к фарме / Chastnaya_farmakologia
.pdfАцетилсалициловая кислота имеет широкое применение в качестве противовоспалительного, жаропонижающего и аналгезирующего средства. Применяют ее самостоятельно и в сочетании с другими лекарственными средствами. Существует целый ряд готовых лекарственных средств, содержащих ацетилсалициловую кислоту (таблетки <<Цитрамон>>, <<Кофицил>>, <<Асфен>>, <<Аскофен>> и
др.).
Впоследнее время получены иньекционные препараты, основным действующим началом которых является ацетилсалициловая кислота (см. Ацелизин, Аспизоль).
Ввиде таблеток назначают ацетилсалициловую кислоту внутрь после еды.
При ревматизме, инфекционно-аллергическом миокардите, ревматоидном полиартрите назначают.
Ацетилсалициловая кислота является эффективным, вполне доступным средством, имеющим широкое применение в амбулаторной практике. Необходимо учитывать, что пользование препаратом должно производиться с соблюдением мер предосторожности в связи с возможностью ряда побочных явлений.
При применении препарата может развиться профузное потоотделение, могут появиться шум в ушах и ослабление слуха, ангионевротическйй отек, кожные и другие аллергические реакции.
Важно учитывать, что при длительном (без врачебного контроля) применении ацетилсалициловой кислоты могут наблюдаться такие побочные явления, как диспепсические расстройства и желудочные кровотечения; может поражаться слизистая оболочка не только желудка, но и двенадцатиперстной кишки.
Так называемое ульцерогенное действие свойственно в той или иной степени разным противовоспалительным препаратам: кортикостероидам, бутадиону, индометацину и др. Появление язв желудка и желудочных кровотечений при применении ацетилсалициловой кислоты объясняется не только резорбтивным действием (торможение факторов свертывания крови и др.), но и его непосредственным раздражающим влиянием на слизистую оболочку желудка, особенно если препарат принимают в виде неизмельченных таблеток. Это относится также к натрия салицилату.
Для уменьшения ульцерогенного действия и желудочных кровотечений следует принимать ацетилсалициловую кислоту (и натрия салицилат) только после еды, таблетки рекомендуется тщательно измельчать и запивать большим количеством жидкости (лучше молоком). Имеются, однако, указания, что желудочные кровотечения могут также наблюдаться при приеме ацетилсалициловой кислоты после еды. Натрия гидрокарбонат способствует более быстрому выделению салицилатов из организма, тем не менее для уменьшения раздражающего действия на желудок прибегают к приему после ацетилсалициловой кислоты минеральных щелочных вод или раствора натрия гидрокарбоната.
За рубежом таблетки ацетилсалициловой кислоты выпускаются часто из мелкокристаллического порошка с ощелачивающими (буферными) добавками.
Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки и желудочнокишечные кровотечения являются противопоказаниями к применению ацетилсалициловой кислоты и натрия салицилата. Противопоказано также применение ацетилсалициловой кислоты при язвенной болезни в анамнезе, при портальной гипертензии, венозном застое (в связи с понижением резистентности слизистой оболочки желудка), при нарушении свертывания крови.
При длительном применении салицилатов следует учитывать возможность развития анемии и систематически производить анализы крови
ипроверять наличие крови в кале.
Всвязи с возможностью аллергических реакций следует соблюдать осторожность при назначении ацетилсалициловой кислоты (и других салицилатов) лицам с повышенной чувствительностью к пенициллинам и другим <<аллергогенным>> лекарственным средствам.
При повышенной чувствительности к ацетилсалициловой кислоте может развиться аспириновая астма, для предупреждения и лечения которой разработаны методы десенсибилизирующей терапии с применением нарастающих доз аспирина.
Всвязи с имеющимися экспериментальными данными о тератогенном действии ацетилсалициливой кислоты рекомендуется не назначать ее и содержащие ее препараты женщинам в первые 3 мес беременности.
Впоследнее время появились сообщения о возможной опасности применения ацетилсалициловой кислоты у детей для снижения температуры тела при гриппе, острых респираторных и других лихорадочных заболеваниях в связи с наблюдавшимися случаями развития синдрома Рэя (гепатогенная энцефалопатия). Рекомендуется заменять ацетилсалициловую кислоту парацетамолом.
Существенно важной особенностью ацетилсалициловой кислоты, которой в последнее время стали придавать большое значение, является способность препарата оказывать антиагрегационное действие, ингибировать спонтанную и индуцированную агрегацию тромбоцитов.
Вещества, оказывающие антиагрегационное действие, стали получать широкое распространение в медицине для коррекции гемореологических нарушений и профилактики тромботических осложнений у больных с инфарктом миокарда, нарушениями мозгового кровообращения и другими сердечно-сосудистыми заболеваниями. В связи с этим в настоящее время уместно выделить эти вещества в отдельную группу антиагрегационных средств. Эти свойства ацетилсалициловой кислоты рассматриваются в соответствующем разделе (см. Антиагрегационные средства).
Всвязи с влиянием на агрегацию тромбоцитов, а также некоторой антикоагулирующей активностью, следует при лечении ацетилсалициловой кислотой проводить периодически исследования крови. При нарушениях свертываемости крови, особенно при гемофилии, возможно развитие кровотечений. Для раннего выявления ульцерогенного действия надо периодически исследовать кал на наличие крови.
Следует учитывать, что под влиянием ацетилсалициловой кислоты усиливается действие антикоагулянтов (производные кумарина, гепарина и др.), сахаропонижающих препаратов (производные сульфонилмочевины), повышается опасность желудочных кровотечений при одновременном применении кортикостероидов и нестероидных противовоспалительных средств, усиливаются побочные эффекты метотрексата. Ослабляется несколько действие фуросемида, урикозурических средств, спиронолактона.
ТИКЛОПИДИН (Тiclopidine). 5-[(2-Хлорфенил)метил-4, 5, 6, 7-тетрагидротиено[3, 2-с]пиридин.
Cинонимы: Тиклид, Angregal, Caudalin, Iriflexin, Panaldine, Ticlid, Ticlidan, Ticlopin, Ticlosan, Tilcid.
Новый препарат, считающийся "чистым" (избирательным) антиагрегантом, превосходящим по действи ацетилсалициловую кислоту. Тиклопидин ингибирует агрегацию и адгезивность тромбоцитов и эритроцитов, оказывает дезагрегационное действие, стимулирует
образование простагландинов Е 1 и D 2 и простациклина, улучшает микроциркуляцию.
Применяют тиклопидин для профилактики тромбозов при ишемических цереброваскулярных заболеваниях, ишемической болезни сердца, после перенесенного инфаркта миокарда, при ишемических заболеваниях конечностей, связанных с атеросклеротическими изменениями сосудов, при ретинопатии у больных сахарным диабетом, для профилактики тромбообразования после шунтирования кровеносных сосудов.
Получены также положительные результаты при применении тиклопидина у больных посттромботической ретинопатией.
Назначают внутрь во время еды 2 раза в день. Принимают при необходимости и хорошей переносимости длительно (2 - 6 мес и более). При применении тиклопидина могут наблюдаться понос, боли в области желудка, кожные аллергические реакции, головокружение, в
отдельных случаях желтуха.
Возможны геморрагические явления, тромбопения, лейкопения, агранулоцитоз. В процессе лечения необходимо систематически проводить гематологические исследования и контроль за функцией печени. Нельзя назначать препарат одновременно с антикоагулянтами и другими антиагрегантами (ацетилсалициловой кислотой и др.).
Препарат противопоказан больным с повышенным риском кровотечения, при обострении язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, остром геморрагическом инсульте, заболеваниях печени, беременности и кормлении грудью.
ПЕНТОКСИФИЛЛИН (Реntoxуphyllin). 3, 7-Диметил-1-(5-оксогексил)-ксантин, или 1-(5-оксогексил)теобромин.
Синонимы: Агапурин, Трентал, Аgapurin, Охреntifyllinе, Реntохifyllin, Rаlоfekt, Теrеntаl, Тоrеntal, Тrеntal.
По химической структуре близок к теофиллину и теобромину.
Препарат улучшает микроциркуляцию и реологические свойства крови. Оказывает сосудорасширяющее действие и улучшает снабжение тканей кислородом. Блокирует аденозиновые рецепторы. Ингибирует фосфодиэстеразу и способствует накоплению в тромбоцитах цАМФ. Уменьшает агрегацию тромбоцитов и приводит к их дезагрегации, повышает эластичность (деформируемость) эритроцитов, снижает вязкость крови.
Препарат быстро всасывается. Пик концентрации в плазме крови отмечается через 1 ч после приема внутрь. К 8-му часу концентрация значительно снижается (до 10 % от начальной). Выделяется в основном в виде нетоксичных метаболитов почками.
Применяют пентоксифиллин при нарушениях периферического кровообращения (эндартериит, болезнь Рейно и др.), цереброваскулярной патологии (атеросклеротические нарушения, ишемические состояния, после перенесенного инфаркта и др.), сосудистой патологии глаз, диабетической нефроангиопатии и других диабетических ангиопатиях, функциональных нарушениях слуха.
Препарат эффективен при ИБС, сочетающейся с микроангиопатией склеротического или диабетического происхождения. Однако препарат не обладает выраженной антиангинальной активностью.
Назначают пентоксифиллин внутрь, внутривенно и внутриартериально. Курс лечения 2 - 3 нед и более.
При необходимости (острые нарушения периферического или мозгового кровообращения - ишемический инсульт) вводят внутривенно или внутриартериально.
