к фарме / Chastnaya_farmakologia
.pdfуменьшает также возбудимость и сократимость мускулатуры матки и маточных труб, стимулирует развитие концевых элементов молочной железы.
Аналогичное действие оказывают синтетический прогестерон и его аналоги при их применении в качестве лекарственных средств. Прогестерон назначают при аменорее, ановуляторных маточных кровотечениях, бесплодии, недонашивании беременности,
альгодисменорее на почве гипогенитализма. Вводят в виде масляных растворов внутримышечно или подкожно.
При кровотечениях, связанных с дисфункцией яичников, назначают ежедневно в течение 6-8 дней. Если предварительно произведено выскабливание слизистой оболочки полости матки, начинают инъекции спустя 18 - 20 дней. Если произвести выскабливание невозможно, вводят прогестерон и во время кровотечения. При применении прогестерона во время кровотечения оно может временно (на 3 - 5 дней) усилиться; резко анемизированным больным рекомендуется предварительно сделать переливание крови (200 - 250 мл). При остановившемся кровотечении не следует прерывать лечение раньше 6 дней. Если кровотечение не прекратилось после 6 - 8 дней лечения, дальнейшее введение прогестерона нецелесообразно.
При гипогенитализме и аменорее лечение начинают с назначения эстрогенных препаратов с целью вызвать достаточную пролиферацию эндометрия. Непосредственно по окончании применения эстрогенных препаратов назначают прогестерон в виде инъекций через день в течение 6 - 8 дней (см. Эстрон).
При альгодисменорее (дисменорее) прогестерон нередко уменьшает или устраняет боли. Лечение начинают за 6 - 8 дней до менструации. Препарат вводят ежедневно в течение 6 - 8 дней. Курс лечения можно повторить несколько раз. Лечение прогестероном альгодисменореи, связанной с недоразвитием матки, можно сочетать с назначением эстрогенных препаратов. Эстрогены вводят из расчета 10 000 ЕД через день в течение 2-3 нед; затем в течение 6 дней вводят прогестерон.
Для профилактики и лечения, угрожающего и начинающегося выкидыша, связанного с недостаточностью функции желтого тела, принимают по 10 - 25 мг прогестерона ежедневно или через день до полного исчезновения симптомов возможного выкидыша. При привычном аборте вводят препарат до IV месяца беременности.
Препарат обычно хорошо переносится. Возможные побочные явления: повышение артериального давления, отеки. Противопоказания: нарушение функции печени, гепатит, рак молочной железы и половых органов, склонность к тромбозам.
НОРЭТИСТЕРОН (Norethisteronum). 17 a -Этинил-17 b -окси-4-эстрен-З-он, или 17 a -этинил-19-нортестостерон.
Синонимы: Норколут, Этинилнортестостерон, Aethynilnortestosteron, Anovule, Anzolan, Dianor, Fortilut, Gestest, Hormoluton, Micronor, Noralutin, Norcolut, Norethindrone, Norfor, Norgestin, Noridel, Norluten, Norlutin, Norluton, Norprogen, Primolut N, Santalut и др.
По структуре норэтистерон близок к этинилэстрадиолу. Отличается от последнего наличием кетоновой группы (вместо гидроксила) в положение С и двойной связи в положении 4 - 5 кольца А.
Норэтистерон является хорошо всасывающимся пероральным гестагеном. Максимальная концентрация в плазме крови обнаруживается через 1 - 2 ч после приема препарата.
Показания к применению в основном такие же, как для других гестагенов (см. Прогестерон, Прегнин), в том числе дисфункциональные маточные кро вотечения, предменструальный синдром, расстройство менструального цикла, а также эндометриоз, кистозная гландулярная гиперплазия эндометрия и др.
При предменструальном синдроме и нарушениях менструального цикла назначают по 1 - 2 таблетки в день, начиная с 16 - го дня цикла до 25 - го дня. При дисфункциональных маточных кровотечениях и кистозной гландулярной гиперплазии эндометрия назначают по 1 - 2 таблетки в день в течение 6 - 12 дней. Для предупреждения рецидивов принимают в этой же дозе в период от 16-го до 25-го дня цикла (обычно вместе с эстро генным препаратом).
При эндометриозе назначают длительно (в течение 6 мес) по 1 таблетке в сутки с 5 - го по 25 - й день цикла или по 1/2 таблетки, начиная с 5 - го дня цикла и постепенно повышая дозу на 1/2 таблетки каждые 2 - 3 нед в течение 4 - 6 мес.
При климактерическом синдроме назначают по 1 таблетке в день (продолжительно), при необходимости вместе с эстрогенным препаратом, например этинилэстрадиолом в дозе 0, 025 - 0, 05 мг (25 - 50 мкг в день).
Во всех случаях дозы норэтистерона следует подбирать индивидуально в зависимости от характера заболевания, эффективности терапии и пере носимости препарата.
При применении возможны тошнота, аллергические реакции (кожная сыпь и др.), парестезии, повышенная утомляемость и др. Противопоказания: см. Прогестерон.
ТАМОКСИФЕН (Таmoxifenum). 1-[пара-[2-(Диметиламино)-этокси]- фенил]-тpанс-1, 2-дифенил-1-бутен.
Выпускается в виде цитрата.
Синонимы: Зитазониум, Сitofen, Noltam, Nolvadex, Тamaxin, Таmofen, Таmoрlех, Таmoxifen citrate, Valodex, Zitazonium и др.
По структуре имеет элементы сходства с хлортрианизеном и кломифенцитратом (см.). Препарат рассматривается как один из основных современных антиэстрогенов.
Механизм антиэстрогенного действия тамоксифена и других антиэстрогенов объясняют их способностью конкурентно связываться с эстрогенными рецепторами в органах-мишенях и препятствовать таким образом образованию эстрогенрецепторного комплекса с эндогенным лигандом - 17- b -эстрадиолом.
Как противоопухолевое средство, тамоксифен применяют при раке молочной железы у женщин (в постменопаузальном периоде), при раке эндометрия, а также при ановуляторном бесплодии.
Назначают внутрь в виде таблеток.
Возможные побочные явления: желудочно-кишечные расстройства, головокружение, кожная сыпь, гиперкальциемия, тромбоцитопения. Может отмечаться умеренная метроррагия; в этом случае уменьшают дозу. Отмечено также развитие тромбозов. При больших дозах могут наблюдаться изменения в сетчатке глаза.
Препарат противопоказан при беременности.
60. Андрогенные и антиандрогенные средства. Анаболические стероиды.
Мужские половые гормоны и их производные
1.Адрогенные препараты (метилтестостерон; Testosteroni propionas — амп. по 1 мл 1% и 5% р-ров в масле — в/м, п/к; тестостерона энантат, препараты пролонгированного действия (омнадрен).
2.Анаболические стероиды - нандролон (Retabolilum — амп. по 1 мл 5% р-ра в масле — в/м 1 р/2-3 нед) и др.
3.Антиандрогенные препараты - флютамид, госсипол.
Андрогены усиливают синтез белка, т.е. обладают анаболической активностью. Это проявляется в увеличении массы скелетных мышц, ряда паренхиматозных органов, костной ткани. Общая масса тела при этом повышается. Задерживается выделение из организма азота, фосфатов и кальция. Использование анаболического действия препаратов гормонов мужских половых желез лимитирует их андрогенная активность. В связи с этим были созданы синтетические средства, у которых преобладают анаболические свойства при менее выраженной андрогенной активности. Химически они являются стероидными соединениями. Исходя из основного биологического действия и структуры этих соединений, они получили название анаболических стероидов. В медицинской практике используют ряд анаболических стероидов. К активным длительно действующим препаратам относятся феноболин (нандролона фенилпропионат, дураболин, нероболил) и ретаболил (нандролона деканоат, декадураболин). Феноболин действует в течение 7-15 дней, ретаболил — 3 нед. Эффект их развивается постепенно (для феноболина — через 1-2 дня, для ретаболила — через 2-3 дня). Вводят внутримышечно в масляных растворах. Непродолжительным действием обладает метандростенолон (дианабол, неробол). Его назначают в таблетках ежедневно (1-2 раза в сутки). Синтезированы и
другие анаболические стероиды — оксандролон, станозол, этилэстренол, силаболин и прочие. Анаболические стероиды способствуют синтезу белков. При их применении улучшается аппетит, увеличивается масса тела. При остеопорозе ускоряется кальцификация костей. Благоприятное влияние оказывают эти вещества на процессы регенерации. Используют анаболические стероиды при кахексии, астении, длительном применении глюкокортикоидов, после лучевой терапии, при остеопорозе, для стимуляции регенераторных процессов (например, при костных переломах). При применении препаратов возможны побочные эффекты, связанные с их гормональной активностью. Маскулинизирующее влияние у женщин обычно выражено в небольшой степени. Могут отмечаться тошнота, отеки, избыточное отложение кальция в костной ткани, иногда — нарушение функции печени.
Противопоказаны анаболические стероиды во время беременности, в период лактации, при раке предстательной железы, заболеваниях печени.
Метилтестостерон, тестостерон и эфиры, флутамид, нандролон (ретаболил).
МЕТИЛТЕСТОСТЕРОН (Methyltestosteronum). 17 a -Метиландростен-4-ол-17 b -он-3.
Синонимы: Androral, Glosso-Sterandryl, Hormale, Madiol, Malogen, Metandren, Methyltestosterone, Oraviron, Oreton M, Stenendiol, Testoral, Virormoneoral
Является синтетическим аналогом тестостерона. Обладает биологическими и лечебными свойствами естественного гормона и, подобно ему, оказывает стимулирующее действие на развитие мужских половых органов и вторичных половых признаков.
Метилтестостерон не разрушается ферментами желудочно-кишечного тракта и сохраняет активность при приеме внутрь. Для большего эффекта рекомендуется, однако, не глотать таблетку, а задерживать ее в полости рта (под языком) до полного рассасывания.
