмы (МБ)

2.средства, действующие преимущественно на ГрМБ

3.АБ широкого спектра действия

в) по механизмам антибактериального действия:

1.АБ, нарушающие у МБ структуру клеточной стенки

2.АБ, нарушающие у МБ проницаемость цитоплазматической мембраны

2.АБ, нарушающие у МБ синтез белка

3.АБ, нарушающие синтез РНК

г) по химической структуре д) по длительности действия

75. Пенициллины.

Пенициллины

1.Биосинтетические пенициллины (Benzylpenicillini-natrium — фл. по 250.000, 500.000, 1.000.000 ЕД — в/м, в/в; бензилпенициллина калиевая соль; феноксиметилпенициллин; Bicillinum — фл. по 300.000, 600.000, 1.200.000, 2.400.000 ЕД — в/м; бициллин V, бензатин бензилпенициллин).

2.Полусинтетические пенициллины:

а) пенициллиназоустойчивые с преимущественной активностью в отношении грамположительных микроорганизмов (Oxacillini-natrium — фл. по 0,25 и 0,5 г — в/м, в/в, т. по 0,25 и 0,5 г — д/е, капс. по 0,25 г; диклоксациллин; флуклоксациллин; клоксациллин; нафциллин); б) широкого спектра действия:

активные в отношении большинства грамотрицательных (кроме синегнойной палочки) и грамположительных (за исключением пенициллиназообразующих) микроорганизмов: Ampicillinum — т. и капс. по 0,25 г — по 2 т. 4 р/д, сусп. — 5,0 в 60 мл; Amoxicillinum — т. по

1,0 г 3 р/д, капс. по 0,25 и 0,5 г, раствор per os — в 1 мл 0,1 г, сусп. — в 5 мл 0,125 г; пивампициллин;

активные в отношении синегнойной палочки и других грамотрицательных бактерий: (Carbenicillini dinatrium — фл. по 1,0 г — 4-6 р/д в/м и в/в; тикарициллин; азлоциллин; мезлоциллин; пиперациллин);

с преимущественной активностью в отношении грамотрицательных бактерий: (мециллинам; пивмециллинам; ацидоциллин).

3. Комбинированные препараты пенициллинов с ингибиторами -лактамаз (клавулановая кислота; сульбактам; тазобактам).

группы β-лактамных антибиотиков.

1)пенициллины

2)цефалоспорины и цефамицины

3)монобактамы

4)карбапенемы

Классификация пенициллинов (укажите высокоактивные препараты).

1) Биосинтетические пенициллины:

а) для парентерального введения: бензилпенициллин (Na и К соли), бензилпенициллин прокаин, бензатина бензилпенициллин (бициллин –1.) б) для приёма внутрь: феноксиметилпенициллин (пенициллин V).

2)Изоксазолпенициллины (антистафилококковые пенициллины, устойчивые к β - лактамазам): оксациллин, флуклоксациллин, клоксациллин.

3)Аминопенициллины (широкого спектра действия): амоксициллин, ампициллин.

4)Карбоксипенициллины (антипсевдомонадные): карбенициллин, тикарциллин.

5)Уреидопенициллины (антипсевдомонадные): пиперациллин, азлоциллин.

6)Комбинированные препараты пенициллинов с ингибиторами β - лактамаз: амоксиклав (амоксициллин + калия клавуланат), уназин

(ампициллин+сульбактам), тазоцин (пиперациллин + тазобактам).

Побочные эффекты пенициллинов.

1. Аллергические реакции (сыпь, эозинофилия, отек Квинке, перекрестная аллергия) – наиболее часто на природные пенициллины.

2. Нейротоксические эффекты (в высоких дозах, при эндолюмбальном введении) – судороги, менингизм, галлюцинации, бред, кома (антагонисты – ГАМК)

3. Карбоксипенициллины и уреидопенициллины – острый интерстициальный нефрит, дисбактериоз, тромбоцитопения, нейтропения, лейкопения.

Бензилпенициллина натриевая и калиевая соли, феноксиметилпенициллин, бензатина бензилпенициллин (бициллин-1). Оксациллин, амоксициллин, карбенициллин, пиперациллин, ко-амоксиклав.

БЕНЗИЛПЕНИЦИЛЛИНА КАЛИЕВАЯ СОЛЬ (Веnzylpenicillinum-kаlium).

Синоним: Веnzylpenicillinum Kalicum.

Физические свойства такие же, как у бензилпенициллина натриевой соли.

Теоретическая активность 1600 ЕД в 1 мг; практически выпускается с активностью не менее 1530 ЕД в 1 мг.

По антибактериальному действию, показаниям к применению и дозам не отличается от бензилпенициллина натриевой соли, но назначается главным образом для внутримышечного и подкожного введения, а также местно (в виде аэрозоли, глазные капли). Эндолюмбально не вводят. Для внутривенных инъекций применяют натриевую соль бензилпенициллина.

Возможные осложнения, меры предосторожности, противопоказания, форма выпуска и хранение такие же, как для бензилпенициллина натриевой соли.

БЕНЗИЛПЕНИЦИЛЛИНА НАТРИЕВАЯ СОЛЬ (Веnzylpenicillinum-natrium).

Синоним: Веnzylpenicillinum Natricum.

Очень легко растворим в воде, растворим в спирте.

Теоретически активность натриевой соли бензилпенициллина равна 1670 ЕД в 1 мг, практически препарат выпускается активностью не менее 1600 ЕД в 1 мг.

Бензилпенициллин активен в отношении грамположительных микроорганизмов (стафилококков, стрептококков, пневмококков, возбудителя дифтерии, анаэробных спорообразующих палочек, палочки сибирской язвы), грамотрицательных кокков (гонококков, менингококков), а также в отношении спирохет, некоторых актиномицетов и других микроорганизмов. Препарат неэффективен в отношении большинства грамотрицательных бактерий, риккетсий, вирусов, простейших, грибов.

К действию бензилпенициллина устойчивы штаммы стафилококков, образующие фермент пенициллиназу, разрушающий бензилпенициллин. Низкая активность бензилпенициллина в отношении бактерий кишечной группы, синегнойной палочки и других микроорганизмов также связана в определенной маре с выработкой ими пенициллиназы.

Бензилпенициллин при внутримышечном введении быстро всасывается в кровь и обнаруживается в жидкостях и тканях организма; в спинномозговую жидкость проникает в незначительных количествах. Максимальная концентрация в крови наблюдается после внутримышечного введения через 30 - 60 мин. При подкожном введении скорость всасывания менее постоянна, обычно максимальная концентрация в крови отмечается через 6О мин. Через 3 - 4 ч после однократной внутримышечной или подкожной инъекции в крови обнаруживаются лишь следы антибиотика. Чтбы поддержать концентрацию на достаточно высоком для необходимого терапевтического эффекта уровне, надо производить инъекции через каждые 3 - 4 ч. При внутривенном введении, концентрация пенициллина в крови быстро снижается. При приеме внутрь препарат плохо всасывается и разрушаетая желудочным соком и пенициллиназой, продуцируемой микрофлорой кишечника. Выделяется в основном почками.

