Занимательная антибиотика

<<Покупая корову, Побочные эффекты антибиотикотерапии одновременно приобретаешь и её рога>>

Аллергические реакции немедленного и замедленного типа, реакции раздражения

· Системные реакции: лихорадка, ангионевротический отек, сьвороточная болезнь, полиартрит, СКВ, анафилактический шок

· Кожные реакции: кореподобная сыпь, крапивница, геморрагическая сыпь (пурпура); узловатая и мультиформная эритема; эксфолиативньй дерматит, контактный дерматит

· Ротовая полость: сухость, жжение, болезненность зуд ротовой полости и языка, стоматит, острый глоссит, хейлоз, черный или коричневый налет на языке

· ЖКТ: тошнота, рвота, диарея

· Подавление функции макрофагов и Т-лимфоцитов

(чаще АБ широкого спектра д-вия) → ведёт к хронизации инф.

Биологические реакции (связаны с химиотерапевтическим действием АБ)

· дисбактериоз  АБ широкого спектра действия → (подавление, изменение спектра микрофлоры

кишечника, колонизация патогенной микрофлорой):

энтероколиты, псевдомембранозный колит (Clostridium

difficile); кандидоз (оральный, фарингеальный,

ректальный, перианальный).

Для нормализации  прием пробиотиков после АБ

широкого спектра (бифидобактерин, лактобактерин,

копибактерин)

· иммунодепрессия → (+иммуностимуляторы)

· реакция обострения (реакция Яриша-Герксгеймера):

бактериолиз,эндотоксиновый шок (антигистамины,

кардиотоники)

Токсические реакции (прямое действие АБ на системы и органы)

·Нервная система: поражение VIII пары черепно-мозговых нервов (аминогликозиды);

парестезия (стрептомицин, полимиксин), нарушения сна

или эмоционального статуса (фторхинолоны),

периферический неврит (нитрофурантоин),

психозы или судороги (циклосерин, изониазид),

угнетение дыхания (полимиксины, аминогликозиды)

·Кровь: эозинофилия (сенсибилизация к любому АБ), апластическая анемия, тромбоцитопения и лейкопения (хлорамфеникол);

гемолитическая анемия (СА, нитрофураны, пенициллины), гиперкалиемия (К соль бензилпенициллина),

гипернатриемия и гипокалиемический алкалоз (карбенициллин,тикарциллин)

·Почки: гематурия (пенициллин и сульфаниламиды); кристаллурия, острый тубулярный некроз, нарушение оттока мочи (СА); нефротоксичность (аминогликозиды, ванкомицин)

·Печень: желтуха, гепатит (макролиды, тетрациклины), стеаторея

Программа действий при анафилаксии

Ведущие симптомы - бронхоспазм, сердечно-сосудистая недостаточность, отек гортани:

1. Компенсация МОК, стабилизация АД, устранение бронхоспазма: адреналин 0,3 мл 1:1000 р-ра п/к,

возможно повторное ведение через 5-10 минутные интервалы;

при угрожающих жизни состояниях  3 мл 1:10000 разбавленного стандартного раствора в/в медленно под контролем пульса;

1-2 ингаляционные дозы сальбутамола или распыление 2,5 - 5 мг препарата, растворенного в 2-3 мл 0,9% NaCI;

2. Восполнение ОЦК:

0,9% NaCI ³ 500 мл с добавлением или без вазопрессорных средств (допамин 5-20 мкг/кг/мин под контролем АД и пульса

или норадреналин 2 мкг/мин под контролем АД и пульса)

3. Купирование анафилактоидных реакций:

гидрокортизон 100-250 мг в/в каждые 6 ч;

антагонисты Н1-рецепторов (клемастин 2-4 мг в/в или

дифенгидрамин 25-100 мг в/в в 75-100 мл 0,9% NaCI или

прометазин 5-10 мл 0,5% р-ра в/в при отеке гортани,

внутрь при зуде и крапивнице или ранитидин 50 мг в/в).