Метилтестостерон является сильным андрогеном, однако сравнительно с тестостерона пропионатом менее активен; при всасывании через слизистую оболочку полости рта он по активности примерно в 3 - 4 раза уступает тестостерона пропионату, вводимому в мышцы.
При показаниях к интенсивной терапии мужскими половыми гормонами предпочтительнее назначать инъекции тестостерона пропионата или тестэната.
Метилтестостерон назначают мужчинам при задержке полового развития и нарушениях половых функций, при климактерическом синдроме.
При первичном евнухоидизме и гипогенитализме на почве врожденного недоразвития половых желез или хирургического их удаления назначают по 0, 02 - 0, 03 г препарата (иногда больше) в день.
При умеренных формах гипогенитализма достаточны дозы 0, 02 - 0, 025 г (20 - 25 мг) ежедневно или через день. Лечение проводят в течение длительного времени в зависимости от тяжести заболевания и эффективности лечения. Для лечения импотенции в связи с функциональной недостаточностью половых желез, переутомлением и нервным истощением назначают по 0, 01 - 0, 02 г в день. При климактерическом синдроме принимают внутрь по 0, 005 - 0, 015 г в течение 1 - 2 мес, при аденоме предстательной железы в начальной стадии - по 0, 02 - 0, 03 г в день в течение 1 - 2 мес; лечение повторяют в зависимости от течения процесса. Больным раком предстательной железы метилтестостерон противопоказан.
При задержке полового развития, инфантилизме и отставании роста у детей (мальчиков) и подростков назначают метилтестостерон по 0, 005 - 0, 01 г (5 - 10 мг) в день; длительность лечения зависит от получаемого эффекта.
Иногда метилтестостерон назначают как тонизирующее средство (что частично связано с анаболическим действием) реконвалесцентам после острых инфекций, травм, хирургических вмешательств, при раннем старческом увядании и т.п. Для этой цели, однако, лучше использовать анаболические стероиды (см.).
Метилтестостерон применяют иногда при лечении стенокардии.
Женщинам при дисфункциональных маточных кровотечениях в предклимактерическом и климактерическом периоде назначают по 0, 01 - 0, 02 г в сутки в течение 2 - 3 - 4 нед. В тяжелых случаях дозу увеличивают.
При климактерических сосудистых и нервных расстройствах у женщин метилтестостерон назначают в тех случаях, когда имеются противопоказания к применению эстрогенных препаратов, в дозе 0, 005 г 1 - 3 раза в день до прекращения расстройств; при необходимости применяют препарат вновь в той же дозе.
При дисменорее (альгодисменорее) у пожилых женщин назначают по 0, 01 - 0, 02 г в день в течение 5 - 6 дней до начала менструации. При раке молочных желез и яичников принимают по 0, 05 - 0, 1 г в день.
Метилтестостерон должен применяться под наблюдением врача. Возможные осложнения и противопоказания см. Тестостерона пропионат.
ТЕСТОСТЕРОНА ПРОПИОНАТ (Testostеroni propionas) .
Адростен-4-ол-17 b -она-3 пропионат.
Синонимы: Agovirin, Androfort, Androlin, Andronate, Homosteron, Malestron, Oreton F, Perandren, Sterandryl, Synandrone, Testolutin, Testosterone propionate, Testosteronum propionicum, Testoviron, Virormone и др.
Тестостерон является эндогенным мужским половым (адрогенным) гормоном. Вырабатывается в мужских половых железах, необходим для формирования половых органов и развития вторичных половых признаков у мужчин. Постоянная выработка тестостерона начинается в период полового созревания и продолжается до периода угасания половой функции.
По современным данным, в организме существуют специализированные рецепторы андрогенов. Циркулирующий в крови тестостерон превращается в органах - мишенях в 5 - a - дигидростерон (с помощью фермента 5- a -редуктазы), который связывается с рецепторами андрогенов и проникает в ядро клеток. Возможно и связывание в некоторых тканях самого тестостерона с рецепторами.
Для применения в медицинской практике получают синтетическим путем тестостерона пропионат. Он обладает биологическими и лечебными свойствами естественного гормона, но медленнее всасывается и более стоек в организме, чем тестостерон. Тестостерона пропионат применяют парентерально; при пероральном приеме он неэффективен (быстро разрушается в печени).
Помимо специфического андрогенного действия, тестостерон, как и все андрогены, оказывает влияние и на другие функции и системы организма, в частности действует на азотистый и фосфорный обмен. Он оказывает анаболическое действие и может рассматриваться как эндогенный анаболический гормон. Недостаточное содержание тестостерона в организме (при недостаточном половом развитии, после кастрации и др.) обычно сопровождается нарушением белкового анаболизма, атрофией скелетной мускулатуры и усилением отложения в подкожной клетчатке и внутренних органах жировой ткани. Заместительное применение препаратов тестостерона может оказать при этих изменениях терапевтический эффект. Анаболический эффект тестостерона проявляется также при различных патологических состояниях, сопровождающихся усиленным распадом белков (хронические инфекционные заболевания, истощение, хирургические вмешательства, тяжелые травмы и т.п.) и нарушением обмена кальция и фосфора (остеопороз).
Широкому применению тестостерона в качестве анаболического средства препятствует его сильное андрогенное действие.
Внастоящее время получены препараты, близкие по химическому строению к тестостерону, но оказывающие более избирательное анаболическое действие.
Тестостерона пропионат назначают главным образом мужчинам при половом недоразвитии, функциональных нарушениях в половой системе, климактеическом синдроме, при акромегалии.
Вряде случаев тестостерона пропионат дает положительный эффект при гипертрофии предстательной железы: улучшается общее состояние, уменьшаются расстройства мочеиспускания и др.
Введение тестостерона пропионата, как и других андрогенов, женщинам вызывает торможение гонадотропной функции гипофиза, угнетение функции фолликулярного аппарата и яичников, атрофию эндометрия, подавление функции молочных желез. В лечебных целях тестостерона пропионат применяют иногда у женщин при климактерических сосудистых и нервных расстройствах в тех случаях, когда противопоказаны эстрогенные препараты (при опухолях половых органов и молочных желез, маточных кровотечениях). Его назначают
также одновременно с лучевой терапией при раке молочной железы и яичников (обычно у женщин в возрасте до 60 лет). У пожилых женщин тестостерона пропионат можно применять при дисфункциональных маточных кровотечениях.
Тестостерона пропионат может также оказать положительное действие в ранних стадиях гипертонической болезни и при ангионевротических формах стенокардии.
Во всех случаях препарат применяют только по назначению врача, а во время лечения производят тщательное наблюдение за больным. Применяют в виде внутримышечных или подкожных инъекций в масляных растворах.
Мужчинам при евнухоидизме, врожденном недоразвитии половых желез, их удалении хирургическим путем или в результате травмы, а также при акромегалии назначают по 0, 025 г (25 мг) ежедневно либо по 0, 05 г (50 мг) через день или через 2 дня. Срок лечения зависит от эффективности терапии и характера заболевания. Обычно лечение проводят в течение длительного времени.
При импотенции в связи с функциональной недостаточностью половых желез, переутомлении и нервном истощении, а также при мужском климактерическом синдроме назначают по 10 мг ежедневно или по 25 мг 2 - 3 раза в неделю в течение 1 - 2 мес.
При гипертрофии предстательной железы в начальной стадии принимают по 10 мг через день в течение 1 - 2 мес.
Женщинам старше 45 лет при дисфункциональных маточных кровотечениях назначают по 0, 01 - 0, 025 г (10 - 25 мг) через день в течение 20 - 30 дней до прекращения кровотечения и появления атрофических клеток во влагалищных мазках. Предварительно следует исключить злокачественные новообразования матки.
При сосудистых и нервных расстройствах климактерического происхождения у женщин и наличии противопоказаний к применению эстрогенов, вводят тестостерона пропионат по 0, 01 г (10 мг) через день или по 0, 025 г (25 мг) 2 раза в неделю в течение 2 - 3 нед. Предпочтительно в этих случаях назначать метилтестостерон.
У больных со стенокардией иногда наблюдается положительный эффект при применении тестостерона. Курс лечения состоит из 15 - 20 инъекций. Положительный эффект связан с улучшением кровообращения и процессов обмена в сердечной мышце; наблюдаются также благоприятные сдвиги липидного соотношения в крови, повышение коэффициента лецитин/холестерин. Наилучший результат наблюдается при ангионевротических формах стенокардии. При выраженном кардиосклерозе лечение гормонами малоэффективно.
При злокачественных опухолях молочной железы или яичников тестостерона пропионат вводят ежедневно в течение нескольких месяцев, затем (в зависимости от результатов лечения) дозу уменьшают и в течение длительного времени назначают поддерживающие дозы. Как дополнение к хирургическому вмешательству или лучевой терапии препарат назначают женщинам до 60 лет (женщинам более старшего возраста рекомендуется принимать эстрогены).
При лечении тестостерона пропионатом и другими андрогенными препаратами необходимо внимательно следить за состоянием больных: большие дозы могут вызвать повышенное половое возбуждение, задержку воды и солей в организме, головокружение, тошноту; у женщин могут наблюдаться явления маскулинизации (вирилизма): огрубение голоса, избыточный рост волос на лице и теле, пастозность лица, атрофия молочных желез. Передозировка препаратов при дисменорее может привести к прекращению менструации.
При раке предстательной железы андрогенные препараты противопоказаны.
ФЛУТАМИД (Flutamide). 4'-Нитро-3'-трифторметил-изобутиранилид. Синонимы: Флуцином, Флюцином, Сеbаtrol, Drogenil,
Euflex, Еulexin, Fluсinom, Fugerel, Fulforel, Hibitron, Norex и др.
Препарат блокирует связывание андрогенов (дигидротестостерона) клеточными рецепторами и препятствует проявлению биологических эффектов андрогенов в андрогеночувствительных органах, в том числе в клетках опухоли предстательной железы.