При приеме внутрь возможны диспепсические явления, тошнота, головокружение, покраснение лица; при парентеральном введении - понижение АД.
Противопоказания: острый инфаркт миокарда, массивные кровотечения, тяжелый склероз коронарных сосудов и сосудов мозга. При далеко зашедшем атеросклерозе мозга препарат нельзя вводить в сонную артерию. При одновременном применении антидиабетических и антигипертензивных препаратов, дозу пентоксифиллина необходимо уменьшить.
Препарат не следует применять при беременности.
СТРЕПТОКИНАЗА (Streptokinase).
Ферментный препарат, получаемый из культуры b -гемолитического стрептококка группы С.
Выпускается за рубежом под названиями "Авелизин" (Аwelysin)" [Название препарата фирмы АWD (Аrzneimittelwerk Dresden GmbH Германия)], "Стрептаза" (Streptase), "Кабикиназа" (Каbikinase) [Выпускавшийся ранее отечественный препарат стрептолиаза исключен из номенклатуры].
Стрептокиназа обладает фибринолитической активностью, что обусловлено ее способностью взаимодействовать с плазминогеном крови. Комплекс стрептокиназы с плазминогеном обладает протеолитической активностью и катализирует превращение плазминогена в плазмин. Последний способен вызывать лизис фибрина в сгустках крови; инактивировать фибриноген, а также факторы V и VII свертывания крови.
Активность стрептокиназы определяют по способности препарата лизировать в определенных условиях сгусток фибрина, образованный смесью растворов фибриногена и тромбина, и выражают в интернациональных (международных) единицах (ИЕ, или МЕ).
Применяют стрептокиназу для восстановления проходимости тромбированных кровеносных сосудов; препарат вызывает лизис тромбов, действуя на них не только с поверхности, но и проникая внутрь тромба (особенно при свежих тромбах).
Показаниями к применению стрептокиназы (авелизина и других препаратов) являются эмболия легочной артерии и ее ветвей, тромбоз и эмболия периферических артерий, тромбоз поверхностных и глубоких вен (конечностей, таза), острый инфаркт миокарда (в течение первых 12 ч), тромбоз сосудов сетчатой оболочки глаза и другие состояния, протекающие с острыми эмболиями и тромбозами или с угрозой образовання тромбов.
Вводят стрептокиназу внутривенно капельно, а в необходимых случаях - внутриартериально.
При обширных артериальных и венозных тромбозах иногда необходимо длительное введение стрептокиназы. Внутриартериальное введение стрептокиназы применяют в остром периоде инфаркта миокарда.
Во всех случаях введение стрептокиназы следует начинать как можно раньше, так как лучший эффект наблюдается при свежих тромбах. Лечение стрептокиназой проводят под контролем тромбинового времени и содержания в крови фибриногена.
При использовании стрептокиназы могут развиться неспецифические реакции на белок: головная боль, тошнота, легкий озноб, аллергические реакции (при выраженных аллергических реакциях рекомендуется применение кортикостероидов). При быстром внутривенном введении возможны развитие гипотензии, нарушение сердечного ритма. Следует учитывать возможность появления эмболий (в связи с мобилизацией элементов тромба).
Препарат противопоказан при острых кровотечениях, геморрагических диатезах, свежих язвах желудочно-кишечного тракта, после недавно перенесенных операций, при выраженной гипертензии, септическом эндокардите, нарушениях мозгового кровообращения, туберкулезе легких (кавернозные формы), в первом триместре беременности.
Антикоагулянты усиливают противосвертывающее действие стрептокиназы и увеличивают опасность кровотечений. В случае, если непосредственно перед началом лечения стрептокиназой больной получал гепарин, его действие нейтрализуют введением протамина сульфата (см.). В случае предшествовавшего лечения непрямыми антикоагулянтами, рекомендуется применение препаратов витами на К (см.); до начала лечения стрептокиназой определяют протромбиновое время.
За рубежом выпускается также фибринолитический препарат урокиназа (Urokinase), активирующий плазминоген и превращающий его в плазмин. Получают урокиназу из культур клеток почек человека.
Применяют урокиназу в основном по тем же показаниям, что и стрептокиназу, главным образом при плохой переносимости стрептокиназы (аллергические реакции).
Вводят внутривенно капельно. Затем применяют гепарин или пероральные антикоагулянты.
54. Гемостатические средства.
Средства, повышающие свертываемость крови.
1.Коагулянты прямого и непрямого действия фибриноген; тромбин; витамин К; Vikasolum - порошок, табл. по 0,015 г, амп. по 1 мл 1% р-
ра; фитоменадион
2.Стимуляторы агрегации тромбоцитов соли кальция (Calcii chloridum - порошок, амп. по 5 и 10 мл 10% р-ра, 5% р-р для приема внутрь), адроксон, серотонин, этамзилат.
3.Ингибиторы фибринолиза (Acidum aminocapronicum - порошок, флаконы по 100 мл стерильного 5% р-ра в изотон. р-ре NaCl; парааминометилбензойная, транексамовая кислоты, апротинин (трасилол, контрикал).
4.Средства, понижающие проницаемость сосудистой стенки аскорбиновая кислота, рутин, фитопрепараты.
5.Антагонисты гепарина протамина сульфат.
Тромбин, менадион, этамзилат, кальция хлорид, кислота транексамовая, фактор свёртывания крови VIII, фактор свертывания крови IX.
ТРОМБИН (Thrombinum).
Тромбин является естественным компонентом свертывающей системы крови, образуется в организме из протромбина при ферментативной активации последнего тромбопластином.
Для применения в медицинской практике получают из плазмы крови доноров.
Активность препарата выражают в единицах активности (ЕА). За 1 единицу активности тромбина принимают активность такого количества препарата, которое способно свернуть при температуре + 37 'С 1 мл свежей плазмы за 30 с или 1 мл 0, 1 % раствора очищенного фибриногена за 15 с.
Выпускают в стеклянных флаконах или в ампулах вместимостью 10 мл, содержащих не менее 125 единиц активности. Количество препарата, активность указывают на флаконе или ампуле.
Раствор тромбина применяют только местно для остановки кровотечений из мелких капилляров и паренхиматозных органов (при черепномозговых операциях, операциях на печени, почках и других паренхиматозных органах, кровотечениях из костной полости, десен и т.п., особенно при болезни Верльгофа, апластической и гипопластической анемии). При кровотечениях из крупных сосудов тромбин не применяют. Введение в вену и в мышцы не допускается. Введение в кровеносные сосуды может вызвать распространенный тромбоз со смертельным исходом.
Перед употреблением, соблюдая правила асептики, вскрывают ампулу с тромбином и стерильным шприцем вводя в нее стерильный изотонический раствор натрия хлорида комнатной температуры. Количество раствора зависит от количества содержащегося в ампуле тромбина и указано на этикетке. Раствором тромбина пропитывают стерильную гемостатическую губку или губку гемостатическую коллагеновую (см.) либо стерильный марлевый тампон, который накладывают на кровоточащую рану. Марлевый тампон удаляют сразу после остановки кровотечения (если рану закрывают наглухо) или при очередной перевязке (если лечение проводят открытым способом).
Удалять тампон из раны следует осторожно во избежание повреждения образовавшихся тромбов. Гемостатическую губку, пропитанную тромбином, можно оставить в ране, так как она впоследствии рассасывается.
ЭТАМЗИЛАТ (Еtamsylatum). 2, 5-Диоксибензолсульфоната диэтиламмониевая соль.
Синонимы: Дицинон, Аglumin, Аltodor, Сусlоnaminе, Dicуnеn, Diсуnеnе, Еsеlin, Еtаmsуlаtе, Ethamsylate, Impedil и др.
Препарат увеличивает образование в стенках капилляров мукополисахаридов большой молекулярной массы и повышает устойчивость капилляров, нормализует их проницаемость при патологических процессах, улучшает микроциркуляцию; оказывает также гемостатическое действие. Гемостатический эффект связан, по-видимому, с активирующим действием на формирование тромбопластина. Препарат стимулирует образование III фактора свертывания крови, нормализует адгезию тромбоцитов. Препарат не влияет на протромбиновое время, не обладает гиперкоагуляционными свойствами и не способствует образованию тромбов.
Применяют этамзилат для профилактики и остановки капиллярных кровотечений при диабетических ангиопатиях, оперативных вмешательствах в оториноларингологической (тонзиллэктомия микрохирургические операции на ухе и др.), офтальмологической (кератопластика, удаление катаракты, противоглаукоматозные операции и другие тонкие оперативные вмешательства), стоматологической (удаление кист, гранулем, экстракция зубов и др.), урологической (после простатэктомии и др.), в хирургической и гинекологической (особенно при операциях на сильно васкуляризованных тканях) практике, а также в экстренных случаях при кишечных и легочных кровотечениях и геморрагических диатезах.
Назначают внутривенно, внутримышечно, подконъюнктивально, ретробульбарно и внутрь.
Гемостатическое действие этамзилата развивается при внутривенном введении через 5 - 15 мин, максимальный эффект наступает через 1 - 2 ч, действие длится 4 - 6 ч и более. При внутримышечном введении эффект наступает несколько медленнее. При приеме внутрь максимальный эффект отмечается через 3 ч.
В профилактических целях препарат вводят внутривенно или внутримышечно за 1 ч до операции или дают внутрь за 3 ч до операции. При необходимости вводят 2 - 4 мл внутривенно во время операции. При опасности послеоперационного кровотечения вводят профилактически от 4 до 6 мл (2 - 4 ампулы) в сутки или дают от 6 до 8 таблеток в сутки (равномерно в течение суток).
