11.5 Контроль стабильности афи

11.50 Следует разработать и документально оформить программу текущего мониторинга стабильности АФИ, результаты которого должны использоваться для подтверждения соответствующих условий хранения и срока повторных испытаний или срока годности.

11.51 Методики испытаний, используемые при изучении стабильности, должны пройти валидацию и позволять получать необходимые данные о стабильности.

11.52 Образцы для испытания на стабильность следует хранить в упаковках, аналогичных товарной упаковке. Например, для АФИ, поставляемых в мешках, помещенных в картонные барабаны, образцы для испытания стабильности могут упаковываться в мешки из того же материала, помещенные в барабаны, меньшие по размеру и сделанные из похожего или такого же материала, что и для АФИ, поступающих в реализацию.

11.53 Как правило, в программу контроля стабильности для подтверждения срока повторных испытаний или срока годности должны быть включены первые три реализуемые производственные серии. Если результаты предыдущих испытаний показывают, что АФИ сохраняет стабильность не менее двух лет, допускается использовать менее трех серий.

11.54 В дальнейшем в программу контроля стабильности ежегодно должна включаться по крайней мере одна серия производимого АФИ (за исключением случаев, когда в этот год она не производилась) с ежегодным проведением испытаний для подтверждения стабильности.

11.5.6 Для АФИ, имеющих короткие сроки годности, испытания следует проводить чаще. Например, для биотехнологических/биологических и других АФИ со сроком годности один год и менее образцы для испытаний на стабильность следует отбирать и испытывать ежемесячно в течение первых трех месяцев и затем с интервалом в три месяца. При наличии данных, подтверждающих сохранение стабильности АФИ, может быть рассмотрен вопрос об увеличении периодичности испытаний (например, проведение испытаний через девять месяцев).

11.5.7 Условия хранения при проведении испытаний на стабильность должны по возможности соответствовать ТКП 431.

11.6 Срок годности или повторных испытаний

11.60 Если промежуточная продукция предназначена для перемещения за пределы сферы контроля производителя и на нее установлен срок годности или повторных испытаний, то следует иметь данные о стабильности этой продукции (например, опубликованные данные, результаты испытаний).

11.61 Срок годности или повторных испытаний АФИ должны быть основаны на анализе данных, полученных при изучении стабильности. Общепринятой практикой для АФИ является использование срока повторных испытаний, а не срока годности.

11.62 Предварительное определение срока годности или повторных испытаний АФИ может основываться на данных опытных серий, если:

• при производстве опытных серий использовался метод, моделирующий технологический процесс при промышленном производстве;

• качество АФИ соответствует качеству продукции, которая будет производиться в промышленном масштабе.

11.63 Для проведения повторных испытаний должен быть взят образец, репрезентативный для данной серии.