Применяют флутамид (нифтолид) главным образом для паллиативного лечения прогрессирующего рака предстательной железы. Лечение проводят длительно (в зависимости от течения заболевания).
Препарат обычно хорошо переносится. При длительном применении возможны развитие гинекомастии, болевые ощущения в молочных железах. В отдельных случаях возможно небольшое увеличение концентрации метгемоглобина, носящее преходящий характер.
В процессе лечения необходимо периодически исследовать функцию, печени. Следует соблюдать осторожность при назначении препарата лицам, страдающим заболеваниями сердечно-сосудистой системы.
Препарат применяют также для дифференциальной диагностики гипогонадизма у мужчин. С этой целью назначают по 10 мг/кг в сутки в 3 приема в течение 3 сут с исследованием экскреции гонадотропинов.
Применение флутамида противопоказано при тяжелых заболеваниях печени, почек, щитовидной железы.
ФЕНОБОЛИН (Phenobolinum). 17 b -Окси-19-нор-4-андростен-3-он-17 b - фенилпропионат, или фенилпропионат 19нортестостерона.
Синонимы: Дураболин, Нандролонфенилпропионат, Нероболил, Тураболил, Туринабол, Anaboline, Anabosan, Anticatabolin, Durabol,
Durabolin, Hormobolin, Hormonabol, Metabol, Nanbolin, Nandrolin, Nandrolone phenylpropionate, Nandroloni phenylpropionas, Nandrolonum phenylpropionicum, Nerobolil, Norstenol, Superanabolon, Superbolin, Turinabol, Unabol и др.
Феноболин является активным, длительно действующим анаболическим стероидом. После однократной инъекции эффект сохраняется 7 - 15 дней. Оказывает слабый андрогенный эффект, малотоксичен.
Показания к применению такие же, как и для других анаболических стероидных веществ (см. Метандростенолон), особенно в случаях, когда требуется сильное анаболическое и антикатаболическое действие.
Препарат хорошо переносится, явлений вирилизации обычно не вызывает. Противопоказан при раке предстательной железы.
61. Препараты гормонов коры надпочечников и их синтетические аналоги. Ингибиторы синтеза кортикостероидов.
Препараты гормонов коры надпочечников:
1. Глюкокортикостероиды:
а) короткого действия (гидрокортизона ацетат; Prednisolonum — т. по 0,001 и 0,005 г — по 1 т. 3 р/д, мазь 0,5% 10 и 20 г в туб — 3 р/д; метилпреднизолон); б) средней продолжительности действия (триамцинолон и др.);
в) длительного действия (бетаметазон; Dexamethasonum — т. по 0,0005 г — по 1 т. 2 р/д п/е);
г) глюкокортикоиды для местного применения: триамциналона ацетонид (кеналог) — мазь 0,025% и 0,1% в туб. по 25 г — втир. 3 р/д; флюоцинолона ацетонид (синафлан).
2. Препараты минералокортикостероидов: дезоксикортикостерона ацетат и др.
Б. Ингибиторы синтеза кортикостероидов (метирапон)
1.Глюкокортикоиды Гидрокортизон 11-Дегидрокортикостерон Кортикостерон
2.Минералокортикоиды. Альдостерон 11-Дезоксикортикостерон 11 -Дезокси-17-оксикортикостерон
3.Половые гормоны Андростерон Андростендион Эстрон Прогестерон
Глюкокортикоиды (гидрокортизон и др.) оказывают выраженное и многообразное влияние на обмен веществ. Со стороны углеводного обмена это проявляется повышением содержания сахара в крови, что связано с более интенсивным гликонеогенезом в печени. Возможна глюкозурия. Влияние на жировой обмен проявляется перераспределением жира. При систематическом применении глюкокортикоидов значительные количества жира накапливаются на лице ("луноподобное лицо"), дорзальной части шеи, плечах. Типичны изменения водносолевого обмена. Глюкокортикоиды обладают минералокортикоидной активностью: задерживают в организме ионы натрия (увеличивается их реабсорбция в почечных канальцах) и повышают выделение (секрецию) ионов калия. Глюкокортикоиды обладают противовоспалительным и иммунодепрессивным действием. Противовоспалительный эффект глюкокортикоидов связан с их влиянием на
образование медиаторов воспаления, на сосудистый компонент, а также на клетки, участвующие в воспалении. Под влиянием глюкокортикоидов суживаются мелкие сосуды и уменьшается экссудация жидкости.
Прямым показанием к применению препаратов глюкокортикоидов является острая и хроническая недостаточность надпочечников. Однако наиболее широко их используют в качестве противовоспалительных и противоаллергических средств. Благодаря этим свойствам глюкокортикоиды с успехом назначают при коллагенозах, ревматизме, воспалительных заболеваниях кожи (экзема и др.), аллергических состояниях (например, при бронхиальной астме, сенной лихорадке), некоторых заболеваниях глаз (ириты, кератиты). Их применяют также при лечении острых лейкозов. Нередко в медицинской практике глюкокортикоиды используют при шоке.
Естественными минералокортикоидами являются альдостерон и 11-дезоксикортикостерон. Углеводный обмен минералокортикоиды изменяют незначительно. Противовоспалительные и противоаллергические свойства у них отсутствуют. Применяют минералокортикоиды при хронической недостаточности коры надпочечников (в том числе при болезни Аддисона). Кроме того, их используют при миастении, адинамии, так как они повышают тонус и работоспособность мышц. Побочные эффекты связаны с чрезмерной задержкой в организме ионов натрия и воды. Появляются отеки, пастозность тканей, асцит. Повышается артериальное давление. В тяжелых случаях может развиваться левожелудочковая недостаточность с отеком легких.
Гидрокортизон, метилпреднизолон, триамцинолон, дексаметазон, дезоксикортон, аминоглютемид.
ГИДРОКОРТИЗОН (Hydrocortisonum). 17-Оксикортикостерон.
По химическому строению гидрокортизон отличается от кортизона наличием гидроксила и атома водорода вместо кислорода при углеродном атоме в положении С 11 .
В медицинской практике применяют гидрокортизон (свободный спирт), гидрокортизона ацетат, гидрокортизона сукцинат (гемисукцинат).
Синонимы гидрокортизона: Cobadex, Cortef, Cortil, Cortisol, Genacort, Hydrocortal, Hydrocortone и др.
По действию на организм гидрокортизон близок к кортизону, но несколько более активен. Количество препарата при приеме внутрь и введении в мышцы составляет 2/3 дозы кортизона.
Возможные побочные явления, меры предосторожности и противопоказания такие же, как для кортизона.
Гидрокортизон (свободный спирт) для приема внутрь применяется редко. Используется главным образом для изготовления лекарственных форм.
Микрокристаллическая суспензия гидрокортизона (Suspensio Hydrocortisoni 25 %)
Применяют для внутрисуставного (и околосуставного) введения при артритах ревматического и другого происхождения (за исключением гнойного, туберкулезного и гонорейного), бурситах, тендовагинитах и др.
Производится в Венгрии.
Мазь гидрокортизоновая 1 % (Unguentum hydrocortisoni 1 %).
Применяют при воспалительных и аллергических заболеваниях кожи немикробной этиологии: аллергическом и контактном дерматите, экземе, нейродермите и др. Наносят на пораженные участки кожи тонким слоем 2 - 3 раза в день.
Применение мази противопоказано при инфекционных заболеваниях кожи: туберкулезе, пиодермии, микозах, а также при язвенных поражениях кожи и ранах.
МЕТИЛПРЕДНИЗОЛОН (Methylprednisolonum). 6- a - Метилпреднизолон:
Синонимы: Медрол, Метипред, Урбазон, Bioprednon, Medeson, Medrate, Medrelon, Medrol, Medrone, Meristolone, Mesopren, Metastab,
Methypred, Metipred, Metrisone, Moderin, Prednol, Promacortine, Suprametil, Urbason, Wyacort и др.
Аналог преднизолона. По активности близок к преднизолону, но практически не обладает минералокортикоидной (натрийзадерживающей) активностью, что обеспечивает лучшую переносимость. Он медленно всасывается при внутримышечном введении и оказывает более продолжительный эффект, чем гидрокортизон и преднизолон.
Показания к применению такие же, как для преднизолона, однако метилпреднизолон в некоторых случаях более активен, лучше переносится.
При бронхиальной астме назначают внутрь, начиная с 12 - 40 мг в сутки; поддерживающая доза 4 - 12 мг в сутки. При хронических полиартритах назначают, начиная с 6 - 20 мг в сутки. При ревматизме начинают с дозы 0, 8 - 1, 5 мг/кг, затем ее постепенно снижают.
В острых случаях вводят в мышцы или в вену (капельно или очень медленно струйно), затем переходят на прием препарата внутрь. Раствор метилпреднизолона при необходимости вводят в полость суставов, в брюшную и плевральную полости, под конъюнктиву. Имеются данные об эпидуральном введении метилпреднизолона (80 мг в 10 мл изотонического раствора натрия хлорида) при лечении
дискогенного радикулита.
Большие дозы метилпреднизолона (или преднизолона) применяли при лечении особо тяжелых форм волчаночного нефрита. Противопоказания к назначению метилпреднизолона и возможные осложнения такие же, как при применении других
глюкокортикостероидов.
ТРИАМЦИНОЛОН (Triamcinolonum). 9 a -Фтор-16 a -оксипреднизолон.
Синонимы: Кенакорт, Полькорторон, Adcortyl, Albacort, Aristocort, Berlicort, Delfacort, Delsolone, Flogicort, Fluosterolone, Kenacort, Ledercort, Omcilon, Supercort, Triamcinolone, Triamcort и др.
По химическому строению и действию близок к дексаметазону. Отличается от него наличием оксигруппы (OH) вместо СНз в положении С (13) . В некоторых случаях лучше переносится, чем другие аналоги глюкокортикостероидов.
Назначают внутрь. При необходимости дозу увеличивают, а после наступления терапевтического эффекта уменьшают постепенно.