Можно вводить в вену капельно, добавляя к обычным растворам для инфузий. Не следует смешивать этамзилат в одном шприце с другими препаратами.
При лечении метро- и меноррагий назначают этамзилат внутрь или парентерально.
При лечении геморрагических диатезов и заболеваний системы крови препарат назначают внутрь в течение 5 - 14 дней. В тяжелых случаях лечение начинают с парентерального введении в течение З - 8 дней, а затем назначают внутрь.
При диабетических микроангиопатиях (ретинопатии с геморрагиями) назначают этамзилат курсами по 2 - 3 мес. Подконъюнктивально и ретробульбарно вводят 1 мл раствора.
Не следует применять этамзилат при геморрагиях, вызванных антикоагулянтами. Осторожность необходима у больных с тромбозами или эмболиями в анамнезе.
КАЛЬЦИЯ ХЛОРИД (Саlcii chloridum).
Синонимы: Кальций хлористый, Саlcium chloratum crystallisatum.
Кальций играет важную роль в жизнедеятельности организма. Ионы кальция необходимы для осуществления процесса передачи нервных импульсов, сокращения скелетных и гладких мышц, деятельности мышцы сердца, формирования костной ткани, свертывания крови, а также для нормальной деятельности других органов и систем (см. Антагонисты ионов кальция; Кальцитонин; Паратиреоидин и другие препараты околощитовидных желез; Эргокальциферол, Оксидевит и другие витамины группы D; Этилендиаминтетрауксусной кислоты динатриевая соль).
Уменьшенное содержание кальция в плазме крови наблюдается при целом ряде патологических состояний. Выраженная гипокальциемия приводит к развитию тетании.
Коррекция гипокальциемии проводится при помощи препаратов кальция, а также гормональных препаратов (см. Кальцитонин, Паратиреоидин), эргокальциферола и др.
Кальция хлорид применяют при различных патологических состояниях: а) при недостаточной функции паращитовидных желез, сопровождающейся тетанией или спазмофилией (см. также Паратиреоидин, Эргокальциферол); б) при усиленном выделении кальция из организма, что может иметь место при длительном обездвиживании больных; в) при аллергических заболеваниях (сывороточная болезнь, крапивница, ангионевротический отек, сенная лихорадка и. др.) и аллергических осложнениях, связанных с приемом лекарств; механизм антиаллергического действия неясен, следует, однако, отметить, что внутривенное введение солей кальция вызывает возбуждение симпатической нервной системы и усиление выделения надпочечниками адреналина; г) как средство, уменьшающее проницаемость сосудов, при геморрагическом васкулите, явлениях лучевой болезни, воспалительных и экссудативных процессах (пневмония, плеврит, аднексит, эндометрит и др.); д) при кожных заболеваниях (зуд, экзема, псориаз и др.); е) при паренхиматозном гепатите, токсических поражениях печени, нефрите, эклампсии, гиперкалиемической форме пароксизмальной миоплегии.
Применяют также как кровоостанавливающее средство при легочных, желудочно-кишечных, носовых, маточных кровотечениях; в хирургической практике иногда вводят перед оперативным вмешательством для повышения свертываемости крови. Однако достаточно достоверных данных о гемостатическом действии введенных в организм извне солей кальция нет; ионы кальция необходимы для свертывания крови, но количество кальция, содержащегося обычно в плазме крови, превышает количество, необходимое для превращения протромбина в тромбин.
Применяют также как противоядие при отравлении солями магния (см. Магния сульфат), щавелевой кислотой и ее растворимыми солями, а также растворимыми солями фтористой кислоты (при взаимодействии с кальция хлоридом образуются недиссоциирующие и нетоксичные оксалат и фторид кальция).
Препарат применяют также в сочетании с другими методами и средствами для стимулирования родовой деятельности.
При приеме внутрь оказывает диуретический эффект; по механизму действия относится к кислотообразующим диуретикам (см. Аммония хлорид).
Назначают кальция хлорид внутрь, внутривенно капельно (медленно), внутривенно струйно (очень медленно!), а также вводят методом электрофореза.
Внутрь принимают после еды в виде.
В вену капельно вводят по 6 капель в минуту, разбавляя перед введением 5 - 10 мл 10 % раствора в 100 - 200 мл изотонического раствора натрия хлорида или 5 % раствора глюкозы. Внутривенно струйно вводят медленно (в течение 3 - 5 мин).
Для лечения аллергических заболеваний рекомендуется совместное применение кальция хлорида и противогистаминных препаратов. При приеме кальция хлорида внутрь возможны боли в подложечной области, изжога; при введении в вену - брадикардия, при быстром
введении может возникнуть фибрилляция желудочков сердца.
При внутривенном введении кальция хлорида появляется ощущение жара сначала в полости рта, а затем по всему телу. Эту особенность препарата ранее использовали при определении скорости кровотока; определяли время между моментом его введения в вену и появлением ощущения жара.
Растворы кальция хлорида нельзя вводить подкожно или внутримышечно, так как они вызывают сильное раздражение и некроз тканей. Кальция хлорид противопоказан при склонности к тромбозам, далеко зашедшем атеросклерозе, повышеином содержании кальция в крови.
55. Препараты гормонов гипоталамуса и гипофиза. Гормоны гипоталамуса и гипофиза
1.Гормоны гипоталамуса и их синтетические аналоги - соматолиберин, серморелин, соматостатин, октреоктид, протирелин, гонадорелин, леупролид (лупрон), кортиколиберин.
2.Гормоны передней доли гипофиза и их синтетические аналоги - гормон роста, (соматотропин, соматрен), тиротропин, адренокортикотропин (кортикотропин, АКТГ), косинтропин, менотропин (пергонал), урофоллитропин (метродин), хорионический гонадотропин. Ингибитор секреции пролактина - бромокриптин.
3.Препараты гормонов задней доли гипофиза и их синтетические аналоги - окситоцин, вазопрессин, десмопрессин, питуитрин.
Гормоны гипоталамуса и гипофиза А. Гормоны гипоталамуса и их синтетические аналоги: соматолиберин, соматостатин, октреоктид, гонадорелин (золодекс).
Б. Гормоны передней доли гипофиза и их синтетические аналоги: гормон роста (соматотропин), кортикотропин (АКТГ), гонадотропин менопаузный (менотропин), гонадотропин хорионический, ингибитор секреции пролактина (бромокриптин).
В. Препараты гормонов задней доли гипофиза и их синтетические аналоги: окситоцин, адиурекрин, десмопрессин, питуирин.
Образующийся в базофильных клетках передней доли гипофиза адренокортикотропный гормон (АКТГ) является полипептидом (состоит из 39 аминокислот). АКТГ взаимодействует в коре надпочечников со специфическими рецепторами на внешней поверхности клеточной мембраны, стимулирует связанную с ними аденилатциклазу и повышает содержание в клетках цАМФ. В итоге это способствует превращению холестерина в кортикостероиды. АКТГ стимулирует продукцию главным образом глюкокортикоидов. Однако при длительном введении АКТГ возможно "истощение" надпочечников. Препарат АКТГ кортикотропин получают из гипофизов убойного скота. Противопоказанием к применению препаратов АКТГ являются тяжелые формы гипертонической болезни, сахарного диабета, язвенная болезнь, острый эндокардит, выраженная сердечная недостаточность.
Ацидофильные клетки передней доли гипофиза продуцируют гормон роста (соматотропин). Гормон роста стимулирует рост скелета и всего организма в целом. Результатом его недостаточности является карликовый рост. При его гиперсекреции до окончания роста и созревания возникает гигантизм, после прекращения роста — акромегалия. Оказывает анаболическое действие (синтез белка преобладает над его распадом), о чем свидетельствует уменьшение выделения с мочой азотистых продуктов. Очевидно, повышается транспорт аминокислот в клетку и активируется синтез РНК. Задерживаются в организме также фосфор, кальций, натрий. Синтезирован аналог гормона роста — соматрем (включает дополнительный метионин).
Из гипоталамуса выделен и синтезирован гормон, угнетающий освобождение гипофизом гормона роста — соматостатин. Помимо подавления секреции гормона роста он угнетает высвобождение глюкагона и многих гормонов пищеварительного тракта. При акромегалии используют также дофаминомиметик бромокриптин, который угнетает избыточную продукцию гормона роста.
Тиреотропный гормон (является гликопротеидом) стимулирует секрецию гормонов щитовидной железы. Он влияет на поглощение йода щитовидной железой, йодирование тирозина и синтез гормонов этой железы, а также эндоцитоз и протеолиз тиреоглобулина. Кроме того, тиреотропный гормон повышает васкуляризацию щитовидной железы и вызывает гипертрофию и гиперплазию ее клеток. Связывается со специфическими рецепторами на плазматической мембране клеток.
Фолликулостимулирующий гормон (является гликопротеином) стимулирует в яичниках развитие фолликулов и синтез эстрогенов, а в семенниках — развитие семенных канальцев и сперматогенез. В качестве препарата с фолликулостимулирующей активностью используют гонадотропин менопаузны и (пергонал, менотропины). Выделяют его из мочи женщин, находящихся в менопаузе. Применяют гонадотропин менопаузный при выраженном недоразвитии фолликулов, недостаточности эстрогенов, а также при гипогонадизме гипоталамогипофизарного генеза у мужчин. Лютеинизирующий гормон (является гликопротеином) в яичниках способствует овуляции и превращению фолликулов в желтые тела, а также стимулирует образование и освобождение прогестерона и эстрогенов. В семенниках он стимулирует развитие интерстициальных клеток Лейдига (гландулоцитов яичка) и выработку ими мужского полового гормона (тестостерона). Оба гонадотропных гормона увеличивают образование цАМФ, что стимулирует синтез половых гормонов. В качестве лекарственного препарата применяют гонадотропин хорионический (пролан, хориогонин), продуцируемый плацентой. Получают из мочи беременных женщин. Он обладает лютеинизирующим действием. Активность его определяется методом биологической стандартизации в единицах действия (ЕД). Женщинам препарат назначают при нарушении менструального цикла, при некоторых видах бесплодия, мужчинам — при явлениях гипогенитализма, полового инфантилизма, при крипторхизме.
