Химиотерапия vs фармакодинамической терапии
Ф/динамич. терапия оперирует на уровне архитектуры функциональных систем
Ф/динамич. эффекты, как правило, обратимы
Для х/тер. наиболее ценны агенты с max необратимым д-вием
Ф/динамич. ср-ва вызывают градуальный ответ систем организма
Для ХС наиболее желателен эффект типа «все или ничего»
Ф/динамич. терапия имеет патогенетич. направленность;
вмешиваясь в течение заб-ния, ф/динамич. ср-ва вызывают остановку или замедление его развития
Х/тер. имеет этиотропную стратегию, направлена на уничтожение возбудителя или трансформированных клеток организма
Эссенцильные признаки рациональной химиотерапии инфекций:
· Терапевтическая и экономическая эффективность
· + предотвращение селекции резистентных штаммов
Девиз химиотерапевта:«Найди микроб и убей его»
Бактерии бывают разные: голубые и красные
Гр−
Липопротеид
Тейхоевая
кислота
Полисахаридные
цепи
Поперечные
пептидные
связи
Белок
Enterobacteriaceae (киш. палочка, клебсиелла, протей, энтеробактер, серрация),
НГОБ: псевдомонада,ацинетобактер
гем. палочка,нейссерии, спирохеты, микоплазмы
Стрептококки, стафилококки, пневмококки, энтерококки, клостридии, микобактерии,
коринебактерии, лактобациллы. листерии, актиномицеты, бациллы
Избирательная токсичность хс
Уникальные метаболические пути
·Синтез клеточной стенки
·Утилизация ПАБК
Кинетика метаболизма и клеточного цикла
·Различный аффинитет и чувствительность мишеней к ХС
·Ингибирование транспортных систем
·Антиметаболиты
·Летальный синтез
Фармакокинетические различия
·Различия в проницаемости (доступность мишени)
·Различия в распределении
·Большие размеры хозяина
Принципы рациональной х/терапии
1.Возбудитель должен быть чувствителен к аб.
· Микробиологический (бактериологический) диагноз → определение возбудителя и его чувств-сти к АБ
· Правило «НАИЛУЧШЕГО ПРЕДПОЛОЖЕНИЯ» - референтные таблицы с учетом региональных популяционных особенностей и характера
антибактериальной чувствительности
2. Учет факторов пациента:
· Аллергоанамнез
· Функции почек и печени
· Иммунокомпетентность
· Переносимость АБ при р.о. приеме, жалобы пациента
· Тяжесть состояния
· Возраст, пол
· Беременность
· Вскармливание ребенка
· Оральные контрацептивы
3. Применение адекватных режимов дозирования:
· АБ должен создавать терапевт. [С] в очаге инф. (учесть локализацию инф., ф/к-ку и ф/д-ку АБ,
дозу, способ введения и побочные эффекты)
· тяжелые инф. → бактерицидный АБ;
< тяжелые → бактериостатический
· время начала лечения:
крайне тяжелые (сепсис, менингит, быстропрогрес- сирующая анаэробная инф. и т.д.) → немедленно
тяжелые состояния (угроза жизни) → сразу после взятия материала на посев;
< тяжелые → возможна отсрочка до определения м/о и его чувствительности;
· путь введения: тяжелые состояния → в/в;
в остальных случаях в/м или р.о.
· оценка в динамике клин. течения инф.
· длительн. и хар-р течения инф.
(острая, хрон., бак/носительство)