Приложение 9

(обязательное)

Производство жидкостей, кремов и мазей

Принцип

При производстве жидкостей, кремов, мазей и других мягких лекарственных средств существует особенно большой риск микробной и другой контаминации. Следовательно, необходимы особые меры по предотвращению любой контаминации.

Мягкие лекарственные средства имеют специфические реологические свойства и в большинстве случаев являются гетерогенными дисперсными системами. Поэтому особое внимание следует уделять правильному ведению технологического процесса, используемому оборудованию и температурным режимам хранения продукции, чтобы избежать неоднородности из-за неравномерного распределения компонентов, образования газовых эмульсий, дестабилизации дисперсных систем.

Помещения и оборудование

1 Для производства и транспортирования продукции в целях ее защиты от контаминации рекомендуется использование закрытых систем. Производственные помещения (зоны), где продукция или открытые контейнеры не защищены от воздействия окружающей среды, как правило, следует обеспечить вентиляцию с очисткой воздуха.

2 Емкости, контейнеры, трубопроводы и насосы должны быть сконструированы и установлены таким образом, чтобы их легко было очищать и при необходимости подвергать санитарной обработке и дезинфекции. В частности, в конструкции оборудования необходимо свести к минимуму наличие недоступных зон или участков, в которых могут скапливаться остатки продукции, создавая среду для размножения микроорганизмов.

3 По возможности, следует избегать использования стеклянной аппаратуры. Части оборудования, которые контактируют с продукцией, как правило, должны быть изготовлены из высококачественной нержавеющей стали.

Производство

4 Вода, используемая в производстве, должна соответствовать установленным требованиям и подвергаться контролю в отношении химической и микробиологической чистоты. При обслуживании систем водоснабжения необходимо проявлять осторожность для предотвращения риска размножения микроорганизмов. После любой химической санитарной обработки систем водоснабжения требуется проводить их промывку в соответствии с прошедшей валидацию процедурой, которая обеспечивает эффективное удаление дезинфицирующего средства.

5 Качество продукции, полученной в реакторе (смесителе), необходимо проверять перед тем, как она будет перемещена в емкость для хранения до процесса фасования.

6 При перемещении исходного сырья по трубопроводам необходимо обеспечить его поступление в нужное место.

7 В помещениях, где содержится открытая продукция или открытые чистые первичные упаковки, не допускается нахождение материалов, от которых возможно отделение волокон или других загрязняющих веществ (картон, деревянные поддоны и др.).

8 Во время фасования необходимо обеспечить сохранение однородности смесей, суспензий и т.д.). Процессы смешивания и фасования должны пройти валидацию. Для гарантирования сохранения однородности продукции особая тщательность необходима в начале и в конце процесса фасования, а также после перерывов в работе.

9 Если нерасфасованную продукцию немедленно не фасуют, а готовую продукцию – немедленно не упаковывают, то следует установить максимальные сроки и условия их хранения и строго их соблюдать.