Из гипоталамуса был выделен и затем синтезирован гормон, стимулирующий высвобождение гонадотропных гормонов (лютеинизирующего и фолликулостимулирующего гормонов) — гонадорелин. Затем были синтезированы и другие агонисты (леупролид, гистрелин, нафарелин и др.), действующие подобно гонадорелину.
Гормоны задней доли гипофиза — окситоцин и вазопрессин (антидиуретический гормон) — являются пептидами. Получены синтетическим путем. Основным эффектом окситоцина является его стимулирующее влияние на миометрий. Особенно чувствителен миометрий к окситоцину в последний период беременности и в течение нескольких дней после родов. Инактивируется в организме окситоциназой (аминопептидазой). Применяют лекарственный препарат окситоцин для стимуляции родов и остановки послеродовых кровотечений, а также для стимуляции лактации. Окситоцин выпускается в чистом виде (дозируют в единицах действия — ЕД, вводят внутримышечно и внутривенно), а также содержится в препарате питуитрин. Вазопрессин (антидиуретический гормон) взаимодействует со специфическими V- рецепторами. Они подразделяются на два основных подтипа V1 и V2. V2-рецепторы сопряжены с аденилатциклазой, a V1- с фосфатидилинозитольным циклом (вторичные передатчики — инозитолтрифосфат и диацилглицерол). Вазопрессин обладает двумя основными свойствами: 1) регулирует реабсорбцию воды в дистальной части нефрона; 2) оказывает стимулирующее влияние на гладкую мускулатуру.
Основное показание к применению — несахарный диабет. С этой целью используют чистый вазопрессин (подкожно, внутримышечно; дозируют в единицах действия — ЕД), питуитрин и адиурекрин (сухой питуитрин; вводят интраназально), а также новые препараты типа десмопрессина.
Октреотид, гонадорелин, тетракозактид, менотропины, хорионический гонадотропин, окситоцин, десмопрессин, терлипрессин.
ОКСИТОЦИН (Oxytocinum).
Окситоцин является пептидным гормоном (октапептидом) задней доли гипофиза. Состоит из пентапептидного цикла и боковой цепи из остатков трех аминокислот. Цикл образован таким образом, что две группы цистеина (в положении 1 и 6), замыкаясь, создают дисульфидный мостик.
В настоящее время окситоцин получают синтетическим путем.
Синонимы: Синтоцинон, Ipofamin, Ocytocin, Orasthin, Oxystin, Oxytocin, Partocon, Pitocin, Pitupartin, Synpitan, Syntocinon, Utedrin, Uteracon
и др.
Основным фармакологическим свойством окситоцина является способность вызывать сильные сокращения мускулатуры матки, особенно беременной. Это действие связано с влиянием окситоцина на мембраны клеток миометрия; непосредственного влияния на сократительные элементы миоплазмы он не оказывает. Под воздействием окситоцина усиливается проницаемость мембраны для ионов калия, понижается ее потенциал и повышается возбудимость. Окситоцин повышает также секрецию молока, усиливая выработку лактогенного гормона передней доли гипофиза (пролактина). Кроме того, он может вызывать быстрое выделение (выбрасывание) молока из молочной железы в связи с воздействием на ее сократимые элементы. По действию на матку синтетический окситоцин сходен с естественными препаратами задней доли гипофиза (питуитрином, гифотоцином).
В связи с тем что окситоцин свободен от других гормонов, он оказывает более избирательное действие, дает лишь слабый антидиуретический эффект; существенно не влияет на АД или несколько его повышает. Так как препарат свободен от белков, пептидов и других побочных веществ, его можно вводить внутривенно без опасности анафилактического и пирогенного действия.
Применяют для вызывания и стимулирования родовой деятельности. Препарат наиболее эффективен при преждевременном отхождении околоплодных вод. Его назначают также при слабости родовой деятельности, связанной с атонией матки, и гипотонических маточных кровотечениях. Может применяться для искусственного вызывания родов (при осложнениях беременности).
Вводят внутривенно или внутримышечно. Внутривенное введение вызывает быстрое (через 1/2 - 1 мин) усиление схваток; вялые схватки становятся более сильными, а при отсутствии схваток они обычно быстро появляются. Внутримышечное введение оказывает менее резкое действие.
Для возбуждения родов вводят внутримышечно, при необходимости повторяют инъекции каждые 30 - 60 мин.
Капельное введение продолжают в течение всего родового акта, причем количество вводимого раствора можно снизить до минимального, поддерживающего хорошую родовую деятельность. Рекомендуется с начала вливания окситоцина применять спазмолитические и аналгезирующие средства (апрофен, промедол и др.).
Одномоментное внутривенное введение окситоцина в дозе 0, 2 мл (1 ЕД) в 20 мл 40 % раствора глюкозы допускается лишь при полном открытии шейки матки и наличии условий для быстрого естественного разрешения родов.
Для стимуляции схваток обычно вводят внутримышечно.
Иногда окситоцин назначают для родовозбуждения в сочетании с простагландинами (см.).
Окситоцин должен применяться под наблюдением врача. Необходимо учитывать индивидуальную чувствительность к окситоцину. В отдельных случаях уже после введення 1 ЕД могут наступить резкие схватки с развитием внутриматочной гипоксии, в других - общая доза может быть доведена до 4 - 5 ЕД.
Окситоцин для стимуляции родов противопоказан при несоответствии размеров таза и плода, поперечном и косом положении плода, угрожающем разрыве матки, наличии рубцов на матке после перенесенного ранее кесарева сечення.
Окситоцин применяют также для профилактики и лечения гипотонических маточных кровотечений. При затяжных родах, сопровождающихся слабостью родовой деятельности и перерастяжением матки, вводят сразу после рождения последа или его ручного отделения 3 ЕД окситоцина внутримышечно или в шейку матки. Окситоцин рекомендуется при операции кесарева сечения.
Для профилактики гипотонических маточных кровотечений вводят внутримышечно.
При необходимости курс лечения окситоцином (для профилактики и лечения гипотонических маточных кровотечений) можно повторить после 4 - 5-дневного перерыва.
АДИУРЕТИН СД (Adiuretinum SD ). 1-Дезамино-8-D-аргининвазопрессин.
Синтетический аналог вазопрессина.
Синонимы: Десмопрессин, Defirin, Desmopressin, Desurin, Minirin, Minurin.
Обладает свойствами вазопрессина.
Назначают в тех же случаях, что адиуретин (при несахарном диабете). Закапывают в полость носа по 1 - 4 капли 2 - 3 раза в день.
56. Препараты тиреоидных гормонов. Антитиреоидные средства.
Тиреоидные и антитиреоидные средства
А. Препараты тиреоидных гормонов: левотироксин (Т4), лиотиронин (Triiodthyronini hydrochloridum, Т3) — т. по 0,00002 и 0,00005 г — по 1
т. 3 р/д; тиреоидин.
Б. Антитиреоидные средства
а) тиоамиды — Methimazolum (мерказолил) — т. по 0,05 г — по 1 т. 3 р/д п/е; пропилтиоурацил; б) преппараты йода, радиоактивный йод; в) адреноблокирующие средства (пропранолол и др.), блокаторы Са2+ каналов.
Щитовидная железа продуцирует гормоны L-тироксин (L-тетрайодтиронин) и L-трийодтиронин. В их синтезе принимает участие йод, поступающий с пищей. Йодиды, циркулирующие в крови, поглощаются щитовидной железой, где окисляются до йода, который взаимодействует с аминокислотой тирозином. При этом образуются моно- и дийодтирозин, являющиеся предшественниками тиреоидных гормонов. Синтезируемые из них тироксин и трийодтиронин депонируются в фолликулах щитовидной железы в составе белка тиреоглобулина.
Типичным для гормонов щитовидной железы является их стимулирующее влияние на обмен веществ. Основной обмен повышается, и соответственно увеличивается потребление кислорода большинством тканей, повышается температура тела. Становится более интенсивным распад белков, углеводов, жиров, снижается содержание в крови холестерина. Может уменьшаться масса тела. Тиреоидные гормоны усиливают эффекты адреналина. Oдним из проявлений этого действия является тахикардия. Тиреоидные гормоны участвуют в регуляции роста и развития организма. Они влияют на формирование мозга, костной ткани и других органов и систем. При их недостаточности в детском возрасте развивается кретинизм. У взрослых недостаточность щитовидной железы проявляется угнетением обменных процессов, снижением физической и умственной работоспособности, апатией, отеком (мукоидная инфильтрация) тканей, нарушением деятельности сердца. Эта патология получила название микседема. В медицинской практике применяют следующие препараты гормонов щитовидной железы: тироксин, трийодтиронина гидрохлорид, тиреоидин. Тиреоидин представляет собой препарат высушенных щитовидных желез убойного скота. Содержит смесь тиреоидных гормонов. Активность препарата недостаточно постоянна, так как стандартизация его несовершенна, производится химическим путем по содержанию йода.