Концентрация и продолжительность циркуляции бензилпенициллина в крови зависят от величины вводимой дозы. Антибиотик хорошо проникает в ткани и жидкости организма. В спинномозговой жидкости он обнаруживается в норме в незначительном количестве, однако при воспалении мозговых оболочек его концентрация повышается.

Применяют бензилпенициллин при болезнях, вызванных чувствительными к нему микроорганизмами: крупозной и очаговой пневмониях, остром и подостром септическом эндокардитах, раневых инфекциях, гнойных инфекциях кожи, мягких тканей и слизистых оболочек, гнойном плеврите, перитоните, цистите, септицемии и пиемии, остром и хроническом остеомиелите, разных формах ангин, дифтерии, рожистом воспалении, гнойно-воспалительных заболеваниях в акушерско-гинекологической и оториноларингологической практике; при воспалительных заболеваниях глаза, менингите (При воспалении мозговых оболочек препарат проникает через гематоэнцефалический барьер, однако для получения терапевтического эффекта при внутримышечном применении его необходимо вводить в больших дозах. В особо тяжелых случаях внутримышечное введение комбинируют с эндолюмбальным.), скарлатине, гонорее, бленнорее, сифилисе, сибирской язве, актиномикозе и других инфекционных заболеваниях.

При инфекциях, вызванных чувствительными к пенициллину микроорганизмами, бензилпенициллин является эффективным лекарственным средством.

Бензилпенициллин и другие препараты этой группы эффективно действуют на все формы сифилиса. Они являются основными средствами лечения этого заболевания. Активные формы сифилиса лучше поддаются лечению пенициллинами.

При инфекциях, вызванных микроорганизмами, не чувствительными к пенициллину (в том числе при гриппе без осложнений бактериальной инфекцией), применение бензилпенициллина нерационально и не вполне безопасно в связи с возможными побочными явлениями, вызываемыми антибиотиком.

Бензилпенициллина натриевую соль вводят в виде растворов внутримышечно или подкожно, а при необходимости - в вену и в полости (брюшную, плевральную и др.). При заболеваниях легких применяют также в виде аэрозоля, при заболеваниях глаз - в виде глазных капель и субконъюнктивально.

Из всех препаратов бензилпенициллина, только натриевую соль вводят эндолюмбально. Другие препараты пенициллина для этой цели не применяют.

Наиболее распространен внутримышечный способ введения бензилпенициллина. Для внутримышечного введения препарат готовят ех tempore, добавляя к содержимому флакона 1 - 3 мл стерильной воды для иньекций, изотонического раствора натрия хлорида или 0, 5 % раствора новокаина. Раствор в новокаине обеспечивает несколько более длительное пребывание препарата в организме (см. Бензилпенициллина новокаиновая соль). Готовят растворы, соблюдая правила асептики. Растворитель вводят стерильным шприцем непосредственно во флакон, прокалывая для этого резиновую пробку флакона, предварительно протертую спиртом. Растворы бензилпенициллина в растворе новокаина иногда становятся мутными вследствие образования новокаиновой соли бензилпенициллина. Это не является препятствием для внутримышечного введения.

Вводят бензилпенициллин внутримышечно обычно глубоко в мышцы. Внутривенно (струйно или капельно) вводят бензилпенициллина натриевую соль при тяжелых заболеваниях (сепсис, менингит и др.).

Растворы используют сразу после приготовления, не допуская добавления к ним других лекарств.

Внутривенно бензилпенициллина натриевую соль вводят 1 - 2 раза в сутки в сочетании с внутримышечными инъекциями.

Лечение бензилпенициллином (и другими препаратами этой группы) больных сифилисом, а также гонореей производят по специально разработанным схемам.

Эндолюмбально бензилпенициллина натриевую соль вводят при гнойных заболеваниях головного и спинного мозга и мозговых оболочек. Перед инъекцией (в зависимости от уровня внутричерепного давления) удаляют из спинномозгового канала 5 - 10 мл спинномозговой жидкости и добавляют ее к раствору антибиотика в равном соотношении. Вводят медленно (1 мл в минуту), обычно раз в сутки в течение 2 - 3 дней, затем переходят к внутримышечным инъекциям.

Подкожно применяют бензилпенициллина натриевую соль для обкалывания инфильтратов.

В полости (брюшную, плевральную и др.) вводят раствор бензилпенициллина натриевой соли в концентрации 10 000 - 20 000 ЕД в 1 мл для взрослых и 2000 - 5000 ЕД в 1 мл для детей. Растворяют в стерильной воде для инъекций или изотоническом растворе натрия хлорида. Продолжительность введения 5 - 7 дней, затем переходят на внутримышечное введение.

При заболеваниях легких (хронические бронхиты, пневмонии, гангрена легких и др.) часто применяют аэрозоль пенициллина. Разводят в 3 - 5 мл дистиллированной воды; применяют 1 - 2 раза в сутки; продолжительность ингаляции 10 - 30 мин. При нагноительных процессах в легких вводят также раствор препарата интратрахеально (после тщательной анестезии зева, гортани и трахеи).

При заболеваниях глаз (острый конъюнктивит, язва роговицы, гонобленнорея и др.) иногда назначают глазные капли, содержащие 20 000 - 100 000 ЕД натриевой соли бензилпенициллина в 1 мл изотонического раствора натрия хлорида или дистиллированной воды.

Для ушных капель или капель в нос применяют растворы, содержащие 10 000 100 000 ЕД в 1 мл.

Лечение бензилпенициллином в зависимости от формы и тяжести болезни может продолжаться от 7 - 10 дней до 2 мес и больше (при сепсисе, септическом эндокардите и т. п.). Если через 3 - 5 дней после начала лечения эффекта не отмечается, следует перейти к применению других антибиотиков либо вводить бензилпенициллин вместе с другими антибиотиками или синтетическими химиотерапевтическими препаратами.

Комбинированная терапия может усиливать эффективность препаратов и предупреждать развитие устойчивых форм бактерий; следует, однако, учитывать возможность усиления побочных эффектов.

Применять бензилпенициллин и содержащие его препараты необходимо только по назначению и под наблюдением врача. Пенициллин назначают лишь в тех случаях, если заболевание вызвано чувствительными к этому антибиотику микроорганизмами.

Следует иметь в виду возможность развития резистентности ряда возбудителей (особенно пенициллиназообразующих стафилококков) к бензилпенициллину.

