Приложение 17

(обязательное)

Выпуск по параметрам

1 Принцип

1.1 Определение термина «выпуск по параметрам» («Paramertric Release»), используемого в настоящем приложении, основано на определении, предложенном Европейской организацией по качеству (European Organization for Quality): «Система выпуска, дающая гарантию, что продукция обладает требуемым качеством, на основании информации, полученной во время производственного процесса, а также на основании соответствия определенным требованиям GMP, относящимся к выпуску по параметрам».

1.2 Выпуск по параметрам должен отвечать основным требованиям GMP, соответствующим приложениям и изложенным ниже правилам.

2 Выпуск по параметрам

2.1 Проведение всеобъемлющего комплекса проверок и контроля параметров в процессе производства, может обеспечить более высокую гарантию соответствия готовой продукции спецификации, чем испытания готовой продукции.

2.2 Выпуск по параметрам может быть разрешен в отношении некоторых специальных параметров в качестве альтернативы рутинному испытанию готовой продукции. Разрешить выпуск по параметрам, отказывать в нем или аннулировать разрешение должны совместно лица, отвечающие за оценку продукции, вместе c инспекторами по GMP уполномоченного органа.

3 Выпуск по параметрам для стерильной продукции

3.1 В настоящем приложении установлены требования выпуска по параметрам готовой продукции, которые без проведения испытания на стерильность. Исключение испытания на стерильность является обоснованным только при наличии данных, доказывающих, что достигнуты предварительно определенные валидированные условия стерилизации.

3.2 Испытание на стерильность предоставляет возможность обнаружить только значительные нарушения в системе гарантирования стерильности, что обусловлено статистическими ограничениями метода.

3.3 Выпуск по параметрам допускается только в том случае, если данные, доказывающие правильность проведения процесса стерилизации серии, сами по себе дают достаточную гарантию того, что разработанный и валидированный для обеспечения стерильности продукции процесс стерилизации соответствует установленным требованиям.

3.4 В настоящее время выпуск по параметрам может быть утвержден только для лекарственных средств, подвергаемых конечной стерилизации в первичной упаковке.

3.5 Для выпуска по параметрам могут быть рассмотрены методы стерилизации, предусматривающие в соответствии с требованиями Государственной Фармакопеи Республики Беларусь или другой соответствующей фармакопеи использование пара, сухожарового метода и ионизирующего излучения.

3.6 Выпуск по параметрам не применяется при производстве совершенно нового лекарственного средства, так как удовлетворительные результаты испытаний на стерильность в течение определенного периода являются частью критериев приемлемости. Возможны случаи, когда данные испытания на стерильность, уже имеющиеся для других лекарственных средств, можно считать достаточными для нового лекарственного средства, в которое внесено только незначительное изменение с точки зрения гарантии стерильности.

3.7 При анализе рисков системы обеспечения стерильности следует обратить внимание на оценку риска выпуска продукции, не подвергнутой стерилизации.

3.8 Предшествующий опыт производства должен свидетельствовать о надлежащем соблюдении производителем требований GMP.

3.9 При оценке соответствия производства требованиям GMP следует принимать во внимание предшествующий опыт производства лекарственных средств, которые оказались не стерильными, а также результаты испытаний на стерильность рассматриваемого лекарственного средства вместе с данными о лекарственных средствах, стерилизуемых таким же или аналогичным способом.

3.10 На участке производства и стерилизации, как правило, должны быть квалифицированный инженер, имеющий опыт работы, связанной с обеспечением стерильности, и квалифицированный микробиолог.

3.11 Соответствующая разработка лекарственного средства и первоначальная валидация должны гарантировать, что при любых условиях целостность системы будет сохранена.

3.12 Система контроля изменений должна предусматривать их анализ персоналом по обеспечению стерильности.

3.13 Должна быть система контроля микробной контаминации продукции перед стерилизацией.

3.14 должна быть исключена возможность перепутывания продукции, прошедшей и не прошедшей стерилизацию. Такая гарантия может быть обеспечена с помощью физического разделения или валидированных электронных систем.

3.15 Протоколы стерилизации следует проверять на соответствие спецификации с помощью не менее двух независимых систем контроля. Такой контроль может проводиться двумя работниками или можно также использовать валидированную компьютерную систему с привлечением одного работника.

3.16 Перед выпуском каждой серии продукции следует дополнительно подтвердить, что:

• все плановые работы по техническому обслуживанию и текущие проверки используемого стерилизатора выполнены;

• все работы по ремонту и модификации утверждены инженером по обеспечению стерильности и микробиологом;

• вся аппаратура была поверена (прокалибрована);

• стерилизатор на настоящий момент валидирован для стерилизации загрузки данной продукции.

3.17 Если выдано разрешение на выпуск серии продукции по параметрам, то решения о выпуске или забраковании серии должны основываться на утвержденных спецификациях. При невыполнении этих требований выпуск продукции не допускается даже при условии успешного проведения испытания на стерильность.