ДЕКСАМЕТАЗОН (Dexamethasonum). 9 a -Фтор-11 b , 17 a , 21-триокси-16 a -метил-прегна-1, 4 диен-3, 20-дион, или 9 a - фтор-16 a - метилпреднизолон.
Синонимы: Amradexone, Arcodexan, Cortadex, Deason, Decacort, Decacortin, Decadin, Decardan, Decardon, Decasterolone, Dekacort, Desometon, Dexacort, Dexamecortin, Dexametan, Dexason, Dexone, Hexadecadrol, Hexadrol, Millicorten, Minicort, Novomethasone, Oradexon, Prednisolon F, Resticort, Steralol, Superprendol, Wymesone и др.
Характерной особенностью химического строения дексаметазона является наличие в его молекуле атома фтора. По действию на организм он близок к другим глюкокортикостероидам, но более активен, оказывает сильное противовоспалительное и антиаллергическое действие.
По эффективности 0, 5 мг дексаметазона соответствует примерно 3, 5 мг преднизолона, 15 мг гидрокортизона или 17, 5 мг кортизона; таким образом, он в 7 раз активнее преднизолона и в 35 раз активнее кортизона.
Показания к применению в основном такие же, как для других аналогичных препаратов: ревматоидный артрит, дерматозы, нефротический синдром, аллергические заболевания (бронхиальная астма и др.), лимфогранулематоз и др.
Назначают внутрь.
Препарат хорошо переносится. В терапевтических дозах относительно мало влияет на обмен электролитов и не вызывает обычно задержки натрия и воды в организме. Необходимо, однако, учитывать, что в больших дозах и при повышенной чувствительности и этот препарат может вызвать побочные явления, характерные для других глюкокортикостероидов; лечение должно проводиться под тщательным врачебным наблюдением с учетом возможных осложнений и противопоказаний.
Лечение прекращают постепенно, так же как и при применении других глюкокортикостероидов; целесообразно в конце лечения назначить несколько инъекций кортикотропина.
При тяжелых случаях недостаточности надпочечников, шоковом и бессознательном состоянии и т.п. вводят внутривенно и внутримышечно растворимую форму дексаметазона
После достижения терапевтического эффекта дексаметазон принимают внутрь.
Ретробульбарно вводят растворимый дексаметазон (в офтальмологической практике).
В психиатрической практике дексаметазон используется для диагностики аффективных расстройств (так называемый дексиметазоновый тест). В норме введение дексаметазона приводит к снижению содержания гидрокортизона (кортизола) в крови. При некоторых видах патологии, в том числе депрессиях, этого не происходит.
Дексаметазон в диагностических целях назначают внутрь взрослым.
Для применения в офтальмологической практике за рубежом выпускаются глазные капли.
Эти капли применяют при аллергических конъюнктивитах, кератитах, кератоконъюнктивитах, иритах, иридоциклитах, а также для уменьшения воспалительных явлений после глазных операций, травм.
Применение глазных капель с дексаметазоном противопоказано при вирусных и грибковых заболеваниях глаз и острых формах гнойных инфекций глаза (при отсутствии противоинфекционной терапии).
Следует учитывать, что длительное применение препарата, так же как и других глазных капель, содержащих кортикостероиды, может привести к повышению внутриглазного давления. При утончении роговой оболочки существует опасность перфорации. При herpes simplex может наблюдаться распространение процесса.
Глазные-ушные капли << Дексона >> (<Dexona>) содержат 0, 1 % раствор дексаметазона натрия фосфата и 0, 5 % раствор неомицина сульфата; выпускаются во флаконах-капельницах по 5 мл.
Применяют при конъюнктивитах, кератитах, блефаритах, воспалении среднего уха и др. Противопоказания: вирусные заболевания и туберкулез глаз, простой лишай, грибковые заболевания.
ДЕЗОКСИКОРТИКОСТЕРОНА АЦЕТАТ (Desoxycorticosteroni acetas).
Прегнен-4-ол-21-диона-3, 20 ацетат.
Синонимы: ДОКСА, Arcort, Desoxycorticosteronum aceticum, Cortarmur, Cortate, Cortenil, Cortexon, Cortinaq, Cortiron, Decorten, Decorton, Decosterone, Decostrate, Descorterone, Descortone, Desoxycortoni acetas, Desoxycortone acetate, DOCA, Dohycamon, Dorcostrin, Percorten, Steraq, Syncortyl и др.
Препарат получают синтетическим путем. Синтетический препарат - дезоксикортикостерона ацетат (ДОКСА) - обладает свойствами естественного гормона коры надпочечников.
Дезоксикортиностерон является минералокортикостероидом. Он вызывает задержку в организме ионов натрия и повышенное выделение калия, что приводит к повышению гидрофильности тканей; объем плазмы при этом увеличивается, повышается АД. Дезоксикортикостерон повышает тонус и улучшает работоспособность мышц.
Основными показаниями к применению ДОКСА служат болезнь Аддисона и временное понижение функции коры надпочечников (гипокортицизм). Препарат применяют также при миастении, астении, адинамии, общей мышечной слабости, гипохлоремии и некоторых других заболеваниях.
Назначают внутримышечно в масляных растворах. При болезни Аддисона вводят в зависимости от тяжести заболевания.
При болезни Аддисона целесообразно одновременно вводить глюкокортикостероиды. Назначают также одновременно натрия хлорид. При острой недостаточности коры надпочечников и при аддисоническом кризе вводят по 5 - 10 мг 4 раза в сутки. Дезоксикортикостерона ацетат можно также применять при гипокортицизме в виде таблеток под язык (за щеку). Таблетку держат до
полного рассасывания, не разжевывая и не проглатывая.
Лечение препаратом должно проводиться под тщательным наблюдением врача. При передозировке могут развиться отеки (вследствие задержки натрия и воды), повышение артериального давления.
Противопоказан при гипертонической болезни, сердечной недостаточности с отеками, атеросклерозе, стенокардии, нефрите, нефрозе, циррозе печени.
62. Гиполипидемические средства.
Противоатеросклеротическиe средства, понижающие содержание в крови преимущественно холестерина (ЛПНП). Высокой гиполипидемической эффективностью обладают средства, избирательно угнетающие синтез холестерина в печени, получившие общее название статины. К ним относятся ловастатин, полученный из культур Monascus ruber и Aspergillus terreus, и мевастатин, являющийся метаболитом Penicillium citricum и Penicillium brevicompactum. Созданы полусинтетические и синтетические вещества с таким типом действия (правастатин, флувастатин, симвастатин).
Ловастатин является пролекарством. Его активный метаболит образуется в печени. Назначают ловастатин внутрь, один раз в сутки перед сном. Переносится препарат хорошо. Побочные эффекты возникают относительно редко (диспепсические расстройства, головная боль, кожные сыпи, миопатия). У 2% больных наблюдается повышение печеночной трансаминазы, которое однако не сопровождается какимилибо патологическими явлениями. Повышается уровень мышечной креатинфосфокиназы (у 10 - 11% пациентов), что может сопровождаться мышечными болями, редко — миопатией и повреждением мышечной ткани (если не прекратить прием препарата). Противопоказан при беременности, активно текущих заболеваниях печени, холестазе, миопатии, при повышенной чувствительности. Не рекомендуется давать препарат детям.
Применяют статины при первичной гиперхолестеринемии, при гиперлипопротеинемии типа На и НЬ с повышенным содержанием ЛППП и общего холестерина, при сочетанием повышении уровня холестерина и триглицеридов, а также при вторичной гиперлипопротеинемии, связанной с сахарным диабетом и нефротическим синдромом.
Иной принцип гиполипидемического действия характерен для холестирамина. Это хлорид основной анионообменной смолы, содержащей четвертичные аммониевые группировки. Из желудочно-кишечного тракта не всасывается, пищеварительными ферментами не разрушается. Связывает в кишечнике желчные кислоты (за счет четвертичных аммониевых группировок). Образовавшийся комплекс выводится с экскрементами. Поэтому вещества такого типа часто обозначают секвестрантами желчных кислот. При этом всасывание из кишечника холестерина уменьшается. Они способствуют еще более интенсивному удалению ЛПНП из плазмы. Содержание ЛПНП в плазме снижается. Отмечено также увеличение катаболизма ЛПНП и холестерина в печени. Концентрация ЛПОНП и триглицеридов сначала повышается, а затем, в процессе лечения, приходит к исходным цифрам. Содержание в плазме крови ЛПВП не изменяется или несколько повышается. Наиболее эффективен препарат при П-а типе гиперлипопротеинемии. Применяется также при 11-6 типе в сочетании с фибратами или кислотой никотиновой. Принимают препарат внутрь.
Противоатеросклеротические средства, понижающие содержание в крови триглицеридов (фибраты, никотиновая кислота) и эндотелнотропные средства.
В комплексе противоатеросклеротических средств используют также так называемые эндотелиотропные препараты (ангиопротекторы), снижающие проницаемость эндотелия для атерогенных липопротеинов. К таким препаратам относится пармидин (пиридинолкарбамат, ангинин, продектин). Обладая антибрадикининовым действием, он тормозит отек и уменьшает проницаемость сосудистой стенки. Кроме того, пармидин улучшает микроциркуляцию в сосудистой стенке, уменьшает агрегацию тромбоцитов. Способствует регенерации эластических и мышечных волокон в местах отложения холестерина. Снижает свертываемость крови. Вводят его внутрь в течение нескольких месяцев. Переносится препарат хорошо. Иногда вызывает тошноту, аллергические реакции.
Данные, полученные для простациклина, свидетельствуют также о возможности применения в комплексной терапии атеросклероза других антиагрегантов (например, кислоты ацетилсалициловой).