Необходимо учитывать, что применение недостаточных доз бензилпенициллина (как и других антибиотиков) или слишком раннее прекращение лечения часто приводит к появлению резистентных штаммов возбудителей.

При обнаружении резистентности возбудителей к бензилпенициллину следует заменить его другим антибиотиком.

Бензилпенициллина натриевая соль и другие препараты пенициллина могут вызывать различные побочные явления. У некоторых больных, особенно с повышенной чувствительностью, наблюдаются головная боль, повышение температуры тела, крапивница, сыпь на коже и слизистых оболочках, боли в суставах, эозинофилия, ангионевротический отек и другие аллергические реакции; описаны случаи анафилактического шока со смертельным исходом.

При ингаляциях пенициллина могут развиться фарингиты и ларингиты аллергического характера, приступы бронхиальной астмы.

Вслучае выраженных аллергических реакций назначают адреналин, глюкокортикоиды, противогистаминные препараты (димедрол или другие), кальция хлорид. Применяют также ферментный препарат пенициллиназу (см.). При тяжелых аллергических реакциях назначают преднизолон или другие глюкокортикостероиды.

При первых признаках анафилактического шока должны быть приняты меры для выведения больного из этого состояния (введение адреналина, димедрола, кальция хлорида, применение сердечных средств, вдыхание кислорода, согревание и др.; сразу после выведения больного из состояния асфиксии и шока вводят 1 000 000 ЕД пенициллиназы).

Применение очень больших доз бензилпенициллина и особенно при эндолюмбальном введении может вызвать нейротоксические явления (тошнота, рвота, повышение рефлекторной возбудимости, симптомы менингизма, судороги, кома). Эндолюмбальные инъекции должны проводиться с большой осторожностью.

При назначении бензилпенициллина и препаратов, содержащих пенициллин, необходимо выяснить, не наблюдалось ли у больного осложнений (токсико-аллергические реакции) при предшествующем применении пенициллина.

Всвязи с возможностью появления грибковых поражений слизистых оболочек и кожи, особенно у новорожденных, лиц пожилого возраста

иослабленных больных, целесообразно при лечении пенициллином назначать витамины группы В и витамин С, а при необходимости - нистатин или леворин.

Бензилпеницллин и все другие препараты пенициллина противопоказаны больным с повышенной чувствительностью к пенициллину, страдающим бронхиальной астмой, крапивницей, сенной лихорадкой и другими аллергическими заболеваниями, а также лицам с повышенной чувствительностью и необычными реакциями при приеме других антибиотиков и других лекарственных препаратов.

Противопоказанием к эндолюмбальному введению служит также эпилепсия.

Рекомендуется не вводить свыше 20 000 000 ЕД в сутки лицам в возрасте старше 60 лет и не вводить массивные дозы беременным.

ФЕНОКСИМЕТИЛПЕНИЦИЛЛИН (Рhenoxymethylpenicillinum).

Синонимы: Вегациллин, Пенициллин-фау, Арореn, Аscillin, Вramcillin, Distасillin, Faucilline, Fenoxypen, Меropenin, Оracillinе, Оratren, Реncillin V, Рhenoсillin, Stabicillin, Vaucillin, V-Сilin, Vegacillin и др.

Феноксиметилпенициллин (феноксиметилпенициллиновая кислота) является антибактериальным веществом; продуцируемым грибом Penicillium notatum или различными микроорганизмами.

По химическому строению, отличается от бензилпенициллина наличием в молекуле феноксиметильной группы вместо бензильной; отличается от бензилпенициллина кислотоустойчивостью, что делает его пригодным для применения внутрь. Не разрушается кислотой желудочного сока; хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта и создает высокую и более длительную концентрацию пенициллина в крови. Под действием пенициллиназы феноксиметилпенициллин разрушается.

Применают феноксиметилпенициллин при лечении инфекционных заболеваний, вызванных чувствительными к пенициллину микроорганизмами. Назначают его главным образом при инфекциях средней тяжести.

Препарат используют с профилактической целью при вспышках скарлатины, при ангине, после тонзиллэктомий, для профилактики ревматических атак, а также при дифтерийном носительстве. При гонорее феноксиметилпенициллин менее эффективен, чем препараты пенициллина, вводимые парентерально. Для лечения больных сифилисом (детей и взрослых) его используют в случаях, если затруднено применение препаратов пенициллина в виде инъекций, при этом препарат назначают внутрь в дозах, превышающих вдвое дозы пенициллина при парентеральном введении.

Назначают феноксиметилпенициллин внутрь в виде таблеток или суспензии. Принимают за 1/2 - 1 ч до еды. Суточную дозу дают в 4 - 6 приемов.

Суспензию феноксиметилпенициллина назначают главным образом детям. Готовят ее из порошка для суспензии. Срок годности готовой суспензии (хранят при температуре от + 4 до + 6 'С) не более 14 дней, при комнатной температуре - не более 8 дней.

Длительность лечения феноксиметилпенициллином устанавливают индивидуально в зависимости от характера заболевания. При тяжелых формах заболеваний рекомендуется начинать с вмутримышечного введения бензилпенициллина и затем назначать

феноксиметилпенициллин внутрь.

Так же как бензилпенициллин, феноксиметилпенициллин может вызывать различные побочные явления, в том числе аллергические реакции, расстройства функций желудочно-кишечного тракта (понос, рвота) и др.

П репарат противопоказан при повышенной чувствительности к пенициллину. Не следует назначать феноксиметилпенициллин при нарушениях всасывания из желудочно-кишечного тракта.

Выпускаемый за рубежом препарат оспен (Ospen) [синоним: бимепен (Вimepen)] является производным феноксиметилпенициллина (бензатин-феноксиметилпенициллин).

Всасывается при приеме внутрь медленнее, чем феноксиметилпенициллин, и обеспечивает более длительное и равномерное сохранение терапевтической концентрации в крови.

БИЦИЛЛИН-1 (Вicillinum-1).

N, N-Дибензилэтилендиаминовая соль бензилпенициллина.

Синонимы: Benzacillin, Benzatini, Benzethacil, Benzylpenicillin-Benzatine, Benzylpenicillinum, Diaminpenicillin, Dibencil, Duapen, Duropenin,

Extencillin, Moldamin, Penadur, Tardocillin и др.

Бициллин-1 является препаратом пролонгированного действия. При внутримышечном введении в виде суспензии, медленно всасывается и в течение длительного времени поступает в кровь.

Применяют при инфекционных заболеваниях, вызванных возбудителями, чувствительными к пенициллину (стрептококки, пневмококки, стафилококки и др.).

Особенно показано применение бициллина-1 при необходимости создать длительно терапевтическую концентрацию пенициллина в крови. Показан также для профилактики и лечения ревматизма и лечения сифилиса (см. также Бициллин-5).

