3.3. Антагонисты курареподобных средств

Эффективные антагонисты – ацетилхолинэстеразные ферменты. Выбор антагонистов курареподобных средств основывается на меха­низме действия миорелаксантов. Для антидеполяризующих (конкурент­ных) средств активными антагонистами являются антихолинэстеразные вещества – прозерин, галантамин, Последние блокируя ацетилхолинэ­стеразу, значительно повышают концентрацию ацетилхолина в синапти­ческой щели. Как уже отмечалось, это приводит к вытеснению кураре­подобных соединений, связанных с Н-холинорецепторами, и восстанов­лению нервно-мышечной передачи. Кроме того, в качестве антагониста можно воспользоваться пимадином (4-амино-пиридин), который спо­собствует высвобождению ацетилхолина из окончаний двигательных нервов.

Приемлемых для практики антагонистов деполяризующих средств нет. Антихолинэстеразные средства с этой целью не могут быть исполь­зованы, так как они не только не устраняют блокирующий эффект депо­ляризующих курареподобных средств, но обычно усиливают его. Дейст­вие наиболее широко применяемого деполяризующего средства дити­лина может быть прекращено путем введения свежей цитратной крови, содержащей холинэстеразу плазмы, которая гидролизует дитилин

3.4. Средство для устранения злокачественной гипертермии – дан­тролен.

Дантролен – миорелаксант периферического действия (действует вне ЦНС), обладает уникальным механизмом спастической активности: тормозит освобождение кальция из саркаплазматического ретикулума скелетной мускулатуры.

Симптоматическое лечение может потребовать коррекции температуры тела с помощью влажных обертываний и борьбы с судорогами с помо­щью диазепама.

4. Холиноблокаторы смешанного типа действия (м,н-холи­нобло­ка­торы)

Апрофен – синтетическое соединение, которое блокирует все типы М- и Н-холинорецепторов. Молекулы содержат третичный азот, поэтому они достаточно легко проникают через гистогематические барьеры и хо­рошо всасываются даже при пероральном введении.

Фармакологические эффекты: сочетает в себе свойства М-холиноблоки­рую­щих и ганглиоблокирующих средств. Однако, его эффект реализуется в основном, в отно­шении гладких мышц, а влияние на железы и миокард выра­жено крайне слабо.

1. Спазмолитическое действие. Связано со способностью блокировать перифериче­ские М-холинорецепторы гладких мышц внутренних орга­нов и устранять их спасти­ческие сокращения. По выраженности спазмо­литического действия превосходит платифиллин и папаверин. Спазмо­литическое действие проявляется также в отно­шении гладкомышечных клеток некоторых сосудов (каротидного бассейна, коро­нарных сосудов и сосудов конечностей). Под действием апрофена происходит некоторое улучшение кровотока в тканях, кровоснабжаемых из данных сосудов.

2. Утеротонический эффект связан с действием на Н-холинорецеп­торы вегетативных ганглиев миометрия и М-холинорецепторы маточ­ного зева. Под влиянием атропина усиливаются ритмические сокраще­ния матки (по силе эффекта он сопоставим с пахикарпином) и одновре­менно устраняется спазм зева, происходит раскрытие шейки матки. Все эти изменения способствуют изгнанию плода из матки.

3. Седативное действие связано с влиянием на центральные М- и Н-хо­линорецеп­торы. Проявляется в виде общего снижения активности, за­медления скорости пси­хомоторных реакций.

Применение и режим дозирования: в настоящее время практически не при­меняется. Ранее его широко использовали при следующих состоя­ниях:

• лечение спастических колитов, пилороспазма, гипермоторной диски­незии желч­ных путей;

• купирование кишечной, желчной и почечной колики;

• акушерской практике при перенашивании беременности и слабости родовых сил его применяли, вводя в ткани шейки матки каждый час до появления регулярных сокращений миометрия.

Побочные эффекты: аналогичны эффектам М-холиноблокаторов, воз­никают обычно при введении высоких доз (более 100 мг/сут внутрь или 50 мг/сут парентерально), а также у пациентов с предрасположенностью к ним (скрытые формы глаукомы, доброкачественной гиперплазии пред­стательной железы). Апрофен недопустимо использовать у пациентов, чья профессия связана с быстротой психомоторных реакций.