12.3 Аттестация

12.30 До начала работ по валидации процесса следует выполнить аттестацию критического оборудования и вспомогательных систем в необходимом объеме. Как правило, такая аттестация проводится в несколько этапов:

• аттестация проекта (DQ): документальное подтверждение того, что проект технических средств (в том числе помещений, оборудования или вспомогательных систем) соответствует заданию на проектирование и действующим нормам;

• аттестация монтажа (IQ): документальное подтверждение того, что установленное или измененное оборудование, помещения или вспомогательные системы соответствуют утвержденному проекту, заданию на проектирование и действующим нормам;

• аттестация функционирования (OQ): документальное подтверждение того, что установленное или измененное оборудование, помещения или вспомогательные системы функционируют надлежащим образом в требуемом режиме;

• аттестация эксплуатации (PQ): документальное подтверждение того, что оборудование, помещения и вспомогательные системы могут эффективно функционировать как единое целое с воспроизводимыми результатами в соответствии с утвержденными требованиями и характеристиками технологического процесса.

12.4 Валидация процесса

12.40 Валидация процесса – документальное подтверждение того, что технологический процесс, протекающий в пределах установленных параметров, обеспечивает эффективное и воспроизводимое производство промежуточной продукции и АФИ, удовлетворяющих установленным требованиям и показателям качества.

12.41 Существует три вида валидации. Перспективная валидация является предпочтительным подходом, но имеются исключения, позволяющие использовать другие виды валидации. Эти подходы и их применимость приведены ниже.

12.42 Перспективная валидация обычно должна применяться для всех процессов в производстве АФИ в соответствии с 12.12. Перспективная валидация, проводимая для процесса производства АФИ, должна быть завершена до выпуска на рынок готового лекарственного средства, произведенного из этого АФИ.

12.43 Текущая валидация может быть проведена при отсутствии данных о повторных технологических циклах, что может быть обусловлено производством только ограниченного числа серий АФИ, нерегулярным производством серий АФИ или производством АФИ с использованием валидированного процесса, в который были внесены изменения. Серии АФИ могут быть выпущены и использованы для производства готового лекарственного средства, предназначенного для реализации на рынке, до завершения сопутствующей валидации на основании тщательного непрерывного контроля и проведения испытаний этих серий АФИ.

12.44 Ретроспективная валидация применяется как исключение для хорошо отлаженных процессов, которые не претерпевали значительных изменений для качества АФИ из-за изменений в сырье, оборудовании, системах, устройствах или в данном технологическом процессе. Этот вид валидации может использоваться, если:

• определены критические характеристики качества и критические параметры процесса;

• установлен соответствующий внутрипроизводственный контроль и критерии приемлемости;

• отсутствовали существенные сбои в ходе процесса/качестве продукции по причинам, не связанным с ошибками оператора или отказами оборудования;

• установлен состав примесей для существующих АФИ.

12.45 Серии продукции, отобранные для проведения ретроспективной валидации, должны являться репрезентативной выборкой всех серий, произведенных за рассматриваемый период, в том числе всех серий, которые не удовлетворяли требованиям, установленных в спецификациях, и при этом количество таких серий должно быть достаточным для доказательства постоянства процесса. В целях получения необходимых данных для ретроспективной валидации процесса может быть проведено дополнительное испытание архивных образцов.