Основным показанием к применению препаратов тиреоидных гормонов является гипотиреоидизм — кретинизм и микседема. При этих состояниях наиболее часто используют тироксин и тиреоидин. Трийодтиронин, как более быстродействующий препарат, назначают только в острых случаях, например, при коме у больных микседемой. Передозировка препаратов тиреоидных гормонов проявляется повышенной возбудимостью, потливостью, тахикардией, тремором (мышечное дрожание), снижением массы тела и другими симптомами.
Антитиреоидные средства.
При гиперфункции щитовидной железы (гипертиреоидизм, базедова болезнь) применяют препараты следующей направленности действия.
а) Угнетающие продукцию тиреотропного гормона передней доли гипофиза (Йод, дийодтирозин).
б) Угнетающие синтез тиреоидных гормонов в щитовидной железе (Мерказолил, Пропилтиоурацил). в) Нарушающие поглощение йода щитовидной железой (Калия перхлорат).
г) Разрушающие клетки фолликулов щитовидной железы (Радиоактивный йод).
Йод используют в виде молекулярного йода или йодидов. Он хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта. Угнетает продукцию тиролиберина, а затем тиреотропного гормона гипофиза. Соответственно снижается продукция тиреоидных гормонов. Вызывает уменьшение объема щитовидной железы. Эффективен в течение 2-3 нед.
Мерказолил (метимазол, метотирин) нарушает синтез тироксина и трийодтиронина непосредственно в щитовидной железе. На каком этапе он вмешивается в процесс биосинтеза тиреоидных гормонов, не выяснено. Принимают мерказолил внутрь.
Наиболее тяжелые побочные эффекты — лейкопения и агранулоцитоз.
Применяют антитиреоидные препараты для лечения тиреотоксикоза (базедовой болезни), а также для подготовки больных к хирургическому, удалению щитовидной железы (с целью улучшения их состояния).
Левотироксин натрия (Т4), лиотиронин (трийодтиронина гидрохлорид (Т3)), тиамазол, пропилтиоурацил, препараты йода.
ТРИЙОДТИРОНИНА ГИДРОХЛОРИД (Triiodthyronini hydrochloridum)*.
Синтетический препарат, соответствующий по строению и действию естественному гормону щитовидной железы (см. Тиреоидин); выпускается в виде гидрохлорида.
Синонимы: Лиотиронин, Lyothyronin, Liothyronine, Liothyroninum, Trionine и др.
Показания к применению такие же, как для тиреоидина. Трийодтиронин быстрее и полнее всасывается, чем тиреоидин, оказывает более быстрый эффект, так как при гипотиреозе процессы всасывания обычно нарушены, применение трийодтиронина особенно целесообразно в первой стадии лечения. Начальные проявления действия препарата при гипотиреозе отмечаются через 4 - 8 ч. Он часто эффективен при резистентности к тиреоидину, не вызывает аллергических реакций. Особенно показан трийодтиронин при микседематозной коме.
Дозы индивидуализируют с учетом возраста больных, характера и течения заболевания. Препарат можно применять совместно с тиреоидином.
При эутиреоидном эндемическом зобе или спорадическом зобе, а также лимфоматозном тиреоидите (зоб Хашимото) целесообразно добавлять к приему тиреоидина трийодтиронин.
При диффузном токсическом зобе трийодтиронин применяют после наступления стойкой ремиссии в дозах, в сочетании с антитиреоидными препаратами.
Детям при гипотиреозе и микседеме целесообразно добавить при лечении тиреоидином трийодтиронин.
Лечение трийодтиранином, особенно при передозировке, может привести к таким же осложнениям, как при применении тиреоидина. При применении трийодтиронина у больных коронарным атеросклерозом необходима особая осторожность, так как возможны приступы
стенокардии. При микседематозной коме у больных с коронарными нарушениями дозы не должны превышать 10 - 12 мкг 2 раза в сутки. Осторожность необходима при лечении больных вторичным гипотиреозом с недостаточностью коры надпочечников (возможно
обострение явлений гипокортицизма с развитием аддисонического криза). Противопоказания такие же, как для тиреоидина.
МЕРКАЗОЛИЛ (Mercazolilum). 1-Метил-2-меркаптоимидазол.
Синонимы: Antiroid, Basolan, Danantizol, Favistan, Mercazole, Methimazole, Methothyrin, Tapazole, Thiamazole, Thycapzol, Thymidazol и др.
Является синтетическим антитиреоидным (тиреостатическим) веществом. Как и другие вещества этой группы, вызывает уменьшение синтеза тироксина в щитовидной железе, благодаря чему оказывает специфическое лечебное действие при ее гиперфункции. Подобно другим антитиреоидным веществам также понижает основной обмен.
Препарат ускоряет выведение из щитовидной железы йодидов, угнетает активность ферментных систем, участвующих в окислении йодидов в йод, что приводит к торможению йодирования тиреоглобулина и задержке превращения дийодтирозина в тироксин. Кроме того, нарушение синтеза тироксина может зависеть от реакции метилтиоурацила со свободным йодом, образующимся в щитовидной железе из йодидов.
Применяют при диффузном токсическом зобе (легкой, средней и тяжелой формах). Назначают внутрь после еды.
После наступления ремиссии (через 3 - 6 нед) суточную дозу уменьшают и постепенно подбирают минимальные поддерживающие дозы до получения стойкого терапевтического эффекта.
При слишком раннем прекращении лечения возможен рецидив заболевания. Имеются данные о целесообразности сочетания мерказолила с лития карбонатом.
Мерказолил обычно хорошо переносится в терапевтических дозах. Он должен, однако, применяться под наблюдением врача, раз в неделю необходимо производить исследование крови, так как в отдельных случаях может развиться лейкопения; возможны также тошнота, рвота, нарушения функции печени, зобогенный эффект, медикаментозный гипотиреоз, кожная сыпь, боли в суставах. При развитии побочных явлений уменьшают дозу или прекращают дальнейший прием препарата.
У больных, получающих мерказолил при подготовке к операции, возможно увеличение кровоточивости щитовидной железы, поэтому, достигнув ремиссии или значительного улучшения состояния больного, мерказолил отменяют, назначают препараты йода; операцию производят спустя 2 - 3 нед.
Противопоказан беременным, в период кормления грудью, при выраженной лейкопении и гранулоцитопении, узловых формах зоба (за исключением тяжелых прогрессирующих заболеваний, при которых временно исключена возможность операции).
Не следует сочетать прием мерказолила с препаратами, которые могут вызывать лейкопению (амидопирин и его аналоги, сульфаниламиды и др.).
57. Препараты, влияющие на обмен кальция и фосфора.
Гормональные регуляторы минерального гомеостаза
А. Паратиреоидный гормон - паратиреоидин. Б. Триокальцитонин - кальцитрин.
Естественные факторы регуляции обмена кальция и фосфора. Механизмы действия.
К группе витамина D относят эргокальциферол (витамин D;) и холекальциферол (витамин Дз).
Витамины группы D являются прогормонами, из которых образуются активные метаболиты, которые можно отнести к гормонам. Наиболее активным метаболитом холекальциферола является кальцитриол, который по своим свойствам является гормоном. Он взаимодействует со специфическими внутриклеточными рецепторами и регулирует обмен кальция во многих тканях. Кальцифедиол является основным циркулирующим метаболитом холекальциферола. Синтетическим аналогом кальцитриола является препарат кальципотриол. Эргокальциферол, образующийся в растениях из эргостерола, при попадании в организм проходит аналогичные этапы метаболизма, отмеченные для холекальциферола.
Синтетическим аналогом эргокальциферола является альфакальцидол. В печени он превращается в кальцитриол.
Влияние веществ группы витамина D на обмен веществ однотипно и проявляется в основном в отношении метаболизма кальция (Са) и фосфата (НРО). Один из важных эффектов витамина D (имеются ввиду все активные соединения этой группы) заключается в том, что он
повышает проницаемость эпителия кишечника для кальция и фосфатов. При этом обеспечиваются необходимые концентрации их в крови. Кроме того, витамин D регулирует минерализацию костной ткани. При его недостаточности развиваются рахит, остеомаляция и остеопороз. Вместе с тем под контролем витамина D находится и процесс мобилизации кальция из костной ткани, что также необходимо для создания оптимальных условий роста костной ткани. Определенное значение в поддержании необходимых концентраций фосфатов в организме имеет способность витамина D повышать их реабсорбцию в канальцах почек. Обмен кальция и фосфатов регулируется не только витамином D, но также паратгормоном и тирокальцитонином.
Показано также, что помимо влияния на обмен кальция холекальциферол и его метаболиты тормозят пролиферацию кератиноцитов кожи и активируют их дифференцировку.
Недостаточность витамина D у детей приводит к развитию рахита (нарушается обызвествление костей, могут деформироваться позвоночник
игрудная клетка, часто искривляются нижние конечности, задерживается появление зубов, возникает гипотония мышц, отстает общее развитие ребенка). У взрослых при гиповитаминозе могут возникать остеомаляция и остеопороз.
Терипаратид, кальцитонин, эргокальциферол, алендроновая кислота.
КАЛЬЦИТОНИН (Calcitonin).
Гормон гипокальциемического действия, вырабатываемый парафолликулярными светлыми клетками щитовидной железы и аналогичными клетками вилочковой и паращитовидных желез млекопитающих, животных и человека.
По химической природе кальцитонин является полипептидом, состоящим из 32 аминокислотных остатков; молекулярная масса 3600 - 4000.