Еще раз следует подчеркнуть, что во многих случаях при лечении гиперлипопротеинемий наиболее выраженный эффект дает комбинированное применение препаратов с разным механизмом действия (статины + холестирамин; гемфиброзил + холестирамин; кислота
никотиновая + колестипол; кислота никотиновая + статины + секвестранты желчных кислот). Холестирамин, никотиновая кислота, аторвастатин, гемфиброзил, пробукол, липостабил.
ХОЛЕСТИРАМИН (Cholestyraminum)*.
Хлорид полимера стирола с дивинилбензолом и алифатически связанными четвертичными аммониевыми группами.
Синонимы: Colestyramin, Divistyraminе, Ноlestan, Ipocol, Questran и др.
Является анионообменной смолой, образующей при поступлении в кишечник невсасываемые комплексы c желчными кислотами, что приводит к усилению выведения желчных кислот из организма и уменьшению всасывания холестерина в кишечнике.
Препарат уменьшает содержание в крови b -липопротеинов и триглицеридов.
Применяют для профилактики и лечения заболеваний, связанных с гиперхолестеринемией, а также при хронических заболеваниях печени и зуде, обусловленном внутри- и внепеченочным холестазом.
Назначают взрослым внутрь, начиная. Постепенно, по мере наступления терапевтического эффекта, дозу уменьшают. Для улучшения вкуса, можно смешивать препарат с фруктовым соком.
Учитывая большую абсорбционную способность холестирамина, не следует принимать одновременно с ним (и в первые 4 ч после приема) другие лекарственные средства.
КИСЛОТА НИКОТИНОВАЯ (Аcidum nicotinicum). ВИТАМИН РР.
Пиридинкарбоновая-3 кислота.
Синонимы: Витамин Вз, Ареlagrin, Induracin, Liplyt, Niacin, Nicodan, Nicodon, Niconacid, Nicotene, Nicovit, Реllagramin, Реlоnin, Реviton, Vitaplex N.
По строению никотиновая кислота близка к никотинамиду.
Никотиновая кислота и никотинамид содержатся в органах животных (печени, почках, мышцах и др.), в молоке, рыбе, дрожжах, овощах, фруктах, гречневой крупе и других продуктах.
Никотиновая кислота и ее амид играют существенную роль в жизнедеятельности организма; они являются простетическими группами ферментов - кодегидразы I (дифосфопиридиннуклеотида - НАД) и кодегидразы II (трифосфопиридиннуклеотида - НАДФ), являющихся переносчиками водорода и осуществляющих окислительно-восстановительные процессы. Кодегидраза II участвует также в переносе фосфата.
Суточная потребность в никотиновой кислоте (и в никотинамиде) составляет для взрослого около 20 мг, при тяжелом физическом труде - около 25 мг.
Недостаточность витамина РР у человека приводит к развитию пеллагры.
Никотиновая кислота и ее амид являются специфическими противопеллагрическими средствами, в связи с чем они и обозначаются как витамин РР (От "Реllаgra-Рreventive" - предупреждающий пеллагру.). Их применение, особенно на ранних стадиях заболевания, приводит к исчезновению явлений пеллагры.
Никотиновая кислота обладает не только противопеллагрическими свойствами; она улучшает углеводный обмен, действует положительно при легких формах диабета, заболеваниях печени, сердца, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки и энтероколитах, вяло заживающих ранах и язвах. Она оказывает также сосудорасширяющее действие.
Никотиновая кислота обладает липопротеидемической активностью. (См. Гиполипопротеидемические (антиатеросклеротические) средства. В больших дозах (3 - 4 г в день) понижает содержание триглицеридов и b -липопротеидов в крови. У больных с гиперхолестеринемией под ее влиянием уменьшается соотношение холестерин/фосфолипиды в липопротеидах низкой плотности.
Назначают как специфическое средство для предупреждения и лечения пеллагры. Кроме того, применяют при желудочно-кишечных заболеваниях (особенно при гастрите с пониженной кислотностью), заболеваниях печени (острых и хронических гепатитах, циррозах), спазмах сосудов конечностей, почек, головного мозга (см. Никоверин, Никошпан, Ксантинола никотинат), при невритах лицевого нерва, атеросклерозе, длительно не заживающих ранах и язвах, инфекционных и других заболеваниях.
Применяют никотиновую кислоту внутрь (после еды) и парентерально.
При пеллагре дают взрослым внутрь в течение 15 - 20 дней; парентерально вводят 1 % раствор по 1 мл 1 - 2 раза в день в течение 10 - 15 дней.
Как сосудорасширяющее средство при ишемическом инсульте вводят внутривенно 1 мл 1 % раствора.
Внутривенно вводят медленно. Подкожное и внутримышечное введения никотиновой кислоты болезненны. Во избежание раздражения можно пользоваться никотинатом натрия (натриевой солью никотиновой кислоты) или никотинамидом.
Никотиновая кислота (особенно при приеме внутрь натощак и у лиц с повышенной чувствительностью) может вызвать покраснение лица и верхней половины туловища, головокружение, чувство прилива крови к голове, крапивную сыпь, парестезии. Эти явления проходят самостоятельно. При быстром внутривенном введении растворов никотиновой кислоты может произойти сильное снижение артериального давления.
Внутривенные инъекции противопоказаны при тяжелых формах гипертонической болезни и атеросклероза.
Лицам с повышенной чувствительностью к никотиновой кислоте следует назначать никотинамид, за исключением тех случаев, когда никотиновая кислота применяется как сосудорасширяющее средство.
Следует учитывать, что длительное применение больших доз никотиновой кислоты может привести к развитию жировой дистрофии печени. Для предупреждения этого осложнения рекомендуется включать в диету продукты, богатые метионином (см.), или назначать метионин и другие липотропные средства.
ГЕМФИБРОЗИЛ (Gemfibrozil). 5- (2, 5-Диметилфенокси) -2, 2-диметилпентаноевая кислота.
Синонимы: Гевилон, Dopur, Gevilon, Нipolixan, Lipigem, Lipozid, Lopid, Normolip и др.
Получен в результате поиска производных клофибрата, обладающих меньшей токсичностью. Гемфиброзил оказался малотоксичным и вместе с тем высокоэффективным гиполипидемическим средством, снижающим содержание ЛПОНП в крови больных с гипертриглицеридемией, не реагируюших на лечение диетой и другими гиполипидемическими средствами. Кроме того, он повышает концентрацию ЛПВП.
Гемфиброзил бысто и почти полностью всасывается при приеме внутрь. Пик концентрации в крови наблюдается через 1 - 2 ч после приема. Выделяется в основном почками в виде глюкуронидов.
Полный лечебный эффект развивается через 3 - 4 нед. Назначают больным с гипертриглицеридемией при устойчивости к лечебной диете и другим гиполипидемическим средствам. При гиперхиломикронемии, обусловленной семейным дефицитом липопротеинлипазы, препарат малоэффективен.
Гемфиброзил обычно хорошо переносится. Возможны желудочнокишечные расстройства (боли в животе, тошнота, диарея.). В редких случаях небольшая анемия, лейкопения. Подобно клофибрату (но реже) может способствовать образованию желчных камней.
Противопоказан больным с заболеваниями желчного пузыря. Препарат не назначают беременным и детям. Потенцирует действие антикоагулянтов.
ПРОБУКОЛ (Рrobucol). 4, 4'-(Изопропилидендитио)-бис(2, 6-ди-трет-бутилфенол).
Синонимы: Липомал, Вifenabid, Fenbutol, Lesterol, Lipomal, Lorelcol, Luisosterol, Lurselе, Sinlestal, Superlipid.
Пробукол тормозит биосинтез холестерина, кроме того, уменьшает всасывание холестерина, поступающего с пищей. Мало влияет на концентрацию в крови триглицеридов и ЛПОНП.
Препарат медленно всасывается при приеме внутрь. Выделяется в основном с желчью и калом, в малой степени с мочой.
Применяют при гиперхолестеринемии, заболеваниях коронарных сосудов, сопровождающихся гиперлипопротеинемией. Лечебный эффект развивается обычно в течение первых 2 мес.
Препарат обычно хорошо переносится, однако возможны диспепсические явления. 0бразования желчных камней пробукол не вызывает; он усиливает выделение желчных кислот с калом.
Пробукол противопоказан при беременности и кормлении грудью.
ЛИПОСТАБИЛ (Lipostabil).
Комплексный препарат, выпускаемый в капсулах (форте), содержащих ненасыщенные жирные кислоты (линолевую, линоленовую, олеиновую) и 7-(b -гидрооксиэтил)-теофиллин (50 мг в капсуле), а также в ампулах для внутривенных инъекций с содержанием тех же кислот
вколичестве 500 мг, пиридоксина гидрохлорид 4 мг, кислоту никотиновую 2 мг; аденозин-5-монофосфат (АМФ) 2 мг. Гиполипидемический эффект препарата обусловлен действием ненасыщенных жирных кислот (см. Линетол) и остальных компонентов.
Наличие в капсулах производного теофиллина может способствовать антиагрегационному эффекту, а содержание в амлулах кислоты никотиновой и других компонентов гиполипидемическому действию, хотя доза кислоты никотиновой в препарате (2 мг в ампуле) невелика.
Рекомендован для применения при гиперхолестеринемии и гипертриглицеридемии, атеросклерозе, нарушениях коронарного, церебрального и периферического кровообращения, нефротическом синдроме и других заболеваниях, связанных с гиперлипопротеинемией.
Назначают внутрь взрослым по 2 капсулы (не разжевывать) 3 раза в день перед едой (с небольшим количеством воды). Курс лечения 1 - 6 мес и более.
В вену вводят (медленно) в течение 2 - 4 нед, затем переходят на поддерживающую терапию (внутрь по 1 - 2 капсулы 3 раза в день). Препарат обычно хорошо переносится. Внутривенно вводят без дополнительного разведения. Не допускается разведение растворами
натрия хлорида. Внутримышечные инъекции болезненны.
63. Препараты водорастворимых витаминов. Витамины группы В.
