- •Предисловие
- •Содержание Введение
- •Технический кодекс установившейся практики надлежащая производственная практика належная вытворчая практыка
- •Часть 2 настоящего технического кодекса не распространяется на цельную донорскую кровь и плазму, а также на лекарственные средства в упаковке «ангро» и вспомогательные вещества.
- •Часть 1 основные требования надлежащей производственной практики лекарственных средств
- •1 Управление качеством
- •2 Персонал
- •3 Помещения и оборудование
- •4 Документация
- •5 Производство
- •6 Контроль качества
- •7 Аутсорсинговая деятельность
- •8 Рекламации и отзыв продукции
- •9 Самоинспекция
- •Часть 2 основные требования к фармацевтическим субстанциям, используемым в качестве исходных материалов
- •1 Введение
- •1.1 Цель
- •2 Управление качеством
- •2.1 Принципы
- •2.2 Управление рисками для качества
- •2.3 Обязанности службы качества
- •2.4 Обязанности по производственной деятельности
- •2.5 Внутренние аудиты (самоинспекция)
- •2.6 Проверка качества продукции
- •3 Персонал
- •3.1 Квалификация персонала
- •3.2 Гигиена персонала
- •3.3 Консультанты
- •4 Помещения и вспомогательные системы
- •4.1 Проектирование и строительство
- •4.2 Вспомогательные системы
- •4.3 Подготовка воды
- •4.4 Разделение зон
- •4.5 Освещение
- •4.6 Сточные воды и отходы
- •4.7 Санитарная обработка и техническое обслуживание
- •5 Технологическое оборудование
- •5.1 Требования к конструкции и монтажу
- •5.2 Техническое обслуживание и очистка оборудования
- •5.3 Калибровка
- •5.4 Компьютеризированные системы
- •6 Документация и протоколы
- •6.1 Система документации и спецификации
- •6.2 Журналы очистки и использования оборудования
- •6.3 Протоколы на материалы
- •6.4 Технологические инструкции
- •6.5 Протоколы производства серий (протоколы производства и контроля серий)
- •6.6 Протоколы лабораторного контроля
- •6.7 Проверка протоколов производства серий
- •7 Работа с материалами
- •7.1 Общий контроль
- •7.2 Приемка и карантин
- •7.3 Отбор проб и испытания материалов, поступивших для производства
- •7.4 Хранение
- •7.5 Повторные испытания
- •8 Технологический и внутрипроизводственный контроль
- •8.1 Технологические операции
- •8.2 Ограничения на продолжительность выполнения операций
- •8.3 Внутрипроизводственный отбор проб и контроль
- •8.4 Смешивание серий промежуточной продукции или афи
- •8.5 Контроль контаминации
- •9 Упаковывание и маркирование продукции
- •9.1 Общие положения
- •9.2 Упаковка
- •9.3 Выдача и контроль этикеток
- •9.4 Операции по упаковыванию и маркированию
- •10 Хранение и реализация
- •10.1 Хранение на складе
- •10.2 Реализация
- •11 Контроль качества
- •11.1 Общий контроль
- •11.2 Проведение испытаний промежуточной продукции и афи
- •11.4 Документ, подтверждающий качество
- •11.5 Контроль стабильности афи
- •11.6 Срок годности или повторных испытаний
- •11.7 Архивные образцы
- •12 Валидация
- •12.1 Политика валидации
- •12.2 Документация по валидации
- •12.3 Аттестация
- •12.4 Валидация процесса
- •12.5 План валидации процесса
- •12.6 Повторная валидация
- •12.7 Валидация процедур очистки
- •12.8 Валидация методик испытаний
- •13 Контроль изменений
- •14 Забракование и повторное использование продукции
- •14.1 Забракование
- •14.2 Повторное использование
- •14.3 Переработка
- •14.4 Регенерация
- •14.5 Возврат
- •15 Рекламации и отзывы
- •16 Производство и испытания по контракту
- •17 Реализация, хранение, переупаковывание и перемаркирование
- •17.1 Область применения
- •17.2 Прослеживаемость реализованных афи
- •17.3 Управление качеством
- •17.4 Переупаковывание, перемаркирование и обращение с промежуточной продукцией и афи
- •17.5 Стабильность
- •17.6 Передача информации
- •17.7 Работа с рекламациями и отзывами
- •17.8 Работа по возвратам
- •18 Активные фармацевтические ингредиенты, производимые путем культивирования/ферментации
- •18.1 Общие положения
- •18.2 Поддержание банков клеток и ведение протоколов
- •18.3 Культивирование клеток/ферментация
- •18.4 Сбор, выделение и очистка
- •18.5 Удаление вирусов/стадии инактивации (только для биотехнологической продукции)
- •19 Активные фармацевтические ингредиенты, предназначенные для проведения клинических испытаний
- •19.1 Общие положения
- •19.2 Качество
- •19.3 Оборудование и вспомогательные системы
- •19.4 Контроль сырья
- •19.5 Производство
- •19.6 Валидация
- •19.7 Изменения
- •19.8 Контроль качества
- •19.9 Документация
- •Приложение 1