Внастоящее время известны 8 типов кальцитонина, из которых медицинское значение имеют кальцитонин лосося, свиньи и человека. Разработаны синтетические методы получения кальцитонина.
Активность препарата выражается в единицах действия (ЕД) или международных единицах (МЕ) и определяется биологическим либо радиоиммунологическим методом. При определении биологическим методом за 1 ЕД принимают количество гормона, вызывающее у крыс (в определенных условиях опыта) снижение содержания кальция в крови на 10 %. 1 МЕ соответствует 0, 2 мкг чистого пептида (синтетического кальцитонина лосося).
За рубежом природные и синтетические препараты кальцитонина выпускаются под названиями: Calcimar, Calcitar, Calcitonin, Caldcalcin, Calirsan, Calsynar, Cibacalcin, Elcatonin, Miacalcic, Miacalcin, Salcatonin, Thyrocalcitonin и др.
Внашей стране разработана инъекционная лекарственная форма кальцитонина из щитовидной железы свиней под названием < Кальцитрин >.
Кальцитонин постоянно присутствует в крови. Его концентрация повышается при приеме пищи, богатой солями кальция. Физиологическая роль кальцитонина определяется участием в регуляции обмена кальция и фосфатов в организме; его действие
осуществляется при участии паратгормона и активировании формы витамина D (см. Эргокальциферол).
Кальцитонин заметно снижает выход кальция из костей при таких состояниях, которые связаны с резко повышенной скоростью резорбции
иобразования костной ткани, например при болезни Педжета, злокачественном остеолизе и некоторых формах остеопороза, характеризующихся высоким уровнем минерального обмена. Препарат подавляет активность остеокластов и стимулирует образование и активность остеобластов; угнетает остеолиз, снижая повышенное содержание кальция в сыворотке крови. Кроме того, усиливает выделение кальция, фосфора и натрия с мочой за счет снижения их реабсорбции в почечных канальцах. Однако концентрация кальция в сыворотке не опускается ниже значений нормы.
Кальцитонин снижает также желудочную секрецию и экзокринную секрецию поджелудочной железы, не влияя на подвижность желудочнокишечного тракта. Клинические исследования показывают, что препарат оказывает аналгетическое действие.
Кальцитонин применяют при лечении различных системных заболеваний, характеризующихся усиленной перестройкой скелета: болезни Педжета, несовершенном остеогенезе, спонтанном рассасывании костей, асептическом некрозе головок бедренных костей, климактерическом, стероидном, паратиреоидном и других видах остеопороза, фиброзной дисплазии, а также при осложненном течении травматического поражения костей (замедленном сращении переломов, травматическом и лучевом остеомиелите, зональной патологической перестройке костей у спортсменов), пародонтозе и других заболеваниях.
Терапевтический эффект кальцитонина объясняется главным образом способностью препятствовать резорбции и стимулировать процессы отложения кальция и фосфатов в костной ткани. Под его влиянием снижаются вплоть до нормального уровня содержание в моче оксипролина и активность в крови щелочной фосфатазы, что свидетельствует соответственно о замедлении резорбции и перестройке костной ткани; улучшается субъективное состояние больных, ослабевают или исчезают боли.
Применяют кальцитонин подкожно, внутримышечно, внутривенно, а также интраназально. После подкожного и внутримышечного введения пик концентрации в плазме крови наблюдается в пределах 1 ч; время полувыведения 70 - 90 мин. Выводится в основном через почки.
При неотложных тяжелых состояниях (гиперкальциемических кризах) кальцитонин вводят внутривенно. При хронических состояниях вводят подкожно или внутримышечно.
Во всех случаях лечение должно проводиться под контролем клинической реакции и биохимических показателей с индивидуальным подбором оптимальных лечебных и поддерживающих доз.
Существуют аэрозольные формы кальцитонина для интраназального введения.
Продолжительность лечения кальцитонином зависит от состояния больного и эффективности терапии. Обычно основной курс продолжается 2 - 4 нед, затем дозу снижают и продолжают лечение в уменьшенных дозах (6 нед).
Кальцитонин как полипептид может вызывать общие и местные реакции гиперчувствительности (тошнота, рвота, приливы крови к лицу); в случае развития выраженных явлений гиперчувствительности препарат отменяют.
Не следует его назначать при гипокальциемии, беременным и кормящим грудью. Нет достаточного опыта применения препарата у детей. Интраназальное введение требует осторожности у больных с хроническим ринитом. Следует также учитывать, что при этом способе
применения препарат обладает повышенной биодоступностью.
ЭРГОКАЛЬЦИФЕРОЛ (Еrgocalciferolum).
ВИТАМИН D 2 (Vitaminum D 2). 24-Метил-9, 10-секохолеста-5, 7, 10(19), 22-тетраен-3 -ол.
Cинонимы: Kальциферол, Aldevit, Calciferolum, Dekristol, Deltalin, Detamin, Drisdol, Fordetol, Infadin, Ostelin, Ultranol, Vigantol, Viosterol, Vitadol, Vitaplex D, Vitasterol и др.
Применяют главным образом для профилактики и лечения рахита.
Для предупреждения рахита у новорожденных и грудных детей витамин D2 назначают беременной женщине и кормящей матери. На 30 - 32-й неделе беременности назначают витамин D 2 дробными дозами в течение 10 дней, всего на курс 400 000 - 600 000 МЕ. Кормящим матерям назначают по 500 МЕ ежедневно с первых дней кормления до начала применения препарата у ребенка. Доношенным детям начинают давать препарат в профилактических целях с 3-недельного возраста. Общая доза на курс профилактики составляет обычно около 300 000 МЕ. Недоношенным детям, близнецам, детям, находящимся на искусственном вскармливании, и при неблагоприятных бытовых и климатических условиях начинают давать витамин D2 со 2-й недели жизни. Общая доза на курс составляет в этих случаях до 600 000 МЕ.
В качестве профилактического средства препарат можно назначать разными методами: по "дробному" методу; по методу "витаминных толчков"; по "уплотненному" методу, рекомендуемому недоношенным детям и детям с частыми сопутствующими заболеваниями.
После окончания лечения витамином D 2 на протяжении первого года жизни ребенка препарат вновь назначают в весеннее и осеннезимнее время (до 2 лет). В местностях с длительной и суровой зимой поддерживающую профилактику рахита проводят до 3 лет.
Применяют также при расстройстве функции околощитовидных желез; в частности, при тетании, костных заболеваниях, вызванных нарушением кальциевого обмена, при некоторых формах туберкулеза, псориазе и др.
Эргокальциферол является эффективным средством лечения волчанки кожи и слизистых оболочек.
Препарат противопоказан при гиперкальциемии, активных формах туберкулеза легких, заболеваниях желудочно-кишечного тракта, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, острых и хронических заболеваниях печени и почек, органических поражениях сердца.
При применении больших доз витамина могут развиться явления интоксикации (гипервитаминоз D): потеря аппетита, тошнота, головная боль, общая слабость, раздражительность, нарушение сна, повышение температуры тела, появление в моче гиалиновых цилиндров, белка, лейкоцитов. Эти явления обычно проходят после перерыва в лечении и при уменьшении дозы.
Характерными для гипервитаминоза D являются увеличение содержания кальция в крови и повышение его выделения с мочой. Возможен кальциноз мягких тканей, почек, легких, кровеносных сосудов. Токсическое действие больших доз витамина D 2 ослабляется при одновременном приеме витамина А.
В случае появления признаков гипервитаминоза отменяют препарат, резко ограничивают введение кальция в организм.
Следует проявлять осторожность при назначении эргокальциферола лицам преклонного возраста, так как, усиливая отложения кальция в организме, он может способствовать развитию атеросклероза. Кроме того, нужна осторожность при назначении эргокальциферола беременным в возрасте свыше 35 лет.
Необходимо учитывать, что витамин D 2 обладает кумулятивными свойствами. Следует принимать препарат под врачебным наблюдением и при длительном применении производить исследование содержания кальция в крови и моче.
При лечения большими дозами эргокальциферол рекомендуется одновременно назначать витамин А, а также аскорбиновую кислоту и витамины группы В.
58. Антидиабетические средства.
Гормоны поджелудочной железы и противодиабетические средства
А. Препараты инсулина (человека и животных):
а) короткого действия (простой инсулин, инсулин семиленте);
б) промежуточной длительности действия (инсулин NPH (NPH –нейтральный протамин Хагедорна), инсулин ленте); в) длительного действия (протамин-цинк инсулин, инсулин ультраленте).
Б. Пероральные гипогликемические средства:
1.Производные сульфонилмочевины: Gliburidum (глибенкламид) — т. по 0,005 г — по 1 т. 2 р/д п/е; глипизид; хлорпропамид.
2.Бигуаниды: буформин (глибутид).
В. Антагонисты инсулина: глюкагон, адреналин, глюкокортикоиды.
Универсальным и наиболее эффективным противодиабетическим средством является инсулин. Химически он представляет собой полипептид. В качестве лекарственного препарата применяют инсулин, получаемый из поджелудочных желез убойного скота (свиной и бычий инсулин), и препараты инсулина человека.
Имеются данные, что секреция инсулина зависит от ионов кальция. Запускает этот механизм глюкоза. Проникая в -клетки, глюкоза метаболизируется и способствует повышению внутриклеточного содержания АТФ. Последний, блокируя АТФ-зависимые калиевые каналы, вызывает деполяризацию клеточной мембраны. Последнее способствует вхождению в р-клетки ионов кальция (через открывающиеся потенциалзависимые кальциевые каналы) и высвобождению инсулина путем экзоцитоза. Продукцию инсулина стимулируют также аминокислоты.