При парентеральном введении солей тиамина (в мышцу) биодоступность препаратов достаточно высокая. Из кишечника всасывание лимитировано. Следует учитывать, что при повышенной щелочности среды тиамин разрушается. Определенные количества тиамина депонируются в тканях. Из организма тиамин и продукты его превращения выделяются почками. Применяют тиамин при его недостаточности, при невритах, невралгиях, парезах, радикулитах, при ряде кожных заболеваний, а также патологических состояниях желудочно-кишечного тракта, сердечно-сосудистой системы. Токсические эффекты при применении препаратов тиамина обычно не возникают. Иногда наблюдаются аллергические реакции.
Рибофлавин (витамин B2) Всасываясь из кишечника, при участии АТФ фосфорилируется и превращается в следующие коферментные формы: флавинмононуклеотид (ФМН) и флавинадениннуклеотид (ФАД). При недостаточности рибофлавина развивается ангулярный стоматит (хейлоз) — образуются трещины в углах рта, на губах. Наблюдаются также глоссит (сосочки языка сглажены, цвет языка пурпурный с синеватым оттенком), поражение кожи у носа и около ушных раковин. Типичен васкулярный кератит (расширение сосудов конъюнктивы вокруг роговицы). Возникают светобоязнь, слезотечение. Иногда наблюдается нарушение зрения в темноте (гемералопия). Недостаточность рибофлавина нередко приводит к анемии.
Применяют рибофлавин при его недостаточности, а также при кератитах, конъюнктивитах, иритах, при ряде кожных и инфекционных заболеваний, лучевой болезни. Назначают внутрь и местно. Парентерально используют рибофлавинамононуклеотид.
Витамином В6 принято обозначать три соединения: пиридоксин (пиридоксол), пиридоксаль и пиридоксамин. Для обозначения всей группы обычно используют название первого соединения — пиридоксина. У людей недостаточность витамина B6 наблюдается редко. Она может возникнуть у детей (наблюдаются судороги, дерматит). Следует иметь в виду, что причиной недостаточности витамина Вб может быть длительное лечение противотуберкулезными препаратами из группы гид-разидов изоникотиновой кислоты (изониазид и др.), которые угнетают синтез пиридоксальфосфата. Если при этом развиваются периферические невриты, их устраняют с помощью пиридоксина. Для медицинской практики выпускают пиридоксина гидрохлорид. Применяют его при недостаточности витамина B6 на фоне приема гидра-зидов изоникотиновой кислоты, антибиотиков, при большой физической нагрузке, при токсикозе беременности. Используют препарат также при лечении паркинсонизма, невритов, радикулитов, лучевой болезни, гепатита легкой и средней тяжести, ряда кожных заболеваний. Вводят его внутрь и парентерально. Переносится препарат хорошо. Иногда возникают аллергические реакции.
Витамин В12 В природе синтезируется только микроорганизмами. Этот путь используется и при промышленном получении витамина. При недостаточности цианокобаламина (связанной обычно с патологией желудка и тонкой кишки, нарушающей всасывание цианокобаламина) развивается мегалобластическая анемия (пернициозная, или злокачественная, анемия, анемия Аддисона-Бирмера). Поражаются также пищеварительный тракт, (язык становится яркокрасным, гладким, высокочувствительным к химическим раздражителям; со стороны желудка отмечается атрофия слизистой оболочки, ахилия) и нервная система (парестезии, болевые ощущения, нарушение походки). Всасывается цианокобаламин ("внешний фактор Касла") в тонкой кишке. Это происходит после его взаимодействия в желудке с "внутренним фактором Касла". Последний представляет собой гликопротеин, обеспечивающий абсорбцию цианокобаламина. Если внутренний фактор по каким-либо причинам отсутствует (например, в результате резекции желудка), цианокобаламин следует вводит парентерально. В плазме крови цианокобаламин в основном находится в связанном с белками состоянии. В больших количествах он депонируется в печени. Выделяется преимущественно железами пищеварительного тракта (особенно с желчью), а также почками.
Переносится препарат хорошо. Иногда вызывает повышение свертываемости крови. При превышении обычного числа эритроцитов и лейкоцитов дозу цианокобаламина снижают.
Важную биологическую роль играет кислота аскорбиновая (витамин С). В организме человека кислота аскорбиновая не синтезируется. Основные эффекты кислоты аскорбиновой связаны с ее участием в окислительно-восстановительных процессах. Последнее осуществляется в результате окисления кислоты аскорбиновой в дегидроаскорбиновую кислоту. Процесс этот обратимый и сопровождается переносом водородов. Кислота аскорбиновая участвует в образовании основного вещства соединительной ткани (включающего мукополисахариды — гиалуроновую и хондроитинсерную кислоты) и синтезе коллагена, при недостатке которых отмечаются порозность и ломкость сосудов, замедление процесса регенерации. Установлено участие кислоты аскорбиновой в образовании кортикостероидов, в обмене тирозина, в превращении кислоты фолиевой в ее активную форму — тетрагидрофолиевую кислоту, активации ряда ферментов.
Применяют кислоту аскорбиновую для профилактики и лечения ее недостаточности, при кровотечениях, инфекциях, интоксикациях химическими веществами, атеросклерозе, лучевой болезни, вялотекущих регенеративных процессах, повышенных нагрузках. Вводят препарат внутрь и парентерально.
Витамин Р объединяет ряд веществ, относящихся к группе биофлавоноидов (химически являются производными флавона).
Основной эффект витамина Р заключается в уменьшении проницаемости и ломкости капилляров. Наряду с кислотой аскорбиновой участвует в окислительно-восстановительных процессах.
При недостаточности витамина Р наблюдается снижение резистентности капилляров, которое устраняют путем назначения препаратов, обладающих Р-витаминной активностью. В качестве последних используют рутин рутинозид кверцетина, получаемый из зеленой массы гречихи), кверцетин, витамин Р из листьев чайного растения (содержит катехины), витамин Р из цитрусовых и других растений.
Применяют препараты с Р-витаминной активностью (целесообразно в сочетании с кислотой аскорбиновой) при патологических состояниях, сопровождающихся повышением проницаемости сосудов (геморрагических диатезах, капилляротоксикозе). Назначают внутрь.
Тиамин, рибофлавин, кальция пантотенат, кислота фолиевая, кислота никотиновая, пиридоксин, кислота аскорбиновая, рутин.
ТИАМИН (Тhiaminum).
ВИТАМИН В (Vitaminum В 1 ).
Синонимы: Aneurin, Anevryl, Benerva, Beneurin, Berin, Betabion, Betamine, Betaneurin, Betavitan, Betaxin, Bethiamin, Bevimin, Bevital, Bevitine, Crystovibex, Oryzanin, Thiamin, Vitaplex B1 и др.
Вприроде витамин В 1 содержится в дрожжах, зародышах и оболочках пшеницы, овса, гречихи, а также в хлебе, изготовленном из муки простого помола.
При тонком помоле наиболее богатые витамином В 1 части зерна удаляют с отрубями, поэтому в высших сортах муки и хлеба содержание витамина В 1 резко снижено.
Для медицинских целей применяют синтетические препараты (тиамина бромид и тиамина хлорид), соответствующие природному витамину В 1 : 4-метил- 5- b -оксиэтил-N- (2-метил-4-амино-5-метил-пиримидил)-тиазолий бромида (или хлорида) гидробромид (или гидрохлорид).
Препараты витамина В 1 (тиамина бромид и тиамина хлорид) применяют как специфические средства для предупреждения и лечения гипо- и авитаминоза В 1 .
Помимо профилактического и лечебного действия при соответствующем гипо- и авитаминозе, показаниями к применению витамина В 1 являются невриты, радикулит, невралгии, периферические параличи.
Положительные результаты отмечены при лечении витамином В 1 больных язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки, при атонии кишечника, а также при заболеваниях печени. Имеются данные о положительном влиянии витамина В 1 при дистрофии миокарда, спазмах периферических сосудов (эндартериит и др.).
Вдерматологической практике витамин В 1 применяют при дерматозах неврогенного происхождения, зуде различной этиологии, пиодермии, экземе, псориазе.
При анализе механизма действия витамина В 1 следует учитывать, что этот и другие витамины являются не только специфическими "антивитаминозными" средствами. Активно влияя на различные функции организма, вмешиваясь в обмен веществ и в нервно-рефлекторную регуляцию, они могут вызывать положительный эффект при разных патологических процессах и должны рассматриваться поэтому как фармакотерапевтические вещества в широком смысле.
Из фармакологических особенностей витамина В 1 , непосредственно не связанных с его витаминными свойствами, заслуживает, в частности, внимания его способность оказывать влияние на проведение нервного возбуждения в синапсах. Как и другие соединения, содержащие четвертичные атомы азота, он обладает ганглиоблокирующими и курареподобными свойствами, хотя и выраженными в умеренной степени. Влияя на процессы поляризации в области нервно-мышечных синапсов, он может ослабить курареподобное действие деполяризующих мышечных релаксантов (дитилина и др.).
Применяют витамин В 1 внутрь (после еды) и парентерально.
Суточная потребность в витамине В 1 составляет для взрослого около 2 мг; при тяжелом физическом труде потребность в витамине несколько повышается
Влечебных целях тиамина хлорид и тиамина бромид применяют внутрь (после еды) и парентерально.
Тиамина бромид в связи с его большей относительной молекулярной массой (435, 2) применяют в несколько больших дозах, чем тиамина хлорид (отн. мол. масса 337, 27); 0, 001 (1 мг) тиамина хлорида соответствует по активности 0, 00129 г (1, 29 мг) тиамина бромида.
При нарушениях всасывания в кишечнике и при необходимости быстрого создания высоких концентраций витамина В в крови, вводят тиамина хлорид или тиамина бромид парентерально. Курс лечения 10 - 30 инъекций.
Витамин В 1 обычно хорошо переносится. Подкожные инъекции (иногда и внутримышечные) болезненны в связи с низким рН растворов.
