18.4 Сбор, выделение и очистка

18.40 Стадии сбора как для удаления клеток или клеточных компонентов, так и для сбора клеточных компонентов после разрушения должны проводиться на оборудовании и в зонах, конструкция которых должна предусматривать сведение к минимуму риска контаминации.

18.41 Следует разработать процедуры сбора и очистки, приводящие к удалению или инактивации организмов-продуцентов, клеточного дебриса и компонентов среды, оказывающие при этом минимальное влияние на разрушение, загрязнение и потерю качества и гарантирующие выход продукции надлежащего качества.

18.42 После использования все оборудование должно быть должным образом очищено и подвергнуто санитарной обработке. Производство нескольких последовательных серий продукции без промежуточной очистки оборудования допускается только в том случае, если это не оказывает влияния на их качество.

18.43 При использовании открытых систем очистка должна проводиться в условиях, обеспечивающих сохранение качества продукции.

18.44 Если оборудование используется для производства нескольких видов продукции, могут применяться дополнительные виды контроля очистки, такие как использование отдельных хроматографических смол или проведение дополнительных испытаний.

18.5 Удаление вирусов/стадии инактивации (только для биотехнологической продукции)

18.50 Более полные требования содержатся в [12].

18.51 Стадии удаления и инактивации вирусов являются критическими для некоторых биотехнологических процессов и должны проводиться в рамках параметров, установленных при их валидации.

18.52 Следует предусматривать меры предосторожности для предотвращения потенциальной контаминации вирусами, начиная со стадий до и после удаления/инактивации вирусов. Открытая обработка должна выполняться в рабочих зонах, отделенных от зон, где выполняются другие технологические операции, и имеющих отдельную систему вентиляции.

18.53 Как правило, для различных стадий очистки не используется одно и то же оборудование. Если оборудование используется для разных стадий очистки, то перед повторным использованием оно должно быть очищено и подвергнуто санитарной обработке соответствующим образом. Следует предпринимать меры, предотвращающие перенос вирусов с предыдущих стадий (например, через оборудование или окружающую среду).

19 Активные фармацевтические ингредиенты, предназначенные для проведения клинических испытаний

19.1 Общие положения

19.10 При производстве новых АФИ, используемых для проведения клинических исследований при их разработке, могут применяться не все виды контроля, рассмотренные в предыдущих разделах. В настоящем разделе приведены специальные требования к этим АФИ.

19.11 Контроль, осуществляемый при производстве АФИ, предназначенных для клинических испытаний, должен соответствовать стадии разработки лекарственного средства, в состав которого входит АФИ. Методы производства и методики испытаний должны быть достаточно гибкими для того, чтобы предусмотреть изменения, вносимые в них по мере получения новых знаний о технологическом процессе и продвижении лекарственного средства с доклинических стадий к клиническим стадиям исследований. Когда разработка лекарственного средства достигает стадии, на которой эта АФИ производится для применения в лекарственном средстве, предназначенном для проведения клинических испытаний, производители должны гарантировать, что производственные мощности, соответствующие методы производства и контроля позволяют гарантировать качество АФИ.