Препарат вводят только внутримышечно. Внутривенное и эндолюмбальное введение не допускается.

Суспензию бициллина-1 готовят асептически непосредственно перед употреблением: во флакон с бициллином вводят 2 - 3 мл стерильной воды для инъекций или изотонического раствора натрия хлорида, смесь перемешивают до получения равномерной взвеси, которую вводят глубоко в верхний наружный квадрант ягодицы.

Для лечения сифилиса, бициллин-1 применяют по специальной инструкции.

После инъекции препарата (как и других пролонгированных препаратов пенициллина) возможна болезненность в месте введения. Противопоказания и меры предосторожности такие же, как для бензилпенициллина натриевой соли.

ОКСАЦИЛЛИНА НАТРИЕВАЯ СОЛЬ (Охасillinum-natriu m).

Натриевой соли 3-фенил-5-метил-4-изоксазолил-пенициллина моногидрат.

Синонимы: Вristopen, Сryptocillin, Мicropenin, Оxacillinum natricum, Oхаzocillinе, Реnstaphocid, Рrostaphlin, Resistopen, Stapenor и др.

Оксациллин является полусинтетическим пенициллином. В его молекуле 6-аминопенициллановая кислота ацилирована остатком 5-метил- 3-фенилизоксазо-4-карбоновой кислоты.

Спектр антибактериального действия оксациллина подобен спектру бензилпенициллина.

Основной особенностью оксациллина является его эффективность в отношении штаммов микроорганизмов, резистентных к пенициллину, что связано с его устойчивостью к пенициллиназе. Кроме того, оксациллин сохраняет активность в кислой среде желудка, что позволяет применять его не только внутримышечно, но и внутрь.

Оксациллин хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта. Он относительно быстро выделяется почками; для поддержания терапевтической концентрации в крови его необходимо принимать каждые 4 - 6 ч.

Применяют оксациллин при инфекциях, вызванных пенициллиназообразующими стафилококками, устойчивыми к бензилпенициллину и феноксиметилпенициллину (септицемии, пневмонии, эмпиемы, абсцессы, флегмоны, остеомиелит, инфицированные ожоги, раневые инфекции и др.). Препарат назначают также при смешанных инфекциях, когда одновременно имеются чувствительные и устойчивые к бензилпенициллинам грамположительные микроорганизмы. При инфекциях, вызванных стафилококками, чувствительными к бензилпенициллину, применять оксациллина натриевую соль нецелесообразно. Препарат эффективен при лечении больных сифилисом.

Назначают внутрь, внутримышечно или внутривенно.

При невозможности приема препарата внутрь или недостаточной эффективности его при таком способе введения, назначают внутримышечно или внутривенно.

Для парентерального введения готовят растворы ех tempore.

Продолжительность лечения составляет обычно 7 - 10 дней, а при тяжелых заболеваниях (сепсис, септическнй эндокардит и др.) - 2 -3 нед или более.

При лечении оксациллином могут наблюдаться аллергические реакции. В отдельных случаях возможны тошнота, рвота, диарея. При выраженных побочных явлениях прекращают временно или полностью прием препарата; при необходимости одновременно с оксациллина натриевой солью назначают противогистаминные препараты, глюкокортикостероиды.

Оксациллин противопоказан при повышенной чувствительности к пенициллину и аллергических заболеваниях.

КАРБЕНИЦИЛЛИНА ДИНАТРИЕВАЯ СОЛЬ (Carbenicillinum-dinatricum).

Динатриевая соль 6-(a -карбоксифенилацетамидо)-пенициллановой кислоты.

Синонимы: Аnabactyl, Саrbapen, Саrbecillinum disodium, Саrbecin, Сarbipen, Fugacillin, Geopen, Gripenin, Мicrocillin, Рiopen, Руocianil, Руocillin, Руораn, Руореn, Rexcilina и др.

Препарат является полусинтетическим производным пенициллина. Обладает широким спектром антимикробной активности в отношении грамотрицательных и грамположительных микроорганизмов. На штаммы стафилококков, образующие пенициллиназу, препарат не действует.

Выделяется в значительной степени почками.

Назначают при заболеваниях, вызванных грамотрицательными микроорганизмами, чувствительными к этому антибиотику: инфекции мочевых путей, септицемия, эндокардит, менингит, остеомиелит, перитонит, гнойный отит, раневые инфекции, инфицированные ожоги и др. Применение препарата при инфекциях, вызванных грамположительными микроорганизмами, нецелесообразно.

Вводят внутримышечно или внутривенно (струйно или капельно).

При тяжелых инфекциях (септицемия, менингит, эндокардит, остеомиелит, перитонит), вызванных Рs. аеruginosa, Рroteus vulgaris и другими грамотрицательными микроорганизмами, необходимо поддержание в крови высоких концентраций препарата, что достигается его внутривенным введением.

Растворы карбенициллина динатриевой соли готовят непосредственно перед введением. Длительность лечения зависит от формы и тяжести заболевания и составляет 10 - 14 дней.

При применении карбенициллина динатриевой соли возможны аллергические реакции, что требует отмены препарата и десенсибилизирующей терапии. Внутримышечное введение может быть болезненным, а при введении в вену могут развиться флебиты. У больных с нарушениями функции почек высокие дозы препарата могут привести к развитию геморрагического синдрома (вследствие нарушения свертывания крови). Препарат усиливает действие пероральных антикоагулянтов.

Карбенициллин противопоказан при повышенной чувствительности к другим пенициллинам.

76. Цефалоспорины.

Цефалоспорины

а) первого поколения — высокоактивные против грамположительных бактерий (цефалотин; цефадроксил; цефазолин; цефрадин; Cefalexinum

— капс. по 0,25 г — 4 р/д, т. по 0,5 г, пор. для сусп. — 2,5 (+ 80 мл дист. воды); цефапирин);

б) второго поколения – широкого спектра действия (цефамандол; цефуроксим; Cefaclor — капс. по 0,25 и 0,5 г — 3 р/д; цефметазол; цефоницид; цефоранид; цефотетан; цефокситин; цефпрозил; цефподоксим; лоракарбеф);

в) третьего поколения — высокоактивные против грамотрицательных бактерий (Ceftazidimum — фл. по 0,25, 0,5, 1,0, 2,0 г — в/в, в/м ч/з 8-12 час + изот. р-р; цефтазидим; цефоперазон; цефтриаксон; цефотаксим; цефтизоксим; цефиксим; латамоксеф);

группы β-лактамных антибиотиков.