Вотдельных случаях после инъекций витамина (реже после приема внутрь) возможны аллергические реакции (отек Квинке, крапивница, кожный зуд). При введении в вену аллергические осложнения могут быть более сильными; возможно возникновение анафилактического шока.
Аллергические реакции и анафилаксия чаще развиваются у лиц, склонных к аллергии, у женщин в предклимактерическом и климактерическом периодах, у страдающих алкоголизмом.
Начинать парентеральное введение тиамина рекомендуется с малых доз и лишь при хорошей переносимости переходить на более высокие дозы.
Тиамин противопоказан лицам с аллергическими заболеваниями и лекарственной непереносимостью в анамнезе.
Не рекомендуется одновременное парентеральное введение витамина В 1 с пиридоксином (витамин В 6) и цианокобаламином (витамин В 12). Цианокобаламин усиливает аллергизирующее действие тиамина, а пиридоксин затрудняет превращение тиамина в биологически активную (фосфорилированную) форму.
Не следует также смешивать в одном шприце витамин В 1 и пенициллин или стрептомицин (разрушение антибиотиков), а также витамин
В1 и никотиновую кислоту (разрушение витамина В 1).
КАЛЬЦИЯ ПАНТОТЕНАТ (Саlcii pantothenas).
Кальциевая соль D (+) пантотеновой кислоты.
Синонимы: Calcipan, Calcium pantothenicum, Calpanate, Cutivitol, Pancal, Panthoject, Pantholin, Pantotene, Pantothaxin, Pantotone, Pentavitol.
Белый мелкокристаллический порошок. Легко растворим в воде, очень мало - в спирте. Слабо гигроскопичен. Водные растворы (рН 6, 5 -9,
0)оптически активны; удельное вращение (+25") - (+28'); стерилизуют при +100 'С в течение 30 мин.
Пантотеновая кислота (От греческого слова "пантотен" - повсюду, везде. Пантотеновая кислота обозначается одними авторами как
"витамин В 5 ", другими - как "витамин Вз".) [D(+) a , g -диокси- b , b -диметилбутирил- b -аланин] широко распространена в природе. Наиболее богатыми пищевыми источниками ее являются печень, почки, яичный желток, икра рыб, горох, дрожжи.
Ворганизме пантотеновая кислота входит в состав кофермента А, который играет важную роль в процессах ацетилирования и окисления. Пантотеновая кислота участвует в углеводном и жировом обмене и в синтезе ацетилхолина. Она содержится в значительных количествах в коре надпочечников и стимулирует образование кортикостероидов.
Потребность человека в пантотеновой кислоте составляет 10 - 12 мг в сутки. При тяжелом физическом труде и у кормящих женщин она повышается до 20 мг. В организме человека пантотеновая кислота вырабатывается в значительных количествах кишечной палочкой, поэтому авитаминоза, связанного с отсутствием пантотеновой кислоты, у человека не наблюдается. У разных животных при ее недостатке отмечаются патологические процессы типа авитаминоза.
Как лекарственное средство применяют кальциевую соль пантотеновой кислоты (получаемую синтетическим путем) при различных патологических состояниях, связанных с нарушениями обменных процессов; при полиневритах, невралгиях, парестезиях, экземе, аллергических реакциях (дерматиты, сенная лихорадка и др.), трофических язвах, ожогах, токсикозе беременных, хронических заболеваниях печени, хроническом панкреатите, заболеваниях желудочно-кишечного тракта неинфекционной природы (гастродуоденит и др.).
Улучшая энергетическое обеспечение сократительной функции миокарда и усиливая кардиотонический эффект сердечных гликозидов, пантотенат кальция повышает их терапевтическую эффективность.
Вхирургической практике применяют кальция пантотенат для устранения атонии кишечника после операции на желудочно-кишечном тракте.
Назначают для уменьшения токсического действия стрептомицина и других противотуберкулезных препаратов.
Впоследнее время стали применять кальция пантотенат в комплексной терапии абстинентного синдрома у больных алкоголизмом. Вводят кальция пантотенат внутрь, внутримышечно или внутривенно.
Курс лечения продолжается в зависимости от характера заболевания до 2 мес.
Для коррекции побочного действия противотуберкулезных препаратов таблетки и растворы назначают в течение всего курса лечения. При абстинентном синдроме препарат назначают внутривенно или внутримышечно (в зависимости от тяжести состояния) в течение 10
дней.
Иногда кальция пантотенат применяют местно для примочек при ожогах, вяло заживающих ранах. При заболеваниях верхних дыхательных путей и бронхов используют в виде аэрозолей.
Пантотенат кальция обычно хорошо переносится. При приеме внутрь возможны тошнота, изжога, рвота; при внутримышечных инъекциях болезненность и в единичных случаях появление инфильтрата.
КИСЛОТА ФОЛИЕВАЯ (Acidum folicum) [Название "фолиевая кислота" (от folium - лист) связано с тем что первоначально она была выделена из листьев шпината.].
N-[4-[(2-Амино-1, 4-дигидро-4-оксо-6-птеридил)метил]амино]бензоилL(+)-глутаминовая кислота.
Синонимы: Витамин В, Птероилглутаминовая кислота, Cytofol, Folacid, Folacin, Folamin, Folcidin, Foldine, Folic Acid, Folicil, Folsan, Folvit, Millafol, Piofolin и др.
Фолиевая кислота входит в группу витаминов В. Она содержится в свежих овощах (бобы, шпинат, томаты и др.), а также в печени и почках животных. В организме человека образуется микрофлорой кишечника.
Для медицинских целей получают синтетическим путем. Синтетический препарат представляет собой желтый или желто-оранжевый кристаллический порошок. Практически нерастворим в воде и спирте; легко растворим в растворах едких щелочей. Гигроскопичен. Разлагается на свету.
В организме фолиевая кислота восстанавливается до тетрагидрофолиевой кислоты, являющейся коферментом, участвующим в разных метаболических процессах. Она необходима для нормального образования клеток крови, включая процессы созревания мегалобластов и образования нормобластов.
Недостаток фолиевой кислоты тормозит переход мегалобластической фазы кроветворения в нормобластическую.
Вместе с витамином В 12 стимулирует эритропоэз, участвует также в синтезе аминокислот (метионина, серина и др.), нуклеиновых кислот, пуринов и пиримидинов, в обмене холина.
Применяют для стимулирования эритропоэза при макроцитарных анемиях (мегалобластические анемии у беременных и др.), а также при спру. В лечении апластической анемии препарат малоэффективен. При спру фолиевая кислота уменьшает или устраняет клинические проявления болезни, нормализует кроветворение (при этом заболевании одновременно назначают цианокобаламин и аскорбиновую кислоту, препараты печени, гемотерапию). Фолиевую кислоту применяют также при анемиях и лейкопениях, вызванных лекарственными веществами и ионизирующей радиацией, при анемиях, возникающих вследствие резекции желудка и кишечника, при алиментарных макроцитарных анемиях новорожденных. В связи с благоприятным влиянием на функцию кишечника ее рекомендуют для лечения хронических гастроэнтеритов и туберкулеза кишечника.
При пернициозной анемии фолиевую кислоту следует назначать только вместе с витамином В 12 . Хотя фолиевая кислота может несколько улучшить кроветворение, она не предупреждает развития неврологических осложнений (фуникулярного миелоза и др.).
Для профилактики фолиевой недостаточности, связанной с несбалансированным или неудовлетворительным питанием, назначают фолиевую кислоту внутрь по 20 - 50 мкг ежедневно. В период беременности принимают по 400 мкг в день, при кормлении грудью - по 300 мкг.
Длительное применение фолиевой кислоты (особенно в больших дозах) не рекомендуется, так как возможно снижение концентрации в крови витамина В 12 .
РУТИН (Rutinum). 3-Рутинозид кверцетина, или 3-рамноглюкозил-3, 5, 7, 3', 4'-пентаоксифлавон.
Синонимы: Birutan, Еldrin, Fаrutine, Idorutin, Меlin, Муrticolorin, Neorutin, Охуritin, Рhytomelin, Rucetin, Rutabion, Rutavit, Rutinon, Rutisan, Rutorbin, Rutosidum, Ruvit и др.
Содержится в листьях руты пахучей (Ruta graveolens L.) и других растений. Для медицинского применения добывается из зеленой массы гречихи и почек цветов софоры японской (Sophora japonica), сем. бобовых (Leguminoseae).
64. Препараты жирорастворимых витаминов и витаминоподобных соединений.
Эта группа витаминов объединяет витамины A, D, Е, К.
Основная направленность действия витамина А на обмен веществ не выяснена. По-видимому, он играет важную роль в окислительновосстановительных процессах (за счет большого количества ненасыщенных связей). Имеются данные, что витамин А участвует в синтезе мукополисахаридов, белков, липидов. Всасывается витамин А главным образом в тонком кишечнике. Для его диспергирования и абсорбции необходимы желчные кислоты. В связи с этим при недостаточности желчеобразования может развиться гиповитаминоз А. Каротины, вводимые с продуктами питания, превращаются в витамин А в слизистой оболочке кишечника. С этого момента они приобретают биологическую активность.
Применяют препараты витамина А и каротины для лечения и профилактики А-витаминной недостаточности, при некоторых кожных заболеваниях (при нарушении процесса ороговения), при ряде патологических состояний роговицы и сетчатки, для лечения ожогов, обморожений, при инфекционных заболеваниях, при некоторых патологических состояниях желудочно-кишечного тракта. Назначают препараты витамина А внутрь, внутримышечно и местно.
К группе витамина D относят эргокальциферол (витамин D;) и холекальциферол (витамин Dз).
Наиболее активным метаболитом холекальциферола является кальцитриол (рокальтрол), который по своим свойствам является гормоном. Он взаимодействует со специфическими внутриклеточными рецепторами и регулирует обмен кальция во многих тканях. Кальцифедиол является основным циркулирующим метаболитом холекальциферола.
