19.2 Качество

19.20 К производству АФИ, предназначенных для использования при проведении клинических испытаний, должны применяться требования части 2 настоящего технического кодекса и подходящий механизм утверждения каждой серии.

19.21 Утверждение или отклонение каждой серии АФИ, предназначенной для использования в клинических испытаниях, должно осуществляться независимой от производства службой качества.

19.22 Отдельные работы по проведению испытаний, обычно выполняемые службой качества, допускается проводить в других подразделениях.

19.23 Мероприятия по контролю качества должны включать в себя проведение испытаний сырья, упаковочных материалов, промежуточной продукции и АФИ.

19.24 Следует проводить оценку любых проблем, связанных с производством и качеством продукции.

19.25 Маркировка АФИ, используемых в клинических испытаниях, должна контролироваться установленным образом и содержать информацию о том, что это вещество предназначено для исследовательских целей.

19.3 Оборудование и вспомогательные системы

19.30 При проведении всех стадий клинических испытаний, в том числе при использовании опытных участков или лабораторий для производства АФИ, предназначенных для использования в клинических испытаниях, должны быть предусмотрены процедуры, гарантирующие, что проведена калибровка и очистка и оборудование пригодно для предполагаемого использования.

19.31 Процедуры использования вспомогательных систем должны гарантировать, что при работе с материалами и продукцией риск прямой и перекрестной контаминации минимален.

19.4 Контроль сырья

19.40 Сырье, используемое при производстве АФИ, предназначенных для использования в клинических испытаниях, должно оцениваться путем проведения испытаний или поступать с результатами испытаний, проведенных поставщиком, и проверяться на подлинность. Если сырье считается опасным, то достаточно документа поставщика, подтверждающего качество.

19.41 В некоторых случаях пригодность сырья перед его использованием может быть обоснована не только результатами контроля качества, но и проверена экспериментально путем проведения пробных химических реакций с использованием небольшого количества сырья (т. е. проверкой пригодности).

19.5 Производство

19.50 Ход производства АФИ, предназначенных для использования в клинических испытаниях, должен быть оформлен документально в лабораторных журналах, протоколах серии или других документах. Эти документы должны включать в себя информацию об использованных материалах, оборудовании, технологическом процессе и научных наблюдениях.

19.51 Ожидаемые выходы продукции могут различаться более значительно и быть менее определенными, чем ожидаемые выходы продукции процессов, выполняемых в промышленном масштабе. Не требуется проводить изучение различия выходов продукции.

19.6 Валидация

19.60 Как правило, не требуется проводить валидацию процесса производства АФИ, предназначенных для использования в клинических испытаниях, если производится одна серия АФИ или из-за изменений, вносимых в технологический процесс при разработке АФИ, когда воспроизводимость серий является затруднительной или неточной. В этот период разработки качество АФИ обеспечивается сочетанием контроля, калибровки и аттестации оборудования.

19.61 Если серии производятся для реализации, даже если такие серии производятся в опытном или опытно-промышленном масштабе, то валидацию процесса следует проводить в соответствии с разделом 12.