1)пенициллины

2)цефалоспорины и цефамицины

3)монобактамы

4)карбапенемы

Классификация цефалоспоринов

расширенного спектра; в отношении Гр- флоры равны по активности цефалоспоринам III поколения, в отношении Гр+ флоры менее активны, чем цефалоспорины I поколения)

Антибиотики – цефаллоспорины.

К ним относятся цефалотин, цефалексин, цефаклор, цефотаксим, цефуроксим, цефоперазон, цефепим, цефтриаксон и др. Химической основой этих соединений является 7-аминоцефалоспорановая кислота. По строению цефалоспорины сходны с пенициллинами (содержат - лактамное кольцо). Однако имеются существенные различия. Структура пенициллинов включает тиазолидиновое кольцо, а цефалоспоринов

— дигидротиазиновое кольцо. Действуют цефалоспорины бактерицидно, что связано с их угнетающим влиянием на образование клеточной стенки. Аналогично пенициллину они угнетают активность фермента транспептидазы, участвующей в биосинтезе клеточной стенки бактерий. По антимикробному спектру цефалоспорины относятся к антибиотикам широкого спектра действия. Они устойчивы к пенициллиназе, но многие из цефалоспоринов разрушаются -лактамазами, продуцируемыми некоторыми грамотрицательными микроорганизмами.

Цефалоспорины условно подразделяют на четыре поколения препаратов. Представители I поколения особенно эффективны в отношении грамположительных кокков (пневмококков, стрептококков, стафилококков). К ним чувствительны и некоторые грамотрицательные бактерии. Спектр действия цефалоспоринов П поколения включает таковой для препаратов I поколения, который дополняется индолположительными протеями. Для III поколения цефалоспоринов характерен более широкий спектр действия в отношении грамотрицательных бактерий. На грамположительные кокки действуют в меньшей степени, чем цефалоспорины П поколения. У цефалоспоринов IV поколения еще более широкий антимикробный спектр, чем у препаратов III поколения. Они более эффективны в отношении грамположительных кокков. Обладают высокой активностью в отношении синегнойной палочки и других грамотрицательных бактерий, включая штаммы, продуцирующие р-лактамазы. На бактероидов влияют незначительно.

Исходя из путей введения, цефалоспорины подразделяют на две группы:

/. Для парентерального применения

Цефалотин Цефуроксим Цефотаксим Цефепим и др.

2. Для энтералъного применения Цефалексин Цефаклор Цефиксим и др.

Через гематоэнцефалический барьер препараты I и II поколения практически не проходят. Вместе с тем, как уже отмечалось, многие цефалоспорины III поколения проникают в ткани мозга и крови цефалоспорины частично связываются с белками плазмы. Большинство препаратов выделяется почками (фильтрацией и секрецией), отдельные препараты — преимущественно с желчью в кишечник (цефоперазон, цефтриаксон).

Применяют цефалоспорины при заболеваниях, вызванных грамотрицательными микроорганизмами (например, при инфекциях мочевых путей), при инфицировании грамположительными бактериями в случае неэффективности или непереносимости пенициллинов. Цефалоспорины у значительного процента больных вызывают аллергические реакции. Иногда отмечается перекрестная сенсибилизация с пенициллинами. Из неаллергических осложнений возможно поражение почек (наблюдается в основном при использовании цефалоридина и цефрадина). Может возникать небольшая лейкопения. Кроме того, многие препараты обладают местным раздражающим действием (особенно цефалотин). В связи с этим при внутримышечном введении могут возникать боль, инфильтраты, а при внутривенном — флебиты. Следует также учитывать возможность суперинфекции. Иногда цефалоспорины вызывают псевдомембранозный колит. Энтерально применяемые препараты могут вызывать диспепсические явления. При назначении некоторых препаратов (цефоперазон и др.) иногда отмечается гипопротромбинемия.

Цефазолин, цефрадин, цефуроксим, цефаклор, цефотаксим, цефтазидим, цефиксим, цефепим.

ЦЕФАЗОЛИН (Серhazolin)*. [3-(5-Метил-1, 3, 4-тиадиазолил-2-тиометил)-7-(1-тетразолил-ацетамидо)-3цефем-4] -карбоновая кислота.

Синонимы: Кефзол, Цефамезин, Асеf, Аnсеf, Аtralcef, Саricef, Сеfacidal, Сеfаmezin, Сеfazolin, Сеlmetin, Gramaxin, Кеfazol, Кеfol, Кеfzol, Кеzolin, Reflin, Sefаzol, Теfazоlin, Тоtасеf и др.

Выпускается в виде натриевой соли.

Цефазолин является одним из основных цефалоспоринов первого поколения - антибиотиком широкого спектра действия, влияющим бактерицидно на грамположительные и грамотрицательные бактерии, в том числе на стафилококки, образующие и не образующие пенициллиназу, на гемолитические стрептококки, пневмококки, сальмонеллы, шигеллы, некоторые виды протея, микробы группы Кlebsiella, палочку дифтерии, гонококки и другие микроорганизмы. Не действует на риккетсии, вирусы, грибы и простейшие.

Цефазолин не всасывается при приеме внутрь. При внутримышечном введении препарат быстро всасывается, максимальная концентрация

вкрови отмечается через 1 ч; эффективная концентрация после однократной дозы сохраняется в плазме крови в течение 8 - 12 ч. При внутривенном введении создается более высокая концентрация в крови, но препарат выделяется быстрее (период полувыведения около 2 ч).

Выделяется в основном (около 90 %) почками в неизмененном виде.

Цефазолин проникает через плацентарный барьер и обнаруживается в амниотической жидкости. В молоке кормящих матерей выявляется в низких концентрациях.

Применяют цефазолин при инфекциях, вызванных чувствительными к нему грамположительными и грамотрицательными микроорганизмами: при инфекциях дыхательных путей, септицемии, эндокардите, остеомиелите, раневых инфекциях, инфицированных ожогах, перитоните, инфекциях мочевых путей и др.

Вводят препарат внутримышечно или внутривенно (капельно или струйно). Для внутримышечного введения разводят содержимое флакона

в2 - 3 мл изотонического раствора натрия хлорида или стерильной воды для инъекций и вводят глубоко в мышцу.

Больным с нарушениями выделительной функции почек цефазолин назначают в уменьшенных дозах во избежание кумуляции.

Как и другие цефалоспорины, цефазолин может вызывать аллергические реакции. В этих случаях назначают противоаллергические препараты. Могут наблюдаться лейкопения, эозинофилия, нейтропения, тошнота, рвота. При внутримышечном введении возможна местная болезненность.

Противопоказания общие для всех цефалоспоринов (см.).

ЦЕФУРОКСИМ (Сеfuroxim).

Цефалоспориновый антибиотик второго поколения.