Инсулин стимулирует синтез белков. Способствует депонированию триглицеридов в жировой ткани. Применение инсулина при сахарном диабете приводит к снижению уровня сахара в крови и накоплению в тканях гликогена. Уменьшение глюкозы в крови устраняет глюкозурию и связанные с ней повышенный диурез (полиурия) и жажду (полидипсия). Следствием нормализации углеводного обмена является нормализация белкового обмена (уменьшается концентрация в моче азотистых соединений) и жирового обмена (в крови и моче перестают определяться кетоновые тела — ацетон, ацетоуксусная кислота, -оксимасляная кислота). Прекращается исхудание и чрезмерно выраженное ощущение голода (булимия), связанные с распадом жиров и интенсивным превращением белков в глюкозу. Инсулин эффективен при сахарном диабете любой степени тяжести.
Гормон поджелудочной железы глюкагон продуцируется специальными -клетками островков Лангерганса (панкреатических островков). Представляет собой полипептид, состоящий из остатков 29 аминокислот. Аналогичный глюкагону гормон — энтероглюкагон — обнаружен в стенке двенадцатиперстной и тощей кишки, а также желудка. Продукция глюкагона регулируется содержанием глюкозы в крови, составом пищи и кишечными гормонами. Действует глюкагон кратковременно, так как быстро разрушается глюкагоназой в печени, почках, крови и других тканях (концентрация его в плазме снижается на 50% менее чем за 7 мин).
Применяют глюкагон редко. Вводят парентерально при гипогликемической коме, а также внутривенно при сердечной недостаточности и кардиогенном шоке. В последних двух случаях лимитирующим моментом является кратковременность его действия. Кроме того, следует учитывать, что кардиотоническое действие глюкагона сопровождается повышением потребления сердцем кислорода.
Классификация синтетических пероральных гипогликемических средств.
Большой интерес представляют гипогликемические средства, эффективные при приеме внутрь. Получены они синтетическим путем и относятся к двум группам химических соединений:
I. Производные сульфонилмочевины
1.Средней продолжительности действия (8-24 ч) Бутамид
2.Длительного действия (24 - 60 ч) Хлорпропамид Глибенкламид Глипизид
П. Производные бигуанида Буформин Метформин Механизм гипогликемического действия производных сульфонилмочевины связан с их способностью блокировать АТФ-зависимые К-
каналы. Это приводит к открыванию потенциалзависимых Са-каналов, увеличению внутриклеточного содержания ионов кальция и
повышению высвобождения из -клеток инсулина. Имеются данные, что при этом повышается чувствительность -клеток к глюкозе и аминокислотам, которые стимулируют продукцию инсулина. Таким образом, действуют эти препараты опосредованно, повышая секрецию инсулина. Показано также, что производные сульфонилмочевины повышают стимулирующее влияние инсулина на транспорт глюкозы в клетки (жировые, мышечные).
Одним из первых препаратов этой группы является бутамид. Переносится бутамид обычно хорошо. Однако при его применении могут возникать побочные эффекты (диспепсические расстройства, аллергические реакции; редко — лейкопения, тромбоцитопения, угнетение функции печени). Возможно привыкание к бутамиду.
Хлорпропамид отличается от бутамида более высокой активностью и более длительным действием. Хлорпропамид и продукты его превращения выделяются почками.
К числу препаратов длительного действия относятся глибенкламид и глипизид. По механизму действия они аналогичны бутамиду и хлорпропамиду. Основные различия по сравнению с бутамидом касаются фармакокинетики. Назначают их за 30 мин перед едой один раз в сутки.
Применяют производные сульфонилмочевины при сахарном диабете легкой формы и средней тяжести (чаще всего у больных старше 40 - 45 лет).
У буформина отмечено нормализующее влияние на обмен белков. Его применение при сахарном диабете выравнивает отрицательный азотистый баланс (анаболическое действие). При ожирении масса тела больных уменьшается (тормозится липогенез, снижается аппетит). Буформин хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта. Максимум гипогликемического эффекта наблюдается через 4 - 6 ч. Общая продолжительность действия — до 14 ч.
При применении буформина и других производных бигуанида побочные эффекты наблюдаются довольно часто (тошнота, рвота, понос, ацидоз). В связи с этим один буформин практически не используют. Обычно его назначают в меньших дозах в сочетании с инсулином или препаратами группы сульфонилмочевины.
Инсулины, глибенкламид, метформин, акарбоза, пиоглитазон, репаглинид.
ГЛИБЕНКЛАМИД (Glibenclamidum).
N- [4- [2-(5-Хлор-2-метоксибензамидо)-этил] -фенилсульфонил] -N-циклогексил-мочевина.
Синонимы: Гилемал, Даонил, Манинил, Adiab, Betanase (Бетанейз), Clamid, Daonil, Digaben, Euclamin, Euglucon, Gilemal, Glicemin, Glucolon, Glibenclamide, Glyburide, Maninil, Miglucan, Normodiabet и др.
Подобно другим противодиабетическим производным сульфонилмочевины является стимулятором b - клеток поджелудочной железы. По сравнению с препаратами первого поколения (бутамид, хлорпропамид и др.) отличается большей активностью (эффект наступает при
значительно меньших дозах), быстрой всасываемостью, относительно хорошей переносимостью.
Максимальная концентрация в крови после однократного приема обнаруживается через 1 - 2 ч, длительность действия 8 - 12 ч. В некоторых случаях эффективен при резистентности к другим препаратам этой группы. Наряду с гипогликемическим эффектом
глибенкламид оказывает гипохолестеринемическое действие и снижает тромбогенные свойства крови.
Принимают внутрь после еды 1 - 2 раза в день. Дозу подбирают индивидуально в зависимости от течения заболевания и эффективности терапии.
При нормализации содержания глюкозы в крови устанавливают поддерживающую дозу.
Если суточная доза 0, 015 - 0, 02 г не дает эффекта в течение 4 - 6 нед, следует считать, что препарат для данного больного недостаточно эффективен; в этих случаях переходят на комбинирование глибенкламида с бигуанидами, а при малом эффекте такой комбинации - к применению инсулина.
Противопоказания и меры предосторожности такие же, как при назначении бутамида и других препаратов этой группы: прекоматозное и коматозное состояние, кетоацидоз, детский и юношеский возраст, беременность и лактация, нарушения функции печени и почек, лейкопения, аллергические реакции на сульфаниламидные препараты и др.
ГЛИФОРМИН (Gliformin).
N, N-Диметилбигуанидю
Синонимы: Глюкофаг, Диформин, Метформин, Diaberit, Diabetosan, Diabexyl, Diagnoguanil, Diformin, Diguanil, Gliguanid, Glucophage, Glukofag, Glycoran, Melbin, Mellitin, Metforminum, Metiguanide, Metolmin, Modulan и др.
Показания к применению такие же, как для глибутида. Назначают внутрь во время или непосредственно после еды.
Возможные побочные явления: металлический привкус во рту, иногда желудочно - кишечные расстройства, кожные аллергические реакции. При длительном применении возможно нарушение всасывания в кишечнике витамина В.
Опасность развития молочнокислого ацидоза менее вероятна, чем при применении фенформина, так как в отличие от последнего метформин не метаболизируется в организме и выделяется в неизмененном виде с мочой.
Противопоказания такие же, как для глибутида.
59. Препараты женских половых гормонов и их антагонисты. Пероральные контрацептивные средства.
Женские половые гормоны и их аналоги
1. Эстрогенные препараты а) стероидного строения: эстрон, эстрадиол, этинил-эстрадиол;
б) нестероидного строения: Synoestrolum — т. по 0,001 г — по 1 т. 1 р/д, амп. по 1 мл 0,1% и 2% р-ров в масле — в/м; диэтилстильбестрол. 2. Гестагенные препараты: Progesteronum — амп. по 1 мл 1% и 2,5% р-ров в масле — в/м, п/к; оксипрогестерона капроат, норэтистерон.
3. Пероральные контрацептивы. 3.1. Комбинированные препараты
а) монофазные - бисекурин, овидон и др.; б) двухфазные - орто-новум 10/11 и др.;
в) трехфазные - орто-три-циклен, трирегол и др. 3.2. Содержащие прогестины а) пероральные – норэтистерон (микронор) и др.;
б) имплантабильные, депо-препараты – левоноргестрел (норплант), медроксипрогестерона ацетат (провера); в) “morning after” - левоноргестрел (постинор).
4. Антагонисты эстрогенов и прогестинов: тамоксифен, кломифен, даназол.
Химически препараты эстрогенов подразделяют на стероиды (естественные гормоны и их производные) и соединения нестероидной структуры (синтетические препараты).
Из эстрогенов стероидного строения в медицинской практике применяется эстрон, получаемый из мочи беременных женщин или беременных животных, а также эстрадиол. Последний используют в виде эфиров — бензоата, дипропионата, валериата. Этинилэстрадиол наиболее активный эстроген. Полусинтетический эстроген местранол в организме превращается в этинилэстрадиол. Принимают внутрь. Входит в состав ряда контрацептивных препаратов.
При энтеральном введении эффективны также синтетические средства нестероидной структуры, обладающие эстрогенной активностью.
