Технологическая схема производства.

Подготовка помещений, оборудования, персонала.

Пропеллента

(или смеси)

Подготовка баллонов и наполнителей

Приготовление концентратов (без пропеллента)

.

Баллонов

Потери

Потери

Наполнение баллонов

Потери

Установка клапанно-распылительной системы.

Стандартизация.

УМО

Производство баллонов и клапанно-распылительных устройств.

Эта стадия может отсутствовать, если они поступают со смежных производств.

Приготовление концентрата (лекарственные + вспомогательные вещества (без пропеллента)).

Готовят в соответствии с производственным регламентом в реакторах-смесителях.

Как правило, концентрат состоит из одного или нескольких лекарственных веществ, растворенных или диспергированных в растворителях с применением вспомогательных веществ (ПАВ, солюбилизаторы, сорастворители).

Концентрат-раствор получают при непосредованном растворении лекарственных веществ в части пропеллента или сорастворителя, который полностью смешивается с пропеллентом и обладает малой летучестью.

Концентраты-эмульсии (суспензии) получают в том случае, если лекарственное вещество диспергированно в растворителе, сорастворителе или других вспомогательных жидкостях. Такие концентраты эвакуируются из баллона в виде вязко-пластичных масс (пена, крем, линимент, засыхающая пленка).

Готовый концентрат из реактора передавливают или перекачивают в сборники, откуда он подается на автоматическую линию заполнения баллонов.

Получение смеси пропеллентов.

Осуществляют на отдельном участке, используя для этого специальные реакторы и избыточное давление.

Для обеспечения рабочего давления в аэрозольном баллоне (2-3 атм.) комбинируют основные пропелленты с высоким давлением насыщенных паров со вспомогательными, имеющими низкое давление.

Для транспортировки пропеллентов на линию наполнения применяют способы:

• подачу пропеллента с помощью избыточного давления, создаваемого в емкости либо азотом, либо нагретыми парами самих фреонов;

• перекачивание насосом и др.

Стадия подготовки баллонов.

Баллоны устанавливают на ленту транспортёра и направляются в моечную машину, там они моются горячей водой или водой с моющим средством. Затем баллоны ополаскивают высокоочищенной стерильной водой, обрабатывают паром и сушат.

Наполнение аэрозольных баллонов.

Предложено много способов наполнения.

Выбор способа зависит от физических свойств пропеллента. Если применяют

• сжатый газ (вводят в количестве 50-85 %, внутреннее давление – 3-6 атм. (контроль по манометру)), то наполнение проводится только под давлением.

• сжиженный газ, то баллоны можно наполнить

• под давлением,

• при низких температурах в морозильных камерах (в США и Канаде; смесь охлаждают во избежание потерь при испарении на 5 °С ниже температуры кипения пропеллента, подают в баллон и герметизируют клапаном).

Наиболее распространенным методом в нашей стране является наполнение баллонов под давлением, которое осуществляется на автоматических линиях. В баллон дозируют лекарственное вещество (концентрат-раствор, эмульсия и т.д.), удаляют из него воздух (вводят инертный газ или вакуумируют), герметизируют клапаном и через него по трубопроводу под давлением вводят пропеллент.

В концентратах-эмульсиях пропеллент может входить

• как во внешнюю фазу (тогда в аэрозольном баллоне он должен со­ставлять 50-90 % и обеспечивать давление 2-5 атм.),

• так и во внутреннюю фазы (должно быть 75-95 % концентрата и только 25-5 % пропеллента (при том же давлении)).

Для наполнения аэрозольных баллонов имеется большое число различных автоматических установок и линий, производительность которых может быть от 2 до 20 млн аэрозолей в год.

Баллоны загружают на ленту транспортера и подают в моечную машину (1) где они проходят стадию мойки, ополаскиваются, обрабатываются паром и сушатся. После этого по транспортеру (2) баллоны подаются на линию наполнения. С целью выравнивания производительности автоматов баллоны сначала попадают на стол-накопитель (3), а затем по конвейерному ленточному

транспортеру (4) поступают на автомат для продувки (5) стерильным сжатым воздухом.

Далее автоматическое дозируюшее устройство (6) наполняет баллон концентратом, после чего из него удаляется воздух. Для этих целей автоматическая головка (7) дозирует 1-2 капли сжиженного пропеллента. Испаряясь, пропеллент вытесняет воздух, находящийся в баллоне.

Далее баллоны герметизируют. Этот процесс осуществляется на автомате (8) крепления клапана. Крепление клапана может осуществляться двумя способами: с помощью разжимных цанг или закаткой путем вращения роликов вокруг горловины баллона.