Синонимы: Кетоцеф, Аltacef, Сеfаmаr, Сеfogen, Сеfорrim, Сеfurex, Сеfurin, Gibicef, Iрасеf, Itorex, Кеfurox, Lаfurех, Sресtrаzol, Ultrохim, Zеnасеf, Zinаcef и др.

Выпускается в виде натриевой соли.

При приеме внутрь практически не всасывается. Применяется внутривенно и внутримышечно. Обладает широким спектром антимикробного действия и более других цефалоспоринов эффективен в отношении стафилококков, включая b -лактамазообразующие штаммы. Эффективен также в отношении b -лактамазообразующих гонококков.

Применяют при разных инфекционных заболеваниях, в том числе при инфекциях дыхательных и мочевых путей, костей, суставов и др. Возможные побочные явления и противопоказания такие же, как для других антибиотиков цефалоспоринового ряда.

За рубежом выпускается производное цефуроксима - цефуроксим аксетил (Сеfurохimе aхеtil) - препарат, предназначенный для приема внутрь.

Синонимы: Махitil, Zinnat.

Замена карбоксигруппы на более сложный эфирный радикал позволила получить соединение, устойчивое в кислом содержимом желудка и разлагающееся в кишечнике с высвобождением активного цефуроксима.

Препарат эффективен при разных инфекционных заболеваниях, вызванных чувствительными к цефуроксиму штаммами микроорганизмов.

ЦЕФОТАКСИМ (Сеfotaxim).

Цефалоспориновый антибиотик третьего поколения. Выпускается в виде натриевой соли.

Синонимы: Клафоран, Сefotaх, Сhеmсеf, Сlаforan, Сloforan, Кlaforan, Рrimаfen, Rаlopar и др.

По химической природе цефотаксим близок к цефалоспоринам первого и второго поколений, однако особенности структуры обеспечивают высокую активность в отношении грамотрицательных бактерий, устойчивость к действию продуцируемых ими b -лактамаз. Препарат обладает широким спектром действия; действует бактерицидно на грамположительные и грамотрицательные микроорганизмы, устойчивые к другим цефалоспоринам, пенициллинам и прочим противомикробным средствам.

Применяют цефотаксим внутримышечно и внутривенно ; при приеме внутрь он не всасывается. При внутримышечном введении препарат всасывается быстро. Пик концентрации в плазме крови наблюдается через 30 мин после инъекции. Бактерицидная концентрация в крови сохраняется более 12 ч. Препарат хорошо проникает в ткани и жидкости организма; обнаруживается в эффективных концентрациях в плевральной, перитонеальной, синовиальной жидкостях. Выводится в значительных количествах с мочой в неизмененном виде (около 30 %) и в виде активных метаболитов (около 20 %). Частично выводится с желчью.

Применяют цефотаксим при инфекциях, вызванных чувствительными к нему микроорганизмами: инфекциях дыхательных и мочевыводящих путей, почек, инфекциях уха, горла, носа, септицемии, эндокардите, менингите; инфекциях костей и мягких тканей, брюшной полости, при гинекологических инфекционных заболеваниях, гонорее и др.

При использовании цефотаксима возможны аллергические реакции, расстройство пищеварения, увеличение количества эозинофилов, лейкопения, нейтропения, повышение показателей печеночных тестов, уровня щелочной фосфотазы и содержания азота в моче. Могут развиться явления раздражения в месте инъекции, повыситься температура.

Противопоказания общие для всех целофалоспоринов.

ЦЕФТАЗИДИМ (Сеftаzidimе).

Цефалоспориновый антибиотик третьего поколения для парентерального применения. По химической структуре близок к другим препаратам этой группы (см. Цефтриаксон).

Синонимы: Кефадим, Мироцеф, Фортум, Сefоrtаn, Сеftim, Fоrtam, Fоrtum, Мiroсеf, Раnzid, Spесtrum, Starcef, Таzidinе и др.

При добавлении воды препарат растворяется с образованием пузырьков газа - образуется раствор для инъекций.

Вводят цефтазидим внутримышечно и внутривенно . При обоих способах введения быстро достигается высокая концентрация препарата в плазме крови (через 5 - 10 мин после внутривенного, через 30 - 45 мин после внутримышечного введения).

Препарат длительно сохраняется в организме, не метаболизируется, выделяется в основном (80 - 90 %) почками в неизмененном виде в течение 24 ч. Легко проникает в органы и ткани (в костную ткань), мокроту, синовиальную, плевральную, перитонеальную жидкости, в ткани и жидкости глаза, через плацентарный барьер, плохо - через неповрежденный гематоэнцефалический барьер.

Цефтазидим является антибиотиком широкого спектра действия. Эффективен при инфекциях, вызванных синегнойной палочкой. Применяют при септицемии, перитоните, менингите, тяжелых инфекциях дыхательных путей, инфекциях мочевых путей, кожи, мягких тканей, костей и суставов, желудочно-кишечного тракта и др.

Больным с нарушением функции почек, дозы цефтазидима уменьшают (до 1 г каждые 12 ч и до 0, 5 г каждые 48 ч). Возможные побочные явления и противопоказания в основном такие же, как для других цефалоспориновых антибиотиков.

77. Карбапенемы и монобактамы

Монобактамы (азтреонам)

Карбапенемы: Imipinem — фл. по 0,5 и 1,0 г — в/м ч/з 6 час в 3 мл NaCl; примаксин (имипенем + циластастин), меропенем.

группы β-лактамных антибиотиков.

1)пенициллины

2)цефалоспорины и цефамицины

3)монобактамы

4)карбапенемы

наиболее активные антибиотики группы монобактамов и карбапенемов.

Монобактамы: азтреонам.

Карбапенемы: имипенем (тиенам), меропенем.

Показания к назначению карбапенемов.

тяжелые инфекции, в том числе нозокомиальные, вызванные полирезистентными микроорганизмами, а также смешанной микрофлорой:

нижних дыхательных путей (нозокомиальная пневмония, абсцесс легкого)

мочевыводящих путей

интраабдоминальные и тазовые инфекции

кожи, мягких тканей, костей и суставов

сепсис

нейтропеническая лихорадка

бактериальный эндокардит

Побочные эффекты карбапенемов.

1.Аллергические реакции

2.Местно раздражающее действие

3.Обратимые нарушения лейкопоэза

4.Головная боль

5.ЖКТ: тошнота, рвота (чаще при быстром внутривенном введении), в редких случаях диарея.

6.Дисбактериоз

7.Нейротоксичность: судороги (при быстром внутривенном введении у пациентов с тяжелыми заболеваниями ЦНС, почечной недостаточностью), головная боль.

Имипенем, меропенем, азтреонам.

ИМИПЕНЕМ (Imiреnеm).

