2.1. Классификация (по длительности действия):

• короткого действия:

Треперия иодид (гигроний) относится к бисчетвертичным аммонийным соединениям, оказывает кратковременное ганглиоблокирующее дейст­вие (20–30 минут), поэтому удобно применять:

• в анестезиологической практике для управляемой гипотензии;

• как и другие ганглиоблокаторы может применяться в акушерской практике при нефропатии беременных, при эклампсии, для купирования гипертонических кризов.

Применяется внутривенно капельно в виде 0,1% раствора с изотони­ческим хлоридом натрия, действие наступает через 2–3 минуты, артери­альное давление восстанавливается через 10–15 минут после прекраще­ния вливания. При чрезмерном снижении давления применяют норадре­налин или мезотон.

Триметофана камфорсульфонат (арфонад): его аналог – гигроний (отечественный препарат). Роль катионного центра выполняет положи­тельно заряженный атом серы. Препарат способствует освобождению гистамина, вызывая покраснение кожи и, возможно, бронхоспазм.

Применяют:

• при лечении неотложных гипертензивных состояний, т.к. способен вызвать ортостатический гипертензивный эффект за счет венозного на­полнения;

• для контролируемой гипотензии в нейрохирургии, чтобы умень­шить кровотечение в операционном поле;

• при остром отеке легких для уменьшения давления в легочных сосу­дах. Толерантность развивается через 48 часов.

Неэффективен при энтеральном введении, поэтому вводится внутривенно, действует меньше 10 минут.

• средней продолжительности действия:

Азаметония бромид (пентамин) – симметричное бисчетвертичное ам­монийное соединение плохо всасывается в ЖКТ. В связи с этим наибо­лее целесообразно его парентеральное введение, что является его суще­ственным недостатком. Продолжительность эффекта 2–4 часа.

Применяется: при гипертонических кризах, спазмах периферических сосудов, почечной колике, бронхиальной астме (купирование острых приступов), при эклампсии, каузалгиях, при отеках легких и мозга. В урологической практике – при цистоскопии у мужчин для облегчения прохождения цитоскопа через уретру. В анестезиологической практике – для контролируемой гипотензии.

• длительного действия:

Пемпидина тозилат (пирилен)) – третичный амин (длительность действия до 12 часов), хорошо всасывается в ЖКТ, ока­зывает быстрый ганглиоблокирующий и гипотензивный эффект; прони­кает через гематоэнцефалический барьер и оказывает блокирующее влияние на центральные холинорецепторы.

Применяют при:

• спазмах периферических сосудов;

• язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки;

• токсикозе беременных;

• при гипертонической болезни можно назначать в комбинации с дру­гими гипотензивными средствами;

• есть данные об успешном применении для предоперационной подго­товки у больных с легочной гипертензией и хроническим легоч­ным сердцем.

Противопоказан: при резко выраженном атеросклерозе, органических поражениях миокарда, закрытоугольной глаукоме, нарушении функции печени и почек, атонии желудка и кишечника.

Побочные явления: такие же, как у других ганглиоблокаторов, отно­сительно часто – запоры, вздутие живота, поэтому рекомендуется одно­временный прием слабительных, соблюдение соответствующей диеты.

Основные требования к таким веществам заключаются в следую­щем:

• они должны обладать высокой активностью при различных путях вве­дения;

• большой продолжительностью действия, низкой токсичностью и от­сутствием серьезных побочных эффектов;

• желательно, чтобы привыкание к ним развивалось, возможно, медлен­нее или совсем не возникало.

2.2. Применение в медицине: показания, побочное действие, проти­вопоказания.

Наличие более селективных вегетативных блокирующих препаратов ограничивает применение ганглиоблокаторов.

Применяются:

• для снижения кровяного давления, контролируемая гипотония пред­ставляет интерес для нейрохирургии из-за возможности уменьшать кро­вотечение в операционном поле;

• способность триметафана вызывать ортостатический гипотензив­ный эффект за счет венозного наполнения используется при лечении не­отложных гипертензивных состояний, редко при гипертонической бо­лезни (в основном при гипертензивных кризах),

• для симптоматической терапии тяжелых форм гипертонической бо­лезни;

• для лечения острого отека легких, когда нарушается легочное крово­обращение;

• артериальной эмболии,

• облитерирующем эндартериите,

• при язвенной болезни.

