18.2 Поддержание банков клеток и ведение протоколов

18.20 Доступ к банкам клеток должен быть разрешен только персоналу, имеющему на это полномочия.

18.21 Банки клеток должны храниться в специально разработанных условиях, обеспечивающих поддержание жизнеспособности и предотвращающих контаминацию клеток.

18.22 Следует вести протоколы использования флаконов из банков клеток и условий их хранения.

18.23 При необходимости банки клеток должны периодически проходить контроль пригодности их использования.

18.24 Более подробные требования к содержанию банков клеток изложены в [13].

18.3 Культивирование клеток/ферментация

18.30 Закрытые или изолированные системы следует применять по возможности в тех случаях, когда необходимо добавлять клеточные субстраты, среды, буфер и газы в асептических условиях. Если посев в первоначальном сосуде, последующий перенос или добавление (сред, буферов) производятся в открытых сосудах, для снижения риска контаминации следует осуществлять контроль и соответствующие процедуры.

18.31 Если микробная контаминация может повлиять на качество АФИ, то манипуляции с использованием открытых сосудов следует проводить в стерильных боксах или других устройствах, обеспечивающих контроль условий окружающей среды.

18.32 При работе с культурами клеток персонал должен быть одет в специальную одежду и соблюдать специальные меры предосторожности.

18.33 Следует проводить непрерывный контроль критических рабочих параметров, например температуры, рН, скорости перемешивания, добавления газов, давления, который позволяет гарантировать соответствие условий процесса, установленным параметрам. Следует также постоянно контролировать рост клеток, жизнеспособность (для биотехнологических процессов) и их продуктивность. В зависимости от типа процесса критические параметры могут изменяться, а в случае классической ферментации некоторые параметры можно не контролировать (например, жизнеспособность клеток).

18.34 Оборудование, используемое для культивирования клеток, после окончания процесса должно быть очищено и стерилизовано. При необходимости оборудование для проведения ферментации следует очищать, подвергать санитарной обработке или стерилизовать.

18.35 Для предотвращения неблагоприятного влияния на качество АФИ следует стерилизовать среды культивирования перед использованием.

18.36 Должны быть разработаны документированные процедуры для выявления контаминации и определения мер, которые необходимо предпринять. К ним относятся процедуры определения влияния контаминации на продукцию, методы очистки оборудования и приведение оборудования в состояние готовности для дальнейшего использования. Посторонние микроорганизмы, обнаруженные в ходе процесса ферментации, должны быть идентифицированы, а влияние их на качество продукции должно быть оценено. При решении вопроса о судьбе произведенной продукции результаты таких оценок должны приниматься во внимание.

18.37 Следует сохранять протоколы о случаях контаминации.

18.38 После очистки универсального (предназначенного для производства нескольких видов продукции) оборудования между циклами производства различной продукции может потребоваться проведение дополнительных испытаний с целью снижения риска перекрестной контаминации.