N-Формимидоилтиенамицин, или (5S, 6R)-3-[[2-(формимидоиламиноэтил)тио]-6[R]-1-гидроксиэтил]-7-оксо-1-азабицикло[3.2.0]-гепт-2-ен- 2-карбоновая кислота.

Синоним: Imiреmidе.

Имипен является антибиотиком широкого спектра действия. Эффективен в отношении грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. Оказывает сильное бактерицидное действие. Устойчив в отношении b -лактамазы грамотрицательных бактерий. Действует на Рsеudоmоnas аеruginosа, Saratia, Еnterobacter, устойчивые к большинству b -лактамных антибиотиков.

Для медицинского применения выпускается комбинированный препарат, содержащий имипенем в сочетании со специфическим ингибитором фермента дигидропептидазы почек - циластатином. Такое сочетание тормозит метаболизм имипенема в почках и значительно повышает концентрацию неизмененногоантибиотика в почках и мочевыводящих путях.

Этот комбинированный препарат носит название "Тиенам".

78. Макролиды и азалиды. Макролиды

а) биосинтетические: Erythromycinum — т. по 0,1 и 0,25 г — 4 р/д д/е, мазь 1% 10,0 — 2-3 р/д; олеандомицин;

б) полусинтетические: карбомицин; Azithromycini dihydras — капс. по 0,125 и 0,25 г — 1 р/д, т. по 0,5 г, сусп. по 0,002 и 0,004 г в 1 мл;

спирамицин; рокситромицин; кларитромицин; китасамицин.

наиболее активные антибиотики макролиды и азалиды.

Макролиды и азалиды:

а) с 14-членным кольцом: эритромицин, кларитромицин

б) с 15-членным кольцом (азалиды): азитромицин в) с 16-членным кольцом: спирамицин

Побочные эффекты макролидов.

1.Диспепсия

2.Гепатотоксичность

3.Местные реакции: флебит, тромбофлебит Макролиды.

Антибиотики этой группы в основе своей молекулы содержат макроциклическое лактонное кольцо, связанное с различными сахарами. Эритромицин (эритран, эритроцин). Наиболее чувствительны к нему грамположительные кокки и патогенные спирохеты. Однако в спектр его действия входят также грамотрицательные кокки, палочки дифтерии, патогенные анаэробы, риккетсии, хламидии, микоплазмы, возбудители амебной дизентерии и др. Механизм его действия заключается в угнетении синтеза белка рибосомами бактерий. Связано это с угнетением фермента пептидтранслоказы.

Применение эритромицина ограничено, так как к нему быстро развивается устойчивость микроорганизмов. Поэтому его относят к антибиотикам резерва и используют в тех случаях, когда пенициллины и другие антибиотики оказываются неэффективными. Назначают эритромицин внутрь (основание эритромицина) и местно.

Эритромицин малотоксичный антибиотик и относительно редко вызывает побочные эффекты. Иногда возникают диспепсические нарушения, аллергические реакции, возможна суперинфекция.

Аналогичными свойствами и показаниями к применению обладает олеандомицин.

За последние годы в медицинскую практику внедрен ряд полусинтетических макролидов — кларитромицин, рокситромицин и другие. По механизму действия и антимикробному спектру они аналогичны эритромицину.

Эффективным полусинтетическим макролидом является также рулид. Обладает широким антибактериальным спектром. Хорошо всасывается при приеме внутрь.

Эритромицин, кларитромицин, азитромицин, спирамицин.

ЭРИТРОМИЦИН (Erythromycinum).

Эритромицин является антибактериальным веществом, продуцируемым Streptomyces erythreus или другими родственными микроорганизмами.

Относится к группе макролидов - соединений, содержащих в молекуле макроциклическое лактонное кольцо. К этой же группе относится олеандомицин.

Синонимы: Eritrocina, Ermycin, Erycinum, Erythran, Erythrocin, Erythromycin, Etromycin, Ilotycin, Lubomycin, Pantomicina и дp.

По спектру антимикробного действия эритромицин близок к пенициллинам. Он активен в отношении грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов (стафилококки, пневмококки, стрептококки, гонококки, менингококки). Действует также на ряд грамположительных бактерий, бруцелл, риккетсий, возбудителей трахомы и сифилиса. Слабо или совсем не действует на большинство грамотрицательных бактерий, микобактерий, мелкие и средние вирусы, грибы.

Эритромицин переносится больными лучше, чем пенициллины, и может применяться при аллергии к пенициллинам.

В терапевтических дозах эритромицин действует бактериостатически. Устойчивость к антибиотику развивается быстро, причем с другими антибиотиками группы макролидов (олеандомицин) наблюдается перекрестная устойчивость. При комбинированном применении со стрептомицином, тетрациклинами и сульфаниламидами наблюдается усиление действия эритромицина.

Применяют эритромицин при пневмонии, пневмоплевритах, бронхоэктатической болезни и стадии обострения и при других инфекционных заболеваниях легких, вызванных чувствительными к антибиотику микроорганизмами; при септических состояниях, рожистом воспалении, мастите, остеомиелите, перитоните, гнойном отите и других гнойно-воспалительных процессах. Его назначают также больным сифилисом при непереносимости антибиотиков группы пенициллина. Через гематоэнцефалический барьер эритромицин не проникает, поэтому при менингите его не назначают.

Местно (в виде мази) применяют эритромицин при гнойничковых поражениях кожи, инфицированных ранах, пролежнях и т.п., а также при конъюнктивите, блефарите, трахоме.

При тяжелых формах инфекционных заболеваний, когда прием препарата внутрь малоэффективен или невозможен, прибегают к внутривенному введению растворимой формы эритромицина - эритромицина фосфата.

Побочные явления при лечении эритрамицином наблюдаются относительно редко (тошнота, рвота, понос). При длительном применении возможны нарушения функции печени (желтуха). В отдельных случаях может наблюдаться повышенная чувствительность к препарату с появлением аллергических реакций.

При длительном применении эритромицина возможно развитие устойчивости микроорганизмов.

Препарат противопоказан при индивидуальной повышенной чувствительности к нему и при тяжелых нарушениях функции печени. Эритромицин повышает концентрацию в плазме крови карбамазепина, теофиллина и усиливает их токсический эффект (тошноту, рвоту и

др.).

79. Тетрациклины и амфениколы. Тетрациклины:

а) биосинтетические: Tetracyclinum — t.obd. по 0,05 (50.000 ЕД), 0,1, 0,25 - 3-4 р/д, мазь 1% (глазн.) и 3%; окситетрациклин;

б) полусинтетические: Methacyclini hydrochloridum — капс. по 0,15 и 0,3 г — 2 р/д п/е; демеклоциклин; Doxycyclini hydrochloridum — капс.

по 0,05 и 0,1 г, t. obd. по 0,1 г — 1 р/д п/е, амп. по 0,1 г — в/в; миноциклин.