Основные принципы х/терапии

паразитарных заболеваний

В мире » 3 млрд. человек страдает паразит. забол.

Термин «Паразит» в общенауч. смысле распостраняется

на всех известных возбудителей заболеваний:

бактерии, грибы, простейшие и гельминты и др.

Этот термин за рубежом чаще используется

для обозначения простейших, вшей, клещей и гельминтов.

ž Несмотря на то, что известен этиол. фактор заб-ния,

лечение является не простым.

Три основных мишени д-вия ХС:

1) уникальные ферменты, имеющиеся только у паразита

2) ферменты, имеющиеся у хозяина и паразита,

но жизненно важны только для паразита

3) общие биохим. процессы, различ-ся фармакол. чувствит.

Противоглист. (син. антигельминт.) ср-ва → ХС

для леч. заб-ний, выз-мых паразитич. червями и их личинками.

Такие гельминтозы как аскаридоз, энтеробиоз,

дракункулез, тениидозы были известны ещё

в глубокой древности. Об инвазии аскаридами и

цепнями упомин. в Папирусах Эберса (16 в. до н.э.)

Термины «Helminthos» и «Ascaridos» ввел

Гиппократ (460 - 377/356/г. до н.э.).

Гельминт. поражена > часть населения Земного шара.

Чаще всего встречаются аскаридоз и анкилостомидоз,

от которых страдают 30% и 25% мировой популяции.

В тропич. регионах поражены 70 - 90% населения

и часто больше, чем одним видом гельминтов.

Состояние зараженности хозяина гельминт. у нас

обозначают термином «инвазия», а не «инфекция»,

как в некоторых зарубеж. странах.

Дело в том, что гельминты, как правило,

не размнож. в орг-ме хозяина, а только развив-ся.

· Число взрослых особей в орг-ме хозяина не увелич-ся,

если не происх. новое заражение, и в зависим. от вида гельминта

может быть от нес-ких штук до десятков тысяч штук.

Известно ≈ 160 (250) видов глистов, паразит-щих у чел-ка

· В РБ регистрируется > 10 видов паразитов.

Черви патоген. для чел-ка классиф-ся на:

ž круглых (нематоды) и ž 2 типа плоских:

цестоды (ленточные) и трематоды (сосальщики).

М-змы повреждающего д-вия гельминтов

─ механич. поврежден.

─ токсич. д-вие

─ аллерген. д-вие

─ кровопотеря

─ использ-ние питательн. материала

─ использ-ние для своего питания тканей хозяина

─ индуцирование опухолей

В рез-те развивается гельминтоз - забол-ние чел-ка,

характер-ся астенизац., истощен., ↓ работоспособн., утомляемостью, ↓ устойч-ти к инф-ям и др. забол-ниям.

─ Принципы борьбы с гельминтозами К.И. Скрябин

· Дегельминтизация - комплекс мер-тий, направлен.

на излеч. б-ных.

Проводят дегельминтизацию с помощью фармакол. ср-в.

· Девастация (лат. devastare - разорять, опустошать)

-комплекс мер-тий, направлен. на полное уничтож.

гельминт. на всех стадиях их жизнен. цикла.

Основное значение для пров-ния девастации имеют

фармакол. ср-ва, но используются также и биологические и физические методы и средства.

Химиотерапия глистных инвазий

П/глистн. пр-ты используются для уничтож. или

сокращения числа гельминтов, паразит-щих

в кишеч. тракте или тканях орг-ма.

Антигельминт. пр-ты являются древнейш. ХС.

Еще в 1-ом в. н.э. знаменит. врач Цельс рекоменд.

для изгнания глистов у чел-ка

кору гранатника и сантониновый отвар.

В настоящее время введены в клинику новые

эффективн., сравнит. безопасные синтетич. пр-ты.

