Лекарственная несовместимость

Лекарственной несовместимостью называют взаимодействие между лекарственными средствами, которое приводит к нейтрализации их полезного терапевтического действия, усилению токсических эффектов и является недопустимым с клинической точки зрения. Фактически понятие лекарственной несовместимости более широкое и включает как усиление, так и ослабление эффектов лекарств при совместном применении, но при этом лекарственная несовместимость затрагивает только отрицательные стороны такого взаимодействия (тогда как антагонизм, синергизм, потенцирование часто применяются с фармакотерапевтическими целями).

Механизмы взаимодействия лекарств

Различают следующие механизмы взаимодействия лекарств:

• Фармацевтическое взаимодействие – вид взаимодействия, связанный с физико-химической реакцией между лекарственными средствами в процессе изготовления лекарственного препарата, еще до введения этих средств в организм человека. Например, допамин нельзя вводить в инфузионную систему, которая содержит щелочные растворы (гидрокарбонат натрия, раствор Рингера), т.к. при этом он подвергается преципитации.

• Фармакологическое взаимодействие – взаимодействие лекарств, которое проявляется только в организме человека после их совместного применения. По своей природе фармакологическое взаимодействие подразделяют на фармакокинетическое и фармакодинамическое.

• Фармакокинетическое взаимодействие связано с изменениями фармакокинетики взаимодействующих веществ. Данный вид взаимодействия может быть связан с изменением фазы абсорбции, распределения, метаболизма или элиминации лекарств.

Взаимодействие в фазе абсорбцииможет быть обусловлено способностью одного лекарства связывать другое с образованием неактивного комплекса. Например, активированный уголь, холестирамин, сукральфат способны адсорбировать другие лекарства и замедлять их всасывание. Данный вид взаимодействия наблюдается в том случае, если одно из лекарственных средств снижает моторику ЖКТ и замедляет эвакуацию лекарства из желудка. Например, совместное применение атропина с другими лекарствами приводит к снижению скорости их всасывания, т.к. атропин замедляет опорожнение желудка.

Взаимодействие в фазе распределения.Может быть связано с вытеснением одного лекарственного средства из связи с белком под влиянием других лекарств. Данная ситуация уже обсуждалась выше в разделе, посвященном фармакокинетике лекарственных средств. Результатом вытеснения из связи с белком одного лекарства другим будет возрастание свободной (активной) фракции первого лекарства в крови. При этом легко может возникнуть ситуация, когда уровень свободной фракции лекарства превысит токсический порог. Например, нестероидные противосовпалительные средства (ацетилсалициловая кислота, индометацин) могут вытеснять противоопухолевое средство метотрексат из связи с белком и одновременно понижать скорость его почечной экскреции. В результате у пациента может развиться интоксикация метотрексатом даже при использовании стандартных терапевтических доз.

Взаимодействие в фазе метаболизма.Проявляется в том случае, если одно из лекарственных средств выступает в роли индуктора или ингибитора ферментов метаболизма другого лекарства. В случае использования индукторов метаболизма эффект этого лекарства будет ослабляться, а в случае ингибиторов – усиливаться. Например, антибиотик рифампицин индуцирует ферменты метаболизма стероидных гормонов, поэтому контрацепция при помощи гормональных лекарственных препаратов в обычных дозах может быть несостоятельной у пациенток, которые его принимают.

Взаимодействие в фазе экскреции.Данный вид взаимодействия связан прежде всего с влиянием лекарственных средств на процесс образования мочи или системы активной секреции лекарств в мочу или желчь. Наиболее показателен пример взаимодействия мочегонного средства фуросемида с другими лекарственными средствами. Фуросемид усиливает процессы образования мочи, поэтому он ускоряет элиминацию других лекарств и значительно сокращает продолжительность их действия. Единственным исключением является литий, выведение которого при назначении фуросемида резко понижается. Поэтому, если обычно на фоне фуросемида дозу других лекарственных средств несколько повышают, доза солей лития должна быть снижена.

• Фармакодинамическое взаимодействие – это взаимодействие лекарств, связанное с изменением фармакодинамики одного из них, под влиянием другого. Как правило, фармакодинамическое взаимодействие реализуется на уровне рецепторов, ферментов и других биологических субстратов действия лекарств. Например, под влиянием тиреоидных гормонов усиливается синтез b-адренорецепторов в миокарде и усиливается влияние адреналина на миокард.

Данные механизмы взаимодействия лекарств обеспечивают фактически все его виды, рассмотренные выше – как позитивные, так и негативные в клиническом плане.