Одно из них — производное гексана — синэстрол (гексэстрол). По активности он аналогичен эстрону. Назначают его внутрь и внутримышечно. Применяют эстрогены при недостаточной функции яичников (при нарушении менструального цикла — аменорее, дисменорее, при посткастрационных расстройствах), для подавления лактации в послеродовом периоде. Эстрогены (например, синэстрол) используют в комплексной терапии больных раком предстательной железы, а также раком молочной железы (у женщин старше 60 лет). Эстрогены входят в состав комбинированных контрацептивных средств. Заместительная гормональная терапия широко используется при климактерических расстройствах.
При длительном применении эстрогенов могут возникать маточные кровотечения. Вместе с тем, эстрогены повышают свертываемость крови, что может быть причиной тромбоэмболии. Иногда наблюдаются отеки. При введении эстрогенов внутрь возможны тошнота, рвота, понос. У мужчин эстрогены вызывают феминизацию, снижают либидо, половую потенцию.
У женщин в возрасте до 60 лет при опухолях половых органов, молочных желез эстрогены противопоказаны. Их не рекомендуют вводить при эндометрите, склонности к маточным кровотечениям. Следует с осторожностью применять эстрогены при заболеваниях печени, почек. Гестагены.
Прогестерон влияет на эндометрий, подготавливая его к имплантации яйцеклетки. Он подавляет возбудимость миометрия, предупреждает овуляцию, способствует разрастанию железистой ткани молочных желез. Назначают внутримышечно, вводят ежедневно. При приеме внутрь он неэффективен. К гестагенам длительного действия относится оксипрогестерона капронат. Прегнин уступает по активности прогестерону в 5 - 15 раз. Эффективен при приеме внутрь. Назначают обычно сублингвально. Таблетку держат под языком до полного рассасывания.
Производные тестостерона, обладающие гестагенной активностью (норэ-инодрел и др.), предназначены для энтерального введения. Применяют гестагены при недостаточности функции желтого тела для профилактики выкидыша (в первой половине беременности), при нарушениях менструального цикла. Широко используются в качестве контрацептивных средств.
Гормональные контрацептивные средства.
Существуют различные противозачаточные средства и схемы их энтерального применения. Наиболее приемлемыми препаратами, обладающими высокой эффективностью и относительно малой выраженностью побочных эффектов, являются следующие:
1)комбинированные эстроген-гестагенные препараты;
2)препараты, содержащие микродозы гестагенов.
Из эстрогенных препаратов обычно используют этинилэстрадиол. Набор гестагенов довольно разнообразен. Большинство из них относится к производным тестостерона. Механизм действия препаратов связывают с тем, что они подавляют овуляцию. Происходит это в результате угнетения продукции фолликулостимулирующего и лютеинизирующего гормонов гипофиза и гипоталамического гормона, стимулирующего их биосинтез и высвобождение. Это соответственно отражается на состоянии яичников, которое становится аналогичным таковому при менопаузе. В эндометрии происходят такие изменения (преждевременная регрессия в пролиферативной фазе и др.), которые препятствуют имплантации яйцеклетки. Меняется также состав цервикальной слизи, что приводит к снижению активности сперматозоидов.
Эстроген-гестагенные препараты обеспечивают практически 100% контрацептивный эффект. После прекращения приема этих препаратов репродуктивная фукция восстанавливается.
Вторая группа противозачаточных средств включает только гестагены в малых дозах. К ним относятся континуин, микролют и др. Репродуктивная функция восстанавливается обычно через 3 мес после прекращения приема гестагенных контрацептивов.
Имеются также препараты, содержащие большие дозы эстрогенов или гестагенов, которые применяют в первые 24 - 48 ч после полового сношения, например, постинор (содержит левоноргестрел).
Эстроген-гестагенные контрацептивы противопоказаны при тромбоэмболических заболеваниях, нарушениях мозгового кровообращения, опухолях репродуктивной системы, грудных желез, при выраженной дисфункции печени, сахарном диабете, психозах. Следует учитывать, что эстроген-гестагенные препараты применяют не только как противозачаточные средства, но и с лечебной целью. Так, их используют при нарушениях менструального цикла, при полипозе, эндометриозе и других гинекологических заболеваниях.
Этинилэстрадиол, гексэстрол, прогестерон, норэтистерон, левоноргестрел, тамоксифен.
ЭТИНИЛЭСТРАДИОЛ (Aethinyloestradiolum). 17 a -Этинилэстратриен-1, 3, 5(10)- диол- 3, 17 b .
Синонимы: Микрофоллин, Athinylostradiol, Diogyn E, Diolyn, Dyloform, Estigyn, Estinyl, Eston-E, Estrolan E, Ethidol, Ethin-Oestryl, Ethinoral, Ethynilestradiol, Ethynilestradiolum, Eticyclin, Eticyclol, Etivex, Feminone, Fodinyl, Follikoral, Gynoral, Kolpolyn, Linoral, Lynestoral, Lynoral, Metroval, Microfollin, Oestralyn, Oestroperos, Oradiol, Orestralyn, Ostral, Perovex, Primogyn C, Primogyn M, Progynon S, Progynon M и др.
Этинилэстрадиол является одним из наиболее активных современных эстрогенных препаратов. Кроме того, он эффективен при приеме внутрь.
Показания к применению этинилэстрадиола совпадают с таковыми для эстрона.
Назначают внутрь; дозы препарата и длительность применения следует индивидуализировать в зависимости от характера заболевания и эффективности лечения.
Этинилэстрадиол может применяться, подобно другим эстрогенным препаратам (обычно в сочетании с лучевой терапией), при лечении рака предстательной железы и рака молочной железы (у женщин старше 60 лет). В этих случаях препарат назначают в относительно больших дозах; лечение длительное.
Этинилэстрадиол обычно хорошо переносится; при больших дозах возможны тошнота, рвота, головокружение. Противопоказания такие же, как для эстрона.
СИНЭСТРОЛ (Synoestrolum). мезо-3, 4-Ди- (пара-оксифенил)-гексан.
Синонимы : Cycloestrol, Dihydrostilbostrul, Estrene, Estronal, Folliplex, Hexanostrol, Hexestrol, Hexestrolum, Hexoestrolum, Hormonestrol, Novostrol, Syntex, Synthovo и др.
Синэстрол является синтетическим соединением - производным стильбена.
По химическому строению отличается от стероидных эстрогенных гормонов, но по биологическим и лечебным свойствам близок к ним. К группе производных стильбена относятся также диэтилстильбэстрол, димэстрол и другие синтетические эстрогенные препараты.
Впервые годы после получения эти синтетические эстрогены имели широкое применение в медицинской практике. В дальнейшем в связи
сполучением более эффективных и лучше переносимых препаратов (этинилэстрадиол и др.) использование синэстрола и диэтилстильбэстрола стало более ограниченным.
Синэстрол по эстрогенной активности равноценен эстрону.
Показания к применению у женщин в основном такие же, как показания к применению эстрона. Иногда назначают при гипертрофии и раке предстательной железы у мужчин.
Вводят внутримышечно, под кожу и внутрь; внутримышечно и под кожу в масляных растворах, внутрь - в таблетках. При введении внутрь синэстрол быстро всасывается; не разрушается в желудочно-кишечном тракте.
При гипоолигоменорее препарат назначают внутримышечно или внутрь каждый день или через день в течение первой половины межменструального периода; при бесплодии на почве недоразвития матки - внутримышечно или внутрь в первые 7 - 8 дней после менструации; при климактерических расстройствах назначают внутрь. Продолжительность лечения индивидуализируют (см. Эстрон).
Для уменьшения лактации у женщин в послеродовом периоде назначают 2 раза в день внутрь или 1 раз в день внутримышечно в течение 2 дней.
При раке молочной железы у женщин старше 60 лет применяют 2 % раствор синэстрола.
Вслучае аденомы предстательной железы вводят ежедневно в течение 30 дней. В течение года проводят еще 2 - 3 курса по 20 дней с интервалами 2 - 3 мес.
При раке предстательной железы вводят 2 мес.
Синэстрол и другие эстрогенные препараты (см. Фосфэстрол, Хлортрианизен) при лечении злокачественных новообразований применяют обычно в сочетании с другими методами (хирургическое лечение, лучевая терапия).
Синэстрол обычно хорошо переносится. В отдельных случаях появляются тошнота, рвота, головокружение. При приеме больших доз возможны токсическое повреждение печени, чрезмерная пролиферация эндометрия и кровотечения у женщин, выраженная феминизация у мужчин (понижение половой функции, набухание молочных желез, пигментация сосков, уменьшение размеров яичек и др.).
Синэстрол и его аналоги противопоказаны при беременности, при заболеваниях печени и почек.
ПРОГЕСТЕРОН (Progesteronum).
Прегнен-4-дион-3, 20.
Синонимы: Agolutin, Akrolutin, Gestone, Glanducorpin, Gynlutin, Lipolutin, Lucorten, Luteine, Luteogan, Luteopur, Luteostab, Luteosterone, Lutocyclin, Lutoform, Lutogyl, Lutren, Lutromon, Lutrone, Progelan, Progesteroid, Progesterone, Progestin, Proluton, Syngestrone и др.
Является гормоном желтого тела. Для медицинского применения получают синтетическим путем. Получен также ряд синтетических препаратов, близких по структуре к прогестерону (см. Прегнин, Норэтистерон и др.) и являющихся активными прогестинами, т. е. веществами, обладающими прогестеропоподобной активностью.
Эндогенный прогестерон вызывает переход слизистой оболочки матки из фазы пролиферации, вызываемой фолликулярным гормоном, в секреторную фазу, а после оплодотворения способствует ее переходу в состояние, необходимое для развития оплодотворенного яйца. Он