Определенное значение в поддержании необходимых концентраций фосфатов в организме имеет способность витамина D повышать их реабсорбцию в канальцах почек. Обмен кальция и фосфатов регулируется не только витамином D, но также паратгормоном и тирокальцитонином. Показано также, что помимо влияния на обмен кальция холекальциферол и его метаболиты тормозят пролиферацию кератиноцитов кожи и активируют их дифференцировку.
Витамин Е (токоферол) объединяет ряд соединений, обладающих сходными биологическими свойствами и относящихся к группе токоферолов. Известны 7 токоферолов, их изомеры и синтетические производные.
В медицинской практике витамин Е (раствор токоферола ацетата в масле, концентрат витамина Е) применяют при самопроизвольных абортах, мышечных дистрофиях, стенокардии, поражении периферических сосудов, ревматоидных артритах, климаксе. Гипервитаминоз Е не известен.
Витаминами, растворимыми в жирах, являются также витамины группы К, обладающие антигеморрагическими свойствами (повышают свертываемость крови). К ним относятся природные витамин К (филлохинон) и менее активный витамин КзСменахинон). Сходными свойствами обладает синтетический водорастворимый препарат — викасол. Он имеет более широкое применение, так как витамин K разрушается под влиянием ультрафиолетовых лучей и щелочей.
Витамин К обладает стимулирующим влиянием на синтез в печени протромбина, проконвертина и ряда других факторов свертывания крови. Кроме того, он благоприятствует синтезу АТФ, креатинфосфата, ряда ферментов.
Возникает К-гиповитаминоз чаще всего при нарушении всасывания витамина К (при патологии печени, кишечника).
К витаминам группы В ряд авторов относит также кислоту пангамовую и холина хлорид. Однако более правильно оценивать их как витаминоподобные вещества или физиологически активные биогенные соединения. При недостаточности этих веществ в пище гипоили
авитаминоз у людей не возникает. Неизвестны коферментные формы кислоты пангамовой и холина хлорида. Их участие в биохимических процессах связано с тем, что они являются донаторами метильных групп. Применяют их при заболеваниях печени (циррозе, гепатитах), атеросклерозе, лечении алкоголизма. Кислоту пангамовую назначают также при дистрофических поражениях миокарда, при стенокардии. В качестве препарата кислота пангамовая выпускается в виде кальциевой соли (кальция пангамат), назначаемой внутрь.
Ретинол, эргокальциферол, токоферол, холина хлорид, инозин.
РИБОКСИН (Riboxinum). 9- b -D-Рибофуранозилгипоксантин, или гипоксантин-рибозид.
Синонимы: Инозие-F, Инозин, Аtorel, Inosie-F, Inosin, Inosiron-E, Inotin, Irpelen, Oxiamin, Ribonosine, Teberin, Тrоphicardyl и др.
Рибоксин является производным (нуклеозидом) пурина. Его можно рассматривать в качестве предшественника АТФ. Имеются данные о способности препарата повышать активность ряда ферментов цикла Кребса, стимулировать синтез нуклеотидов, оказывать положительное влияние на обменные процессы в миокарде и улучшать коронарное кровообращение. По типу действия относится к анаболическим веществам. Будучи нуклеозидом, инозин может проникать в клетки и повышать энергетический баланс миокарда.
Применяют рибоксин для комплексной терапии ишемической болезни сердца, перенесенного инфаркта миокарда, миокардиодистрофии, нарушениях ритма, связанных с применением сердечных гликозидов. Назначают также при заболеваниях печени (гепатиты, цирроз) и для лечения урокопропорфирии. Имеются также данные об улучшении под влиянием рибоксина зрительных функций у больных глаукомой (открытоугольная форма с нормализованным под влиянием гипотензивной терапии внутриглазным давлением). Эффект, по-видимому, связан с антигипоксическим действием препарата.
Принимают рибоксин внутрь до еды.
Курс лечения длится от 4 нед до 1, 5 - 3 мес. При уракопропорфирии рибоксин принимают в суточной дозе 0, 8 г (по 0, 2 г 4 раза) ежедневно в течение 1 3 мес.
Применяют также рибоксин внутривенно. Вводят медленно струйно или капельно (40 - 60 капель в минуту). Продолжительность лечения 10 - 15 дней.
При острых нарушениях ритма сердца и проводимости возможно струйное введение препарата в разовой дозе 200 - 400 мг (10 - 20 мл 2 % раствора).
Для капельного введения разводят раствор рибоксина в изотоническом растворе натрия хлорида или 5 % растворе глюкозы до 250 мл. Препарат обычно хорошо переносится; в отдельных случаях возможны зуд, гиперемия кожи; в этих случаях препарат отменяют. В редких
случаях отмечается повышение концентрации мочевой кислоты в крови. При длительном применении в больших дозах возможно обострение подагры.
65. Противоподагрические средства.
Кчислу средств, применяемых при лечении подагры, относятся препараты, уменьшающие содержание мочевой кислоты в крови, а также противовоспалительные средства.
Препараты, способствующие выведению мочевой кислоты, называют урикозурическими средствами. К ним относятся антуран, этамид, пробенецид. Их применяют для профилактики приступов подагры. Антуран (сульфинпиразон) является производным пиразолона. В больших дозах угнетает реабсорбцию мочевой кислоты в проксимальных почечных канальцах, что повышает ее выведение с мочой. В малых дозах — угнетает секрецию мочевой кислоты, задерживая ее в организме. Угнетает также выведение почками бензилпенициллина.
Из побочных эффектов наиболее характерно раздражающее действие на слизистую оболочку пищеварительного тракта (поэтому препарат следует принимать с пищей), возможны аллергические реакции, образование камней в мочевыводящих путях, редко — угнетение кроветворения.
Аналогичным механизмом урикозурического действия обладают пробенецид и этамид. Кроме того, оба препарата, так же как и антуран, уменьшают выведение бензилпенициллина и ряда других веществ, выделяющихся в почечные канальцы путем секреции. Пробенецид является производным бензойной кислоты. Он хорошо всасывается при энтеральном введении. Пробенецид может вызывать раздражение слизистой оболочки пищеварительного тракта, кожные аллергические реакции, образование камней в почках.
Этамид также относится к числу производных бензойной кислоты. Сходен по структуре с пробенецидом. Хорошо всасывается из кишечника. Переносится хорошо. Возможны диспепсические нарушения, выпадение в моче уратов и образование конкрементов. В качестве противоподагрического средства иногда используют уродан. Считают, что компоненты этого сложного порошка (соли пиперазина и лития) образуют с мочевой кислотой легко растворимые соединения, что способствует выведению мочевой кислоты из организма.
Ксредствам, угнетающим образование мочевой кислоты в организме, относится аллопуринол. Является структурным аналогом гипоксантина. В организме превращается в аллоксантин, который также препятствует образованию мочевой кислоты, но по активности уступает аллопуринолу. Механизм действия обоих соединений объясняется их ингибирующим влиянием на ксантиноксидазу, что препятствует образованию из гипоксантина и ксантина мочевой кислоты. На фоне действия аллопуринола с мочой вместо мочевой кислоты выделяются более легкорастворимые гипоксантин и ксантин.
Колхицин снижает температуру тела, повышает артериальное давление, угнетает центр дыхания, нарушает нервно-мышечную передачу. Колхицин обладает высокой токсичностью и небольшой широтой терапевтического действия; часто вызывает побочные эффекты. Наиболее типично поражение желудочно-кишечного тракта, где колхицин накапливается в значительных количествах. Проявляется это тошнотой, рвотой, поносом, болями в области живота. Вызывает также лейкопению, которая сменяется лейкоцитозом. При длительном применении может развиваться агранулоцитоз, апластическая анемия, алопеция и другие неблагоприятные эффекты.
При лечении подагры эффективно комбинированное применение препаратов с разным механизмом действия (например, аллопуринол + антуран, колхицин + пробенецид и т.п.).
Аллопуринол, сульфинпиразон, этамид, уродан, колхицин.
66. Основные противовоспалительные средства.
К стероидным противоспалительным средсвам относяттся глюкокортикоиды. 1.Препараты естественных гормонов и их эфиров (гидрокортизон, гидрокортизона ацетат).
2.Синтетические препараты (преднизолон, дексаметазон, триамцинолон, синафлан, флумезатона пивалат, беклометазон). Противовоспалительный эффект глюкокортикоидов связан с их влиянием на образование медиаторов воспаления, на сосудистый компонент, а также на клетки, участвующие в воспалении. Под влиянием глюкокортикоидов суживаются мелкие сосуды и уменьшается экссудация жидкости. Уменьшается накопление в зоне воспаления лейкоцитов, снижается активность макрофагов и фибробластов. Уменьшается продукция простаноидов, лейкотриенов и фактора, активирующего тромбоциты (ФАТ). Последнее обусловлено ингибированием фосфолипазы А;. В данном случае стероиды действуют опосредованно. Они индуцируют биосинтез в лейкоцитах специальных белков липокортинов, которые и ингибируют указанный фермент. Кроме того, глюкокортикоиды уменьшают экспрессию индуцированной циклооксигеназы (ЦОГ-2). Иммунодепрессивный эффект глюкокортикоидов связан с подавлением активности Т- и В-лимфоцитов, уменьшением продукции ряда интерлейкинов и других цитокинов, снижением содержания комплемента в плазме крови, снижением циркулирующих лимфоцитов и макрофагов, а также с угнетающим влиянием на фактор, ингибирующий миграцию (МИФ).
Назначают при коллагенозах, ревматизме, воспалительных заболеваниях кожи (экзема и др.), аллергических состояниях (например, при бронхиальной астме, сенной лихорадке), некоторых заболеваниях глаз (ириты, кератиты). Их применяют также при лечении острых лейкозов. Нередко в медицинской практике глюкокортикоиды используют при шоке. Иммунодепрессивное действие может быть полезным для подавления иммунных реакций при пересадке органов и тканей. Глюкокортикоиды широко используют при различных кожных забо-