После этого они поступают к дозаторам (9), которые впрыскивают в них пропеллент (хладон) под давлением. Порционные дозаторы могут быть роторного или линейного типа.

После заполнения баллонов пропеллентом они проходят проверку на прочность и герметичность в водяной ванне (10) при температуре 45±5 °С в течение 15-20 мин (для стеклянных баллонов) или 5-10 мин (для металлических баллонов). При нагревании баллонов в ванне создается повышенное давление, и они или взрываются, или выделяют пропеллент, что легко заметно по поднимающимся в воде пузырькам. Бракованные баллоны извлекаются из ванны ручным способом. Некоторые линии производства аэрозолей снабжены специальными детекторами с газовыми анализаторами, контролирующими минимальные количества утечки пропеллента из баллонов. Негерметичные баллоны отбраковываются автоматически.

Далее баллоны по конвейеру поступают в сушильный туннель (11) и просушиваются после воды, а затем проходят контрольное взвешивание на автоматических весах (12). При изменении массы баллоны отбраковываются автоматически.

Если аэрозольные упаковки содержат в качестве пропеллента сжатый газ, то их контролируют на наличие давления газа с помощью манометра. Баллоны, не содержащие газа, отбраковываются автоматически (13).

После этого баллоны снабжаются распылителями (14), проверка качества которых осуществляется на специальном автоматическом устройстве. С помощью ориентирующего автоматического приспособления (15) на баллоны одеваются защитные колпачки.

Автомат (16) маркирует баллоны (серия, срок годности и другие данные). После этого баллоны поступают на линию упаковки (17, 18, 19, 20), где их помещают в пеналы, прилагая инструкцию по применению. Затем упаковывают в транспортную тару и обандероливают.

В силу того что аэрозольные баллоны могут быть взрыво- и огнеопасными, их производство, транспортирование и использование больными подчиняется определенным правилам:

• регламентируется максимальный объем заполнения пропеллентом и концентра­том,

• устанавливаются оптимальное внутреннее рабочее давление и условия испытания готовой продукции

• На производстве все заполненные аэрозольные баллоны проверяют на прочность и герметичность.

При гидравлических испытаниях мономером баллоны должны выдерживать контрольное давление, в 1,5-2,5 раза превышающее рабочее при температуре 45 ± 5 °С. Причиной малой прочности аэрозольных баллонов может быть наличие царапин, микротрещин, дефектов в стекле, нерациональная геометрическая форма флакона.

Герметичность заполненных баллонов проверяют погружением в ванну с водой при температуре 45-50° на 20-25 мин или транспортирующая лента с баллонами проходит через ванну под слоем воды 2 см в течение 5 мин. Из упаковок не должны выделяться пузырьки газа.

• Массу нетто упаковки проверяют контрольным взвешиванием.

• Аэрозольные упаковки подлежат обязательной проверке на горючесть распыляемой смеси — аэрозольной струи и концентрата.

• Содержимое аэрозольных упаковок контролируют по качественному и количественному содержанию входящих компонентов.

Правила транспортирования и хранения аэрозольных упаковок предусматривают определенные условия:

• следует избегать ударов,

• воздействия прямых солнечных лучей,

• резкого подъема температуры.

• На складах, где хранятся аэрозольные упаковки, необходимо постоянно контролировать чистоту воздуха, т.к. возможна утечка пропеллента из негерметичных упаковок и как следствие этого самовоспламенение горючих компонентов.

• Аэрозольные упаковки хранят при температуре от 0° до 35° на расстоянии не менее 2 м от действующих отопительных приборов.

• Перевозка аэрозольных упаковок осуществляется в прочной таре — деревянных или картонных ящиках с горизонтальными прокладками или разделителями

Приказ Главного государственного инспектора Республики Беларусь по пожарному надзору от 25.11.2003 N 210 "Об утверждении и введении в действие норм пожарной безопасности Республики Беларусь "Препараты в аэрозольных упаковках. Общие требования пожарной безопасности. НПБ 68-2003" с 1 января 2004 г.

В зависимости от природы лекарственного вещества (субстанции) и дозировки проверяют:

- массу дозы (для дозированных аэрозолей);

- количество доз в баллоне (для дозируемых аэрозолей);

- величину частиц дисперсной фазы;

- количество воды;

- посторонние примеси (родственные соединения);

- однородность дозирования.

Маркировка, упаковка осуществляется согласно действующей НД.