Производство желатиновых капсул

Характеристика основных и вспомогательных веществ, входящих в состав желатиновых капсул.

Для получения оболочек капсул применяют пленкообразующие высокомолекулярные вещества, способные образовывать эластичные пленки, характеризующиеся определенной механической прочностью. К таким материалам относятся

• казеин,

• зеин,

• простые и сложные эфиры целлюлозы,

• жиры и воскоподобные вещества,

• некоторые синтетические полимеры (например, сополимер метакриламида и метакриловой кислоты и др.).

Однако эти вещества не нашли широкого практического применения для фармацевтических капсул, и поэтому до настоящего времени фармацевтическая промышленность выпускает преимущественно желатиновые капсулы.

Использование желатина при изготовлении капсул основано на способности его водных растворов при охлаждении образовывать твердый гель.

Желатин получают из различного коллагенсодержащего сырья, главным образом костей, хрящей, сухожилий крупного рогатого скота и кожи свиней, применяя 2 способа:

• Кислотный (желатин типа «А»),

• Щелочной (желатин типа «Б»).

Различаются они по некоторым физико-химическим свойствам.

Обычно в производстве фармацевтических капсул используют смеси жела­тинов А и Б, т.к. это позволяет получать массы для изготовления оболочек капсул с наиболее оптимальными реологическими характеристиками (в частности, по показателям прочности, вязкости, рН, содержанию железа и др.).

В зависимости от сырья и способа получения физико-химические свойства желатина меняются.

По внешнему виду желатин представляет собой бесцветные или слегка желтоватые, просвечивающиеся гибкие листочки или мелкие пластинки без вкуса и запаха.

ГОСТ 23058-89 «Желатин-сырье для медицинской промышленности. Технические условия» (ГОСТ СССР действует сейчас в РФ, РБ).

Для получения стабильной капсульной оболочки в состав желатиновой осно­вы могут входить различные вспомогательные вещества, разрешенные к приме­нению:

• Пластификаторы

для улучшения структурно-механических свойств и обеспечения соответствующей эластичности, увеличения прочности и уменьшения хрупкости оболочек;

глицерин, сорбит, полипропилен, полиэтиленсорбит (3-15%) с оксиэтиленом (4-40%), гексантропол и др.;

Для изготовления твердых капсул количество 0,3-1,0 %, мягких капсул ‑ до 20-45 %.

В ряде случаев желатиновые капсулы становятся более устойчивыми при частичной или полной замене в составе оболочки глицерина сорбитом, ПЭО-400 или другими пластификаторами.

• Пленкообразователи

защищают оболочки капсул от действия влаги (см. недостаток капсул) и не препятствуют быстрому разрушению их в желудке;

2 способа защиты:

1 использование пленкообразователей (парааминобензоаты сахаров и аминопроизводные целлюлозы);

2 использование зеина или других устойчивых к воздействию влаги пленкообразующих веществ вместо желатина.

• стабилизаторы,

• Консерванты

для обеспечения антимикробной устойчивости оболочек;

смесь салициловой кислоты (до 0,12 %) с калия (натрия) метабисульфитом (до 0,2 %), кислоту бензойную и натрия бензоат (0,05-0,1 %), нипагин (0,1-0,5 %), нипагин и нипазол в соотношении 7:3 (0,1-0,5%).

• корригирующие вещества

для придания капсулам привлекательного товарного вида и предохранения активных веществ от фотохимических реакций;

иногда добавляют ароматизирующие вещества (эфирные масла, эссенции, этил-ванилин 0,1 %), придающие капсулам приятный запах.

Добавление сладких веществ (сахарный сироп, сахароза, глюкоза и др.) улучшает вкус капсул и уменьшает неприятное ощущение при проглатывании)

• красители

для придания им более эстетичного вида, помогает различать продукцию по цвету;

вещества природного происхождения (карминовая кислота, хлорофилл, бета-каротин и др.), малая токсичность которых позволяет использовать их без ограничений в большинстве стран мира, неорганические пигменты (желтая, красная и черная окись железа, двуокись титана (белый цвет)), а также органические красители, разрешенные к медицинскому применению.

аморант кислый, эритрозин (красный), тартразин (желтый), индиготин (синий)

Количество красителей в одной капсуле, как правило, не превышает 50 мкг.

• пигменты.

При изготовлении отдельных видов капсул в их состав могут входить:

• замутнители

при заполнении светочувствительными веществами капсулы должны быть непрозрачными;

двуокись титана, реже — гидроксид алюминия или карбонат кальция.

• водопоглощающие агенты — вещества, позволяющие предотвратить оттяги­вание влаги из оболочки капсулы гигроскопичными веществами, которые могут использоваться при наполнении капсул;

полипептиды, олигосахариды, крахмал и его производные, а также некоторые другие вещества

• дезинтегранты — вещества, способствующие поддержанию на постоянном уровне показателя распадаемости капсул при длительном хранении (т.к. желатин, являясь продуктом переработки коллагена, обладает свойством «старения»), а также достижению быстрого высвобождения содержимого из лекарственной формы;

аминокислоты, протеины, казеин, кроскармеллоза, твины, гидрокарбонат натрия.

Для достижения быстрой распадаемости оболочек капсул может быть также применена технология диспергирования некоторых газов (кислорода, азота, окиси углерода, аргона и др.) в желатиновую массу, что, кроме всего прочего, позволяет экономить материал оболочки;

• скользящие агенты — вещества, предотвращающие возможное слипание капсул;

Д-маннит, Д-сорбит, ксилит (актуальны прежде всего для мягких капсул, реализуемых в странах с жарким климатом, и при невозможности соблюдения правил хранения этой лекарственной формы).