5. Вещества, блокирующие высвобождение ацетилхолина

Ботулотоксин А - нейротоксин, (вырабатываемый возбудителями ботулизма бактериями Costridium botulinum), вызывает протеолиз синаптобревина (белок мебраны везикул, взаимодействующий с белками пресинаптической мембраны) и поэтому препятствует экзоцитозу везикул с ацетилхолином, влияя на нервно – мышечную передачу, тонус мышц снижается – миорелаксация. Влияние его на пресинаптические нервные окончания необратимы. Только спустя много месяцев образуются новые нервные окончания, и восстанавливается утраченная нервно – мышечная проводимость.

Фармакокинетика: некоторое время концентрируется в месте его внутримышечного введения до попадания в системный кровоток, в терапевтических дозах не проникает через ГЭБ и не вызывает системных эффектов; побочное действие (слабость) наблюдается только при применении больших доз (более 200 Е). быстро метаболизируется, выводится почками.

Показания: блефароспазм, гемифациальный спазм, паралитическое косоглазие, спастическая кривошея, локальный мышечный спазм у взрослых и детей старше 2 лет (в т. ч. ДЦП и спастичность), для устранения потливости в ограни­ченных по площади зонах кожи.

Противопоказания: гиперчувствительность, миастения, миастенические и миастеноподобные синдромы, инфекции мягких тканей в месте инъекции, беременность, период лактации, детский возраст (до 2 лет), одновременный прием аминогликозидов, тетрациклинов, поли­миксинов, линкосамидов, эритромицина, курареподобных миорелаксантов, так как действие токсина усиливается.

Доза и место введения определяется индивидуально для каждого пациента.

Побочные эффекты: местные реакции - 2-5% микрогематомы до 7 дней, боль в месте инъекции до 1 суток; системные реакции – применение высоких доз вызывает общую или местную слабость в течение 7 дней, падения; при лечении блефароспазма, гемифациального спазма: птоз (15 – 20%), слезотечение, редко – кератит, диплогия, энтропион;

при инъекции в обе жевательные мышцы – дисфагия (2-5%).

Побочные эффекты не требуют дополнительной терапии, регрессируют в течение 1 мес. после введения препарата.

Лекарственный препарат ботулинового токсина – ботокс используется в виде инъекций в строго определенные мышцы для снятия их спазма, по­сле чего наступает их длитель­ное расслабление.

Ботокс используют также в косметических целях. При введении препа­рата в мышцы лица происходят их расслабление и разглажи­вание мор­щин.

Контрольные вопросы по теме занятия

1. Дать классификацию (назвать группы и препараты) холиноблокирую­щих средств;

2. Перечислить препараты из группы М-холиноблокаторы (М-холиноли­тики), ганглиоблокаторы (Нн-холиноблокаторы), курарепо­добные средства (Нм-холиноблокаторы), холиноблокаторы смешан­ного типа действия (М, Н-холиноблокаторы)

3. Дать классификацию М-холиноблокаторы (М-холинолитики), гангли­облокаторы (Нн-холиноблокаторы), курареподобные средства (Нм-холиноблокаторы), холиноблокаторы смешанного типа действия (М, Н-холиноблокаторы)

4. Укажите механизм действия и перечислите фармакологические эф­фекты М-холиноблокаторы (М-холинолитики), ганглиоблокаторы (Нн-холиноблокаторы), курареподобные средства (Нм-холиноблока­торы), холиноблокаторы смешанного типа действия (М, Н-холиноб­локаторы)

5. Перечислите побочные эффекты М-холиноблокаторы (М-холиноли­тики), ганглиоблокаторы (Нн-холиноблокаторы), курареподобные средства (Нм-холиноблокаторы), холиноблокаторы смешанного типа действия (М, Н-холиноблокаторы)

6. Перечислите основные показания и противопоказания к применению М-холиноблокаторы (М-холинолитики), ганглиоблокаторы (Нн-хо­линоблокаторы), курареподобные средства (Нм-холиноблокаторы), холиноблокаторы смешанного типа действия (М, Н-холиноблока­торы)

7. Применение в медицине: М-холиноблокаторы (М-холинолитики), ганглиоблокаторы (Нн-холиноблокаторы), курареподобные средства (Нм-холиноблокаторы), холиноблокаторы смешанного типа действия (М, Н-холиноблокаторы)

8. Назвать симтомы отравление М-холиноблокаторами и меры помощи.

Название ЛС	Формы выпуска	Средние терапевтические дозы и пути введения
Атропин (Atropine)	Порошок, таблетки по 0,0005 г; раствор 0,05% – 0,1% в ампулах по 1 мл; глазная мазь 1%.	Внутрь, п/к, в/м или в/в по 0,25–1,0 мг; в конъюнкт. полость по 1–2 капле 0,5–1% р–ра (глазные капли); мазь 1%. В.р.д. 1 мг; в.с.д. 3 мг.
Ипратропия бромид (Iрrаtropium bromidе)	Аэрозольные баллоны по 15 мл (300 разовых доз).	Назначают по 2 вдоха (2 раза по 20 мкг) 3–4 раза в день.
Гистиоцин бутилбромид (Hyoscine butylbromide)	Таблетки, покрытые оболочкой, по 0,01 г; раствор 2% в ампулах по 1мл; ректальные суппозитории по 0,01 г; 0,0075 г.	Внутрь по 10–20 мг или ректально по 1–2 свечи 3–5 раз /сут (взрослым и детям старше 6 лет); детям от 1 до 6 лет внутрь (суспензия) по 5–1 мг или ректально по 1 свече (7,5 мг) 3-5 раз/сут; п/к, в/м или в/в: взрослым – по 1–2 мл; (детям по 0,25–0,5 мл) 3 раза/сут.
Пирензипин (Рirenzepine)	Таблетки по 0,025 г и 0,05 г; раствор 0,5% в ампулах по 1 мл.	Внутрь по 0,050 мг 3 раза в день за 30 мин до еды; в/в или в/м по 5 мг каждые 12 ч.
Азаметония бромид (Azamethonium bromide)	Раствор 5% в ампулах по 1 мл и 2 мл.	В/в медленно 0,3–0,5 мл или в/м до 2 мл.
Тригесксифенидил (Trihexyphenidyl)	Таблетки по 0,001 г; 0,002 г; 0,005 г.	Внутрь по 1–5 мг 1–5 раз в день.