Левомицетин (хлорамфеникол, левомицетин, левомицетина сукцинат). Laevomycetinum — т. по 0,25 и 0,5 г — 4 р/д д/е, t. obd. по 0,25 г, т. пролонг. д-я, двуслойные по 0,65 г — 2 р/д, капс. по 0,25 г, фл. по 10 мл 0,25% — глаз. капли.

Найболее активные:

Амфениколы: хлорамфеникол (левомицетин)

Тетрациклины:

а) синтетические: тетрациклин, окситетрациклин б) полусинтетические: доксициклин, демеклоциклин, миноциклин, метациклин

Показания к назначению тетрациклинов.

инфекции верхних дыхательных путей (острый синусит)

инфекции нижних дыхательных путей (обострение хронического бронхита, внебольничная пневмония)

инфекции желчевыводящих путей

ородентальные инфекции (периодонтит и др).

иерсиниоз

эрадикация H.pylori (тетрациклин в сочетании с другими антибиотиками и антисекреторными препаратами)

угревая сыпь, при неэффективности местной терапии

сифилис (при аллергии к пенициллину)

негонококковый уретрит, вызванный хламидиями, микоплазмами

тазовые инфекции

риккетсиозы

особо опасные инфекции: чума, холера.

зоонозные инфекции: лептоспироз, бруцеллез, туляремия, сибирская язва

Показания к назначению хлорамфеникола.

бактериальный менингит

абсцесс мозга

интраабдоминальные и тазовые инфекции

генерализованные формы сальмонеллеза

брюшной тиф

риккетсиозы

газовая гангрена

Побочные эффекты тетрациклинов.

Характеризуются высокой частотой побочных реакций.

1.Общее катаболическое действие, угнетение белкового обмена, гиперазотемия.

2.Диспептические явления, эзофагит.

3.Угнетение нормальной микрофлоры ЖКТ и влагалища, суперинфекции.

4.У детей нарушение образования костной и зубной ткани: изменение окраски зубов, дефекты эмали, замедление продольного роста костей.

5.Фотосенсибилизация (чаще доксициклин).

6.Гепатотоксичность, вплоть до некроза тканей печени - особенно при патологии печени и быстром внутривенном введении.

7.Синдром псевдоопухоли мозга: повышение внутричерепного давления при длительном приеме.

8.Нефротоксичность: развитие тубулярного некроза при использовании просроченных препаратов.

Побочные эффекты хлорамфеникола.

1.Миелотоксичность (анемия, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения)

2.Острый лекарственный гемолиз, негемолитическая анемия, железодефицитная анемия, гипотрофия, миодистрофия.

3.«Серый коллапс» новорожденных, детей 2-3 месяцев (у новорожденных вследствие незрелости ферментных систем печени, метаболизирующих хлорамфеникол, препарат кумулируется и оказывает кардиотоксическое действие, что ведет к развитию коллапса, сердечной недостаточности; при этом кожные покровы приобретают серый оттенок).

4.Нейротоксичность: поражение зрительного нерва, периферические полинейропатии

5.Диспептические и диспепсические явления

Тетрациклины включают группу антибиотиков, структурную основу которых составляют четыре конденсированных шестичленных цикла. Тетрациклины обладают широким спектром действия. Они активны в отношении грамположительных и грамотрицательных кокков; возбудителей бациллярной дизентерии, брюшного тифа; патогенных спирохет; возбудителей особо опасных инфекций — чумы, туляремии, бруцеллеза, холеры; риккетсий; хламидий, некоторых простейших (возбудителей амебной дизентерии). На протея, синегнойную палочку, истинные вирусы и патогенные грибы Тетрациклины не действуют. По влиянию на грамположительные микроорганизмы Тетрациклины уступают по активности пенициллинам. Постепенно развивается устойчивость к тетрациклинам.

Тетрациклины образуют хелатные соединения с ионами кальция, железом, алюминием, которые не абсорбируются. Поэтому всасывание тетрациклинов нарушается при содержании этих ионов в пище (например, ионов кальция в молоке и молочных продуктах) или веществ, в состав которых входят эти ионы (например, антацидные средства). В этом отношении особое место занимают доксициклин и миноциклин, которые лишь в небольшой степени образуют хелатные соединения с ионами кальция и поэтому наличие в пищеварительном тракте пищевых масс и ионов кальция не сказывается на их всасывании, которое происходит полно и быстро.

Тетрациклины имеют широкие показания к применению. Они эффективны при риккетсиозах, сыпном тифе, пневмонии, вызванной микоплазмами, при инфицировании хламидиями (пневмонии, пситтакозе, трахоме и др.), при гонорее, сифилисе, возвратном тифе, бруцеллезе, туляремии, холере, при бациллярной и амебной дизентерии, при кокковой инфекции, при лептоспирозах и т.д. Тетрациклины используют при развитии устойчивости микроорганизмов к пенициллинам и стрептомицину или при сенсибилизации больного к этим антибиотикам.

Тетрациклин, доксициклин. Хлорамфеникол

TETPAЦИКЛИН (Tetracyclinum).

Синонимы: Десхлорбиомицин, Achromycin, Cyclomycine, Deschloraureomycin, Hostacyclin, Panmycin, Polycicline, Steclin, Tetrabon, Tetracyn

и др.

Тетрациклин является антимикробным веществом, продуцируемым Streptomyces аurefaciens или другими родственными организмами. Применяют тетрациклин внутрь и наружно. Внутрь назначают больным пневмонией, бронхитом, гнойным плевритом, подострым

септическим эндокардитом, бактериальной и амебной дизентерией, коклюшем, ангиной, скарлатиной, гонореей, бруцеллезом, туляремией, сыпным и возвратным тифами, пситтакозом, при инфекционных заболеваниях мочевых путей, хронических холециститах, гнойном менингите и при других инфекционных заболеваниях, вызванных микроорганизмами, чувствительными к этому антибиотику. Тетрациклин можно также применять для предупреждения инфекционных осложнений у хирургических больных. Местно назначают тетрациклин при инфекционных заболеваниях глаз, ожогах, флегмонах, маститах и т. п.

Имеются данные о значительной эффективности тетрациклина при холере. Тетрациклин и другие препараты этого ряда используют для лечении гонореи.

При тяжелых септических заболеваниях тетрациклин можно применять вместе с другими антибиотиками. Назначают внутрь (в таблетках) во время или сразу после еды.

При тяжелом течении заболевания, целесообразнее начать с парентерального введения препаратов тетрациклиновой группы - тетрациклина гидрохлорида или окситетрациклина гидрохлорида.

Курс лечения составляет в среднем 5 - 7 дней. После исчезновения симптомов болезни, препарат продолжают принимать в течение 1 - 3 дней.