- •Производство стерильных лекарственных средств
- •Приложение 2
- •Производство биологических (в том числе иммунобиологических) лекарственных средств
- •Приложение 3
- •Производство радиоактивных лекарственных средств (радиофармацевтических лекарственных средств)
- •Приложение 4
- •Производство ветеринарных средств, кроме иммунобиологических
- •Приложение 5
- •Производство иммунобиологических ветеринарных средств
- •Приложение 6
- •Производство медицинских газов
- •Приложение 7
- •Производство лекарственных средств из растительного сырья
- •Приложение 8
- •Отбор проб исходного сырья и упаковочных материалов
- •Приложение 9
- •Производство жидкостей, кремов и мазей
- •Приложение 10
- •Производство дозированных аэрозольных лекарственных средств под давлением для ингаляций
- •Приложение 11
- •Компьютеризированные системы
- •1 Управление рисками
- •2 Персонал
- •3 Поставщики программного продукта и услуг
- •4 Валидация
- •5 Данные
- •6 Контроль правильности ввода данных
- •7 Хранение данных
- •8 Распечатки
- •13 Управление инцидентами
- •14 Электронная подпись
- •15 Выпуск серии
- •16 Непрерывность
- •17 Архивирование
- •Приложение 12
- •Применение ионизирующего излучения в производстве лекарственных средств
- •Приложение 13
- •Производство лекарственных средств для клинических испытаний
- •Содержание сертификата серии
- •Приложение 14
- •Производство лекарственных средств, получаемых из донорской крови или плазмы
- •1 Область применения
- •2 Принципы
- •3 Управление качеством
- •4 Прослеживаемость и мероприятия после забора крови
- •5 Помещения и оборудование
- •6 Производство
- •7 Контроль качества
- •8 Выдача разрешения на выпуск промежуточной и готовой продукции
- •9 Хранение образцов пулов плазмы
- •10 Удаление отходов
- •Приложение 15
- •Аттестация и валидация
- •Приложение 16
- •Документальное подтверждение Уполномоченным лицом соответствия серии продукции с целью ее выпуска
- •1 Область применения
- •2 Принцип
- •3 Введение
- •4 Общие положения
- •5 Проведение испытаний и выпуск в реализацию серии продукции, произведенной в государствах, имеющих с Республикой Беларусь соглашение о взаимном признании
- •6 Обязанности Уполномоченного лица
- •Приложение 17
- •Выпуск по параметрам
- •1 Принцип
- •2 Выпуск по параметрам
- •3 Выпуск по параметрам для стерильной продукции
- •Приложение 19
- •Контрольные и архивные образцы
- •1 Область применения
- •2 Принцип
- •3 Длительность хранения
- •4 Количество контрольных и архивных образцов
- •5 Условия хранения
- •6 Письменные договоры (соглашения)
- •7 Контрольные образцы. Общие положения
- •8 Архивные образцы. Общие положения
- •9 Контрольные и архивные образцы параллельно импортируемых/поставляемых лекарственных средств
- •10 Контрольные и архивные образцы в случае прекращения работы производителя (ликвидации)
- •Библиография
9 Контрольные и архивные образцы параллельно импортируемых/поставляемых лекарственных средств
9.1 Если вторичную упаковку не вскрывают, необходимо хранить только используемый упаковочный материал, поскольку отсутствует риск перепутывания продукции или он незначителен.
9.2 Если вторичную упаковку вскрывают, например, для замены картонной пачки или инструкции по применению, один контрольный образец, содержащий лекарственное средство, должен быть отобран после операции по упаковыванию, поскольку существует риск перепутывания продукции во время процесса комплектации. Следует предусмотреть порядок, позволяющий быстро установить виновного в случае перепутывания (первоначальный производитель или упаковщик параллельно импортируемых лекарственных средств), что может повлиять на объем партии продукции, подлежащей отзыву.
10 Контрольные и архивные образцы в случае прекращения работы производителя (ликвидации)
10.1 Если производитель прекращает работу, а лицензия на производство прекращает действие, аннулируется или прекращает существование, возможно, что на рынке остается много серий, произведенных этим производителем лекарственных средств с не истекшим сроком годности. Для остающихся на рынке серий производитель должен составить детальный договор по передаче контрольных и архивных образцов (а также соответствующей документации по GMP) на уполномоченный участок по хранению. Производитель должен согласовать с компетентным уполномоченным органом достаточность принятых мер по хранению и возможности доступа к образцам для оценки и проведения испытаний при необходимости.