Побочные действия – к основным эффектам, наблюдаемым при резор­бтивном действии ганглиоблокаторов и имеющим фармакотерапевтиче­ское значение, относятся следующие:

1. Центральная нервная система:

• четвертичные аммонийные соединения и триметафан лишены цен­тральных эффектов, так как не проходят через гематоэнцефалический барьер. Мекамиламин легко попадает в центральную нервную систему и вызывает седативный эффект, тремор, хореоидное движения и психиче­ские отклонения;

• может быть дизартрия (расстройство членораздельной речи), дизфа­гия (расстройство глотания).

Серьезные осложнения при применении ганглиоблокаторов встре­чаются редко. Смертельные случаи связаны обычно с удушьем.

2. Глаз: поскольку цилиарная мышца получает, главным образом, пара­симпатическую иннервацию, ганглиоблокаторы вызывают мидриаз, на­рушение аккомодации. Влияние на зрачок не так легко предсказуемо, поскольку радужка получает как симпатическую (вызывающую расши­рение зрачка), так и парасимпатическую (вызывающую сужение зрачка) иннервацию. Так как в этой ткани преобладает парасимпатический то­нус, гаиглиоблокаторы обычно приводят к умеренному расширению зрачка.

3. Сердечнососудистая система: кровеносные сосуды получают вазо­констрикторные волокна, главным образом, от симпатической нервной системы, поэтому блокада ганглиев вызывает падения артериолярного и веномоторного тонусов. При этом расширяются кровеносные сосуды (артериальные и венозные), снижается артериальное и венозное давле­ние, так как уменьшаются и периферическое сосудистое сопротивление, и венозный возврат. Расширение периферических сосудов (например, сосудов нижних конечностей) ведет к улучшению кровообращения в со­ответствующих областях.

• сердечные эффекты включают в себя снижение сократимости и уме­ренную тахикардию, поскольку синусовый предсердный узел управля­ется парасимпатической нервной системой;

• следует учитывать, что выраженность ганглиоблокирующего эф­фекта находится в прямой зависимости от исходного тонуса соответст­вующих центров. Так, если в условиях эксперимента разрушить сосудо­двигательные центры, ганглиоблокаторы не будут вызывать снижение артериального давления. Наоборот, при высоком тонусе адренергиче­ской (симпатической) иннервации эффект будет особенно хорошо вы­ражен.

4. Желудочно–кишечный тракт: уменьшается желудочная секреция, хотя и недостаточно эффективно, чтобы лечить пептические расстройства. Моторика полностью подавляется, может отмечаться констипация (запор). Не исключена возможность паралитического илеуса (заворот кишечника), угнетается секреция слюнных желез.

5 . Другие системы:

• нормальная функция гладких мышц мочеполовой системы частично зависит от вегетативной иннервации. В связи этим ганглиоблокаторы вызывают нарушения мочеиспускания, в первую очередь его задержку у мужчин с аденомой простаты;

• изменяется сексуальная функция, при этом умеренные дозы препара­тов могут нарушить и эрекцию, и эякуляцию;

• ганглиоблокаторы снижают терморегуляторное выделение пота, од­нако гипертермия, как правило, не выражена (исключая ситуации с вы­сокой температурой окружающей среды), так как кожная вазодилатация обычно достаточна для поддержания нормальной температуры тела.

Противопоказания: при выраженном атеросклерозе, недостаточности коронарного кровообращения, глаукоме, пониженной функции почек, органических поражениях миокарда, гипотонии.

При применении ганглиоблокаторов встречаются серьезные ослож­нения: смертельные случаи связаны обычно с угнетением дыхания. По­мощь при передозировке ганглиоблокаторов заключается в даче кисло­рода, искусственном дыхании, применении аналептиков, а также введе­нии прозерина, являющегося антагонистом этих веществ.

С целью повышения артериального давления следует использо­вать адреномиметические средства.

Вещества, возбуждающие м-холинорецепторы (например, карбахо­лин, ацеклидин), могут оказаться полезными при нарушении аккомода­ции, расширении зрачков, а также при угнетении моторики ЖКТ, атонии мочевого пузыря.

При длительном применении ганглиоблокаторов к ним обычно раз­вивается привыкание (к пирилену медленнее, чем к четвертичным ам­мониевым соединениям).