11 Контроль качества

11.1 Общий контроль

11.10 Независимая служба качества должна иметь в своем распоряжении соответствующее измерительное оборудование.

11.11 Следует разработать и документально оформить документированные процедуры по отбору проб, проведению испытаний, выдаче разрешения на использование материалов или выпуск продукции или их забракование, регистрации и хранению данных, полученных в лаборатории. Ведение протоколов должно соответствовать 6.6.

11.12 Все спецификации, планы отбора проб и методики испытаний должны быть научно обоснованы и гарантировать, что сырье, промежуточная продукция, АФИ, упаковочные материалы и этикетки соответствуют установленным требованиям. Спецификации и методики испытаний должны соответствовать приведенным в регистрационном досье. Кроме того, могут использоваться спецификации, дополняющие приведенные в регистрационном досье. Все спецификации, планы отбора проб и методики испытаний, включая изменения к ним, должны быть разработаны соответствующим подразделением, рассмотрены и утверждены службой качества.

11.13 Спецификация для АФИ должна включать все показатели качества и допускаемые предельные значения, которым должна соответствовать каждая серия фармацевтической субстанции, и ссылки на методики испытаний для каждого показателя. Кроме испытаний, проводимых при выпуске, спецификация может включать перечень испытаний, осуществляемых в процессе производства, выборочных (периодических) испытаний и других испытаний, которые не всегда проводят для каждой серии. В таких случаях необходимо указать, какие испытания постоянно проводят для каждой серии, а какие испытания не являются таковыми, с указанием и обоснованием фактической периодичности проведения испытаний. Спецификации должны включать в себя контроль примесей (например, органических и неорганических примесей и остаточных растворителей). Если спецификация для АФИ содержит требования к микробиологической чистоте, то должны быть установлены и соблюдены соответствующие пределы, требующие принятия мер по биологической нагрузке. Если имеется спецификация для АФИ на эндотоксины, то должны быть установлены и соблюдены соответствующие пределы, требующие принятия мер по уровню эндотоксинов.

11.14 Результаты лабораторного контроля должны оформляться документально в ходе его проведения или непосредственно после выполнения. Любые отклонения от установленных документированных процедур должны регистрироваться и обосновываться.

11.15 Любые полученные данные о несоответствии спецификации должны быть расследованы и зарегистрированы в соответствии с принятой документированной процедурой. В соответствии с этой процедурой следует проанализировать данные, дать оценку существующим проблемам, определить необходимые корректирующие действия и сделать выводы. После получения результатов, выходящих за рамки спецификаций, повторный отбор проб и/или повторные испытания должны проводиться в соответствии с документированной процедурой.

11.16 Реактивы и рабочие стандартные растворы должны готовиться и маркироваться в соответствии с документированной процедурой. Для аналитических реактивов и растворов следует применять маркировку: «Использовать до».

11.17 Для производства АФИ при необходимости следует иметь первичные стандартные образцы и документацию о происхождении каждого стандартного образца. Данные о хранении и использовании каждого первичного стандартного образца согласно рекомендациям поставщика должны быть приведены в соответствующих протоколах. Первичные стандартные образцы, полученные из официально признанных источников и хранящиеся в соответствии с рекомендациями поставщика, используются без проведения испытаний.

11.18 При невозможности получения первичных стандартных образцов из официально признанных источников следует разработать внутренние стандартные образцы. Для установления подлинности и чистоты стандартных образцов требуется выполнить соответствующие испытания. Необходимо вести соответствующую документацию таких испытаний.

11.19 Вторичные стандартные образцы следует готовить, идентифицировать, испытывать, утверждать и хранить надлежащим образом. Пригодность каждой серии вторичного стандартного образца должна быть определена до момента первого использования, а также периодически подтверждаться путем сравнения его с первичным стандартным образцом в соответствии с документированной процедурой.