10.2 Если производитель не может предпринять указанные меры, то их выполнение может быть делегировано другому производителю. Владелец регистрационного удостоверения несет ответственность за такое делегирование таких функций и за предоставление всей необходимой информации компетентному уполномоченному органу. Кроме того, владелец регистрационного удостоверения должен предоставить информацию о местах реализации серии лекарственного средства с не истекшим сроком годности и согласовать с компетентным уполномоченным органом Республики Беларусь достаточность принятых мер по организации хранения контрольных и архивных образцов.
10.3 Эти требования применимы также в случае прекращения работы производителя, находящегося вне Республики Беларусь. В таких случаях импортер несет особую ответственность за обеспечение того, что подписан вышеуказанный договор и что проведено согласование с компетентным(ми) уполномоченным(ми) органом(ми).
Библиография
|
[1] |
The rules governing medicinal products in the European Union – Volume 4 EU Guidelines to Good Manufacturing Practice Medicinal Products for Human and Veterinary Use (Правила, регулирующие лекарственные средства в Европейском Союзе. Том 4 Правила ЕС по надлежащей производственной практике лекарственных средств для человека и применения в ветеринарии)
|
|
[2] |
СТ-Н МОЗУ 42-4.0:2010 Лекарственные средства. Надлежащая производственная практика
|
|
[3] |
Руководство по надлежащей производственной практике лекарственных средств для человека. АРФП, М., 2008
|
|
[4] |
ГОСТ Р 52249-2009 Правила производства и контроля качества лекарственных средств
|
|
[5] |
Постановление Совета Министров Республики Беларусь от 20.10.2003 г. № 1378 «Об утверждении положений о лицензировании видов деятельности, выдачу лицензий на которые осуществляет Министерство здравоохранения»
|
|
[6] |
Закон Республики Беларусь от 20.07.2006 г. № 161-З «О лекарственных средствах»
|
|
[7] |
ICH Q10 Pharmaceutical Quality System, 2008 (Фармацевтическая система качества)
|
|
[8] |
ICH Q9 Quality Risk Management, 2005 (Управление рисками для качества)
|
|
[9] |
Санитарные нормы и правила Республики Беларусь СанПиН 10-124 РБ 99 Питьевая вода. Гигиенические требования к качеству воды централизованных систем питьевого водоснабжения. Контроль качества
|
|
[10] |
Санитарные нормы и правила Республики Беларусь СанПиН 9-108-98 Санитарные правила и нормы для предприятий по производству лекарственных препаратов
|
|
[11] |
ICH Q6B Test Procedures and Acceptance Criteria for Biotechnological/Biological Products, 1999 (Методики испытаний и критерии приемлемости для биотехнологической/биологической продукции)
|
|
[12] |
ICH Q5A Quality of Biotechnological Products: Viral Safety Evaluation of Biotechnology Products Derived from Cell Lines of Human or Animal Origin, 1999 (Качество биотехнологической продукции. Вирусная безопасность лекарственных средств, полученных биотехнологическим способом с использованием клеток человеческого и животного происхождения)
|
|
[13] |
ICH Q5D Quality of Biotechnological Products: Derivation and Characterization of Cell Substrates Used for Production of Biotechnological/Biological Products, 1997 (Качество биотехнологической продукции. Выделение и характеристика клеточных субстратов, используемых для производства биотехнологической/биологической продукции)
|
|
[14] |
ISO 14644-2:2000 Cleanrooms and associated controlled environments – Part 2: Specifications for testing and monitoring to prove continued compliance with ISO 14644-1 (ISO 14644-2:2000 Чистые помещения и связанные с ними контролируемые среды. Часть 2. Требования к контролю и мониторингу для подтверждения постоянного соответствия стандарту ISO 14644-1) |
|
[15] |
The rules governing medicinal products in the European Union – Volume 3 Scientific guidelines for medicinal products for human use (Правила, регулирующие лекарственные средства в Европейском Союзе. Том 3 Научные руководства для лекарственных средств) |
|
Директор УП «ЛОТИОС», д.м.н. |
|
Гапанович В.Н. |
|
Заведующий отделом исследований и разработок УП «ЛОТИОС» |
|
Потапкова И.Н. |
|
Заведующий аналитической лабораторией УП «ЛОТИОС» |
|
Сколубович О.В. |
|
Заместитель заведующего аналитической лаборатории УП «ЛОТИОС» |
|
Попкович И.Е. |
|
Ведущий научный сотрудник отдела исследований и разработок УП «ЛОТИОС», к.т.н. |
|
Шкут В.М. |
|
Старший научный сотрудник отдела исследований и разработок УП «ЛОТИОС» |
|
Гирстун С.И. |
|
Старший научный сотрудник отдела исследований и разработок УП «ЛОТИОС» |
|
Воробьева И.Н. |
|
Научный сотрудник отдела исследований и разработок УП «ЛОТИОС» |
|
Роубо Ю.Т. |
|
Младший научный сотрудник отдела исследований и разработок УП «ЛОТИОС» |
|
Кутас В.Н. |