Однако, цистицеркоз, эхинококкоз, трихинеллез,

филяриатозы - примеры инвазий тканевыми формами,

которые лишь частично реагируют на ЛП.

žЕдиной общепризнан. классиф-ции п/глист. ср-в нет.

Классиф-ют их с учетом спектра д-вия и

локализации гельминтов, по хим. структуре и т.д.

Требования к идеальн. п/глист. ср-ву

1. Широкий спектр д-вия

2. Однократный прием ─ максимум эффекта

3. Желательно наличие послабляющ. д-вия

4. Отсутст. резорбтивн. д-вия (при кишеч. гельминтозах)

5. Хорошие органолептич. св-ва

6. Должно быть не дорогим

7. Не должно обладать токсич. св-ми

→ Мишенями п/глист. ср-в явл-ся общие для хозяина и

гельминта биохим. процессы, кот. различ-ся по чувствит. к ЛП.

Мишен. х/терапевтич. возд-вия:

а) микротрубочки - важная часть цитоскелета и

митотического веретена состоят из a и b -тубулиновых

белковых субъединиц (бензимидазолы)

б) нервная синаптическая передача

(левамизол, пиперазин, пирантел, ивермектин).

Установленные мех-мы д-вия п/глист. ср-в.

1. ↓ микротубулярной полимер-ции путем

связывания b-тубулина - бензимидазолы.

2. Нарушение нервной синаптической передачи:

2.1) Левамизол, пирантел, бефениум - ­ Н-хр → сокращение мускулатуры червей.

2.2). Пиперазин ­ ГАМК-рецепторы →

периферич. паралич у нематод.

Ивермектин - непрямое ГАМК-потенц-щее

д-вие на интернейроны вентрального нервного ствола

и мотонейроны нематод (связывается с Cl-каналами),

вызывая их иммобилизацию.

Больш-во п/глист. ср-в специфич. по отнош-ю к определен. паразитам, некоторые из них токсичны → до начала

леч-я необходимо индентиф-ть возбудителя заб-ния.

Обычно обнаруж. ·самих паразитов, ·яйца или ·личинки

в фекалиях, моче, крови, мокроте или тканях хозяина.

Мех-зм избирательной токсичности

Мотонейроны беспозвоноч. немиелизированные →

более восприимчивы к повреждению мембран,

чем миелизированные мотонейроны позвоночных.

Гельминты: Н-хр (возбуж-щие) и ГАМК - рец-ры (тормоз.) расположены: в нервно-мыш. синапсе +

в центр-ном и вентр-ном нервном стволе.

Человек: Н-хр - в основном только в нервно-мыш. синапсах;

ГАМК - рецепторы в ЦНС, защищенной ГЭБ.

Противонематозные средства

Ф/к-ка:

·Мебендазол

·Карбендацим Плохо всасыв. в ЖКТ

·Пирантел

---------------------------------------------------------------

·Албендазол

·Тиабендазол Быстро всасыв. в ЖКТ, ·Левамизол метабол. в печени,

·Пиперазин выводятся с мочой

·Ивермектин*

·Диэтилкарбамазин

*выводится с фекалиями

П.э.: аллергич. р-ции (албендазол, тиабендазол)

─ диспепсич.расстр-ва

─ гол. боль, головокруж., слабость, сонливость

редко: лихорадка, лейкопения, сыпь,

П/цестодозные и п/трематодозные ср-ва

Празиквантел

Ф/к-ка: ·Быстро всасыв. в ЖКТ

·F = 80%, ·Т_1/2 = 0,8 - 1,5ч

·Проникает в СМЖ →14 - 20%

·Вывод. с мочой 60 - 80%

с желчью 15 - 35%

П.э: редко - лихорадка, сыпь, эозинофилия

─ тошнота, боли в животе

─ гол.боль, головокруж.

Никлозамид

Ф/к-ка: Очень плохо всасыв. в ЖКТ

П.э.: Тошнота, боли в животе, зуд